Vtorye_voprosy по фарм экзамену

80) Синтетические противомикробные средства: производ ные нитрофурана, оксихинолина, хинолона, фторхинолона, нитроимид азола Нитрофураны

Препараты : Нитрофураннтоин (фурадонин, фуразолидон, фурагин)

Спектр антибактериального действия : эффективны в о тношении м/о, устойчивых к АБ и сульфаниламидам Основные показания для клинического применения:

Кишечные инфекции

Трихомонадный ко льпит, лямблиоз Побочные эффекты:

Аллергия

Диспепсия

Нарушение аппетита

Хинолоны

Препараты: Налидиксовая кислота (невиграмон), оксолиновая кислота (грамурин), пипемидовая кислота (палин)

Спектр антибактериального действия: узкий: Гр- (E.coli, Proteus, Klebsiela, Shigella, Salmonella)

Основные показания для клинического применения: Инфекции мочевыводящих путей Побочные эффекты: Диспепсия, аллергия, фотодерматозы, нарушения зрения, головная бо ль.

Оксихинолины

Препараты: Ни троксолин, Хлорхинальдол

Спектр антибактериального действия: широкий: антибактериальный + антипротозойный эффекты Основные показания для применения: инфекции мочевыводящих пу тей различной э тиологии Побочные эффекты: диспепсия, окраска мочи в яр ко-желтый цвет

Фторхинолоны

Препараты: ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, спарфлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин

Механизм действия: ингибирование топоизомераз 2 и 4 → нарушение синтеза ДНК Спектр антибактериального действия: широкий:

Гр-: гонококки, кишечная палка, шигеллы, сальмонеллы , клебсиеллы, энтеробактеры, гемофилы, синегнойка, микоплазмы, хламидии

Гр+: Стрептоко кки пневмонии Основные показания для клинического применения:

Инфекции мочевыводящих, дыхательных пу тей

Инфекции ЖКТ Побочные эффекты:

Диспепсия

Аллергические реакции

Головная боль, головокружение, бессонница

Нитроимид азолы

Препараты: метронидазол, тинидазол

Спектр антибактериального действия: широкий:

облигатные, факу льтативные анаэробы (Bacteroides, Fusobacterium, Eubacterium; Clostridium; Peptococcus, PeptoStreptococcus)

простейшие (трихомонады , баллантидии, лейшмании) Основные показания для клинического применения:

тяжелые генерализованные анаэробные инфекции, протозойные инфекции

Побочные эффекты: Диспепсия, головная боль, бессонница, нарушение вкуса, аллергические реакции

81) Противотуберкулезные средства

Противотуберкулезные средства

Это химио терапевтические лекарственные средства , подавляющие жизнедеятельность и р ост кисло тоустойчивых микобактерий туберкулеза или снижающие их вирулентность.

Спектр действия противотуберкулезных средств:

Изониазид (синтетический) действует на микобактерии туберкулѐза; ПАСК (синтетический) действует на микобакт. туберкулѐза;

Этионамид – тоже самое;

Этамбутол – тоже самое; Рифампицин – на микобакт. туберкулѐза, кишечную палочку, дифтерийную палочку, сибирскую язву, кокки;

51

Канамицин, стрептомицин, циклосерин – на все (+чума, туляремия, бруцеллѐз, шигеллы, сальмонеллы ). Спектр действия противотуберкулезных антибио тиков.

Стрептомицин – возбудитель туберкулеза, чумы, туляремии, бруцеллеза, катаральной пневмонии, кишечной палочки, шигеллы, сальмонеллы , дифтерии, сибирской язвы, про теи, пневмококки, менинго -, гоно-, стафило -, стрептоко кки.

Рифампицин – см. выше кроме возбудителя чумы, ту ляремии, бруцеллеза , катаральной пневмании, шигеллы сальмонеллы.

Циклосерин – см. выше кроме возбудителя чумы, протеи.

Канамицин – кроме возбудителя чумы. Механизм действия изониазида:

Ингибируют образование эргостерола клеточной стенки грибов, микобактерий. Увеличение проницаемость=>лизис. Механизм действия этамбутола:

Угнетение синтеза РНК. Активен только в о тношении активно деляющихся клето к. Механизм действия пиразинамида:

Проникает в зоны казеозно го некроза. Увеличение проницаемость=>лизис

Первичная химиопрофилактика туберкулеза. У кого проводить? Чем?

