Патофизиология крови

Таблица 1

Основные ростовые факторы гемопоэза

Наимено-

Источники

Характеристики

Мишени

вание

1

2

3

4

ЭPП

Перитурбу-

Гликопротеид с м.м. 30 кД, обра-

Эритроидные

(эритро-

лярные

ин-

зуется в ответ на гипоксию и

клетки-пред-

поэтин)

терстициаль-

продукты гемолиза;

стимулирует

шественницы,

ные

клетки

пролиферацию

и

ингибирует

начиная с коло-

почек,

мак-

апоптоз

ниеобразующей

рофаги пече-

в культуре

ни

аденоги-

клетки

пофиз

GM-CSF

Активиро-

М.м. 25-30 кД, 127 аминокислот,

Гемопоэтиче-

ванные

мак-

гликополипептид,

высвобожда-

ские

клетки-

рофаги,

ются в ответ на стимуляцию лей-

предшествен-

лимфоциты,

коцитов цитокинами, антигенами,

ницы,

лейкоци-

фибробласты

эндотоксинами, а также из эндо-

ты в

очагах

и эндотелио-

телия и фибробластов. Стимули-

воспаления

циты в

оча-

рует рост эритроидных, мегака-

гах

воспале-

риоцитарных клеток-предшест-

ния

и

кост-

венниц 2-го и 3-го классов, эози-

ном мозге

нофильных – 2-го, 3-го и 4-го

классов; рост и дифференцировку

миелоидных и

моноцитарных

клеток-предшествен-ниц со 2-го

по 5-й класс. Стимулирует ло-

кальную пролиферацию макро-

фагов в очагах воспаления, уси-

ливает их функции

1

2

3

4

G-CSF

Активирован-

Среднемолекулярный

гликопро-

Гемопоэтиче-

ные

макрофа-

теид; стимулятор пролиферации

ские

клетки-

ги,

фибробла-

и дифференцировки,

ингибитор

предшествен-

сты

в очагах

апоптоза нейтрофилов, активатор

ницы,

лейкоци-

воспаления

и

их функций в очагах воспаления

ты

в

очагах

стромальные

воспаления

клетки в кост-

ном мозге

M-CSF

Активирован-

Среднемолекулярный

гликопро-

Гемопоэтиче-

ные

макрофа-

теид; стимулятор пролиферации

ские

клетки-

ги,

фибробла-

и дифференцировки,

ингибитор

предшествен-

сты,

эндоте-

апоптоза моноцитов,

активатор

ницы,

лейкоци-

лиоциты в оча-

их функций и пролиферации в

ты

в

очагах

гах

воспале-

очагах воспаления.

воспаления

ния,

стромаль-

ные клетки ти-

муса и костно-

го мозга

IL-1

Макрофаги,

М.м. 17 кД, 152 аминокислотных

Мультипотент-

фибробласты,

остатка; стимулятор размноже-

ные

стволовые

дендритиче-

ния мультипотентных стволовых

клетки,

миело-

ские

клетки,

клеток, лимфопоэза, фиброгене-

идные

полу-

тимоциты,

эн-

за.

стволовые, лим-

дотелиоциты,

фоидные

клет-

астроциты

ки-предшествен-

ницы 2-го – 3-го

классов,

фиб-

робласты

132

1

2

3

4

IL-2

Т-лимфоциты

Стимулятор пролиферации

Стимулирован-

ные Т-лимфо-

циты

IL-3

Тучные

клет-

М.м. 28 – 30 кД, 152 аминокис-

Базофильные

ки, Т-лимфо-

лотных остатка; стимулятор для

предшественни-

циты, микро-

нелимфоидных клеток-предшест-

цы со 2-го по 5-й

глия

венниц, а также пролиферации и

классы,

тучные

дифференцировки

клетки,

осталь-

ные миелоидные

предшественни-

цы – со 2-го по

4-й классы.

IL-4

Т-лимфоци-

М.м. 17-20 кД, 112 аминокислот-

Пре-В-лимфо-

ты, особенно

ных остатков, стимулятор фибро-

циты, протимо-

хелперы

2-го

генеза, роста и изотипической се-

циты,

тучные

типа

лекции в пользу В-клеток, выра-

клетки,

клетки

батывающих гомоцитотропные

базофильного

антитела.

