Лекция №12

Тема лекции: «Сульфаниламидные средства . Синтетические средства разного химического строения»

План

1. Спектр действия, применение, побочные эффекты сульфаниламидов.

2. Спектр действия, применение, побочные эффекты производных нитрофурана.

3.. Спектр действия, применение, побочные эффекты хинолонов.

4.. Спектр действия, применение, побочные эффекты фторхинолонов.

Сульфаниламиды.

Сульфаниламиды являются одним из старейших классов антибактериальных препаратов. За последние десятилетия они утратили свое значение и имеют очень ограниченные показания к применению. Сульфаниламиды по активности значительно уступают современным антибиотикам и в то же время характеризуются высокой токсичностью. Большинство клинически значимых бактерий в настоящее время устойчивы к сульфаниламидам.

Сульфаниламиды практически не отличаются друг от друга по спектру активности. Основное различие между ними заключается в фармакокинетических свойствах, из которых наиболее существенными являются периоды полувыведения .

КЛАССИФИКАЦИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ

Группы Представители Короткого действия (T1/2 < 10 ч) "Сульфаниламид" (стрептоцид)* Сульфадимидин (сульфадимезин) Сульфакарбамид (уросульфан) Средней длительности действия (T1/2 10-24 ч) Сульфадиазин (сульфазин) Сульфаметоксазол Длительного действия (T1/2 24-48 ч) Сульфадиметоксин Сверхдлительного действия (T1/2 > 48 ч) Сульфаметоксипиридазин Сульфален Сульфадоксин Не абсорбируемые в ЖКТ Фталилсульфатиазол (фталазол) Сульфагуанидин (сульгин) Для местного применения Сульфадиазин серебра (дермазин) Соединения с 5-аминосалициловой кислотой Сульфасалазин

Бактериостатический эффект сульфаниламидов основан на структурном сходстве с парааминобензойной кислотой (ПАБК), которая необходима для жизнедеятельности микроорганизмов. В средах, где имеется много ПАБК (гной, очаг тканевого распада), сульфаниламиды малоэффективны. По этой же причине они слабо действуют в присутствии прокаина (новокаина) и бензокаина (анестезина), гидролизующихся с образованием ПАБК.

Спектр активности : Изначально были чувствительны многие грамположительные и грамотрицательные кокки, грамотрицательные палочки (Е.соli, P.mirabilis и др.), однако в настоящее время они приобрели устойчивость.Сульфаниламиды сохраняют активность против нокардий, токсоплазм, малярийных плазмодиев.Природная устойчивость характерна для энтерококков, синегнойной палочки и анаэробов.

Препараты хорошо всасываются в ЖКТ , особенно при приеме натощак в измельченном виде. Хорошо распределяются в организме, проникают через ГЭБ (лучше всех сульфазин). Наибольшую концентрацию в крови создают препараты короткой и средней продолжительности действия. Метаболизируются в печени. Выводятся с мочой и желчью.

Нежелательные реакции : Аллергические реакции. В тяжелых случаях возможен анафилактический шок. Диспептические явления. Кристаллурия при кислой реакции мочи.Меры профилактики: запивать щелочной минеральной водой или содовым раствором. Гематотоксичность: гемолитическая анемия, тромбоцитопения.Гепатотоксичность. Противопоказания : Возраст до 2 месяцев. Тяжелые нарушения функции печени. Почечная недостаточность.

СтрептоцидОдин из первых антимикробных препаратов сульфаниламидной структуры, от которого произошло название всего данного класса. Сейчас не используется ввиду низкой эффективности и токсичности.

Производные нитрофурана

Представителями группы являются: фурациллин, фуразолидон, фурадонин, фурагин, фуразидин.

Фурациллин Furacilinum (нитрофурал). Чаще всего используется в качестве антисептика (см. тему) Как химиотерапевтическое средство, (выпускается в таб. по 0,1) может использоваться при кишечных инфекциях (дизентерия, паратиф).

Фуразолидон Furazolidonum

Ф.в.: таб. по 0,05

Режим дозирования: внутрь по 2 таб. 4 раза в день после еды.

Спектр действия	Применение
Шигеллы Возбудитель брюшного тифа Возбудитель паратифа Лямблии Трихомонады	Дизентерия Брюшного тиф Паратиф Лямблиоз Трихомониаз

П.д.: Аллергические реакции, диспепсия, полиневриты.

Особые указания: не рекомендуется применять с алкоголем, т.к. сенсибилизирует организм к этанолу. При сочетании с левомицетином увеличивает угнетение кроветворения. Для профилактики полиневритов рекомендовано обильное питье и витамины группы В.

Фурадонин Furadoninum (нитрофурантоин)

Режим дозирования: Внутрь по 2 таб. (0,05) 4 раза в день во время еды.

Препарат широкого спектра действия. Выделяется почками в значительном количестве, поэтому целесообразно использовать при инфекционных заболеваниях мочевыводящих путей (пиелонефрит, уретрит).

