Патологическая физиология эндокринной системы

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

(общие вопросы)

Общая характеристика эндокринной системы

Эндокринная система – система, состоящая из специализированных структур, расположенных в центральной нервной системе, различных орга- нах и тканях, а также желез внутренней секреции, вырабатывающих специ- фические биологически активные вещества (гормоны). Наряду с нервной системой она участвует в регуляции функций различных систем, органов и метаболических процессов. Это позволяет говорить о единой нейроэндок- ринной системе.

В эндокринной системе выделяют: 1) центральное звено - секреторные ядра гипоталамуса, шишковидное тело, которые получают информацию от ЦНС и с помощью нейросекреции переключают ее на аденогипофиз, непо- средственно участвующий в регуляции зависимых от него эндокринных ор- ганов; 2) периферическое звено – а) железы, зависимые от аденогипофиза (щитовидная железа, кора надпочечников, гонады), б) железы, независимые от аденогипофиза (мозговая часть надпочечников, паращитовидные железы, околофолликулярные клетки щитовидной железы, α, β, γ – клетки островков Лангерганса поджелудочной железы, а также гормонопродуцирующие клет- ки желудочно-кишечного тракта, вилочковой железы и др.); 3) дисперсную (диффузную) эндокринную систему – Apud-систему. Открытие этой системы подорвало классический принцип «одна клетка – один гормон», т.к. апудоци- ты оказались способны вырабатывать разные пептиды и даже амины и пеп- тиды в пределах одной клетки. При этом пептиды действуют и как гормоны, и как медиаторы.

Было сформулировано понятие о диффузных эндокринных эпители- альных органах и введено представление о паракринном (действующем не- посредственно на соседей) химическом сигнале. Подобные клетки были об- наружены в ЖКТ, слизистых оболочках бронхов, щитовидной железе, поч- ках, островках Лангергенса и др. Далее оказалось, что пептидные гормоны первоначально найденные в ЖКТ (гастрин, инсулин, глюкогон и др.) содер- жатся также в ЦНС. Даже в коре больших полушарий имеются клетки диф- фузной эндокринной системы, вырабатывающие нейропептидные гормоны. А некоторые первично открытые в ЦНС нейропептиды (соматостатин, ней- ротензини др.) были позже найдены как инкреторные продукты диффузных эндокриноцитов (апудоцитов) кишечника и островков Лангерганса. С откры-

тием дисперсной эндокринной системы возникли вопросы эндокринной функции сердца (атриальный натрий уретический полипептид, кардиоде- прессорный полипептид), почек (ренин, эритропоэтин, производный кальций ферола) и др. органов. Оказалось, что многие диффузные эндокриноциты вы- деляют прогормоны – предшественники, а активный гормон может формиро- ваться вне клеток, в крови. Например, предшественники ангиотензинов II и III образуются в печени и диффузных эндокриноцитах разной локализации, а

активные гормоны образуются прямо в плазме за счет протеолитического эффекта почечного ренина и легочной ангиотензин-конвертазы. В настоящее время насчитывается около ста гормонов млекопитающих. Химически они подразделяются на три группы: 1 – пептиды и глюкопротеиды; 2 – производ- ные тирозина (производные аминокислот); 3 – дериваты холестерина.

Отличительными свойствами гормонов являются: высокая и специфи- ческая биологическая активность, секретируемость в циркулирующие жид- кости, дистантность действия, тропность физиологического эффекта.

Некоторые гормоны освобождаются в кровь постоянным, меняющимся по интенсивности потокам (парат гормон, пролактин, тиреоидные гормоны). Но для большинства гормонов характерен импульсный режим секреций, ко- гда гормон поступает в кровь порциями, толчками. Инсулин сочетает пуль- совой и постоянный режим освобождения, но многие другие гомоны – АКТГ, СТГ, гонадотропины, стероиды – секретируются только импульсно. Толчко- образный характер секреций важен для действия гормона, а его нарушения свойствены некоторым формам патологии. Так, утрата импульсного характе- ра секреции люлиберина при сохранении его продукции закономерно наблю- дается у больных психогенной анорексией – булимией.

