- •41. Иммунология: определение, задачи, методы, история развития, направления. Роль иммунологии в деятельности врача.
- •42. Иммунная система организма. Центральные и периферические органы иммунной системы. Иммунокомпетентные клетки: классификация, функции.
- •43. Молекулы I, II, III классов главного комплекса гистосовместимости: строение, функции.
- •44. Адгезивные молекулы (молекулы суперсемейства иммуноглобулинов, интегрины, селектины, муцины, кадхерины): строение, функции, примеры. Cd-номенклатура мембранных молекул клеток.
- •45. Цитокины: определение, клетки-продуценты, группы, функции. Интерлейкины, хемокины, факторы некроза опухолей: строение, функции. Колониестимулирующие факторы.
- •2. Пентраксины
- •3. Липид-трансферазы
- •4. Toll-подобные рецепторы
- •47. Система комплемента: характеристика компонентов и факторов, активаторы и пути активации, функции компонентов и фрагментов.
- •48. Регуляция активации системы комплемента. Комплемент и заболевания. Методы определения активности системы комплемента.
- •49. Фагоциты, классификация. Распознавание микроорганизмов. Фагоцитарная реакция: этапы, механизмы внутриклеточной бактерицидности, исходы.
- •50. Методы изучения фагоцитоза. Показатели фагоцитарной реакции, их определение и значение в клинической практике.
- •51. Антигенпрезентирующие клетки. Дендритные клетки. Естественные киллеры и механизмы цитотоксичности.
50. Методы изучения фагоцитоза. Показатели фагоцитарной реакции, их определение и значение в клинической практике.
А. Прямым морфологическим методом. Микробы смешиваются с фагоцитами в пробирке или в организме лабораторных животных, через 15—120 минут из смеси приготавливаются микропрепараты на предметных стеклах, окрашиваются по Романовскому-Гимзе и подсчитываются число фагоцитирующих фагоцитов и число фагоцитированных микробов. По ним производят расчет следующих показателей:
ФАГОЦИТАРНЫЙ ПОКАЗАТЕЛЕЛЬ = 100%*(число фагоцитирующих фагоцитов/общее число фагоцитов)
ФАГОЦИТАРНОЕ ЧИСЛО = (число фагоцитированных микробов/число активных фагоцитов)
ПОКАЗАТЕЛЬ ЗАВЕРШЕННОСТИ ФАГОЦИТОЗА= (ФЧ(через 15мин)-ФЧ(через 120мин))/ФЧ(через15мин)*100%
Б. Непрямыми методами
Они основаны на определении функциональной активности различных стадий фагоцитарного процесса. Определение хемотаксического индекса позволяет установить способность фагоцитов к направленному передвижению в сторону хемоаттрактанта –активированного комплемента, экстракта микробов, казеината натрия. Подсчитывается отношение количества фагоцитов, проникающих через микропористые фильтры в опыте и в контроле. Аттракция фагоцитирующегося объекта к поверхности фагоцита определяется по изменению степени метаболизма фагоцита, которая суммарно определяется в тесте хемилюминесценции. Бактерицидность фагоцитов определяется по активности бактерицидных систем, заключенных в гранулах клеток: перекиси водорода - пероксидазы, супероксидных ионов - супероксиддесмутазы, лизоцима. Переваривающая способность фагоцитов оценивается по активности лизосомальных ферментов, кислой и щелочной фосфатаз, катепсина.
51. Антигенпрезентирующие клетки. Дендритные клетки. Естественные киллеры и механизмы цитотоксичности.
Профессиональными АПК для Т-лимфоцитов являются дендритные клетки, В-лимфоциты и макрофаги. Роль АПК могут также выполнять эндотелиальные клетки, фибробласты, кератиноциты и некоторые другие клетки.
Основная функция: презентация - представление антигена Т-лимфоцитам осуществляется следующим образом:
поглощение антигена антигенпрезентирующей клеткой
расщепление антигена в цитоплазме клетки ферментами
связывание образующихся антигенных пептидов с молекулами ГКГС I или II
транспортировка и выход образовавшегося комплекса на поверхность мембраны клетки, где антиген (пептид) распознается рецепторами лимфоцитов.
Дендритные клетки.
Отростчатые, ветвистые клетки; основные представители АПК. Они активируют наивные Т-лимфоциты при первом контакте их с антигеном.
Дендритные клетки костномозгового происхождения находятся в слизистых оболочках и коже (клетки Лангерганса) Они более активны, чем макрофаги, в индукции иммунного ответа.
Дендритные клетки некостномозгового происхождения - фолликулярные дендритные клетки находятся в первичных и вторичных фолликулах лимфоузлов, селезенки и лимфоидной ткани слизистых оболочек.
Естественные киллеры
Естественные киллеры (ЕК) или нормальные киллеры. Являются клеточным фактором естественного иммунитета. Идентифицируются как CD16/CD56 –клетки
ЕК – лимфоциты (5-20% лимфоцитов периферической крови), содержащие белок перфорин и сериновые эстеразы-гранзимы.
Основное свойство ЕК – способность лизировать клетки-мишени без предварительного контакта с антигеном.
Клетками-мишенями для ЕК являются практически все ядросодержащие клетки, но наибольшая активность ЕК проявляется по отношению к опухлевым и пораженным вирусом клеткам.
Механизм цитотоксичности ЕК:
Для лизиса клеток-мишеней ЕК выделяют белок перфорин. Связываясь с мембраной клетки перфорин формирует в ней трансмембранный канал, через который в клетку впрыскиваются гранзимы, активирующие в ней каспазы (сериновые протеазы), а они активируют эндонуклеазы, осуществляющие фрагментацию ДНК – апоптоз.
Процесс лизиса осуществляется за 1-2 часа – прямая (спонтанная) клеточно-опосредованная цитотоксичность.
Действуют совместно с гамма-интерфероном и ИЛ-2.