- •Лекция 18 сердечные гликозиды
- •Лекция 19 противоаритмические средства
- •Препараты прямого действия на миокард
- •Средства, стабилизирующие мембраны клеток (мембранодепрессанты)
- •Средства, действующие через вегетативную иннервацню сердца
- •Лекция 20 антиангинальные средства
- •Средства, понижающие потребиость миокарда в кислороде и увеличивающие его доставку
- •Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде
- •Средства, увеличивающие доставку кислорода к миокарду
- •Средства, применяемые при инфаркте миокарда
- •Лекция 21 антигипертензивные (гипотензивные) средства. Гипертензивные средства
- •Нейротропные гипотензивные средства
- •Миотропные сосудорасширяющие лс (периферические вазодилататоры)
- •Средства, применяемые для лечения гипертонического криза
- •Гипертензивные средства
- •Лекция 22 лс, применяемые при недостаточности мозгового кровообращения. Противоатеросклеротические средства
- •Средства для лечения мигрени
- •Притивоатеросклеротичсские средства
- •Лекция 23 лс, влияющие на систему крови
- •Средства, влияющие на кроветворение
- •Лс, влияющие на свертывание крови
- •Средства, повышающие свертывание крови
- •Средства, понижающие свертывание крови (антитромботические)
- •Лекция 24 мочегонные средства. Противоподагрические средства
- •Мочегонные средства
- •Средства, угнетающие функцию эпителия почечных канальцев
- •Антагинисты альдостерона
- •Осмотические диуретики
- •Кислотообразующие диуретики
- •Диуретики растительного происхождения
- •Противоподагрические средства
- •Лекция 25 лс, влияющие на сократительную активность миометрия
- •Средства, усиливающие ритмические сокращения матки
- •Лс, ослабляющие сократительную активность миометрия
- •Средства, повышающие тонус миометрия
- •Лекция 26 витаминные препараты
- •Препараты водорастворимых витаминов
- •Препараты жирорастворимых витамином
- •Поливитмииные препараты
- •Лекция 27 гормональные средства
- •Вам необходимо овладеть следующими знаниями:
- •Гормоны гипофиза
- •Гормоны щитовидной железы. Антитиреоидные средства
- •Лекция 28 гормональные средства (продолжение) Гормоны поджелудочной железы. Синтетические противодиабетические лс
- •Гормоны коры надпочечников
- •Половые гормоны и их синтетические заменители
- •Контрацептивные (противозачаточные) средства
- •Анаболические стероиды
- •Лекция 29 лс для регуляции водно-электролитного баланса. Кислотно-основного состояния и парэнтерального питания
- •Средства для регуляции водно-электролитного баланса
- •Средства для коррекции кислотно-основного состояния
- •Растворы для парэнтерального питания
- •Лекция 30 антигистаминные и другие противоаллергические средства. Иммуномодулирующие средства
- •Иммуностимулирующие средства
- •Лекция 31 дезинфицирующие и антисептические средства. Основные принципы химиотерапии
- •Дезинфицирующие и антисептические средства
- •Неорганические антисептики
- •Органические антисептики
- •Основные принципы химиотерапии инфекционных заболеваний
- •Лекция 32 антибиотики
- •Группа пенициллинов
- •Цефалоспорины
- •Макролиды
- •Тетрациклины
- •Аминогликозиды
- •Полимиксины
- •Лекция 33 сульфаниламидные препараты. Производные нитрофурана. Синтетические противомикробные лс разного строения. Противосифилитические средства. Противовирусные лс. Противогрибковые лс
- •Производные нитрофурана
- •Производные 8-оксихинолина
- •Производные нафтиридина
- •Производные хиноксалина
- •Противосифилитические средства
- •Противовирусные средства
- •Противогрибковые средства
- •Лекция 34 противотуберкулезные лс. Лротивопротозойные лс. Противотуберкулезные средства
- •Противопротозойные средства
- •Противомалярийные средства
- •Противоамебные средства
- •Средства для лечения лямблиоза
- •Лекция 35 противоглистные средства. Противоопухолевые средства
- •Средства для лечения кишечных нематодозов
- •Средства для лечения кишечного трематодоза
- •Средства для лечения внекишечных гельминтозов
- •Противоопухолевые средства
- •Лекция 36 принципы терапии острых отравления
Растворы для парэнтерального питания
Энергетическая потребность человека при постельном режиме равна 1800–2000 ккал в сутки. Она удовлетворяется за счет углеводов и в меньшей степени за счет жиров и белков. Суточная потребность в белке — 0,8–1 г/кг, для детей значительно выше. С пищей человек получает свыше 20 аминокислот, из которых 10 незаменимы. В период выздоровления потребность в белке возрастает в 2–3 раза. При нарушении энтерального питания (непроходимость кишечника, рвота, понос, нарушения переваривания и всасывания) приходится поддерживать обмен веществ парэнтеральным питанием. Оно должно отвечать следующим требованиям: 1) обеспечение организма энергией; 2) снабжение пластическими материалами; 3) поддержание водно-солевого обмена. Первые 2 требования можно удовлетворить введением глюкозы, гидролизатов белков, аминокислот и ультраэмульсий жиров.