ряда с 3-го по

5-й

классы,

фибробласты

IL-5

Т-клетки, осо-

М.м. 45-50 кД, 112 аминокислот-

Пре-В-лимфо-

бенно,

хелпе-

ных остатков, стимулятор роста и

циты,

колоние-

ры 1-го типа

изотипической селекции в пользу

образующие

В-клеток, производящих IgA

предшественни-

ки эозинофилов

1

2

3

4

IL-6

Макрофаги,

М.м. 26 кД, 184 аминокислотных

В- и Т-лимфо-

лимфоциты,

остатка, стимулятор роста и

циты (по 3-й

эндотелий,

дифференцировки В- и Т-лимфо-

класс включи-

фибробласты,

цитов, полустволовых миелоид-

тельно),

полу-

эпителий

ти-

ных клеток, синтеза белков ост-

стволовые

мие-

муса

рой фазы в печени, а также тром-

лоидные

пред-

боцитопоэза.

шественники,

гепатоциты

Тромбо-

Печень, в

Индуктор и стимулятор мегака-

Коммитирован-

поэтин

меньшей сте-

риопоэза

ная мегакарио-

(мегапо-

пени - почки

цитарная

ство-

этин)

ловая

клетка,

мегакариоциты

IL-7

Стромальные

Полипептид – стимулятор про-

В- и Т- лимфо-

клетки

кост-

лиферации лимфоидных клеток

идные

стволо-

ного мозга

вые клетки

IL-8 се-

Кератиноци-

Инициация ответа острой фазы и воспаления, хе-

мейство

ты,

фибробла-

моаттрактант и активатор дегрануляции грануло-

сты,

моноци-

цитов и Т-лимфоцитов, ростовой фактор лимфоци-

ты, макрофаги

тов; семейство белков с м.м. около 8 кД

IL-9

Т-клетки

Пролиферация Т-клеток, мастоцитов

IL-10

Тн2 – лимфо-

Ингибитор воспаления и цитокинового каскада,

циты, масто-

подавляет активность Тн1 и синтез ИФНγ ко-

циты, В-клет-

стимулятор пролиферации и созревания тимоцитов

ки, незрелые и

зрелые тимо-

циты

Окончание табл. 1

134

Окончание табл. 1

1

2

3

IL-11

Т-клетки

Синергист IL-3, вводит в клеточный цикл гемопо-

этические стволовые клетки, участвует в противо-

опухолевом иммунитете, стимулирует тромбоци-

топоэз

IL-12

Мононуклеар-

Индуцирует процесс дифференцировки Тн1, препят-

ные фагоциты

ствует анафилаксии

IL-13

Т – хелперы

Индуктор дифференцировки Тн2, переключает

2-го типа, мак-

В-клетки на синтез реагинов, замедленный синер-

рофаги (?)

гист IL-4, способствует анафилаксии

Критерий

Миелобласты

Лимфобласты

1

2

3

Размер клеток

Крупные

Меньше миелобластов

Нити хроматина

Тонкие, ажурные

Более грубые

Число ядрышек

2-5, крупные

1-2, малые

Цитоплазма

Мелкие азурофильные

Не встречаются азуро-

гранулы, могут быть крас-

фильные гранулы и па-

новатые палочки Ауэра

лочки Ауэра

Сопутствующие клетки

Промиелоциты, миелоци-

Лимфоциты и пролимфо-

ты, нейтрофилы

циты

Цитохимическая реак-

Положительная (ОМЛ М4

Отрицательная

ция на неспецифиче-

(фторидсупрессируемая);

скую α-нафтилэстеразу

М5, слабоположительная

(М1-М3)

Реакция на хлорацетат-

Резкоположительная (М3),

Отрицательная

эстеразу

положительная (М1-2),

слабая (М4)

Цитохимическая реак-

Положительная (ОМЛ М1-

Отрицательная

ция выявления миело-

М4)

пероксидазы

Окрашивание лизосом

Положительное (ОМЛ М1-

Отрицательное

суданом черным на ли-

М3)

пиды

Реакция на сульфати-

Резкоположительная

Отрицательная

рованные гликоз-

(ОМЛ М3), слабоположи-

аминогликаны

тельная (М1-М2)

136

Продолжение табл. 2

1

2

3

ШИК-реакция (с пе-

Положительная; «диф-

Положительная, «глыбча-

риоидной кислотой –

фузная»; при ОМЛ (М6) –

тая» в виде ожерелья во-

реактивом Шиффа – на

не всегда

круг ядра – при ОЛЛ Т- и

гликоген)

пре-В-типа

Терминальная дезокси-

Отрицательная более, чем

Положительная в 95%

нуклеотидилтрансфе-

в 95% случаев; может

случаев

раза (TdT)

быть в бластах при бласт-

ном кризе ХМЛ

Реакция на лизоцим

Положительная при ОМЛ

Отрицательная

М4-5

VIII фактор свертыва-

Присутствует при ОМЛ

Отсутствует

ния

М7

CD-маркёры

CD33, CD13 (кроме ОМЛ

CD10 (CALLA); CD19 и др. –

М5)

в зависимости от типа.

