- •Особенности действия и применения лекарственных средств у детей
- •Курск – 2009
- •Содержание
- •Предисловие
- •Основные сокращения
- •Особенности фармакокинетики у детей
- •Особенности биотрансформации и применения лекарств при наследственных ферментопатиях у детей
- •Особенности фармакодинамики у детей
- •Механизмы действия лекарственных веществ в организме
- •Взаимодействие с рецепторами
- •Влияние на активность ферментов (ложные субстраты и ингибиторы ферментов).
- •III. Физико-химическое действие на мембраны клеток
- •Блокаторы транспортных систем
- •Виды действия при повторных введениях лс:
- •Отрицательные виды действия лп во время беременности
- •Дозирование лекарственных средств у детей
- •Возрастные особенности детского организма
- •Возрастные значения некоторых физиологических факторов для оценки действия и применения лекарств
- •Средства, влияющие на м-холинорецепторы
- •Симптоматика отравления атропином
- •Средства, влияющие на н - холинорецепторы
- •Классификация
- •Особенности действия и применения миорелаксантов у детей
- •По длительности действия
- •Миорелаксанты, применяемые в анестезии у детей
- •Антихолинэстеразные средства (непрямые холиномиметики)
- •3.1. Адреномиметики
- •Взаимодействия адреномиметиков
- •3.2. Адреноблокаторы и симпатолитики
- •4.1. Местные анестетики
- •По химической структуре.
- •1) Группа сложных эфиров пабк:
- •2) Группа сложных амидов:
- •III. По выраженности эффекта и длительности действия при парентеральном введении (табл. 8):
- •Побочные эффекты ма, связанные с резорбтивным действием
- •Метгемоглобинемия.
- •Абсолютные противопоказания к регионарной анестезии у детей:
- •Взаимодействия
- •Средства для ингаляционного наркоза
- •Физико-химические свойства ингаляционных анестетиков
- •Увеличение активности недеполяризующих миорелаксантов.
- •4.3. Средства для внутривенного наркоза
- •Средства, применяемые при нарушениях сна
- •Снотворные с наркотическим действием:
- •Дозирование и способы применения мидозалама в премедикации
- •5.2. Противосудорожные средства
- •Механизм действия противоэпилептических средств
- •Характеристика препаратов
- •Принципы медикаментозного лечения эпилепсии у детей
- •Характеристика препаратов
- •5.3. Нейролептики
- •Классификация
- •Механизм антипсихотического действия нейролептиков
- •Побочные эффекты нейролептиков
- •Цнс: усталость, сонливость, внутреннее беспокойство, спутанность сознания. Злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, нарушение сознания, экстрапирамидные реакции).
- •5.4. Транквилизаторы
- •Применение
- •5.5. Седативные средства
- •Фармакодинамика морфина
- •«Мозаичность» действия на цнс
- •Передозировка (острое отравление)
- •Меры помощи
- •Синдром отмены
- •Гиперактивность вегетативной нервной системы:
- •Мышечная и суставная боль.
- •Взаимодействия
- •Психостимуляторы
- •Показания к применению
- •Основные фармакологические свойства кофеина
- •Ноотропные препараты (noos - мышление, разум, tropos - сродство).
- •Особенности ноотропов
- •Классификация
- •Аналептики (от греч analeptikos - восстанавливающий, укрепляющий, оживляющий).
- •Адаптогены
- •Фармакодинамика адаптогенов:
- •Классификация ненаркотических анальгетиков
- •Классификация нестероидных противовоспалительных средств
- •Применение салицилатов
- •Побочные эффекты
- •Симптомы острого отравления аспирином у детей
- •Анальгетики - антипиретики
- •Меры помощи:
- •Производные индола
- •Производные пропионовой кислоты
- •Производные антраниловой кислоты
- •Принципы жаропонижающей терапии у детей
- •Заключение
- •Формы выпуска и дозирование нпвс
- •9.1. Противоаллергические средства
- •Показания к применению иммунодепрессантов у детей
- •Иммуностимуляторы
- •Антигистаминные средства
- •Классификация н1–гистаминоблокаторов
- •Фармакологическая характеристика препаратов 1-го поколения
- •Фармакологическая характеристика препаратов 2 поколения
- •Фармакологическая характеристика препаратов 3 поколения
- •Сердечные гликозиды
- •Механизм действия
- •Другие кардиальные эффекты сг
- •Показания к применению сг
- •Токсическое действие сердечных гликозидов
- •Проявления токсических эффектов сг
- •Меры помощи
- •Профилактика интоксикации сердечными гликозидами
- •Противоаритмические средства
- •Основные показания к назначению хинидина
- •Дилтиазем.
