Тема № 3. Патофизиологические механизмы эндокринных расстройств половой системы

Цель: Усвоение вопросов этиологии и патогенеза типовых форм патологии эндокринной регуляции развития половых желёз, расстройства полового развития и половой функции

План лекции:

1. Нарушение развития половой системы в периоде пренатального развития, нарушения половой дифференцировки.

2. Расстройства полового развития у девочек и половой функции у женщин.

3. Нарушения полового развития у мальчиков и половой функции у мужчин.

Тезисы лекции

Нарушение развития половой системы в периоде пренатального развития.

• Воздействие повреждающих факторов в первую неделю после оплодотворения (гаметогенез, начальный период).

• Воздействие повреждающих факторов в период от второй по восьмую недели развития включительно (эмбриогенез, зародышевый период (эмбрион)

• Воздействие повреждающих факторов в период от девятой недели развития до конца беременности (фетогенез, плодный период (плод)

Нарушение половой дифференцировки и формирования половых признаков.

Первичные половые признаки (детерминация пола, закладка гонад и их развитие, некоторые этапы гаметогенезов) определяются при оплодотворении и в эмбриональном периоде. Их развитие продолжается в плодном периоде и после рождения. С начала пубертатного периода и вплоть до завершения полового созревания формируются вторичные половые признаки.

Нарушение половой дифференцировки происходит при:

• мутации гена SRY, относящемуся к семейству ДНК-регуляторных генов Sox. Ген кодирует регуляторный фактор TDF (Testis–Determining Factor). Фактор TDF (H-Y Аг) определяет дифференцировку мужского типа гонад из изначально бипотентных половых желёз. При отсутствии определяющего развитие яичек фактора TDF, тестостерона, дигидротестостерона и мюллерова ингибирующего фактора дифференцировка внутренних половых органов происходит по женскому типу

• мутации гена SRA1. Хромосома 17 содержит Sox-подобный ген SRA1, мутации которого приводят к реверсии пола (генетические мужчины имеют женский фенотип) и камптомелической дисплазии (2/3 больных генотипа XY имеет женский фенотип).

• снижении активности половых гормонов и мюллерова ингибирующего фактора продуцируемых в яичках плода

• снижении активности гонадотропинов (хорионического и гипофизарного)

• нарушении функции клеток Лейдига яичек плода

• дефиците фермента 5-редуктазы (катализирует превращение тестостерона в дигидротестостерон, необходимый для завершающейся к 12–14 неделям внутриутробного развития дифференцировки наружных половых органов (мошонка, половой член).

Нарушение развития наружных половых органов связано с нарушением активности половых гормонов. При отсутствии андрогенов мочеполовой синус развивается в нижнюю часть влагалища, половой бугорок — в клитор, а половые складки и половые валики дифференцируются в малые и большие половые губы соответственно. При дефиците женских половых гормонов нарушается дифференцировка внегонадных органов женской половой системы.

Искажения половой дифференцировки приводят к рождению ребёнка, имеющего черты и мужского, и женского пола, но не являющегося полностью (фенотипически) ни мужчиной, ни женщиной.

Расстройства полового развития и половой функции у лиц генетически женского пола

К наиболее частым формам расстройств полового созревания и половой функции относятся преждевременное половое созревание, задержка полового созревания, эндокринная гипо- и гиперфункция яичников.

Преждевременное половое созревание

Половое созревание считается преждевременным, если какой-либо из вторичных половых признаков появляется у девочек ранее 7,5 лет.

1. Центральное преждевременное половое созревание (истинный пубертат). Половое созревание организма происходит хотя и преждевременно, но по обычной (как и в норме) схеме: активация гипоталамуса и синтез гонадолиберинов  секреция гонадотропных гормонов  синтез половых гормонов  формирование вторичных женских половых признаков.

Причины

• Преждевременная активация синтеза гонадолиберина. Наблюдается при опухолях диэнцефальной области, травмах головного мозга, аномалиях развития головного мозга, гидроцефалии, энцефалитах.

• Гиперпродукция гонадотропинов аденогипофизом. Встречается обычно при его новообразованиях, аденомах гипофиза, энцефалитах, менингитах, травмах головного мозга и др.

Проявления

• Изосексуальность развития организма (т.е. соответствие генетическому и гонадному женскому полу).

• Комплексность («гармоничность») развития (включающее ускорение роста тела, лобковое и подмышечное оволосение, формирование других характерных вторичных половых признаков).

• Завершённость развития (характеризуется менархе (появление менструаций) и преждевременным началом овуляций).

2. Периферическое преждевременное половое созревание (ложный пубертат, псевдопубертат)