9.7. Репродуктивная функция в пожилом возрасте и в старости, факторы риска

Анатомофизиологические особенности. Репродуктивная функция женщины. У женщин менопауза начинается ступает в среднем от 48 до 52 лет. Климакс развивается на фоне понижения гонадной функции. В 1012 лет масса яичников составляет порядка 2530 г, после 60 лет она понижается до 35 г. В яичниках разрастается соединительная ткань, склерозируются питающие их сосуды сосуды, появляется тенденция образования кист в строме женских половых желез. У пожилых женщин в яичниках прогрессивно сокращается общее количество первичных фолликулов после окончания очередного менструального цикла. Кроме того, в пожилом возрасте постепенно сокращается число фолликулов, которые начинают расти в начале каждого цикла. Механизм этого тормозящего процесса вызван возрастным понижением чувствительности структур фолликулов к гонадотропинам, а не снижением концентрации гормонов в плазме крови у женщины. Поскольку в каждом последующем менструальном цикле в яичниках у женщины развивается все меньшее количество фолликулов, то это вызывает уменьшение секреции эстрогенов (прежде всего эстрона), которые секретируют растущие фолликулы. Тем не менее, уровень эстрона в плазме крови у пожилых женщин не снижается, так как он образуется в результате превращения из андростендиона.

Факторы риска (эмоциональный стресс, травмы, хирургические вмешательства) могут в период менопаузы вызвать маточные кровотечения в связи с тем, что функциональная нагрузка на кору надпочечников усиливает в ней образование андростендиона. Последний, как известно, превращается в эстрон, который способно вызвать реакцию отторжения слизистой оболочки матки.

Ановуляторные циклы являются первым признаком инволюции гонадной функции у женщины; они возникают в результате недостаточной концентрации в плазме крови эстрадиола. В таких случаях, гормон не способен поддерживать на нормальном уровне положительную обратную связь секреции гонадолиберина в гипоталамусе и, в результате, отсутствует овуляция в яичниках. Ановуляторный цикл не приводит к образованию в яичнике желтого тела, что, в свою очередь, не ведет к секреции в организме пожилой женщины прогестерона. Изменяется эстрогенпрогестероновое равновесие: менструальные кровотечения на низком фоне эстрогенов, и/или имеет место недостаточное циклическое развитие эндометрия; происходит задержка воды и солей в организме, что повышает сократительную способность миометрия и сопровождается болезненными менструациями.

Снижение секреции в яичниках эстрогенов ниже 710 мкг/сутки вызывает аменорею с одновременным истощением запаса фолликулов. Кроме того, низкий уровень эстрогенов в плазме крови через отрицательную обратную связь ведет к повышению секреции гонадотропинов (фоллитропина в десять , а лютропина в четыре раза больше, чем в периоде зрелости). Высокая концентрация гонадотропинов вызывает характерную симптоматику менопаузы ощущение прилива крови с возникновением периодически потоотделения. Интенсивность падения эстрогенов у женщин разная, поэтому отмечается и различная интенсивность симптоматологии менопаузы.

Климакс следует рассматривать как период перехода женского организма к старости. Психоэмоциональные переживания в этот период исключительно велики (нередко возникает апатия, понижается способность концентрировать внимание, выполнять интенсивные умственные операции, повышается утомляемость, проявляется аффективная неустойчивость). Психо-аффективные реакции обусловлены страхом потери физической привлекательности, утратой плодовитости, увеличением риска появления сердечно-сосудистых и других нарушений в физиологических системах.

Психоэмоциональному состоянию женщины соответствуют морфологические изменения в ее репродуктивной системе. Так, к 50 годам на 53% уменьшается масса матки, содержание коллагена и эластина в ее тканях сокращается соответственно на 61% и 44%. Для этого возраста характерны простая атрофия слизистой оболочки матки (порядка 8%), кистозная атрофия (до 76%), гиперплазия слизистой (порядка (16%).