- •Антигипертензивные средства
- •Феохромоцитома.
- •Поздний токсикоз беременности.
- •Медикаментозное лечение артериальной гипертензии
- •Побочные эффекты β-адреноблокаторов:
- •Блокаторы кальциевых каналов
- •Основные побочные эффекты:
- •Ингибиторы апф
- •Антагонисты рецепторов ангиотензина II
- •Некоторые антигипертензивные средства, полезные при амбулаторном лечении гипертонии у детей
- •Общая характеристика
- •Побочные эффекты:
- •Общая характеристика
- •Применение фуросемида у детей
- •Осложнения у детей
- •Сочетанное применение диуретиков и лекарственных препаратов других групп
- •12.1. Противокашлевые средства
- •Заболевания дыхательных путей у детей, сопровождающиеся кашлем
- •Противокашлевые препараты
- •12.2. Отхаркивающие средства
- •Особенности действия муколитиков
- •12.3. Бронхолитические средства
- •Классификация ингибиторов фосфодиэстеразы
- •12.4. Средства терапии бронхиальной астмы
- •Ингаляционные гкс, применяемые при бронхиальной астме у детей
- •Комбинированные препараты двойного действия:
- •Преимущества небулайзерной терапии:
- •13.1. Средства, повышающие моторику жкт
- •Слабительные средства
- •13.2. Противоязвенные препараты
- •Классификация блокаторов н2–гистаминорецепторов
- •Сравнительная фармакокинетика блокаторов н2-гистаминорецепторов
- •Сравнительная эффективность блокаторов н2 – гистаминорецепторов
- •Взаимодействия блокаторов н2-гистаминорецепторов
- •Ликвидация н. Pylori
- •Схемы антибактериальной терапии язвенной болезни против h. Pylori
- •1. Тройная терапия препаратами висмута.
- •2. Тройная терапия с применением н2-блокаторов.
- •3. Тройная терапия с ингибиторами протонового насоса.
- •4. Квадротерапия.
- •Препараты, которые применяются для эрадикации h. Pylori у детей
- •Монокомпонентные препараты
- •13.3. Средства, влияющие на функцию печени и поджелудочной железы
- •Лечение панкреатита у детей
- •Основные принципы лечения
- •Причины нарушения свертывания крови у детей:
- •14.1. Лекарственные средства, понижающие свертываемость крови
- •1. Антикоагулянты:
- •Фармакодинамика гепарина
- •Показания к применению гепарина:
- •Побочные эффекты:
- •14.2. Лекарственные средства, способствующие свертыванию крови и остановке кровотечений (гемостатики)
- •2. Ингибиторы фибринолиза и антагонисты гепарина:
- •3. Гемостатики разных групп:
- •Назначение викасола с профилактической целью:
- •Назначение викасола с лечебной целью:
- •15.1. Бета - лактамные антибиотики
- •Комбинированные
- •Спектр активности природных пенициллинов
- •Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз
- •Побочные эффекты пенициллинов
- •Цефалоспорины
- •Классификация цефалоспоринов
- •Препараты I поколения
- •Препараты II поколения
- •Препараты III и IV поколений
- •Карбапенемы
- •Преимущества меропенема перед имипенемом
- •Монобактамы
- •15.2. Макролиды
- •Общие свойства
- •Применение макролидов в педиатрии
- •15.3. Аминогликозиды
- •Побочные эффекты
- •15.4. Антибиотики широкого спектра действия
- •Побочные эффекты
- •Взаимодействия антибиотиков
- •16.1. Сульфаниламидные препараты
- •Характеристика препаратов
- •Показания к применению бисептола:
- •Побочное действие сульфаниламидов
- •Гепатотоксическое действие.