Глюкоза является наиболее ценным энергетическим веществом и основным источником энергии для мозга, сердца, мышц и печени. Она может легко образовываться из аминокислот и жиров. При транспорте через мембраны глюкоза присоединяет остаток фосфорной кислоты (фосфорилирование) и вступает в обмен. Фосфорилирование стимулирует инсулин, который обеспечивает транспорт глюкозы через мембраны и присоединение остатка фосфорной кислоты. Поэтому для лучшего усвоения глюкозы целесообразно вводить инсулин. Глюкоза окисляется до углекислоты и воды. При хорошей работе почек и сердца можно вводить до 3 л 5% раствора глюкозы в сутки. Однако это обеспечивает не более 1/3 потребности организма в калориях (1 л 5% раствора глюкозы дает лишь 200 ккал). Гипертонические растворы глюкозы (20–40%) можно вводить только в/в в относительно небольших количествах при заболеваниях сердца, отеке легких, мозга, травмах, черепа (как дегидратирующее). Глюкоза играет важную роль в процессах дезинтоксикации в печени. Печень, богатая гликогеном, лучше противостоит интоксикации.
Гидролизаты белков (аминопептид, аминокровин, гидролизин и др.) применяют для покрытия дефицита белков. Они являются продуктами ферментативного или кислотного гидролиза белков крови, казеина. Содержат пептиды и аминокислоты. Не обладают антигенными свойствами и специфичностью, поэтому обычно не вызывают аллергических реакций. Содержат все незаменимые аминокислоты. При утилизации 1 л раствора образуется 350–450 ккал. В сутки вводят 1–2 л раствора. Их обычно комбинируют с вит. В12 и анаболическими средствами для лучшего усвоения. Противопоказаны при заболеваниях почек, печени, нарушении кровообращения.
Так как глюкоза и гидролизаты белков не могут полиостью покрыть энергетические потребности организма из-за большого объема вливаний, наряду с ними используют жировые ультраэмульсии (напр., липофундин). Их готовят из растительных масел. Имеют очень мелкие частицы, проходящие через капилляры, поэтому эмболию не вызывают. Эти препараты обладают большей калорийностью, чем глюкоза и гидролизаты белков.
Лекция 30 антигистаминные и другие противоаллергические средства. Иммуномодулирующие средства
По данным ВОЗ, около 40% населения земного шара старадают аллергическими заболеваниями. Аллергия — это состояние повышенной чувствительности организма к веществам, обладающим антигенными свойствами. Различают аллергические реакции немедленного типа (анафилактический шок, сывороточная болезнь, бронхиальная астма, крапивница, полиноз), возникающие в первые минуты и часы после введения антигена, и реакции замедленного типа (аутоиммунные заболевания, бактериальная аллергия, экзема и др.), развивающиеся постепенно. Аллергены могут быть экзогенного и эндогенного происхождения. Процесс аллергизацми напоминает развитие иммунных реакций. В 1-й стадии происходит фиксация антигена в лимфоцитах, во 2-й — образуются антитела (иммуноглобулины), что сопровождается сенсибилизацией организма. Различают 2 типа антител: фиксированные (клеточные), участвующие в реакциях замедленного типа, и свободные (циркулирующие), участвующие в реакциях немедленного типа. При вторичном попадании антигенов в сенсибилизированный организм возникает реакция с антителами и образование макромолекулярных комплексов, которые активируют процессы протеолиза, липолиза и вызывают повреждение клеток. Происходит высвобождение гистамина, серотонина, брадикинина, простагландинов, ацетилхолина, медленно действующей субстанции анафилаксии, нарушающих функции различных органов и систем. Реакция антиген-антитело приводит к образованию активных продуктов протеолиза из а-глобулинов крови, нарушающих свертывание крови и микроциркуляцию. При развитии реакции замедленного типа увеличивается содержание фактора, угнетающего миграцию макрофагов и лимфоцитов, лимфотоксинов и митогенного (бластогенного) фактора. Таким образом, реакции немедленного типа обусловлены гуморальным иммунитетом — антителами, продуцируемыми В-лимфоцитами, реакции замедленного типа — клеточным иммунитетом и антителами, продуцируемыми Т-лимфоцигами.