Органы, ткани и клетки, избирательно реагирующие на гормон, назы- ваются соответственно органами, тканями, клетками – мишенями или гормо- нокомпетентными структурами. Остальные структуры организма – «не ми- шени» или гормонрезистентные. Выделяют также гормонзависимые струк- туры, функционирование которых зависит от соответствующего гормона и гормоночувствительные, фенотипические признаки которых могут проявить- ся и без соответствующего гормона, но степень их проявления определяется гормоном. Действие гормонов на клетки осуществляется через посредство особых биоспецифических белков – клеточных рецепторов. Различают два типа таких рецепторов – внутриклеточные и мембранные (поверхностные). В зависимости от химической структуры, гомоны действуют различно. Ряд гормонов могут проникать через плазменную мембрану внутрь клетки, там взаимодействуют с внутриклеточными рецепторами (андрогены, эстрогены, кортикостероиды). Низкомолекулярные гормоны (в том числе и гормоны щи- товидной железы) действуют на ядро, происходит активация хроматина, де- прессируются структурные гены, происходит синтез белка фермента de novo. Другие (катехоламины, белковые и пептидные гормоны) плохо проникают внутрь клетки, действуют на нее, взаимодействуя с мембранными рецептора- ми на поверхности клетки. Ряд гормонов увеличивает проницаемость клеточ- ных мембран для тех или иных веществ, например, инсулин – для глюкозы. Некоторые гормоны действуют через Са++ каналы (через кальмодолин), что также сопровождается активацией различных функций клеток.

По патофизиологическому эффекту различают «пусковые» гормоны, активизирующие деятельность других желез (аденогипофизотропные гормо- ны гипоталамуса, кринотропные гормоны передней доли гипофиза, адрена- лин, норадреналин) и гормоны «исполнители», оказывающие действие непо- средственно на обмен веществ, рост, размножение и т.д.

Однако большинство гормонов обладают многообразными эффектами. Изменения состояния организма под воздействием гормонов опосре-

дуются:

а) через центральную нервную систему, в том числе кору головного мозга в связи с их влиянием на соотношение между возбудительным и тор- мозным процессами и, тем самым, на характер высшей нервной деятельно- сти. Так, преобладание процессов возбуждения у больных гипертиреозом обусловливает их раздражительность, эмоциональную неустойчивость, лег- кую возбудимость. При гипотиреозе преобладают процессы торможения; больные вялы, малоподвижны, инертны, нередко с признаками слабоумия. При болезни Аддиссона (недостаточность надпочечников) – депрессия; при введении больших доз глюкокортикоидов – эйфория. Характер эффекта зави- сит от химической структуры гормона, обмена веществ в нервной ткани;

б) путем воздействия на афферентную часть рефлекторной дуги, рецеп- тор и восприимчивость эффектора к нервному импульсу, меняя обмен ве- ществ на периферии;

в) непосредственным действием на эффекторы без участия нервной системы, о чем свидетельствуют наблюдения на изолированных органах. Так,

гонадотропные гормоны гипофиза вызывают овуляцию в изолированных в пробирке кусочках яичника.

В патологии эндокринной системы важное значение имеет нарушение пермиссивной функции гормонов, т.е. способности некоторых гормонов (глюкокортикоидов, катехоламинов – гормонов «адаптации») создавать оп- тимальные условия для действия других гормонов, участвовать в процессах адаптации и резистентности, тем самым, поддерживать высокую работоспо- собность эффекторных клеток. Эффект одного гормона под действием друго- го может меняться на пострецепторном уровне, на эффекторном уровне или путем влияния одних гормонов на экспрессию рецепторов других. Например, адреналин усиливает гликогенолиз в печени и липолиз в жировой ткани в при- сутствии кортизола. У адреналэктомированных животных с пониженной кон- центрацией кортизола эффекты адреналина значительно снижены. Глюкокор- тикоиды контролируют экспрессию катехоламинового рецептора и пермис- сивно влияют на концентрацию цикла АМФ в клетках, облегчая действие ка- техоламинов на пострецепторном уровне. Поэтому в условиях гипокортициз- ма адреналин не оказывает должного гликогенолитического действия, и бо- лезнь Аддисона протекает с тенденцией к гипогликемии. В то же время гипер- кортицизм усиливает гипертензивное действие катехоламинов, что имеет зна- чение в патогенезе многих форм повышения артериального кровяного давле- ния.