Первичные – применение противо туберкулезных средств у неинфицированных лиц с о трицательной реакцией на

туберкулез, неотложные мероприятия в очагах инфекции – вакцина БЦЖ .

Вторичная профилактика туберкулеза. У кого проводить? Чем?

Вторичные – у инфицированных лиц, положительно реагирующих на туберкулин, у которых клин ико-рентгенологические проявления о тсутствуют. Рекомендуют проводить одним препаратом: изониазид, более коротким курсом (по 2-3 месяца в год).

Принципы комбинирования противотуберкулезных средств:

Одновременно не более 2-3 препаратов.

Комбинируют препараты первого ряда или первого и второго, первого и третьего рядов, но обязательно 1-2 препарата из первого ряда и один из них должен быть изониазид (если нет противопоказаний и устойчивости).

Дозы не уменьшаются.

Нельзя комбинировать препараты с о дной ПЭ. Побочные эффекты изониазида :

1.Головная боль, головокружение, тошнота, рвота, запоры, су хость во р ту.

2.Боли в области сер дца.

3.Аллергические реакции.

4.Эйфория, уху дшение сна , расстройство памяти, нарушение равновесия (проявления нейротоксичности).

5.Психозы (редко).

6.Периферические невриты (с атрофеей мышц и развитием паралича конечностей, невр ит зрительно го нерва).

7.Лекарственный гепатит (редко).

8.Геникомастия у мужчин, меноррагии у женщин.

9.У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

10.Легкая анемия.

11.Гепатотоксичность.

Побочные эффекты этамбутола:

1.Усиление кашля, увеличение количества макроты .

2.Диспептические явления.

3.Парастезии.

4.Головокружение, депрессия.

5.Аллергические реакции.

6.Снижение остроты зрения (расстройство цветового восприятия), неврит глазного нерва. Побочные эффекты пиразинамида.

1.1.Аллергические реакции.

2.Диспептические явления, снижение аппетита.

3.Головная боль, повышенная возбудимость, беспокойство.

4.Гепатотоксичность.

5.Может быть задержка в организме мочевой кисло ты – боли в суставах подагрического характера.

82)Противовирусные средства

Основные стадии репродукции вируса, «уязвимые» для воздействия про тивовирусных средств. Противовирусные препараты у гнетают:

1.адсорбцию вируса на клетке и/или проникновение его в клетку (γ -глобулин);

2.процесс высвобождения (« депротеинизации») вирусного генома (мидантан, рмантадин);

3.синтез «ранних» вирусных белков-ферментов (гуанидин);

4.синтез нуклеиновых кислот (зидову дин, ацикловир, видарабин, идоксуридин (т.е ., аналоги нукле озидов))

5.угнетают синтез «поздних» вирусных белков (саквинавир);

6.«сборку» вирионов (метисазон).

Механизм действия:

52

Аминоадамантанов:

1)блокируют «раздевание» вируса,

2)ингибируют процесс высвобождения вирусного генома,

3)ингибируют выхо д вируса из клетки.

Рибовирина:

Избирательно ингибирует синтез нуклеиновых кисло т и белка вируса, так как он про ходит через клеточную мембран у, метаболизируется, превращаясь в монофосфат (угнетает синтез гуаниновых нукле озидов) и трифосфат (ингибирует вирусную РНК-по лимеразу → нарушает образование иРНК)

Зидовудина:

Блокирует образование транскриптазы вирионов, следовательно , снижает образование ДНК, следовательно, синтез и РНК и вирусных белков.

Ганцикловира и фоскарнета:

Ингибирует ДНК-полимеразу на месте связывания с пирофосфатом.

Трифлуридина:

Подменяет тимидин → у гнетает синтез ДНК вируса.

Ацикловира:

Ацикловир проникает в инфицированную клетку, под действием вирусной киназы фосфорилируется и образует монофосфат, который по д действием киназы хозяина фосфорилируется в трифосфат → ингибирует ДНК-полимеразу вируса → снижает репликацию вирусной ДНК.

Невирапина:

Ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1 не ну клеозидной структуры.

Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК -зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического центра фермента.

Саквинавира:

Ингибирует избирательно про теазы ВИЧ -1 и ВИЧ-2, необ хо димые для построения вируса.

Интерферонов:

Обладают широким противовирусным спектром.