- •Гипогликемия.
- •Лекарственные взаимодействия сф-амидов
- •16.2. Хинолоны. Фторхинолоны
- •Преимущества фторхинолонов
- •I. По фармакодинамике:
- •II. По фармакокинетике:
- •III. По переносимости:
- •Недостатки фторхинолонов
- •Применение:
- •16.3. Нитрофураны
- •Побочные эффекты нитрофуранов
- •Противопоказания
- •16.4. Нитроимидазолы
- •Показания
- •17.1. Противотуберкулезные средства
- •Классификация противотуберкулезных препаратов
- •Фармакологическая характеристика препаратов 1 ряда
- •Побочные эффекты
- •Фармакологическая характеристика препаратов 2 ряда
- •Основные принципы двухэтапной антибактериальной терапии туберкулеза (воз)
- •17.2. Противогрибковые средства
- •Классификация противогрибковых препаратов
- •17.3. Противовирусные средства
- •Классификация интерферонов
- •Виды гормональной терапии:
- •Гормоны белковой и полипептидной природы
- •Препараты задней доли гипофиза
- •Препараты гормонов поджелудочной железы
- •Классификация препаратов инсулина
- •I. По происхождению:
- •Генно – инженерные инсулины
- •II. По способу очистки (чистоте):
- •III. По скорости наступления эффектов и продолжительности действия (видоспецифические) человеческие инсулины
- •Механизм действия инсулина
- •Осложнения инсулинотерапии
- •Производные аминокислот
- •Препараты стероидных гормонов
- •Глюкокортикостероиды (гкс)
- •1. Влияние на белковый обмен.
- •7. Антиаллергическое и иммунодепрессивное действие.
- •Показания к применению гкс у детей
- •Тактика лечения глюкокортикоидами
- •Схемы назначения гкс
- •Побочные эффекты гкс
- •Взаимодействия гкс
- •Препараты половых гормонов
- •Препараты женских половых гормонов
- •Препараты мужских половых гормонов (андрогены)
- •1) Тестостерона пропионат
- •2) Тестостерона энантат
- •Анаболические стероиды
- •Побочные эффекты
- •Группы риска развития дефицита витаминов:
- •19.1. Жирорастворимые витамины и их препараты
- •Применение витамина д в педиатрии
- •Фармакодинамика:
- •Показания к применению:
- •Показания к применению:
- •19.2. Водорастворимые витамины и их препараты
- •Показания к применению
- •Показания к применению
- •Показания к применению c целью профилактики
- •Показания к применению c лечебной целью
- •Поливитамины
- •Наследственные нарушения эритропоэза;
- •Недостаточность меди и магния.
- •Причины дефицита железа
- •Основными причинами дефицита железа у детей всех возрастных групп являются:
- •Группы риска
- •Принципы назначения и дозирования препаратов железа у детей
- •Фармакокинетика железа
- •Классификация препаратов железа
- •Сравнительная характеристика препаратов железа для перорального применения
- •Побочные эффекты препаратов железа:
- •Отравление железом
- •Средства, применяемые при гиперхромных анемиях
- •Средства, стимулирующие лейкопоэз
- •Факторы риска возникновения лейкозов
- •Акселерация физического развития.
- •Современные препараты – регуляторы гемопоэза
- •Критические периоды органогенеза
- •Факторы, способствующие проникновению лекарств через плаценту:
- •Лекарственные средства, абсолютно противопоказанные в период беременности
- •Частные вопросы действия и применения лекарств при беременности
- •Мутагенное действие лекарственных (химических) веществ на плод
- •Особенности применения и действия лекарств при кормлении грудью
- •Лекарственные средства, противопоказанные кормящим матерям
- •Лекарственные средства, разрешенные кормящим матерям:
- •Лекарственные формы препаратов для детей
- •Некоторых фармацевтических, фармакологических и клинических терминов и понятий
- •Список литературы:
- •305041, Г. Курск, ул. К. Маркса, 3.
