3 курс / Фармакология / Современные_направления_в_технологии_твердых_лекарственных_средств

пятен в белом вине, для связывания полифенольных соединений с фенольными ингредиентами растительного происхождения; для изготовления биологичеки активных добавок; в молекулярной биологии как блокирующий агент в Саузерн-блот анализе.

Частицы большинства лекарственных веществ имеют небольшую силу сцепления между собой, в связи с чем при их таблетировании требуется высокое давление. Последнее часто способствует износу таблеточной машины

и обуславливает получение некачественных таблеток.

Для достижения необходимой силы сцепления при небольших давлениях к лекарственным субстанциям прибавляют связующие вещества, которые при

заполнении межчастичных пространств увеличивают площадь

контактируемых поверхностей.

Так, поливинилпирролидон (ПВП)широко используется в таблеточном производстве и приводится в USP (The United State Pharmacopoeia) и BP

(British Pharmacopoeia), соответственно, как "Повидон"/"Поливидон"

(растворим в воде) и "Кросповидон"/ "Сополивидон" (не растворим в воде).

ПВП выпускается под разными торговыми марками а именно:

Плаздоны (водорастворимые), Полиплаздоны (водонерастворимые, фирма – производитель - ISP, США) и Коллидоны (как водорастворимые, так и водонерастворимые, фирма - производитель - BASF, Германия).

Преимуществами использования повидонов/поливидонов является легкая их растворимость в воде и спирте, а также их способность улучшать растворение и биодоступность лекарственных веществ (антибиотиков, анальгетиков,

химиотерапевтических средств) за счет образования

водорастворимых комплексов. Повидоны/Поливидоны/Плаздоны могут использоваться как в сухом виде, так и в виде растворов. Существует несколько типов плаздонов в зависимости от константы “К” - величины,

характеризую щей вязкость раствора.

81

Выпускается пять типов пласдонов, также известные как Коллидоны, с

различной молекулярной массой и разным гранулометрическим составом:

Коллидон 12 PF («PF» - «pyrogenfreе» - «апирогенный»); Коллидон 17 PF;

Коллидон 25; Коллидон 30; Коллидон 90 F («F» - от англ. «fein» - мелкий»).

Первые два типа коллидона не используются в таблеточном производстве. В

то же время Коллидон 25 с молекулярной массой 28000-34000 - идеальное Коллидон К29/32 при увеличении х1000

Коллидон К 90 при увеличении х1000

82

связующее при использовании его в количестве 2-5 % от массы таблетки. При этом он обладает также разрыхляющими, скользящими свойствами и способствует улучшению биодоступности лекарственных веществ.

Очень высокой прессуемостью обладает также Коллидон S630. Он представляет собой полимер, винилпирролидона, сшитый с винилацетатом. Кроме того, при его

добавлении к таблетируемой массе существенно повышается прочность таблеток на раздавливание и снижается их истираемость. Обладает качествами дезинтегранта.

Коллидон S630 при увеличении х1000

Поливинилпирролидон также широко используется как разрыхляющее вещество (дезинтегрант). Разрыхляющие вещества добавляют к таблеткам для улучшения их распадаемости в среде желудочно-кишечного тракта и высвобождения лекарственных веществ с оказанием необходимого терапевтического эффекта.

Полиплаздон XL (средний размерчастиц 100 m) и полиплаздон XL-10

(средний размер частиц 30 m) - поперечносшитые полимеры, применяемые в количестве 0,5-5 % при получении таблеток прямым прессованием и с использованием влажного или сухого гранулирования. Полиплаздоны находят применение в основном при изготовлении таблеток с водонерастворимыми лекарственными веществами (рифампицин, рокситромицин). Полиплаздон XL

83

используется в основном при производстве крупных таблеток с содержанием лекарственного вещества в количестве 500 мг и более, в том числе таблеток,

содержащих витамины, анальгетики. Полиплаздон Xl 10 удобен при изготовлении маленьких таблеток, а также капсул.

Коллидон CL (от англ. «cross linкed»- «сшитый полимер»), в количестве

2-5% от массы таблетки обладает хорошими разрыхляющими свойствами, но следует учесть, что он не растворим ни в одном из разрешенных к медицинскому применению растворителей, что определяет введение в таблетируемую массу в сухом виде.

Полиплаздон XL имеет некоторые преимущества перед Коллидоном CL.