П.д.: Аллергические реакции, диспепсия, полиневриты, угнетение кроветворения.

П.п.: беременность, лактация, несовместим с фторхинолонами.

Фурагин Furaginum

Препарат широкого спектра действия.

Применяется преимущественно при инфекция мочевыводящих путей внутрь в таблетках, растворимая форма - как антисептик (раневые инфекции, плеврит, перитонит, ожоги и др.)

П.д.: см. фурадонин.

Нитрофураны окрашивают мочу в желтый или коричневый цвет.

Фуразидин (фурамаг)

Режим дозирования: Внутрь по 1-2 капс. (по 0,05) 3 раза в день

Обладает широким спектром действия.

Резистентность микроорганизмов к нему развивается медленнее, чем к другим нитрофуранам и антибиотикам, концентрация в моче в 3 раза выше, чем у фурагина, токсичность в 8 раз ниже чем у фурадонина.

Применение инфекции мочевыводящих путей, профилактика инфекционных осложнений при урологических (цистоскопия, катетеризация, и др.) и гинекологических операциях, гинекологические инфекции, холецистит, инфекции ж.к.т., органов дыхания, кожи, мягких тканей.

П.д.: наблюдается редко, для их предупреждения следует запивать фурамаг большим количеством воды.

II Хинолоны

I поколения – нефторированные: а) производные 8-оксининолина (нитроксолин); б) производные нафтиридина (кислота налидиксовая, кислота пипелидовая)

II поколения – фторированные (фторхинолоны); а) ципрофлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин; б) левофлоксацин

1. Производные 8-оксининолина

Нитроксолин (Nitroxolinum), 5 – НОК

Ф.в.: таб. и др. по 0,05 ,

Назначают внутрь по 2 таб.(др.) 4 раза в день после еды.

Для профилактки в течение 2-3 нед. Курс лечения 2-3 нед., повторный- через 2 нед.

Оказывает бактериостатическое действие на Гр + и Гр- бактерии. Быстро всасывается в ж.к.т., выделяется почками в неизмененном виде. Поэтому применяется при инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит), для профилактики инфекций после операций на почках и мочевыводящих путях.

В настоящее время чувствительность к препарату снизилась.

П.д.: Аллергические реакции, диспепсия, невриты.

П.п.: беременность, лактация.

При приеме нитроксолина моча приобретает ярко-желтый цвет.

2. Производные нафтиридина

Кислота налидиксовая (Acidum nalidixicum) невиграмон, неграм.

Ф.в.: таб (капс.) по 0,5. Назначают по 2 таб. (капс.) 4 раза в день в течении 1-2 нед.

Оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие на Гр- бактерии в зависимости от дозы. (сальмонеллы, шигеллы, кишечная палочка и др.) Хорошо всасывается, почками выделяется в неизмененном виде.

Применение: болезни мочевыводящей системы, кишечные инфекции, холецистит, профилактика инфекционных осложнений при операциях на мочевыделительных органах.

П.д.: Аллергические реакции, диспепсия, головная боль

П.п.: беременность, детям до 2-х лет, эпилепсия.

Кислота пипелидовая (палин)

Ф.в.: таб. по 0,4; капс. по 0,2; суппозитории вагинальные. Назначается 2 раза в сутки 10 дней и более.

Оказывает бактерицидное действие на Гр- и некоторые Гр + бактерии (стрептококк)

Применение: острые и хронические заболевания почек и мочевыводящих путей.

П.д.: Аллергия, диспепсия.

П.п.: беременность, детский возраст до 14 лет.

3. Фторхинолоны

Ципрофлоксацин (ципринол, ципробай, ципросан, ципролет)

Норфлоксацин (нолицин); офлоксацин (таривид); пефлоксацин (абактал). Ломефлоксацин; левофлоксацин (таваник)

Оказывает бактерицидное действие на Гр- и некоторые Гр + бактерии (стафилококки), а также внутриклеточных возбудителей (хламидии, микобактерии туберкулеза). Большинство препаратов обладают широким спектром и применяются при болезнях мочевыводящих путей, органов дыхания, ЛОР-болезнях, органов брюшной полости, ж.к.т., гинекологических заболеваниях, кожи, мягких тканей и др.

Некоторые, например левофлоксацин- для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза.

П.д.: Аллергия, диспепсия, головная боль, нарушение зрения, галлюцинации, психозы, повыш. АД, нарушение ритма, кроветворения и др.

П.п.: беременность, период лактации, детям до 15- 18 лет.

Контрольные вопросы и задания

1. Каковы отличительные особенности препаратов группы нитрофуранов?

2. Почему большинство хинолонов применяются при болезнях мочевыводящих путей?

3. Какие хинолоны могут применяться при туберкулезе?

4. Назовите побочные действия и противопоказания фторхинолонов.

5. Выпишите: а) препарат для лечения трихомониаза; б) 2 препарата для лечения пиелонефрита из группы хинолонов; в) препарат для лечения цистита из группы нитрофуранов.