Лекция №16
Тема лекции: Холиномиметики
В холинергических синапсах (парасимпатические нервы, преганглионарные симпатические волокна, ганглии, все соматические) передача возбуждения осуществляется медиатором ацетилхолином. Ацетилхолин образуется из холина и ацетилхоэнзима А в цитоплазме окончаний холинергических нервов.
Холинорецепторы, возбуждаемые ацетилхолином, обладают неодинаковой чувствительностью к некоторым фармакологическим средствам.
На этом основано выделение так называемых: 1) мускариночувствительных и 2) никотиночувствительных холинорецепторов, то есть М- и Н -холинорецепторы.
М -холинорецепторы расположены в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных холинергических (парасимпатических) волокон, а также в ЦНС (кора, ретикулярная формация).
Н -холинорецепторы находятся в постсинаптической мембране ганглионарных клеток у окончаний всех преганглионарных волокон (в симпатических и парасимпатических ганглиях), мозговом слое надпочечников, синокаротидной зоне, концевых пластинках скелетных мышц и ЦНС (в нейрогипофизе, клетках Реншоу и др. ). Чувствительность к фармакологическим веществам разных Н-холинорецепторов неодинакова, что позволяет выделять Н-холинорецепторы ганглиев и Н-холинорецепторы скелетных мышц.
Классификация средств, влияющих на холинорецепторы
|
1.М-холиномиметики:
2. Н-холиномиметики:
3. Антихолинэстеразные средства:
|
Пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин.
Цититон, лобелина гидрохлорид.
Прозерин
|
Средства возбуждающие холинорецепторы
|
|
4. М-холиноблокаторы:
5. Н-холиноблокаторы А. Ганглиоблокаторы:
Б. Курореподобные средства: |
Атропина сульфат, платифиллина гидротартрат, метацин, атровент, препараты красавки, табл. «Аэрон», тропикамид
Бензогексоний, пентамин.
Тубокурарина хлорид, дитилин (листерон) дипладин, мидокалм |
Средства угнетающие холинорецепторы |
М-холиномиметики оказывают прямое стимулирующее действие на Мхолинопецепторы. Эталоном таких веществ служит алкалоид мускарин, обладающий избирательным влиянием в отношении М-холинорецепторов. Мускарин не лекарство, а яд, содержащийся в мухоморах, может быть причиной острых отравлений.
1. М-холиномиметики:
|
Препарат |
Механизм действия
|
Применение |
|
Раствор во флаконе 1-2% по 5 и 10 мл., тюбик-капельница. Список А. Алкалоид растения.
Ацеклидин. Раствор во флаконе - глазные капли. Раствор в ампулах, п./к, Список А. Менее токсичен, чем пилокарпин.
|
Пилокарпин является алкалоидом из кустарника Pilocarpus microphyllus, (Южная Америка). В настоящее время получен синтетически. Оказывает прямое М-холиномиметическое действие. Но пилокарпин, являясь очень сильным и токсичным препаратом, применяется только в глазной практике при глаукоме.. Он суживает зрачок (от 3 до 24 часов) и снижает внутриглазное давление.
Кроме того, вызывает спазм аккомодации
1.После закапывания в глаза сокращается круговая мышца радужки глаза--> суживается зрачок --> открываются углы передней камеры глаза--> происходит отток внутриглазной жидкости через фонтановы пространства--> снижается внутриглазное давление. 2. вызывает спазм аккомодации Противопоказания: ирит, иридоциклит, другие заболевания глаз, где нежелателен миоз.
-
-синтетический М-холиномиметик прямого действия. Менее токсичен. 1 и 2 действие как у пилокарпина 3.повышает тонус мышц кишечника, 4.повышает тонус мышц мочевого пузыря, 5.повышает тонус матки При парентеральном введении могут быть побочные эффекты: понос, потливость, слюнотечение. Противопоказания: бронхиальнаяй астма, беременность, атеросклероз.
|
Глаукома (повышение внутриглазного давления: боль в глазах; --> ухудшение зрения --> слепота).
Используют местно, в виде глазных капель (1-2% р-р) и глазной мази (1 и 2%) и в виде глазных пленок.