- •305041, Г. Курск, ул. К. Маркса, 3. Заказ № 169.
Средства для ингаляционного наркоза
В детской анестезиологии абсолютное большинство оперативных вмешательств, включая самые «малые», и диагностических исследований проводится в условиях общей анестезией.
У детей более быстро происходят как вхождение в наркоз, так и выход из него. Это обусловлено меньшей величиной функциональной остаточной ёмкости лёгких по сравнению с массой тела и большим тканевым кровотоком головного мозга, сердца, печени и почек. Так, зоны с разветвленной сосудистой сетью у взрослых составляют 10% по сравнению с 22% у детей.
Общее обезболивание у детей должно обязательно сопровождаться «выключением» сознания или состоянием полного эмоционального безразличия, так как психологическая травма, связанная с операцией, может отразиться на их дальнейшем здоровье (у 2 – 7% детей остаются ночные страхи, энурез, заикание).
В связи с более низким порогом моторной реакции на боль, степень обезболивания требуется выше, чем у взрослых, а вегетативные реакции устраняются при большей глубине наркоза.
Осложнения во время наркоза и в посленаркозный период у детей могут отличаться от таковых у взрослых. Так, например, в глубоком наркозе у детей младших возрастных групп может нарушаться функция почек с накоплением воды в организме. Болевое раздражение может вызвать у старших детей шок, а у новорожденных его эквивалент – дыхательную недостаточность.
Ингаляционное средство в процессе вентиляции поступает в альвеолы, общая поверхность которых у детей составляет более 90 м2. Постепенно парциальное давление (напряжение) анестетика повышается, и из легких вместе с кровью он поступает во все ткани. При этом в таких органах, как мозг, печень, почки, сердце, напряжение анестетика растет быстро, параллельно увеличению его концентрации в легких. В мышцах и, особенно, в жировой ткани напротив, напряжение анестетика, растет очень медленно.
Определенную роль в развитии ингаляционной анестезии у взрослых и ребенка имеют свойства препарата и его метаболизм (табл. 10).
Более важное влияние оказывает растворимость анестетика в крови - так называемый коэффициент растворимости Освальда.
Таблица 10
Физико-химические свойства ингаляционных анестетиков
Показатели |
Дезфлюран |
Севофлюран |
Изофлюран |
Энфлюран |
Галотан |
Закись азота |
Коэффициент растворимости Освальда (кровь/газ) |
0,4 |
0,6 |
1,4 |
1,9 |
2,3 |
0,5 |
to кипения |
23,5 |
58,5 |
48,5 |
56,5 |
50,2 |
-89,0 |
МАК О2 (%) |
6,0/7,2 |
1,7/2,0 |
1,2 |
1,6 |
0,75 |
105 |
Метаболизм |
0-0,2% |
2-3% |
0,2% |
2-3% |
20% |
около 0 |
Растворимость средств ингаляционной анестезии или низкая (дезфлюран, севофлюран, закись азота), или высокая (галотан, изофлюран, энфлюран). В отличие от них мало используемые сегодня эфир, метоксифлюран и хлороформ имеют очень высокую растворимость.
Чем выше растворимость анестетика в крови, тем больше времени требуется для достижения равновесной концентрации.
Надо отметить, что эффективность ингаляционных анестетиков в значительной степени зависит от возраста (считается, что МАК снижается с увеличением возраста). У детей, особенно грудных, МАК ингаляционных анестетиков значимо выше, чем у взрослых пациентов. Для поддержания одинаковой глубины анестезии у грудных детей требуется приблизительно 30%-ное увеличение концентрации анестетика, по сравнению с взрослыми (причины остаются неясными).
По силе действия в соответствии с МАК (табл. 10) анестетики могут быть распределены в следующей убывающей последовательности: галотан, изофлюран, энфлюран, севофлюран и дезфлюран.