Недостаток эстрогенов у женщины в пожилом возрасте вызывает медленную и прогрессивную атрофию наружных половых органов и изменение вторичных половых признаков. Уменьшается масса молочных желез, в них сокращается число железистых ацинусов и укорачиваются молочные протоки. В организме происходят сопутствующие изменения: остеопороз (преимущественно поражается позвоночник сокращается длина тела на 23 см между 6585 годами, возникает предрасположенность к переломам костей); атеросклероз, в частности, коронарных сосудов. Однако указанные изменения не являются результатом снижения концентрации в плазме крови у женщин только эстрогенов, скорее это результат общей инволюции репродуктивной системы и ее функции. Репродуктивная система женщины прекращает свою функциональную активность в среднем к 60-65 годам. Процессы инволюции обозначаются термином “климакс”. Наиболее четкие изменения в репродуктивной системе отмечаются от 45 лет до менопаузы. После менопаузы процессы инволюции репродуктивной системы продолжаются до смерти женщины. При этом процессам инволюции репродуктивной функции свойственна гетерохронность: первоначально инволюционирует генеративная, а позднее менструальная функции. В основе механизма инволюции репродуктивной системы лежат процессы снижения чувствительности структур гипоталамуса к эстрогенам, а также уменьшение количества рецепторов эстрадиола в гипоталамусе, гипофизе и тканяхмишенях. Все эти процессы нарушают механизм отрицательной обратной связи, вызывая повышенное выделение гонадотропинов в аденогипофизе. Содержание в плазме крови фоллитропина достоверно повышается у женщин с 40 лет, а лютропина с 45 лет. После менопаузы (примерно после 50 лет) концентрация лютропина возрастает в среднем в три раза, а фоллитропина почти в 14 раз относительно секреции этих гормонов в репродуктивный период. Повышенная концентрация этих гормонов в плазме крови у женщины вызывает вегетативную симптоматику климактерического периода.

Старение органов репродуктивной системы у женщины начинается до климактерического периода и прогрессивно нарастает от его начала к менопаузе. В предменопаузальном периоде в фолликулах уменьшается число слоев гранулезы и текаклеток, секретирующих стероиды. В строме яичников процессы атрофии идут медленнее, поэтому она сохраняет свою гормональную активность (секреция андрогенов, в меньшей степени тестостерона). Подобные гетерохронные сдвиги в гормональном статусе женщины приводят к нарушению положительной обратной связи, влияющей на овуляторный выброс лютропина и фоллитропина. В результате нарушается процесс овуляции. Развивается недостаточность желтого тела со снижением синтеза прогестерона. Дефицит прогестерона является основной причиной появления дисфункциональных маточных кровотечений.

Склерозирование сосудов эндометрия и разрастание его базального слоя нарушают процессы функционального отторжения слизистой оболочки. В этих условиях в пожилом возрасте нарастет гиперплазия слизистой оболочки матки. В постменопаузальном периоде жизни в репродуктивной системе женщины процессы инволюции репродуктивной системы протекают более интенсивно на фоне низкой секреции эстрадиола.

В позднем старческом возрасте у женщины исчезает дифференцировка слизистой оболочки матки на базальный и функциональный слои. Цилиндрический эпителий заменяется на кубический, в слизистой образуются кисты, полипозные выросты, аденоматозные гиперплазии. Гладкая мышечная ткань миометрия атрофируется и ее место занимает соединительная ткань. Размеры матки уменьшаются. Цилиндрический эпителий труб теряет реснички, атрофируются ткани стенок влагалища, в них уменьшается количество эпителиальных слоев.

Яичники уменьшаются в размерах, происходит атрофия фолликулов. Полная дегенерация фолликулов происходит через 35 лет после завершения климактерического периода. Остальные растущие, затем дегенерирующие фолликулы могут сохраняться до глубокой старости. В корковом и мозговом веществе яичников разрастается соединительная ткань. Стенки кровеносных сосудов склерозируются, обызвествляются. Яичники сморщиваются, превращаются в плотные фиброзные пластинки. В матке происходят структурные изменения, в частности, в эндометрии: гиперплазия его базального слоя и склерозирование стенок кровеносных сосудов затрудняет отторжение функционального слоя. Происходит гиперплазия слизистой оболочки матки. Матка становится маленькой, плотной, полость матки сужается, особенно в области канала шейки. В результате атрофических процессов в маточных трубах они становятся короткими, узкими, тонкими. Цилиндрический эпителий теряет реснички, уплощается. Происходит атрофия тканей стенок влагалища. Количество слоев эпителиальных клеток уменьшается.