Основой регуляции деятельности эндокринной системы является прин- цип обратной связи. Этот принцип впервые был сформулирован М.М. Зава- довским под названием «плюс-минус взаимодействие». Различают положи- тельную обратную связь, когда повышение уровня гормона в крови стимули- рует высвобождение другого гормона (например, повышение уровня эстра- диола вызывает высвобождение лютеинизирующего гормона в гипофизе) и

отрицательную обратную связь, когда повышенный уровень одного гормона угнетает секрецию и высвобождение другого (повышение концентрации ти- роидных гормонов в крови снижает секрецию тиротропина в гипофизе). Бла- годаря такому механизму саморегуляции при достижении определенной кон- центрации гормона в крови дальнейшая его выработка тормозится.

В регуляции функции некоторых желез важную роль играет обратная связь с состоянием метаболизма. Так, гормонообразовательная деятельность паращитовидных желез связана с уровнем кальция в крови; продукция инсу- лина зависит от концентрации сахара в крови; отношение Nа+ и К+ определя- ет секрецию альдостерона.

Бытовавшее одно время представление об абсолютном антагонизме и синергизме между отдельными эндокринными железами, как оказалось, не соответствует действительности. Такие отношения могут складываться лишь временно и меняются в зависимости от ряда условий. Один и тот же гормон в одной и той же дозе, но при различном состоянии организма или в различные возрастные периоды может вызвать различный эффект. Например, на фоне гипофункции щитовидной железы тироксин в заместительной дозе стимули- рует функцию половых желез. Те же дозы тироксина на фоне гипертиреоза угнетают функцию этих желез.

Одна и та же группа гормонов может быть антагонистична в отноше- нии регуляции одних процессов и синергична в отношении других. Так, со- матотропин и глюкокортикоиды – синергичны в регуляции гликемии и липо- цидемии, но антагонисты в регуляции синтеза белков в мышцах и соедини- тельной ткани.

Основные проявления нарушения эндокринных функций

Под нормальной инкреторной функцией понимается такой уровень ин- креции, который обеспечивает потребности организма в каждый данный мо- мент его существования в конкретных условиях среды. Нарушения инкре- торной функции называются эндокринопатиями. Различают следующие ос- новные виды эндокринопатий (табл. 1):

а) Гиперфункция – неадекватная потребностям организма чрезмерно вы- сокая инкреция; гипофункция – чрезмерно низкая инкреция; дисфункция - качественное нарушение инкреции (разнонаправленные изменения продук- ции гормонов в одном и том же эндокринном органе или образование их ати- пичных форм).

б) Моногландулярная эндокринопатия, обусловленная поражением од- ной железы; плюригландулярная – множественное поражение желез (сопря- женные, коррелятивные расстройства). Однако, как правило, для патологии эндокринной системы всегда характерны одновременные нарушения функ- ции нескольких эндокринных желез, что связано с особенностями их регуля- ции. Ответ эндокринной системы всегда бывает плюригляндулярный. Чистая

моногландулярная эндокринопатия и в клинике и в эксперименте встречается лишь на самых ранних стадиях патологического процесса. В последующем

вторично вовлекаются в процесс другие эндокринные органы, степень вто-

рично возникших плюригландулярных изменений определяется набором гормонов первично пораженной железы и ее функциональной активностью.

в) Тотальная – нарушение выработки всех гормонов, выделяемых железой; парциальная – изолированное нарушение секреции того или иного гормона.

г) Абсолютная недостаточность или избыточность гормонального эф- фекта – низкая или высокая продукция гормонов железой; относительная не- достаточность или избыточность гормонального эффекта – секреция гормо- нов нормальная, но нарушен периферический эффект; относительно- абсолютная недостаточность или избыточность – одновременное наличие обоих компонентов.

д) Первичная (поражение самой железы), вторичная (нарушение функ- ции железы, связанное с поражением гипофиза), третичная (нарушение функции железы, связанное с поражением гипоталамуса).

Основные этиологические факторы и патогенетические механизмы развития эндокринной патологии

Различают три основных механизма развития эндокринной патологии: 1. Нарушение центральных механизмов регуляции эндокринных функций; 2. Патологические процессы в самой железе; 3. Периферические (внежелези- стые) механизмы нарушения активности гормонов.

Нарушение центральных механизмов регуляции эндокринных функций (центральный уровень повреждения).