Они связываются со специфическими рецепторами на повер хности клеток, что вызывает образование лизосомами хо зяина ряда ферментов, которые ингибируют иРНК и ее трансляцию в вирусный бело к → угнетение репродукции вируса.

Также вызывают деградацию вирусной мРНК, ингибируют инициацию синтеза пептидов, вызывают деградацию терминальных нуклеотидов тРНК, бло кируя элонгацию .

Тилорона:

Тилорон – интерфероноген, который вызывает в организме образование интерферонов.

Показания к применению :

Ацикловира:

1) Вирус простого герпеса: первичный герпес по ловых органов(ускоряет излечение, но не предо твращает рецидивов), рецидивы герпеса половых органов (ускоряет заживление, предо твращает новые воспаления), герпетический энцефалит (препарат выбора), герпес кожи и слизистых при имм унодефицитах, герпетический кератит. 2) Опоясывающий лишай (снижает боль, воспаление, ускоряет заживление ).

Трифлуридина:

1)первичный кератоконъюктивит,

2)возвратный эпителиальный кератит (вызывается вирусом пр остого герпеса 1 и 2 типов) при неэффективности идоксуридина.

Идоксуридина:

Герпетические инфекции глаз.

Фоскарнета:

1)цитомегаловирусная инфекция,

2)ЦМВ-ретинит у больных СПИДом,

3)при неэффективности ацикловира при простом герпесе и опоясывающем лишае.

Ганцикловира:

Цитомегалобластический ретинит при ВИЧ, колит, пневмония.

Зидовудина:

СПИД у детей старше 3 мес.

Амантадина и ремантадина:

1)профилактика и лечение в первые 20 ч. вируса гриппа А;

2)грипп В (антито ксическое действие);

3)при запоздалой вакцинации для защиты детей,

4)в больницах во время эпидемий,

5)у больных с иммунодефицитом.

Рибавирина:

1.респираторно-синтициальная вирусная инфекция (препарат 1 ряда );

2.геморрагическая лихорадка с почечным синдромом;

3.ласская лихорадка;

4.для лечения гриппа А и В (препарат 2 ряда) (24 часа от начала заболевания).

53

Побочные эффекты:

Ацикловира:

При внутривенном введении: нарушение функции почек, энцефалопатия. ф лебит, кожные сыпи.

При энтеральном введении: тошнота , рвота , понос, головная бо ль, со держания мочевины, креатинина, билирубина

всыворотке крови.

При местном применении: раздражающее действие

Фоскарнета:

Угнетает лейкопоэз;

нефротоксичен;

гипокальциемия, гипогемоглобинемия;

лихорадка;

тошнота , рвота , понос;

головные боли;

судороги.

Ганцикловира:

гранулоцитопения;

тромбоцитопения, снижение лейкоцитоза;

неврологические эффекты – головные боли, психоз, су дороги;

анемия;

кожные аллергические р-ции; гепато токсичность;

тошнота , рвота;

нарушение сперматогенеза.

Зидовудина:

Анемия, нейтропения, тромбоцитопения, панцитемия;

головная боль, бессонница, миалгия;

нефротоксичность (снижение ф-ции почек);

гепато токсичность (гепатомегалия, жировая дистрофия);

тошнота , рвота; кожные аллергические проявления.

Аминоадамантанов:

Диспептические явления, боль в области желу дка;

влияют на ЦНС (↑возбудимость, тремор, депрессия, атаксия);

кожные поражения

Интерферонов:

Повышение температуры, эритема и бо лезненность на месте введения препарата, угнетение кров етворения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемии.

Аллергические реакции.

Конъюктивиты .

Мышечные боли, диарея, тошно та, головокружение, гипо тензия.

Рибавирина:

кожная сыпь;

конъюнктивит;

в эксперименте терато генное, мутагенное и канцерогенное действие .

83)Противомалярийные и противоамебные средства

А. Противомалярийные:

Хлорохин:

Механизм действия:

Блокирует ферментативный синтез ДНК и РНК как в человеческих, так и в протозойных клетках, или, формируя комплекс с ДНК, что препятствует репликации или транскрипции РНК.

На какие стадии жизненного цикла влияют: эритроцитарные формы всех видов плазмодиев Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота , рвота , диарея.