В молочных железах в период менопаузы происходят гипотрофические изменения альвеол и молочных ходов. Соски уплощаются, железы меняют форму.

Репродуктивная функция мужчины. Основные функции яичек сперматогенез и инкреторный процессы сохраняются у мужчин до пожилого возраста. Процесс старения репродуктивной функции у мужчин зависит от интенсивности секреции половых гормонов, содержания в плазме крови специфических связывающих эти гормоны белков, скорости инактивации мужских половых стероидов, а также от функции отрицательной обратной связи в системе гипоталамусгипофиз мужские половые железы.

Прежде всего, в пожилом возрасте у мужчины снижена чувствительность тканеймишеней к половым гормонам. Вместе с тем, у мужчин пожилого возраста достоверно не отмечается уменьшения массы яичек. В большей мере развиваются процессы гипотонии яичек, в том числе гипотонии гладких мышц семявыводящих путей. Процесс образования сперматозоидов в канальцах яичек у старых людей не нарушается, но происходит снижение плотности сперматозоидов. У мужчины старше 60 лет этот показатель уменьшается примерно на 30%., а к 80 годам на 50% относительно половозрелого периода жизни. Эти процессы связаны с некоторым изменением в морфологической структуре яичек (утолщение канальцевых стенок за счет отложения соединительной ткани в базальную мембрану, что вызывает снижение деятельности зачаткового эпителия и др.).

У мужчин пожилого возраста существенно удлиняется время развития полового возбуждения, ослабевает процесс семяизвержения, уменьшается степень оргазма. Нередко эти процессы обусловлены не уровнем гормонов в крови, а связаны с атеросклеротическими изменениями в сосудах органов репродукции. В процессе старения мужского организма происходит гиперплазия предстательной железы. Причем после 50 лет у мужчин частота гиперплазии этой железы увеличивается на 3060%. Дифференциация, рост и сохранение функций предстательной железы контролируется тестостероном. Метаболитами тестостерона в предстательной железе являются дегидротестостерон и андростендиолы. При гиперплазии предстательной железы концентрация этих метаболитов возрастает примерно 45 раз относительно нормы, что вызывает более быструю инактивацию мужских половых гормонов у лиц пожилого возраста.

В мужском организме отсутствует процесс эквивалентный климаксу женского организма, а также не наблюдается возрастная инволюция сперматогенеза. У половины мужчин старше 70 лет сперматогенез продолжается при обычном количестве аномальных сперматозоидов. Тем не менее, репродуктивная функция мужчин все-таки затухает после 70 лет. Это обусловлено следующими факторами. Гистологически в тестикулах старых людей отмечается перестройка семенных канальцев; в них преобладают сустентоциты с обильными жировыми включениями и мелкие сперматогонии. В следствии разрастания соединительной ткани уменьшается просвет извилистых семенных канальцев; утолщаются их базальные мембраны, склерозируются наружные оболочки. Средняя масса предстательной железы по мере старения возрастает, достигая 20 г к 60 годам. Старческие изменения семенных пузырьков и выносящего протока проявляются в виде атрофии эпителия, гладкой мускулатуры и увеличения соединительной ткани в подслизистой оболочке.

Женские и мужские половые гонады имеют значительный функциональный запас, поэтому их инволюция происходит медленно (1020 лет). При этом инволюция репродуктивной функции у мужчин и женщин развивается с различной интенсивностью: быстрее у женщин и медленнее у мужчин.