Фармакотерапия аллергических заболеваний осуществляется по следующим направлениям: 1) устранение контакта с аллергизирующими факторами; 2) специфическая гипосенсибилизация малыми дозами аллергена; 3) неспецифическая гипосенсибилизация иммунодепрессантами; 4) подавление освобождения медиаторов аллергии и их взаимодействия с рецепторами (собственно противоаллергические ЛС); 5) симптоматическая ФТ (устранение общих проявлений аллергии: анафилактический шок, сыпи, лихорадка и др.).
Противоаллергические ЛС можно разделить на 2 группы: 1) ЛС для лечения аллергических реакций немедленного типа; 2) ЛС для лечения аллергических реакций замедленного типа. К 1-й группе относятся: а) ЛС, угнетающие освобождение гистамина и др. биологически активных веществ из депо (кромолин-натрий, кетотифен, глюкокортикоиды); б) блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (димедрол, дипразин, супрастин, диазолин, фенкарол, тавегил); в) ЛС, угнетающие проявления аллергических реакций (адреналин, эфедрин, в-адреномиметики, м-холиноблокаторы, эуфиллин); г) ЛС, уменьшающие повреждения тканей (стероидные и нестероидные противовоспалительные средства). 2-я группа включает: а) ЛС, угнетающие иммуногенез (иммунодепрессанты) -глюкокортикоиды, циклоспорин и цитостатики; б) ЛС, уменьшающие повреждение тканей (стероидные и нестероидные ПВС).
Гистамин — один из ведущих факторов патогенеза аллергии. Биогенный амин, продукт декарбоксилирования аминокислоты гистидина. Главным депо гистамина являются тучные клетки Эрлиха, которых особенно много по ходу мелких сосудов, в легочной ткани, коже, кишечнике. Депонированный гистамин физиологически неактивен и не разрушается гистаминазой, моноаминоксидазой и др. Небольшое количество циркулирует в свободной форме в крови. Общее количество депонированного гистамина превышает сметельную дозу, поэтому при массивном поступлении в кровь может вызвать летальный исход. Основными эффектами являются: 1) расширение мелких сосудов, повышение их проницаемости, увеличение экссудации жидкости и развитие отека, сгущение крови и понижение АД; 2) повышение тонуса гладких мышц ЖКТ, бронхов, желче- и мочевыводящих путей; 3) усиление секреции желез. Гистамин регулирует местный кровоток, транскапиллярный обмен, секрецию желез желудка и участвует в развитии 1-й фазы воспаления. Он также стимулирует выделение адреналина и глюкокортикоидов надпочечниками. Количество свободного гистамина возрастает под влиянием различных факторов: лекарств, пищевых продуктов, экзо- и эндотоксинов, ионизирующей радиации, ультрафиолетового облучения и т.п. Основным фактором, стимулирующим высвобождение гистамина, является комплекс антиген-антитело. Эффекты гистамина реализуются через специфические рецепторы. Различают 2 типа гистаминовых рецепторов — Н1- и Н2-рецепторы. Первые находятся преимущественно в гладких мышцах кишечника, бронхов, желче- и мочевыводящих путей, в сердце, сосудах, ЦНС; вторые — в железах желудка, в матке, сердце, жировой ткани, в тучных клетках, лимфоцитах, базофилах, нейтрофилах. Возбуждение Н1-рецепторов сопровождается: 1) повышением тонуса гладких мышц ЖКТ, бронхов и др.; 2) снижением тонуса артерий и повышением тонуса вен; 3) увеличением проницаемости капилляров; 4) угнетением атриовентрикулярной проводимости в сердце. Стимуляция Н2-рецепторов вызывает: 1) снижение тонуса артерий; 2) повышение секреции желудочного сока; 3) увеличение ЧСС; 4) угнетение сократимости миометрия; 5) увеличение дегрануляции тучных клеток и базофилов, ускорение выделения из них гистамина; 6) угнетение хемотаксиса нейтрофилов, лизосомных ферментов и снижение активности Т-лимфоцитов; 7) увеличение липолиза и содержания жирных кислот в крови.
Гистамин применяют для функциональной диагностики заболеваний желудка, дифференциальной диагностики феохромоцитомы, при спазмах периферических сосудов, при аллергических заболеваниях (специфическая гипосенсибилизация). При передозировке может развиться гистаминовый шок по типу анафилактического, лечение которого осуществляют по тем же правилам.