Нарушение центральных механизмов регуляции эндокринных функций могут быть обусловлены а) повреждением на уровне нейронов ЦНС, секре- тирующих гипоталямические гормоны; (тромбозы, эмболии, кровоизлияния, опухоли, инфекции (энцефалиты); б) повреждением на уровне аденогипофиза (нарушение его кровоснабжения, травмы, инфекции – туберкуломы, сифило- мы), опухоли, аутоиммунные процессы. Значительная часть эндокринопатий обусловлена первичным поражением гипоталамуса или связанных с ним вы- шележащих отделов головного мозга. Поскольку в гипоталамусе сосредото- чены главные центры регуляции секреции гормонов гипофиза и опосредуе- мых ими гормонов других желез внутренней секреции, в этом случае возни- кают множественные (плюригландулярные) поражения эндокринных орга- нов.

Гипоталамо-гипофизарная система – «эндокринный мозг» (гипоталямо- гипофизарный нейросекреторный аппарат) представляет собой функцио- нальный комплекс, состоящий из гипоталамической области, промежуточно- го мозга и гипофиза. Главное функциональное значение ее – регуляция веге- тативных функций. Со стороны гипоталамуса это осуществляется: а) транс- гипофизарным путем – через аденогипофиз, когда вегетативные функции ре- гулируются через комплекс периферических эндокринных желез-мишеней, зависимых от гипофиза; б) парааденогипофизарным путем, минуя аденоги- пофиз; в) парагипофизарным путем – чисто нейропроводниковым – через систему эфферентных центральных нейронов ствола головного мозга, пери- ферических, симпатических и парасимпатических нейронов (табл. 2).

Таблица 2. Пути центральной регуляции вегетативных функций

В формировании гипоталамо-гипофизарных взаимоотношений участ-

вуют:

а) ризилинг-факторы: либерины (тиролиберин, гонадолиберин, соматолибе- рин и др.) – стимуляторы и статины (тиростатин, соматостатин и др.) – инги- биторы освобождения гипофизарных гормонов. Это – вещества олиго- и по- липептидной природы, секретирующиеся в гипоталамусе и поступающие в капилляры портальной системы аденогипофиза; б) окситоцин и вазопрессин – активные вещества, которые синтезируются в

гипоталамусе и накапливаются в нейрогипофизе (задней доле гипофиза); в) опиоидные пептиды, эндорфины (энкефалины, β-эндорфины) - морфино-

подобные соединения, фрагменты аденогипофизотропного гормона, играю- щие роль нейромедиаторов и нейромодуляторов.

Нарушение образования в гипоталамусе какого-либо либерина или усиление продукции статина приводят к нарушению выработки соответст- вующего тропного гормона в аденогипофизе, например, угнетение секреции тиролиберина приводит к недостаточному образованию тиротропина т.п.

При поражении гипоталамический области возникает сложный сим- птомокомплекс, характеризующийся вегетативными, эндокринными, обмен- ными и трофическими расстройствами – гипоталамический или диэнцефаль- ный синдром. В основе этих расстройств лежит прекращение или искажение активирующих импульсов, посылаемых прямо или опосредовано нервной системой к эндокринным органам.

В патогенезе ряда эндокринопатий может играть определенную роль и нарушение механизма обратной связи между периферическими эндокринны- ми железами и гипоталамо-гипофизарной системой. Например, при болезни Иценко-Кушинга (гипоталамо-гипофизарное заболевание, сопровождающее- ся гиперпродукцией глюкокортикоидов) наблюдается повышение порога возбудимости гипоталамических нейронов к тормозному действию кортико- стероидов, что приводит к гиперсекреции кортикотропина и вторичной ги- перплазии коркового вещества надпочечных желез. При задержке полового созревания (центрального генеза) у мальчиков отмечается снижение возбу- димости гипоталамического центра отрицательной обратной связи к тормоз- ному действию тестостерона. В развитии вышеуказанных расстройств боль- шую роль играют психические травмы и другие стрессовые состояния. Так может возникнуть острая форма базедовой болезни, сахарный диабет, неса- харное мочеизнурение, нарушение функции половых желез и др. Нарушения гипоталамической регуляции могут проявляться у потомков, если мать во время беременности перенесла инфекционное заболевание или интоксика- цию, а также при кровоизлияниях, опухолях, инфекционных процессах и др. в самом гипоталамусе.