Со стороны ЦНС: голово кружение, го ловная боль, нарушения сна , психозы, судорожные припадки. При длительном применении возможны помутнение роговицы, поражения сетчатки, нарушение зрения.

Дерматологические реакции: изменение цвета кожи и во лос, дерматит, фотосенсибилизация. Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения, анемия, агранулоцитоз.

Cо стороны сердечно-сосудистой системы: редко - поражение миокарда с изменениями на Э КГ, снижение АД.

Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зу д.

Мефлохин:

Механизм действия: не установлен На какие стадии жизненного цикла влияют: действует на бесполые внутриклеточные формы (эритроцитарные) Побочные эффекты:

54

Со стороны пищеварительной системы: наиболее часто - тошнота, рвота, диарея, боли живо те, по теря аппетита, головокружение, головная боль; редко - нарушения функции печени.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: наиболее часто - головокружение, головная боль,

нарушение чувства равновесия, сонливость, нарушения сна (в т.ч. бессонница и патологические сновидения); возможны невропатии, тремор, атаксия, зрительные нарушения, тиннит, судороги, тревога , депрессия, спу танность сознания, галлюцинации, паническая атака, эмоциональная нестабильность, агрессия, ажитация, острые психозы .

Аллергические реакции: кожная сыпь, зу д, крапивница; в единичных случаях - многоформная эритема, включая синдром Стивенса -Джонсона.

Дерматологические реакции: выпадение волос.

Прочие: мышечная слабость, миалгия.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны ССС: ар териальная гипо тензия, артериальная гипер тензия, тахикардия, негативные изменения Э КГ; в отдельных случаях - A V-блокада.

Пириметамин:

Механизм действия:

Ингибирование фермента дигидрофолатредуктазы, что б локирует превращение дегидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, необ ходимую для развития паразитарных микроорганизмов.

На какие стадии жизненного цикла плазмодия малярии они влияют:

Подавляет развитие бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев, но действует медленнее хингамина.

Вызывает повреждение гамонтов всех видов плазмодиев, что приводит к нарушению развития возбу дителей малярии в организме комара.

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота , спастические боли в живо те, рво та, диарея, су хость во рту, атрофический глоссит.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, мегалобластная анемия.

Прочие: сыпь, го ловная боль, слабость

Примахин:

Механизм действия:

Интеркаляция с ДНК плазмодиев, приводящая к нарушению синте за ну клеиновых кислот На какие стадии жизненного цикла плазмодия малярии они влияют:

Высокая активность в отношении экзоэритроцитарных форм всех видов малярии, включая первично тканевые и параэритроцитарные формы Побочные эффекты:

абдоминальные боли, диспепсия, кардиалгии, астения, цианоз (метгемоглобинемия), угнетение костномозгового кроветворения;

аллергические реакции; острый вну трисосудистый гемолиз с гемоглобинурией, лихорадка на фоне гемоглобинурии (у лиц с дефицитом глюкозо -6-фосфатдегидрогеназы ).

Принцип использования противомалярийных средств для личной химиопрофилактики :

Для предупреждения развития малярии у здорового человека при его пребывании в опасном реги оне.

Идеальное средство до лжно оказывать спорозоитоцидное действие , но таких средств нет.

Используют препараты , влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы.

Используют гематошизо тропные средства, влияющие на эритроцитарные формы.

Принцип использования противомалярийных средств для лечения малярии:

Гематошизотропные средства внутрь (хингамин).

При быстроразвивающейся малярии – парентерально в больших дозах.

При резистентности к хингамину – хинин, хлоридин.

Часто используют комбинации препаратов с разным механизмом действия.

Принцип использования противомалярийных средств для профилактики рецидивов малярии (радикально го лечения):

Т.к. развивается параэритроцитарная форма плазмодия (т.е. циркулируют из печени в кровь, повторяя циклы развития, без кишечных проявлений, но могут опять возобновить эритроцитарный цикл и обусловить развитие

отдаленных рецидивов), то нужно назначать гистошизо тропные средства, влияющие на параэритроцитарные формы (кроме тропической малярии, у которой нет параэритр оцитарных форм).

Принцип использования противомалярийных средств для общественной химиопроф илактики:

Предупреждение распространения малярии о т больного человека .

Назначают гамонто тропные средства, влияющие на половые формы плазмодия, в э том случае в теле комара не образуются спорозоиты.