Антигистаминные средства. Являются блокаторами гистаминорецепторов. На синтез и освобождение гистамина из тучных клеток не влияют. Делятся на 2 группы: 1) блокаторы Н1-гистаминорецепторов и 2) блокаторы Н2-гистаминорецепторов. Блокаторы Н1-рецепторов обладают антиаллергическими свойствами. К ним относятся димедрол, дипразин, супрастин, тавегил, диазолин, фенкарол. Являются конкурентными антагонистами гистамина и устраняют следующие его эффекты: спазм гладких мышц, гипотензию, увеличение проницаемости капилляров, развитие отека, гиперемию и зуд кожи. На секрецию желудочных желез не влияют. Обладая общими свойствами, они имеют некоторые различия. По влиянию на ЦНС можно выделить препараты с угнетающим действием (димедрол, дипразин, супрастин) и препараты, не влияющие на ЦНС (диазолин). Слабый седативный эффект оказывают фенкарол и тавегил. Димедрол, дипразии и супрастин оказывают успокаивающее и снотворное действие. Их называют “ночными” ЛС; они также оказывают спазмолитическое и а-адреноблокирующее действие, а димедрол — ганглиоблокирующее, поэтому могут понижать АД. Диазолин называют “дневным” противогистаминным препаратом. Для всех указанных препаратов характерно местноанестезирующее действие. По длительности действия делятся на препараты: 1) короткого действия (4–6 ч) — димедрол, дипразин, супрастин; 2) средней продолжительности (8–12 ч) — тавегил; 3) длительного действия (до 2 сут) — диазолин. Эти препараты применяют при аллергических реакциях немедленного типа. При анафилактическом шоке они мало эффективны. Средства, угнетающие ЦНС, можно назначать при бессонице, для потенцирования наркоза, анальгетиков, местных анестетиков, при рвоте беременных, паркинсонизме, хорее, вестибулярных расстройствах. ПЭ: сухость во рту, сонливость. Препараты с седативными свойствами не рекомендуются лицам, связанным с оперативной работой, с работой на транспорте и т.п.
К блокаторам Н2-гистаминорецепторов относятся ранитидин и циметидин. Их используют при заболеваниях желудка и 12-перстной кишки. При аллергических заболеваниях они малоэффективны (см. лекцию 17).
ЛС, препятствующие освобождению гистамина и других факторов аллергии.. К ним относятся кромолин-натрий (интал), кетотифен (задитен) и глюкокортикоиды (гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон и др.). Кромолин-натрий и кетотифен стабилизируют мембраны тучных клеток, препятствуют входу кальция и дегрануляции тучных клеток,.следствием чего является уменьшение выброса гистамина, медленно действующей субстанции анафилаксии и др. факторов. Их применяют при бронхиальной астме, аллергических бронхитах, ринитах, сенной лихорадке и др. (см. лекцию 15).
Глюкокортикокды обладают разнообразным влиянием на обмен веществ. Десенсибилизирующее противоаллергическое действие связано с угнетением иммуногенеза, дегрануляции тучных клеток, базофилов, нейтрофилов и уменьшением выброса факторов анафилаксии (см. лекцию 28).
Для устранения тяжелых общих проявлений анафилаксии (особенно анафилактического шока, коллапса, отека гортани, тяжелого бронхоспазма) используют адреналин и эуфиллин, при необходимости — строфантин, корглюкон, дигоксин, преднизолон, гидрокортизон, плазмозамещающие растворы (гемодез, реополиглюкин), фуросемид и др.
Для лечения аллергии замедленного типа (аутоиммунные заболевания) используют препараты, угнетающие иммуногенез, и ЛС, уменьшающие повреждение тканей. К 1-й группе относятся глюкокортикоиды, циклоспорин и цитостатики, являющиеся иммунодепрессантами. МД глюкокортикоидов связан с угнетением пролиферации Т-лимфоцитов, процесса “узнавания” антигена, снижением токсичности Т-лимфоцитов-киллеров (“убийц”) и с ускорением миграции макрофагов. Цитостатики (азатиоприн и др.) преимущественно подавляют пролиферативную фазу иммунной реакции. Циклоспорин относится к антибиотикам. МД связывают с угнетением образования интерлейкина и пролиферации Т-лимфоцитов. В отличие от цитостатиков мало влияет на кроветворение, но обладает нефротоксичностыо и гепатоксичностыо. Иммунодепрессанты применяют для преодоления тканевой несовместимости при пересадке органов и тканей, при аутоиммунных заболеваниях (красная волчанка, неспецифический ревматоидный полиартрит и др.).
К ЛС, уменьшающим повреждение тканей при возникновении очагов асептического аллергического воспаления, относятся стероидные (глюкокортикоиды) и нестероидные противоспалительные средства (салицилаты, ортофен, ибупрофен, напроксен, индометацин и др.) (см. лекцию 11).