Патологические процессы в самой железе

Местные патологические процессы в эндокринных органах, меняя их функциональную активность, приводят к нарушению биосинтеза и секреции гормонов. Причинами этого могут быть:

а) инфекция, интоксикация (при туберкулезе развивается некроз тубер- кулезных бугорков, при сифилисе – некроз сифилитической гуммы. И то, и другое ведет к постепенному разрушению ткани железы; при эпидемическом паротите - орхит, ведущий к атрофии яичек);

б) аутоаллергические процессы: тиреоидит Хашимото – «лимфоидный зоб», в основе которого лежит выработка аутоантител ко всем антигенам, имеющимся в фолликуле, сопровождается снижением функций щитовидной железы. Аутоантитела к гормональным рецепторам периферических тканей- мишеней могут имитировать избыточное действие соответствующих гормо- нов(инсулиномиметические аутоантитела, связываясь с инсулиновым рецеп- тором нарушают соотношение между уровнем глюкозы и активностью β- клеток, временно воспроизводят часть эффектов гормона); при некоторых ви- дах бесплодия у мужчин обнаруживаются в сыворотке крови и в сперме анти- тела к сперматозоидам; инсулинзависимый тип сахарного диабета нередко со- четается с образованием антител к α- и β-клеткам островков Лангерганса; из- вестны аутоиммунные формы недостаточности паращитовидной, поджелу- дочной, надпочечных желез; обнаружены антирецепторные антитела, направ- ленные к разным частям гормональных рецепторов. Нередко антитела обра- зуются не к одному, а ко многим антигенам, что создает основу развития плю- ригландулярных расстройств (например, сочетание диффузного тиреотоксиче- ского зоба, сахарного диабета, недостаточности надпочечников и др.)

в) действие химических ингибиторов, некоторых фармакологических агентов (аллоксан поражает бета-клетки островков Лангерганса поджелу- дочной железы, угнетая выработку инсулина – «аллоксановый диабет»; ме- тилтиоурацил тормозит выработку тироксина; метапирон угнетает биосинтез гидрокортизона). Некоторые пищевые факторы – родиниды и цианиды-репы, редьки, кабачковых, краснокачанной капусты, маниоки и тапиоки – в боль- ших дозах могут вызвать понижение продукции тиреоидных гормонов; са- лодка имеет в своем составе аналог альдостерона. Злоупотребление лакрич- ными конфетами и усиленное траволечение салодкой вызывают картину, сходную с первичным альдостеронизмом, провоцируя гипертензию;

г) врожденная неполноценность железы, генетически детерминирован- ные дефекты ферментных систем, участвующих в биосинтезе гормона (врож- денный адреногенитальный синдром, проявляющийся, в частности, атрофией половых желез; некоторые формы кретинизма, связанные с гипофункцией щи- товидной железы, возникающие еще до рождения или в детском возрасте);

д) опухолевой процесс в железе (при опухолях гипофиза может развить- ся гигантизм или акромегалия; синдром Иценко-Кушинга при опухолях тес- тикул у мальчиков ведет к преждевременному созреванию; при метастазе ра- ка грудной железы в заднюю долю гипофиза – несахарный диабет);

При этом клиника заболевания зависит от того, продуцирует ли опу- холь гормон или только сдавливает ткань, приводя к атрофии участка желе- зы. В первом случае появляются симптомы гиперфункции, например, при эк- топическоц автономной продукции избытка гормона (продукция тиреоидных гормонов в опухолях яичников); во втором – гипофункции железы. Опухоли

могут возникать одновременно в нескольких железах, например, в аденоги- пофизе, паращитовидных, поджелудочной железах. В этом случае возникает синдром ульцерогенных аденом островков Лангерганса (синдром ZollingerEllison), носящий семейный характер и сопровождающийся развитием пеп- тических язв. Иногда опухоли эндокринных желез продуцируют гормоны, не свойственные данной железе; в опухолях не эндокринных органов возможны эктопические очаги образования гормонов.

е) алиментарные нарушения, дефицит компонентов, из которых произ- водится гормон. Так, геохимическая недостаточность иода ведет к гипотире- озу, развитию эндемического зоба; недостаток в пищевом рационе холесте- рина нарушает образование стероидных гормонов; при нехватке цинка, вхо- дящего в состав тимулина, развивается иммунодефицит;

ж) травмы, местные расстройства кровообращения, в частности, острые нарушения кровообращения, приводящие к ишемическому некрозу или тромбоэмболической апоплексии эндокринного органа. Пример – синдром Уотерхауза-Фредериксена – острая надпочечниковая недостаточность при двусторонней тромбоэмболической апоплексии мозгового вещества надпо- чечников, протекающая на фоне диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови;

з) истощение на почве длительной гиперфункции, например, недоста- точность бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, стиму- лируемых длительной гипергликемией.