С помощью закиси азота достичь МАК невозможно, поэтому её используют лишь как компонент анестезии.
Новорожденным требуется меньшая концентрация анестетика, чем старшим детям, а последним на 30% выше, чем у взрослых. Предполагается, что это обусловлено недостаточным уровнем развития центральной нервной системы, а также различиями в выработке прогестерона и эндорфина у различных возрастных групп.
Характеристика препаратов
В структуре общих анестезий ингаляционные средства у детей используются значительно чаще, чем у взрослых пациентов.
Наиболее популярным анестетиком в России является галотан (фторотан), который обычно применяется в сочетании с закисью азота.
Новые ингаляционные анестетики дезфлюран и севофлюран в России пока не используются.
Галотан (фторотан). Безопасный в отношении воспламеняемости. Широко используют у новорожденных и детей младших возрастных групп при обезболивании, для проведения манипуляций на бронхах без миорелаксантов, для проведения катетеризации полостей сердца в небольших количествах в условиях нейролептанальгезии.
Учитывая низкую анальгетическую активность, его обычно комбинируют с закисью азота или наркотическими анальгетиками.
Галотан у детей вызывает постепенную, в течение 1-2 минут, потерю сознания и обеспечивает плавное вхождение в наркоз, не раздражает слизистые оболочки дыхательных путей.
Сердечно-сосудистая система детей менее чувствительна, чем у взрослых, к действию фторотана, однако в высоких концентрациях галотан угнетает сократительную деятельность миокарда, часто уменьшает ЧСС, снижает периферическое сосудистое сопротивление и артериальное давление. Факторами риска в этих случаях является обезвоживание и большая кровопотеря. При условии чрезмерно быстрой подачи фторотана может наступить внезапная гипотензия, остановка сердца.
Заметно увеличивает мозговой кровоток, поэтому противопоказан у детей с повышенным внутричерепным давлением.
Отличается от других галогенсодержащих анестетиков тем, что он резко повышает чувствительность к экзогенным катехоламинам, поэтому их введение в ходе анестезии галотаном противопоказано (в случае необходимости на фоне анестезии галотаном нужно использовать дозу адреналина менее 10 мкг/кг).
Галотан стимулирует β – адренорецепторы бронхов и обладает отчетливым бронхолитическим действием. В связи с этим он может быть особенно полезен у детей с бронхиальной астмой. Вместе с тем галотан воздействует на дыхание – снижает дыхательный объем, увеличивает частоту дыхания, вызывает задержку углекислоты. Дети (кроме новорожденных) менее чувствительны к угнетающему действию препарата на дыхание.
Примерно 20% галотана подвергается окислению в печени с образованием токсических метаболитов (3-флюоро-ацетил-этаноламид, хлоро-бром-дифлюоро-этилен и 3-флюоро-ацетиловая кислота), которые выводятся из организма в течение трех недель (возможна дисфункция печени – «галотановый гепатит»). Механизм дисфункции печени неясен, но существует несколько теорий, включая метаболическую и иммунологическую. У детей развивается чрезвычайно редко. Тем не менее, использование галотана не может быть рекомендовано у детей с патологией печени.
Энфлюран (этран). Его растворимость кровь/газ (табл. 10) немного ниже, чем у галотана, индукция и выход из анестезии происходят чуть быстрее, однако он менее удобен, так как может привести к задержке дыхания, вызвать кашель, ларингоспазм, снижение АД и дыхания. Не должен использоваться у детей, страдающих эпилепсией, особенно при управляемой вентиляции, в силу того, что снижает порог судорожной активности.
Кардиодепрессивный эффект выражен больше, чем у галотана, однако он в 3 раза меньше его повышает чувствительность к экзогенным катехоламинам и поэтому может быть использован у детей, получающих адреналин.
Изофлюран. Менее растворим, чем энфлюран (табл. 10). Анестезия более управляема, а наступление наркоза и восстановление быстрее, чем у галотана. Обладает анальгетическим действием и чаще используется для поддержания анестезии.
