Фармакокинетические параметры препаратов сердечных гликозидов

(Венгеровский, 1998)

Препараты	Биодоступность, %	Энтерогепатическая циркуляция, %	Связь с белками	Коэффициент элиминации	Период полуэлиминации, часы	Кумуляция
Дигитоксин	95-97	7-16	95-97	7	168-192	+++
Дигоксин	70-80	6-8	20-40	20	30-40	++
Целанид	40-60	5-7	20-25	20	28-36	++
Строфантин	5-8	-	10	40	20-24	+
Коргликон	3-5	-	25	40	23-25	+

Учитывая, что максимальный эффект при внутривенном введении сердечных гликозидов развивается поздно, применение их ограничено при острой сердечной недостаточности.

Фармакодинамика сердечных гликозидов

Сердечные гликозиды оказывают положительный инотропный, отрицательные – тромотропный и хронотропный эффекты.

Механизм положительного инотропного (кардиотонического) действия сердечных гликозидов сложен. Важную роль в реализации кардиотонического эффекта играет угнетение Na⁺, K⁺-АТФ-азы. Снижая ферментативную активность Na⁺, K⁺-АТФ-азы, сердечные гликозиды приводят к изменению ионного равновесия в миокардиальной клетке. Нарушается транспорт ионов Na⁺ из клетки, а ионов K⁺ в клетку. Накопление ионов Na⁺ в свою очередь угнетает выведение Са²⁺. Увеличивается внутриклеточное содержание Са²⁺. Последний связывается с актин-тропонин-тропомиозиновым комплексом, что стимулирует взаимодействие нитей актина и миозина (активируется сократительный эффект за счет актомиозина).

Положительный инотропный эффект проявляется увеличением силы и скорости сердечных сокращений. Увеличивается ударный и минутный объем. Снижение конечного систолического и конечного диастолического объема сердца приводит к уменьшению размеров сердца и снижению потребности миокарда в кислороде.

Отрицательное хронотропное (диастолическое) действие

Наряду с систолическим действием сердечные гликозиды оказывают выраженное диастолическое действие. Оно заключается в более быстром и глубоком диастолическом расслаблении, увеличении периода наполнения желудочков и продолжительности всей диастолы.

Механизм диастолического действия гликозидов двоякий:

1. Непосредственное влияние на мышцу сердца (доказано экспериментально).

2. Влияние на блуждающий нерв.

Возбуждение центров блуждающих нервов при введении сердечных гликозидов происходит по двум причинам:

1. Вследствие положительного инотропного действия: повышается систолический объем, что ведет к раздражению рецепторов дуги аорты и каротидных синусов – увеличивается поток эферентных импульсов к центру блуждающих нервов, тормозится автоматизм синоатриального узла, угнетается проведение возбуждения.

2. Вторая причина – стимулируются рецепторы блуждающих нервов в самом миокарде (кардиокардиальный рефлекс).

В результате обоих причин наблюдается брадикардия и увеличивается диастола. Способность вызвать брадикардию отличается у различных сердечных гликозидов. Наибольшим ваготропным действием обладают препараты наперстянки, наименьшим – строфантин и коргликон.

Отрицательное дромотропное действие

Сердечные гликозиды снижают проведение возбуждения по проводящей системе сердца, особенно в атривентрикулярном узле (удлиняют рефрактерный период атриовентрикулярного узла и повышают тонус блуждающего нерва).

На АД сердечные гликозиды существенного влияния не оказывают, но у больных с хронической недостаточностью кровообращения с низким исходным уровнем АД они способствуют повышению АД за счет увеличения ударного и минутного объемов. Они обладают диуретическим действием, обусловленным повышением кровотока в почках и увеличением фильтрации первичной мочи.

Сердечные гликозиды уменьшают риск отека легких (снижая давление в сосудах малого круга кровообращения).