Б. Противоамѐбные

При любой локализации амѐб: метронидазол, тинидазол При кишечной локализации амѐб:

Прямого действия(локализация-просвет кишечника ): дилоксанид, хиниофон

Непрямого действия(ло кализация-просвет и стенка кишечника ) : доксициклин

55

Дилоксанид:

Механизм действия: оказывает прямое амебицидное действие, механизм которого неизвестен. Побочные эффекты:

ЖКТ: чаще всего метеоризм, диспептические расстройства. Кожа - крапивница, зуд.

Хиниофон:

Механизм действия:

Нарушение системы окислительного фосфорилирования амеб за счет галогенизации ферментов и образования хелатообразных комплексов с ними.

Хиниофон связывается также с Mg 2+ и Fe, входящими в структуру некоторых ферментов.

Кроме того, он способен вызывать денатурацию про теинов возбу дителя за счет их галогенизации.

Побочные эффекты: аллергические реакции

Метронидазол:

Механизм действия: нарушение структуры ДНК чувствительных микроорганизмов Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, потеря аппетита , кишечная колика , диарея, запор, обложенность языка, горький, металлический привкус во рту, стоматит, су хость во р ту, глоссит, панкреатит.

Со стороны кроветворной системы: обратимая нейтропения (лейкопения).

Со стороны ЦНС: периферическая невропатия (чувство онемения конечностей ), головные боли, су дороги, сонливость, го ловокружение, нарушение координации движений, атаксия, спу танность сознания, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, галлюцинации, раздражительность.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, многоформная экссудативная эритема, ангионевротический отек и анафилактическая реакция, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгия.

Местные реакции: в месте введения возможен тромбофлебит (боль, гиперемия или о течность в месте ин ъекции).

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов, холестаз желту ха .

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, цистит, полиурия. недержание мочи, кандидоз слизистой оболочки влагалища , окрашивание мочи в красно-коричневый цвет (вызывает метаболит метронидазола, не имеет клинического значения).

Прочие: повышение температуры тела , уплощение зубца Т на Э КГ

Эметин:

Противопротозойное средство, обладающее противоамебной, а также противовирусной (Varicella zoster) активностью. Механизм д-я:

Антиамебное действие обусловлено способностью препарата вызывать дегенерацию ядер и ретикуляцию цитоплазмы.

Нарушает синтез протеинов, ингибируя процесс переноса аминокислот о т тРНК к рибосомному белку.

Под влиянием эметина погибают вегетативные формы амеб; на цистные формы оказывает слабое действие.

Наиболее активен при абсцессном амебиазе, чем при амебной дизентерии.

При хроническом бессимптомном амебиазе он не проявляет химиотерапевтической активности.

Под влиянием эметина ядра вегетативных форм амеб подвергаются дегенеративным изменениям, появляется сетчатость цитоплазмы.

Прекращается размножение простейших, в результате чего они фагоцитируются.

Побочные действия:

Слабость,

тошнота , рвота ,

миалгия, кардиалгия,

полиневрит.

84)Средства, применяемые при ж иардиазе, трихомониазе, токсоплазмозе, лейшманиозе, пневмоцистозе

Механизм действия хиниофона :

Амебоцидное действие (на кишечные формы).

Нарушают систему окислительного фосфорилирования в мито хондриях путем галогенизации ферментов за счет б локады

Fe-содержащих ферментов. Побочные эффекты хинио фона:

Понос, неврит зрительного нерва. Побочные эффекты эметина гидрохлорида

Тошнота, рво та, понос

слабость, бо ли в мышцах конечностей

мышечная слабость, невралкия, тремор

сердечная слабость (↑ЧСС, аритмии, боли в сердце , ↓АД)

полиневриты.

Побочные эффекты дилоксанида фуроата

Диспептические явления (метеоризм, рвота , тошнота )

аллергические эффекты

56

спазмы в брюшной полости.

Принципы лечения трихомониаза:

Обязательно внутрь и интравагинально.

Препарат выбора – метронидазо л.

Необ ходимо одновременное лечение сексуальных партнеров, даже если у одного из них возбудитель не обнаруживается.

Во время первого триместра лечение метронидазолом проводить нежелательно.

Механизм действия мепакрина

Предполагается, ч то вклинивается между двумя цепочками и у гнетает транскрипцию (образование РНК). Побочные эффекты мепакрина.

