Сравнительная эффективность блокаторов н2 – гистаминорецепторов

Показатель	Циметидин	Ранитидин	Фамотидин
Эквивалентные дозы (мг)	800	300	40
Степень ингибирования продукции Н+ за 24 часа	40-60%	70%	90%
Длительность ингибирования ночной секреции (час)	2-5	8-10	10-12

Характеристика препаратов

Циметидин обладает наименьшей гидрофильностью, что обусловливает короткий Т ½ и значимый метаболизм в печени. Подвергаясь метаболизму, активирует микросомальные ферменты цитохрома Р-450, что приводит к замедлению скорости метаболических превращений ряда других одновременно применяемых лекарственных препаратов.

С другой стороны, обладая умеренной липофильностью циметидин лучше других Н₂ - гистаминоблокаторов проникает в ткани и биологические жидкости (ЦНС, сердце, бронхи, грудное молоко и т.д.). Обладает отрицательными хроно-, инотропными эффектами, угнетает активность микросомальных ферментов печени (удлиняет действие снотворных, транквилизаторов, анаприлина), а также способствует компенсаторному освобождению гистамина (ухудшает состояние больных детей с бронхиальной астмой). Поэтому у детей циметидин используется редко.

Кроме нарушения функции печени и почек, гематологических изменений, иммунологических отклонений у детей отмечались выраженные нейровегетативные и психоэмоциональные нарушения.

Большим недостатком циметидина является негативное действие на железы внутренней секреции, что отражается на формировании гонадотропной функции у детей (вытеснение из связи с рецепторами тестостерона), что ведет у мальчиков - к задержке полового созревания, олигоспермии, импотенции, гинекомастии.

Новые поколения лекарственных средств, таких как ранитидин и, особенно, фамотидин, более эффективны и безопасны в детском возрасте, за исключением индивидуальной непереносимости. Они гидрофильные, им не свойственны нежелательные лекарственные взаимодействия (отсутствие влияния на микросомальные ферменты печени), они в меньшей степени проникают в органы и ткани, что снижает частоту и выраженность побочных явлений.

Побочные эффекты (табл. 43)

По механизму развития выделят 4 группы побочных эффектов:

Таблица 43

Побочные эффекты Н₂ - гистаминоблокаторов (Леонов М.В., Белоусов Ю.Б., 1996)

Побочные эффекты	Проявления	Причины
Желудочно-кишечные	диарея, запор	Уменьшение продукции НСl, нарушение превращения пепсиногена в пепсин, угнетение функции поджелудочной железы и выделения желчи
Гематологические	лейкопения, тромбоцитопения, анемия	Результат идиосинкразии
Эндокринные	гинекомастия импотенция увеличение пролактина в крови	Вытеснение тестостерона из связи с белками (увеличение [с])
Сердечно-сосудистые	аритмии, гипотония, коронароспазм, а-v блокада	Блокада Н2-рецепторов миокарда и сосудистой стенки
Печеночные	увеличение активности трансаминаз гепатит взаимодействие с цитохромом Р450	Особенности метаболизма в печени
Неврологические	головная боль, сонливость, психозы	Результат проникновения через ГЭБ
Дыхательные	бронхоспазм	Подавление бронхорасширяющих влияний
Синдром отмены	обострение процесса	Резкое прекращение приема препарата

1. Связанные с селективностью действия отдельных препаратов на Н₂-рецепторы и воздействием на Н₂-рецепторы локализованные в разных органах.

2. Связанные с нарушением метаболизма андрогенов.

3. Связанные с антисекреторным действием и влиянием на ЖКТ.

4. Связанные с особенностями метаболизма в печени.

Причина нежелательных реакций в том, что Н₂-рецепторы широко представлены в клетках печени, эндокринных железах, нервной ткани и даже лимфоцитах.

Таблица 44