Со стороны плода

– генетические и хромосомные нарушения;

– врожденные пороки (анэнцефалия, аномалии развития сердца и т.п.);

– гемолитические заболевания, связанные с несовместимостью крови родителей;

– инфекции (малярия, токсоплазмоз, краснуха, сифилис, цитомегаловирус);

– радиация;

–изменения давления околоплодной жидкости;

Со стороны матери

– употребление наркотиков, алкоголизм;

–предшествующие аборты, курение;

–иммунологические факторы;

–строение матки;

–гломерулонефрит;

–гипертония;

– эпилепсия;

– метаболические дефекты;

Со стороны плаценты (связь мать–плод)

– маточно-плацентарная циркуляция крови;

– аномальная имплантация эмбриона;

– нехарактерное положение плаценты;

– метаболические нарушения;

– изменения васкуляризации;

– инфаркт плаценты;

– развитие гемангиомы;

– слишком быстрое созревание.

Наблюдаемая эквифинальность тератогенеза связана со свойствами самого эмбриона, а именно с его чувствительностью к различным типам воздействий в определенные периоды развития.

МЕХАНИЗМЫ ТЕРАТОГЕНЕЗА

Сопоставление времени развития пороков и аномалий и процессов развития плода привело к открытию механизмов тератогенной чувствительности зародыша (например, к действию талидомида).

Критические периоды

Были обнаружены при анализе множества статистических данных. Это те периоды, в течение которых зародыш особенно чувствителен к действию тератогенных агентов.

• Первый критический период – от оплодотворения до 12 недели развития, особенно первые 11-12 дней.

В это время самые разные тератогенные воздействия могут привести к значительным изменениям в хромосомном аппарате клеток, нарушить процесс имплантации и в конечном итоге погубить эмбрион. Но на этом этапе тератогены не могут стать причиной пороков развития, так как зародыш спонтанно абортируется. В эти сроки укладываются следующие критические периоды:

1. Гаметогенез (формирование дефектных гамет) – происходит еще до начала существования зародыша.

2. Первый критический период – от оплодотворения до 12 недели развития, особенно первые 11-12 дней.

3. Развитие бластоцисты и имплантация – от оплодотворения до 11-12-го дня; особенно критичны 5-6-й дни.

4. Период органогенезов и плацентация – 3-8-я недели, особенно критичны 3-4-я недели - начало формирования плаценты и хориона. В это время закладывается большинство структурных дефектов, имеет решающее значение для формирования ВП. При этом для каждой системы органов существуют свои критические сроки:

• Для нервной системы – 2-я–6-я недели;

• Для сердца – середина 3-й – середина 6-й недель;

• Для конечностей и глаз – 4-я – 8-я недели;

• Для зубов, неба, наружных гениталий – конец 6-й – 12-я недели;

• Для уха – 4-я – 12-я недели.

В это время зародыш наиболее уязвим.

Аномалии мозга, глаз, наружных гениталий и т.п. могут возникнуть и в другие сроки, но они принимают характер относительно небольших анатомических и физиологических дефектов.

• Второй критический период

- 15-20 недели беременности - усиленный рост головного мозга;

- 20-24 недели - становление системы кровообращения, свертываемости крови, ЦНС и др.

Возникают не уродства, а внутриутробные заболевания.

• Третий критический период

- 28-34 недели беременности. Повреждающие воздействия могут привести к преждевременным родам, рождению маловесных, слабых и мертвых детей.

NB! Время возникновения пороков органов совпадает со сроками их морфологической дифференцировки – это периоды крайне неустойчивого состояния детерминации тканей и клеток, при котором тератогенное воздействие обязательно ведет к патологии. В критический период любое воздействие, даже не очень значительное, приведет к серьезным нарушениям, тогда как в иное время устойчивость зародыша позволяет сохранить нормальный ход развития даже при сильных воздействиях.