Применение как у пилокарпина.
Атония кишечника (отсутствие тонуса) Энурез (ночное недержание мочи). Атония матки.
|
Отравление М-холиномиметиками (в том числе мухоморами):
Жалобы больного: ухудшение зрения, слабость, потливость, слюнотечение, боли в животе, рвота понос, одышка. При осмотре: зрачки сужены, кожа влажная, пульс редкий (брадикардия - меньше 60 ударов в мин.), АД понижено, бронхоспазм, бред, галлюцинации.
Помощь:
I. Предупредить всасывание яда в организм.
Промывать желудок с калия перманганатом до чистых промывных вод.
В последнюю воронку - уголь активированный (20-30г. взвеси)
3.Очистить кишечник: клизма очистительная или солевые слабительные (Mg SО4 - 25г. на стакан воды внутрь).
II. Инактивация яда: в/в антидот-атропин 0,1% - 1 мл. неоднократно.
III. Вывести яд из организма (очистить кровь)
1. Метод форсированного диуреза- внутривенное капельное введение 0,9% Na Cl, 5 % р-ра глюкозы до 1,5-2 л. с мочегонным фуросемидом
2. Гемодиализ – выведение яда с помощью аппарата «искусственная почка»
3. Гемосорбция – удаление яда из крови с помощью колонок с углем.
4. Перитонеальный диализ – выведение ядов, промывая брюшную полость диализирующими растворами.
5. Плазмоферез – замещение плазмы крови, содержащей токсические вещества.
IV. Симптомическое лечение: бронхолитики, спазмолитики и др.
Rp: Sol. Pilocarpini bydrochloridi 1% -10 ml.
D.S. Закапывать в оба глаза по 2 капли 2 раза в день
Н-холиномиметики:
|
Препарат |
Механизм действия |
Применение |
|
Цитотон Ампулы по 1 мл. Лобелина гидрохлорид. Ампулы 1% - 1 мл. Алкалоиды растений. Список Б. Вводить в/в.
Таблетки «Табекс» (в составе цитизин) Таб. «Лобесил» (в составе лобелии) Анабазин |
Сам цитизин является алкалоидом растений ракитника (Cytisus laburnum) и термопсиса (Termopsis lanceolata). Особенностью препарата цититона является то, что он более или менее избирательно возбуждает Н-холинорецепторы каротидных клубочков и мозгового слоя надпочечников, не действуя на остальные Н-холинорецепторы. Возбуждается Н-холинорецепторы синокаротидной зоны--> импульсы в ЦНС-->; 1. возбуждение дыхательного центра продолговатого мозга (дыхание становится глубоким и частым). 2. возбуждение сосудодвигательного центра (АД повышается). При введении цититона, как средства, рефлекторно возбуждающего центр дыхания, через 3-5 минут возникает возбуждение дыхания и подъем АД на 10-20 мм рт. ст., в течение 15-20 мину Побочные действия:тошнота, рвота, замедление сердечного ритма. Противопоказания:гипертоническая болезнь, атеросклероз, отек легких, кровотечения.
гипертоническая болезнь, атеросклероз, отек легких, кровотечения.
|
Отравление угарным газом, асфиксия новорожденных, удушение.
Для борьбы с курением. |
Есть аналогичный препарат - ЛОБЕЛИН Действие точно такое же, что и цититона, однако несколько слабее последнего.
Используют препарат для стимуляции дыхания.
Вводят в/в (только, т. к. действие рефлекторное)
Побочные действия: при передозировке возбуждение рвотного центра, остановка сердца, угнетение дыхания, судороги.
Противопоказания: тяжелые поражения сердечно-сосудистой системы, остановка дыхания при истощении дыхательного центра.
Rp: Cytitoni I ml.
D.t.d.N 10 in ampull.
S.
В вену по 0,5
мл. в 10 мл. физ. раствора.
Медленно!
Rp: Sol. Lobelini hydrochloridi 1% -1 ml.
D.t.d.N 10 in ampull.
S. В вену по 0,5 мл. в 10 мл. физ. раствора.
Медленно!