Цитогенетические ис-

Транслокации 8→21

Транслокации 1→14

следования

(ОМЛ М1-2), 15→17 (ОМЛ

(Т-тип); 11→14; 8→14;

М3), 9→22 (ХМЛ)

8→22; 2→14; 22→14;

14→18; 14→19 (В-типы и

В-лимфомы)

Гиперэкспрессия про-

c-ets в хромосоме 8 – при

c-myc (В-тип)

тоонкогенов

ОМЛ М1-2

c-bcl (В-тип)

c-erb в хромосоме 17 –

c-abl (при ОЛЛ с фила-

при ОМЛ М3

дельфийской хромосо-

c-abl в хромосоме 22 –

мой)

при ХМЛ

137

Окончание табл. 2

1

2

3

Химерные гены и

При ОМЛ:

1. Содержат энхансер тя-

функции их онкобелков

AML1 – функция неиз-

желых цепей антител

вестна

(lgH): lgH-bcl-2 – ингиби-

PML-RAR – химерный ре-

тор апоптоза; lgH-bcl-1 –

цептор α-ретиноевой ки-

циклин; lgH-bcl-3 – инги-

слоты / транскрипцион-

битор транскрипции;

ный фактор.

lgH-myc – транскрипци-

онный фактор (при В-

лимфомах).

При ХМЛ:

2. Содержат энхансер

bcr-abl – тирозинкиназа

Т-клеточного рецептора:

tal-1-TCR (при ОЛЛ Т-

типа)

Критерий

Острый лейкоз

Хронический лейкоз

1

2

3

Возрастная

Чаще бывает у детей и подрост-

В основном четвертое, пятое и

группа

ков

шестое десятилетия жизни

Соотноше-

М : Ж = 2:1

М : Ж = 1:1

ние полов

Латентный

От недель до месяцев

От нескольких месяцев до не-

период

скольких лет

Основные

Анемическая гипоксия, лихо-

Неясная симптоматика; потеря

синдромы

радка, инфекции, геморрагиче-

веса, синдром «плюс-ткани»;

ский синдром, нейролейкемия

может быть анемическая ги-

поксия

Органомега-

Печень, селезёнка, лимфоузлы

При ХМЛ; практически, все-

лия

увеличены в 70-80% случаев,

гда умеренная или значитель-

степень увеличения средняя

ная спленомегалия. Значи-

тельное увеличение лимфоуз-

лов при ХЛЛ

Картина

Общее количество лейкоцитов,

Общее количество лейкоцитов

крови

чаще всего умеренно увеличено

значительно увеличено (150 –

(15 – 30 Г/л); на «бласты» при-

250 Г/л)

ходится от 10 до 90%; анемия,

тромбоцитопения.

139

Окончание табл. 3

1

2

3

Костный

Угнетение эритроидных, миело-

При ХМЛ возрастает содер-

мозг

идных и мегакариоцитарных

жание миелоидных клеток,

клеток, инфильтрация анор-

особенно миелоцитов, мета-

мальными лейкозными бласт-

миелоцитов, нейтрофилов.

ными клетками (> 30%)

При ХЛЛ имеет место ин-

фильтрация зрелыми малыми

лимфоцитами.

Хромосом-

Непостоянно присутствуют

При ХМЛ в 95-100% случаев

ный анализ

разные хромосомные и генные

выявляется филадельфийская

аномалии

хромосома.

Течение и

Если не лечить, смерть наступа-

Без лечения при ХМЛ про-

прогноз

ет через несколько недель (до

должительность жизни 18 – 24

шести месяцев) от инфекций,

месяца, при ХЛЛ – более дли-

кровотечений, анемии и других

тельное течение болезни (до

осложнений.

15 – 20 лет).

Палочко-

Присутствуют примерно в 40%

Чаще отсутствуют

видные

случаев

тельца Ауэра

в миелоид-

ных лейкоз-

ных бластах

Ответная ре-

Ремиссия в 60-90% случаев,

Современные методы лечения

акция на ле-

стойкая ремиссия в значитель-

ХМЛ неудовлетворительны,

чение

ном проценте случаев ОЛЛ, но

все случаи его доходят до бла-

намного реже – при ОМЛ

стного криза;

При ХЛЛ прогноз всегда не-

благоприятен, раннее начало

лечения его не улучшает

140