Факторы риска. Беременность в позднем возрасте. Мышечный слой матки во время беременности и родов у первородящих женщин в возрасте 41 года и старше по сравнению с миометрием матки первородящих женщин 31-летнего возраста характеризуется более развитой соединительнотканной стромой, меньшим количеством эластичных структур. У женщин в старшем возрасте в соединительнотканной строме матки преобладают коллагеновые волокна, стенки сосудов подвергаются склерозу, нередко облитерируются просветы артерий. Эти возрастные изменения в определенной степени выражены и в шейке матки. В связи с ригидностью тканей родовых путей у женщин указанной возрастной группы во время родов могут наблюдаются разрывы шейки матки, стенок влагалища и промежности. Однако наряду с увеличением соединительной ткани в миометрии и деструктивными изменениями мышечных клеток в матке сохраняются явления их регенерации.

Возрастные изменения стенки матки понижают способность ее нервномышечного аппарата к восприятию раздражений, что приводит к развитию некоординированных, аритмичных и болезненных схваток (дискоординированная родовая деятельность).

Возникновение патологических изменений в плаценте у первородящих женщин старшего возраста связано не столько с возрастом, сколько вызвана возрастной инволюцией репродуктивной функции и учащающимися с возрастом сопутствующими беременности заболеваниями – ревматизмом, токсикозом и др. Однако, если учесть, что с возрастом нарастают деструктивные процессы в мышцах и сосудах матки, то целый ряд изменений в плаценте (изменение формы и величины плаценты, изменение архитектоники сосудистой сети и др.) у здоровой первородящей женщины старшего возраста обусловлены нарушениями кровоснабжения и обмена веществ в мышце и сосудах маточной стенки. Особенно это четко проявляется у женщин в возрасте 40 лет и старше.

При сопоставлении основных показателей исхода родов для плода у первородящих старшего возраста выявлено, что асфиксия, мертворождаемость, ранняя и перинатальная смертность примерно в 3 раза выше у женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, чем у здоровых женщин того же возраста (Табл. 9-5).

Таблица 9-5.

Основные показатели исхода родов для плода у здоровых первородящих женщин с отягощенными акушерскогинекологическим анамнезом в зависимости от возраста

Нозологические формы	Здоровые первородящие (%)			Первородящие с отягощенным акушурско гинекологическим анамнезом (%)
	Старшего возраста	Моложе 30 лет	Старшего возраста		Моложе 30 лет
Асфиксия новорожденных	4,79	4,9	14,23		13,66
Мертворождаемость	1,54	1,37	4,59		3,01
Ранняя смертность новорожденных	0,49	0,84	1,48		1,37
Перинатальная смертность	2,03	2,21	6,07		4,38

С другой стороны, у здоровых первородящих женщин существенных различий указанных показателей в зависимости от возраста не выявлено. Следовательно, исход родов для детей здоровых первородящих женщин в зависимости от возраста определяется отягощающими факторами беременности (отягощенный анамнез, гормональные нарушения, сопутствующие и перенесенные заболевания). Среди первородящих моложе 30 лет с отягощенным акушерскогинекологическим анамнезом показатели детской патологии ниже, чем у женщин старшего возраста. Таким образом, у первородящих женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом возраст в определенной степени оказывает влияние на исход родов для детей.

У женщин в возрасте 30 лет и старше неблагоприятное течение беременности связано с низкой чувствительностью рецепторов мышечных клеток матки к гормонам и биологически активным веществам, с повышением активности питоциназы (фермента, разрушающего окситоцин) и холинэстеразы.

Особенностью течения родов у пожилых первородящих женщин является также довольно частое возникновение аномалий родовой деятельности (слабость, дискоординация и пр.).Эти аномалии у данного контингента женщин могут возникать в силу следующих причин: понижение чувствительности подкорковых (гипоталамических) нервных образований к гормонам; снижение интенсивности рефлекторной ответов при участии спинного мозга; слабая возбудимость нервномышечного аппарата матки; низкая концентрация в плазме крови высокоактивных фракций эстрогенных гормонов (в частности, эстрадиола).

Учитывая возможность осложнений течения родов у первородящих женщин старшего возраста, необходимо проводить у них мероприятия, направленные на профилактику слабости родовой деятельности (создание витаминногормональнокальциевого фона к началу родовой деятельности, применение спазмоанальгетических препаратов, своевременная родостимуляция).

63