ЖКТ – диспептические расстройства; аллергические явления;

поражение ЦНС – «акрихиновое опьянение» - двигательное и речевое возбуждение с по терей ориентировки (≈ неск. часов); «акрихиновый психоз» - галлюцинации, возбуждение, депрессия (≈ 1 нед.); желтое окрашивание кожи и мочи (длительный прием больших доз); поражение печени (в бо льших дозах); черно-голубое окрашивание неба и ногтей;

Побочные эффекты стибоглюконата натрия :

рвота, нарушения аппетита , тошнота

брадикардия;

гипотензия

загрудинные бо ли;

лихорадка, сыпь; при вну тримышечном введении раздражающее действие → бо ль;

редко: гемолитическая анемия, поражение печени, почек, сердца .

Побочные эффекты пентамидина:

нефротоксичность (24%);

нарушение функции печени (10%);

гипотензия;

гипогликемия, гипокальциемия, гиперкалиемия;

болевые ощущения в месте инъекции, могут быть асептические абсцессы и язвы;

сыпь, нейтропения;

редко: мегалобластическая анемия, острый панкреатит, тромбоцитопения, пурпура и др.

Средства, применяемые при пневмоцистозе:

Ко-тримоксазол

пентамидин исетионат (ингаляционно)

атоваквон

дапсон+триметоприм

клиндамицин+примахин

85)Противомикозные средства

Противогрибковые средства Это средства, применяемые для угнетения или подавления жизнедеятельности патогенных гр ибов.

Классификация по мех-му д -ия и хим строению:

1.Разрушающие оболочку гриба. Полиены . Азолы. Аллиламины. Морфолины.

2.Ингибирующие митоз кл гриба.

3.Ингибирующие синтез ДНК

Принципы терапии микозов :

1.Проводиться на основе микологического исследования.

2.Терапия проводиться высокими дозами препарата .

3.Один раз в 10-14 дней препарат заменяют.

4.Лечение проводится непрерывно до получения стойкого клинического эффекта.

5.Эффективность лечения оценивается после микологическо го исследования.

6.Лечение комбинированное (местное + резорбтивное).

Механизм действия полиеновых антибиотиков

1.Нарушение проницаемости клеточной мембраны грибов и нарушение ее транспортной функци и

2.Прочно связывается с эргостеролом в клеточных мембранах грибов

3.повреждение мембраны за счет образования пор

4.потеря клеточных макромолекул и ионов

5.необратимые нарушения

Механизм действия гризеофульвина

Угнетение синтеза НК

Ингибирует клеточное деление грибковых клеток в метафазе,нарушая структуру митотическо го веретена (взаимодействует с цитоплазматич. микротрубочками и с микротр убочками митотического веретена ).

57

Механизм противо грибкового действия азолов

1.Нарушение синтеза эргостерола ,триглецеридов клеточной мембраны грибов

2.нарушение функции клеточной мембраны и угнетение репликации грибов

3.Ингибир-т окислительные ферменты цито хрома Р-450

4.блокируют синтез грибковых липидов ,прежде всего эргостерола, в мембранах клетки

5.угнетение развития грибов.

Для чего вместе с про тивогрибковыми средствами применяют кератолитические , депилирующие? Для разрушения и удаления пораженных но гтей и волос.

86) Антигельминтные средства. Средства, применяемые при чесотке и педикулѐзе.

Антигельминтные :

По механизму действия противоглитные препараты делятся на : Клеточные яды – четыреххлористый этилен;

Ср-ва , нарушающие функцию нервно-мышечной системы у круглых червей – пиранте (нарушает нервно-мышечную передачу, угнетает хо линестеразу, вызывает у гельминтов спастический паралич), пиперазин, левамизол (декарис – парализует гельминтов, деполяризует их мышцы); Ср-ва парализующие нрвно-мышечную систему преимущественно плоских червей и разрушающие их покровные ткани –

празиквантель;

Ср-ва действующие преимущественно на энергетические процессы гельминтов Мебендазол,(вермокс) - угнетает утилизацию гельминтами глюкозы и парализует их (власоглав, аскариды, инкилостомы,

трихинеллез, э хино коккоз)

Албендазол (зентал) (широкий спектр действия – кишечные немато дозы, э хиноко ккоз, цистицеркоз ) - блокирует захват глюкозы - > паралич и гибель Никлозамид. (фенасал) – угнетает окислительное фосфорилирование у цестод и парализует их, снижает устойчивость

ленточных гельминтов к ферментам пищеварительного тракта., поэтому не рекомендуется применять при тениозе (свино й цепень), т.к может возникнуть цистицеркоз.

