3.5 Пиридоксин (витамин в6)

Строение. Термином витамин В₆ обозначают производных триоксипиридина  пиридоксаль, пиридоксин, пиридоксамин, обладающие одинаковой витаминной активностью (рис. 3.11.). Белый мелкокристаллический порошок без запаха, горьковато-кислого вкуса. Легко растворим в воде, трудно – в спирте; рН 1 % водного раствора 2,5–3,5. Под влиянием света в водных растворах разрушается.

пиридоксаль

пиридоксамин

пиридоксин

Рис. 3.11. Структуры пиридоксаля, пиридоксамина, пиридоксина

Пищевые источники. Источником В₆ для человека служат кишечные бактерии и пища. Богаты витамином В₆ дрожжи, бананы, свежие овощи, рис и бобовые культуры, мясные продукты и рыба. В свежем коровьем молоке содержится около 60 мкг/100 ккал витамина В₆. Этого количества может быть достаточно для обеспечения организма детей витамином, однако при кипячении или стоянии на солнце его содержание в молоке существенно снижается.

Метаболизм и функции. Всасывание витамина В₆ происходит в тонком кишечнике путем диффузии. С кровью витамин В₆ транспортируется к тканям, где, проникая в клетки, превращается в коферменты.

Синтез коферментов витамина В₆ катализируется пиридоксалькиназой. Донором фосфатной группы в реакции фосфорилирования служит АТФ. Коферменты представляют собой фосфорилированные продукты пиридоксаля и пиридоксамина. Продуктом катаболизма является в основном 4-пиридоксиловая кислота, которая выделяется с мочой.

Пиридоксальфосфат принимает участие в основном в обмене аминокислот, в частности, он необходим для их переаминирования и декарбоксилирования. В основе взаимодействия пиридоксалевых ферментов и аминокислот лежит образование основания Шиффа. Реакции трансаминирования занимают важное положение в процессе катаболизма аминокислот и взаимосвязи аминокислотного и углеводного обменов. Аминотрансферазы иодтиронинов и иодтирозинов участвуют в биосинтезе иодсодержащих гормонов щитовидной железы и катаболизме их в периферических тканях.

Витамин В₆, будучи структурным компонентом фермента цистатионсинтазы, катализирующей превращение гомоцистеина (продукт метаболизма метионина) в цистатион, участвует таким образом в утилизации свободного гомоцистеина. Гомоцистеин препятствует формированию коллагеновых микрофибрилл на стадии образования аллизина, необходимого для установления поперечных сшивок между молекулами коллагена. Повреждающее действие гомоцистеина на синтез микрофибрилл коллагена рассматривается как одно из звеньев в патогенезе атеросклероза. Указанная биохимическая функция определяет необходимость применения витамина В₆ при терапевтическом назначении метионина.

Пиридоксалевые ферменты катализируют реакции декарбок-силирования аминокислот, в результате которых образуются биогенные амины. Пиридоксалевые ферменты участвуют также в процессах обезвреживания биогенных аминов, в частности, аминотрансфераза γ-аминобутирата и диаминооксидаза, обслуживающая один из путей катаболизма гистамина.

Пиридоксальфосфат является также коферментом кинурениназы, участвующей в гидролитическом расщеплении кинуренина и 3-оксикинуренина. Нарушение кинурениновой реакции при недостаточности витамина В₆ приводит к снижению скорости образования никотиновой кислоты из триптофана.

Пиридоксальзависимый фермент синтетаза δ-аминолевулиновой кислоты катализирует взаимодействие глицина и сукцинил-КоА  ключевую реакцию в биосинтезе гема. По-видимому, нарушение этой реакции можно рассматривать как одну из причин развития анемии при гиповитаминозе В₆.

Гликогенфосфорилаза, катализирующая фосфоролитическое расщепление гликозидных связей в молекуле гликогена, также является придоксальзависимым ферментом.

Суточная норма потребления витамина В₆ в мг.

Младенцы Дети Подростки Взрослые Беременные и кормящие Пожилые

0,4–0,6 0,9–1,6 1,6–2,0 1,8–2,0 2,1–2,3 2,0–2,2

Об обеспеченности витамином В₆ судят по одному из двух показателей: величине ПАЛФ-эффекта, т. е. коэффициента активации пиридоксальзависимой аспартатамино-трансферазы эритроцитов при добавлении in vitro экзогенного пиридоксальфосфата (ПАЛФ), и концентрации ПАЛФ в плазме, определяемой методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. В качестве критериев адекватной обеспеченности витамином В₆ приняты величина ПАЛФ-эффекта ниже 2,0 или концентрация ПАЛФ в плазме крови равная или выше 8,2 нг/мл. В качестве критериев выраженного дефицита витамина В₆ приняты показатели концентрации ПАЛФ ниже 4 нг/мл и величины ПАЛФ-эффекта выше 4,0. Обеспеченность организма витамином В₆ оценивается по величине экскреции с мочой 4-пиридоксиловой кислоты, которая в норме составляет 0,27–0,33 мкмоль/час.

Гиповитаминоз. Недостаточность пиридоксина описана у детей. Она сопровождается повышенной возбудимостью ЦНС и периодическими судорогами, что связано с недостаточным образованием ГАМК, являющейся тормозным медиатором нейронов мозга. Признаками гиповитаминоза у детей являются также гипотрофия, шелушение кожи, гипохромная микроцитарная анемия, диарея, рвота. У взрослых недостаточность наблюдается при длительном лечении противотуберкулезным препаратом изониазидом, который является антагонистом пиридоксаля.

Клиническое применение. Кроме лечения гиповитаминоза, В₆ пиридоксин применяют при токсикозах беременных, у которых он проявляется неукротимой рвотой, сидеробластной анемии, лейкопениях различной этиологии, заболеваниях нервной системы (паркинсонизм, малая хорея, невриты, невралгии), а также морской и воздушной болезни. В дерматологической практике пиридоксин применяют при себорееподобных и несеборейных дерматитах, опоясывающем лишае, псориазе, экссудативных диатезах. Имеются данные о том, что пиридоксин увеличивает диурез и усиливает действие диуретиков. Пиридоксин рекомендуют включать в терапию гипотрофий недоношенных детей с низкой массой тела при рождении, новорожденных с анемиями, судорогами неясной этиологии, при недостаточной функции печени, слабости сердечных сокращений.