3.7 Кобаламин (витамин в12 антианемический)

Строение. В молекуле витамина В₁₂ центральный атом кобальта соединен с атомами азота четырех пиррольных колец, а также с нуклеотидом, который помимо 5,6-диметилбензимидазола содержит рибозу и остаток фосфата у 3-углеродного атома.

Пищевые источники. Витамин В₁₂ синтезируется исключительно микроорганизмами. В печени млекопитающих он подвергается различным метаболическим превращениям, поэтому печень животных является хорошим источником этого витамина.

Метаболизм и функции. Для всасывания витамина В₁₂ необходим внутренний фактор, или фактор Кастла, который продуцируется обкладочными клетками желудка. Он представляет собой гликопротеин с молекулярной массой около 93 кДа.

Всасывание кобаламинов включает следующие стадии:

1) образование комплекса витамин В₁₂ + внутренний фактор,

2) связывание комплекса эпителием слизистой подвздошной кишки с участием ионов Ca²⁺ (очевидно, имеются мембранные рецепторы для этого комплекса),

3) транспорт комплекса витамина В₁₂ + внутренний фактор через слизистую путем эндоцитоза,

4) освобождение витамина В₁₂ в кровь воротной вены (при этом судьба фактора неясна: либо он гидролизируется, либо возвращается в просвет кишечника).

В печени и почках происходит образование коферментных форм. Выводится витамин В₁₂ с мочой.

Известно, что коферменты витамина В₁₂ участвуют в двух ферментативных реакциях. СН₃-В₁₂ является коферментом метионинсинтетазы (гомоцистеинметилтрансферазы), участвующей в переносе метила с СН₃-ТГФК на гомоцистеин с образованием метионина (рис. 3.13).

Дезоксиаденозилкобаламин (ДА-В₁₂) является коферментом метилмалонил-КоА-мутазы, катализирующей превращение метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА. Эта реакция необходима для сгорания в ЦТК пропионил-КоА, образующегося при бета-окислении жирных кислот с нечетным количеством углеродных атомов, при окислении боковой цепи холестерина и углеродных радикалов ряда аминокислот (мет, иле, тре, вал).

Рис. 3.13. Две важнейшие реакции,

катализируемые витамин В₁₂-зависимыми ферментами.

Суточная норма потребления витамина В₁₂ в мкг.

Младенцы Дети Подростки Взрослые Беременные и кормящие Пожилые

0,3–0,5 1–2 3 3 4 3

Об обеспеченности витамином В₁₂ судят по концентрации этого витамина в плазме крови, определяемой методом радиоконкурентного связывания. Уменьшение содержания кобаламина ниже 150 пг/мл расценивается как признак недостаточной обеспеченности.

Гиповитаминоз. Недостаточность кобаламинов возникает вследствие нарушения всасывания (например, при оперативном удалении желудка или той его части, где образуется внутренний фактор). Недостаточность кобаламинов проявляется в виде анемии Адиссон-Бирмера.

Клиническое применение. В медицинской практике используют цианкобаламин, а в последнее время дезоксиаденозилкобаламин. Эти препараты применяются как высокоэффективные средства при лечении злокачественной, постгеморрагической и железодефицитной анемий, апластических анемиях у детей. Применение кобаламинов целесообразно в сочетании с фолиевой кислотой и железом, поскольку они необходимы для синтеза гемоглобина в кроветворных клетках. Витамин В₁₂ назначают также при лучевой болезни, дистрофии недоношенных, при спру, острых вирусных гепатитах, циррозах, мигрени, алкогольном делирии, детском церебральном параличе.