Средства, применяемые при чесотке и пед икулѐзе:

Малатион (педилин) – педикулоцидное средство Перметрин – активен в о тношении вшей, бло х, клещей

Фено трин – противопедикулезное средство ( о казывает нейрото ксическо е действие на по ловозрелые особи и личинки) Бензил бензоат – токсическое действие на личинки и взрослые особи чесоточных клещей

87) Противобластомные средс тва

1.Цитотоксические средства:

Они нарушают жизнедеятельность любых клеток, но в первую очередь пор ажаются клетки с быстрым делением: клетки опу холей, клетки костного мозга, половых желез, эпителий желу дочно -кишечного тракта.

Всвязи с этим цито токсические вещества, по давляя рост опу холей, о дновременно оказывают угнетающее влияние на костный мозг, по ловые железы, желу дочно-кишечный тракт.

Вкачестве про тивобластомных средств цито токсические вещества вводят чаще всего внутривенно.

Алкилирующие средства

Нарушают структуру ДНК, образуя ко-валентные алкильные связи между нитями ДНК, и таким образом препятствуют делению опу холевых клето к.

Примеры:

этиленимины — тиотепа;

производные нитрозомочевины — кармусти н, ломустин;

соединения платины - цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин

хлорэтиламины — циклофосфамид;

Антиметаболиты

Они сходны по химической структуре с неко торыми метаболитами, необ хо димыми для опу хо левых клеток. Вмешиваясь в обмен метаболитов, эти противобластомные средства нарушают синтез нуклеиновых кисло т и рост опухолей.

Кантиметаболитам о тносятся:

1)средства , влияющие на обмен фолиевой кисло ты - метотрексат;

2)аналоги пурина - меркаптопурин;

3)антало ги пиримидина - флуороурацил, цитарабин, капецитабин.

Противоопухолевые антибиотик и

Нарушают структуру ДНК.

Например, доксорубицин, блеомицин вызывают фpaгмeнтиpoвa ние («разрывы») нитей ДНК и таким образом препятствуют делению опу холевых клеток.

К э той группе о тносятся доксорубицин, даунорубицин, блеомицин, митомицин и др.

2.Гормональные препараты:

При гормонзависимых опу холях применяют препараты , нарушающие синтез или действие гормонов, которые стимулируют развитие опу холей .

Классификация:

58

1)антиандрогенные препараты - ципротерон, флутамид;

2)эстрогенные препараты - фосфэстрол (в ткани опу хо ли превращается в диэтилстильбэстрол);

3)ингибиторы 5а-редуктазы — фи настерид (препятствует образованию из тестостерона более ак тивного дигидротестостерона);

4)синтетические аналоги гонадорелина — гозерелин (зо ладекс) и трипторелин (при непрерывном действии аналоги

гонадорелина, не стимулируют, а угнетают проду кцию гонадо тропных гормонов).

3. Ферментные препараты:

Аспарагиназа - препарат L-аспарагиназы , ко торая способствует ги дролизу аспарагина и таким образом уменьшает его

поступление в клетки опу холи. Так как некотор ые опу холевые клетки не синтезируют L-аспарагин, при применении препарата недостато к аспарагина нарушает синтез белков опу холевых клето к и замедляет деление э тих клеток. Аспарагиназу применяют при острой лимфобластной лейкемии у детей.

4. Препараты цитокинов :

В качестве противобластомных средств, в частности при хроническом миелоидном лейкозе, применяют препараты

интерферона-а — интерферон-альфа-2а (роферон-А), интерферон-альфа -2b (интрон-А), снижающие пролиферацию

опухолевых клеток.

Альдезлейкин - рекомбинантный препарат интерлейкина -2.

Применяют пу тем внутривенной инфузии при метастазирующей карциноме почки.

При э том могут быть тяжелые побочные реакции: повышение температуры, сердечные аритмии, отеки, нарушения функций ЦНС и др. Предложен способ выделения Т-лимфоцитов из ткани карциномы и инкубиро вания их с альдезлейкином для последующей реперфузии больному.

59