Периферические (внежелезистые) механизмы нарушения активности гормонов

Внежелезистая эндокринопатия – нарушение продукции и/или действия гормонов не связанные с первичным поражением ни самих эндокринных же- лез, ни регулирующих их деятельность аппарата. К внежелезистым эндокри- нопатиям относятся вызванные эктопической продукцией гормонов за преде- лами основной образующей их железы, например, эктопический эндокринный синдром – овсяноклеточный рак легкого, когда гормоны в избытке вырабаты- ваются опухолями из апудоцитов (апудомами). Периферические механизмы нарушения активности гормонов могут быть обусловлены изменениями свя-

занными с циркуляцией гормонов в кровеносном русле и повреждениями на клеточном уровне. Периферические механизмы определяют активность уже выделившегося в кровь гормона. В патологии это может проявляться в избы- точности или недостаточности гормонального эффекта. К изменениям, свя- занным с циркуляцией гормона в кровеносном русле могут приводить:

а) нарушения связывания гормонов белками плазмы. Большая часть гормонов (кортикостероиды, тироксин, инсулин, половые гормоны) образуют в крови комплекс с белками плазмы. Наиболее известные транспортеры гор- монов – транстиретин (преальбумин), переносящий тиреоидные гормоны и ретинол, тироксин-связывающий глобулин, тестостерон, связывающий гло- булин, кортикостероид-связывающий глобулин, альбумин, неспецифический

фиксирующий тиреоидные и ряд стероидных гормонов. Любое усиление или ослабление связи их с гормонами нарушает снабжение эффекторов гормо- ном. Например, при уменьшении в крови концентрации тироксинсвязываю- щего глобулина развивается гипертиреоз; при уменьшении связи с белками

крови половых гормонов у женщин обнаруживается синдром вирилизации (низкий голос, рост волос по мужскому типу, недоразвитие вторичных поло- вых признаков); при болезнях печени, приводящих к гипо- или диспротеине- мии могут быть нарушения гормонального баланса; усиление связывания ин- сулина приводит к инсулиновой недостаточности;

б) инактивация циркулирующего гормона. Это может быть связано с образованием антител к тому или иному гормону – к инсулину при вторич- ной инсулинрезистентности, соматотропину, кортикотропину, вазопрессину

– при неопухолевой форме несахарного диабета, лечении экзогенными гор- мональными препаратами, что сопровождается снижением их лечебного эф- фекта при вирусной инфекции. Возможно и образование аутоантител к поли- пептидным гормонам, образующимся в самом организме. К инактивации циркулирующего гормона ведет и увеличение количества фермента, обла- дающего способностью связывать гормоны, ингибируя их активность. На- пример, избыток инсулиназы, образующейся в печени, разрушающей инсу- лин, приводит к развитию сахарного диабета (внежелезистая форма); неиму- нологическими циркулирующими антагонистами, вызывающими понижение эффективности действия гормона, могут быть другие гормоны (симптомати- ческий вторичный сахарный диабет при гиперкортицизме, феохромоцитоме), а также лекарственные препараты (гипоандрогенизм и импотенция под влия- нием противоязвенного гистаминового блокатора циметидина). Эндокрин-

ные расстройства могут возникать и при аномальной скорости разрушения гормона. Так, замедление клиренса альдостерона и половых стероидов в пе- чени при хронической печеночной недостаточности, например, вследствие цирроза ведет к вторичным внежелезистым гиперальдостеронизму, гиперэст- рогенизму, с соответствующей симптоматикой (отеки, гинекомастия и др.). Симптом дефицита активности гормона при ненарушенном его синтезе мо- жет вызвать недостаточный переход проренина в ренин при сахарном диабе- те, связанном с диабетической нефропатией.

К повреждениям на клеточном уровне приводят:

а) изменения реактивности периферических эффекторов к действию гормона в результате извращения, повышения, понижения чувствительности гормональных рецепторов, отсутствия или уменьшения их количества, бло- кады гормонального рецептора. Например, избыточный рост волос у женщин по мужскому типу (гирсутизм) при повышенной чувствительности волося- ных фолликулов к эндогенным андрогенам; синдром Морриса – тестикуляр- ной феминизации у мужчин при нормальном содержании в крови тестосте- рона в связи с наследственным дефектом рецепторов андрогенов; при этом соматический пол формируется по женскому типу несмотря на наличие у- хромосомы; замедление роста у детей, некоторые формы карликового роста при нормальном содержании гормона роста в крови. Такие больные не реа-