Наследственные нарушения обмена углеводов

Дисахаридозы. Недостаточность лактазы

У некоторых взрослых людей наблюдается постоянная непереносимость лактозы: молоко и молочные продукты вызывают у них газообразование в кишечнике (вследствие сбраживания лактозы кишечной микрофлорой), боли в животе и понос. Непереносимость обусловлена отсутствием в кишечнике фермента лактазы. Лактаза содержится в кишечнике новорожденных и обеспечивает усвоение лактозы грудного молока, расщепляя ее на глюкозу и галактозу. Ко времени прекращения грудного вскармливания или немного позднее активность лактазы в кишечнике заметно снижается, а у некоторых детей исчезает полностью. Лактаза отсутствует примерно у 15% взрослых людей европейских народностей и у 80% восточных народностей, негров и индейцев Америки. Подобные наблюдения распространения лактазной недостаточности связывают с исторически сложившимся рационом питания и отсутствием молочного скотоводства в упомянутых регионах.

Непереносимость фруктозы

С наследственной недостаточностью фруктозо-1-фосфатальдолазы связана врожденная непереносимость фруктозы. В этом случае при наличии в пище фруктозы в тканях накапливается фруктозо-1-фосфат. Последний ингибирует фруктозо-1,6-бисфосфатальдолазу, в результате чего нарушается и распад, и синтез глюкозы. Кроме того, фруктозо-1-фосфат ингибирует гликогенфосфорилазу. Эти причины приводят к появлению гипогликемии после приема пищи, содержащей фруктозу. Обычно болезнь обнаруживается после перехода с грудного кормления на пищу, содержащую сахарозу, и проявляется приступами рвоты и судорог после еды. При устранении фруктозы из рациона дети развиваются нормально.

Фруктоземия

– наследственное нарушение обмена фруктозы, обусловленное недостаточностью фруктокиназы. Поступающая в организм фруктоза не подвергается никаким изменениям, обнаруживается в крови и выводится с мочой. Каких-либо других симптомов при фруктоземии не отмечено.

Галактоземия

Галактоземия может быть вызвана недостаточностью галактокиназы. При блокировании основного метаболического пути, вызванного дефектом галактокиназы, на галактозу начинают действовать другие ферменты, активность которых в организме здорового человека невелика. Галактодегидрогеназа катализирует окисление в галактоновую кислоту, альдоредуктаза приводит к восстановлению в галактитол (дульцитол). В результате, в крови и тканях происходит накопление галактозы и ее необычных метаболитов.

галактоза  галактоновая кислота

 НАД⁺ НАДН·Н⁺

НАДФН·Н⁺ 

 альдозоредуктаза

НАДФ⁺ 

галактитол

Галактитол является осмотически активным веществом, избыток которого представляет наибольшую опасность для хрусталика глаза. Мембраны хрусталика непроницаемы для галактитола, его накопление и как следствие гидратация способствуют развитию катаракты, которая является характерным признаком галактоземии. В других органах повреждения функций недостаточность галактокиназы не вызывает.

Значительно чаще встречается классическая галактоземия, обусловленная недостаточностью галактозо-1-фосфат-уридилтранс-феразы. При этом в тканях и в крови накапливаются галактозо-1-фосфат – соединение токсичное для организма и галактоза. Повышенный уровень галактозы в крови уменьшает печеночную продукцию глюкозы, что приводит к гипогликемии. В почках и кишечнике накопление галактозы и галактозо-1-фосфата вызывает торможение транспорта аминокислот. Симптомы классической галактоземии обнаруживается с первых дней после рождения и проявляется в отказе от еды, рвоте, поносе, развивается катаракта, замедляется развитие. Перевод на пищу, не содержащую галактозы, полностью предотвращает все проявления болезни. Однако уже развившаяся катаракта при этом не исчезает.