В отличие от галотана и энфлюрана не оказывает существенного влияния на миокард, не сенсибилизирует миокард к катехоламинам, не повышает внутричерепное давление.
К недостаткам изофлюрана следует отнести наличие раздражающего запаха, увеличение секреции дыхательных путей, кашля и достаточно частые (более 20%) случаи ларингоспазма у детей. Поэтому есть рекомендации о проведении индукции у детей с помощью галотана с последующим переходом на изофлюран.
Севофлюран - ингаляционный анестетик последнего поколения. Имеет приятный запах, не раздражает верхние дыхательные пути.
Слегка снижает системное артериальное давление и практически не влияет на частоту сердечных сокращений и внутричерепное давление, выделяется быстрее галотана.
Вводный наркоз протекает быстро и мягко, поэтому он является идеальным препаратом для ингаляционной анестезии у детей.
Закись азота. Бесцветный газ тяжелее воздуха с характерным запахом и сладковатым вкусом, не взрывоопасен. Используется как газ-носитель для более мощных анестетиков. Фактически не имеет запаха и позволяет облегчить восприятие других препаратов, которые не обладают этим свойством. Введение в наркоз приятное.
Закись азота имеет низкий коэффициент растворимости, поэтому при ее ингаляции быстро достигается равновесие в альвеолярной концентрации, что ведёт к быстрой индукции и быстрому выходу из наркоза. Очень ценно, что этот ингаляционный анестетик не нарушает внешнее дыхание.
Обладает неплохими анальгетическими свойствами, поэтому используется как компонент ингаляционной анестезии или вместе с внутривенными препаратами у детей, особенно младшего возраста, как хороший анальгетик для вправления вывихов, проведения перевязок, разрезов и дренирования флегмон и абсцессов.
Применяется с кислородом в соотношении не более 3:1.
Так как закись азота во много раз более растворима, чем азот, который является главным компонентом состава воздуха в закрытых пространствах организма. Таким образом, при индукции закись азота может вызвать очень быстрое вытеснение азота, и в связи с этим вызвать выраженное растяжение кишечника, резкое увеличение врожденной легочной эмфиземы или нарастание пневмоторакса. Меры профилактики: сначала производят денитрогенизацию с помощью ингаляции 100% кислорода через маску в течение 4-5 мин, а уже затем начинают ингаляцию закиси азота.
Поэтому имеется опасность применения закиси азота при пневмотораксе. Кроме того, длительная экспозиция закиси азота может привести к развитию миелодепрессии и агранулоцитоза (закись азота окисляют витамин В12, нехватка которого уменьшает активность метионинсинтетазы, необходимой для синтеза ДНК)
Эфир. Имеет высокий коэффициент растворимости кровь/газ и раздражающий запах. Наступление наркоза более длительное и протекает со стадией возбуждения. Способствует регургитации.
Эфир сохранил свое значение в детской анестезиологии из-за простоты использования, доступности, минимального депрессирующего действием на дыхание и кровообращение. Однако у детей используют редко, так как раздражает дыхательные пути, усиливает бронхосекрецию, что способствует нарушению внешнего дыхания у детей. До 3-летнего возраста эфирный наркоз трудно «управляем». В течение нескольких минут и даже секунд его концентрация в крови может резко возрастать, что приводит к глубокому угнетению ЦНС.
При выходе из эфирного наркоза возможна гипертермия (встречается чаще у детей до 1 года). Особенно велика ее опасность при обезвоживании, на фоне еще действующего атропина, способствующего снижению потоотделения. Гипертермия может быть причиной судорог (до 25% смертности). За счет быстрого испарения происходит охлаждение дыхательных путей, что приводит к посленаркозной бронхопневмонии. Воспламеняется в воздухе и взрывоопасен в кислороде (!).
Циклопропан. Используется у детей с нарушениями функции печени и у детей с миастениями. Возможно угнетение дыхания, длительное сохранение рефлексов, отсутствие анальгезии и состояние гиперрефлексии.
Нежелательные проявления ингаляционных препаратов (табл. 11):