Так, например, витаминосодержащие таблетки, полученные прямым прессованием с содержанием коллидона CL в количестве 5% от массы таблетки, имеют по сравнению с таблетками, содержащими в аналогичном количестве полиплаздон XL, более низкую прочность, а по истечении шести месяцев они ломаются и крошатся.

84

Список литературы

1.Вспомогательные вещества для производства твердых лекарственных форм : информ. листок / Витэк груп. – Одесса : Витэк групп. [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.witec.com.ua

2.Допоміжні речовини в технології ліків: вплив на технологічні, споживчі, економічні характеристики і терапевтичну ефективність / [Перцев І. М., Дмитрієвський Д. І., Гудзенко О. П. та ін.] ; за ред. І. М. Перцева. – Х.: Золоті сторінки, 2010. – 600 с.

3.Леонова М.В. Новые лекарственные формы и системы доставки лекарственных средств: особенности пероральных лекарственных форм. Часть 1/М.В. Леонова//Лечебное дело.-2009.-№2.-С.21-31.

4.Маннитол – многогранный эксципиент для производства твердых лекарственных форм.- Киев.-Фармацевтическая отрасль.- 2015.-№ 5

(52).-С.50-51.

5.Маннитол для прямого прессования / Merck.-2010.-[Электронный ресурс]// http://www.pharmtech-expo.ru/www_pharmtech/files/87/87ff4383-3384- 4145-8b82-445972b4a936.pdf

6.Микрокристаллическая целлюлоза/ Witec.-[Электронный ресурс]// http://www.witec.com.ua.

7.Могилюк В.В Орально дезинтегрируемые таблетки: биофармацевтические аспекты/В.В. Могилюк//Провизор.-2009.-№1.-

С.32-33.

8.Могилюк В.В. Мультипартикулярные таблетки /В.В.Могилюк// Фармацевтическая отрасль.- 2014№2 (43).-С.92-97.

9.Могилюк.В.В. Распылительная сушка, распыление-охлаждение расплавов и форсунки, используемые для целенаправленного формирования частиц/В.В.Могилюк//Фармацевтическая отрасль.-2015.-

№4(51).-С.104-108.

85

10.Сахароза для прямого прессования Compri производства корпорации

Südzucker (Германия).-Киев.-Фармацевтическая отрасль.- 2014№ 5 (46).-

С.28-29

11.Сорбит для прямого прессования Parteck® SI / Witec.-[Электронный ресурс] http://www.witec.com.ua/pharmaceutical_raw_material/solid_dosage_forms _excipients/multi_functional_excipients/sugars_polyols/parteck_sI/

12.Технология и стандартизация лекарств : [ сб. науч. трудов / ред.

Георгиевского В. П., Конева Ф. А. ]. – Харьков : ООО «Рирег», 1996. – 784с.

13.Технологія ліків промислового виробництва: підручник Т38 для студ.

вищ. навч. закл. : в 2-х ч. / В.І. Чуєшов, Є.В. Гладух, І.В. Сайко та ін.- 2-

е вид., перероб. і доп. – Х.:НФаУ: Оригінал, 2012- Ч.1.-694с.:іл.

14.Фармацевтичні та медико–біологічні аспекти ліків : навч. посіб. / [І. М.

Перцев, О. Х. Пімінов, М. М. Слободянюк та ін. ] ; за ред. І. М. Перцева.

– Вінниця: Нова книга, 2007. – 728 с.

15.Arbocel® Powdered Cellulose – A Unique Functional Filler for Capsules and

Tablets : каталог / J. Rettenmaier & Söhne. – Rosenberg : Business Unit

Pharma. [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.jrspharma.com

16.Calcium Phosphates® : каталог / Chemische Fabrik Budenheim. –

Budenheim bei Mainz, 1993. – 6 p.

17.CapsuLac 60/Meggle.-[Электронный ресурс] http://www.meggle-pharma.com/ru/lactose/17-capsulac-60.html

18.Cellactose 80/Meggle.-[Электронный ресурс] http://www.meggle-pharma.com/ru/lactose/12-cellactose-80.html

19.Compritol® 888 ATO, Precirol® ATO 5 : Advanced tablet & capsule lubricants : каталог / Gattefossé. – 2nd ed. – Cedex, 2003. – 8 p.

20.Di-cafos/Budenheim.-[Электронный ресурс]// http://www.pharmaceutical-technology.com/contractors/excipients/cfb/.

86

21.Excipients : информ. листок / Сolorcon. – West Point, 2004. – 2 p. 22.Flowlac 100/Meggle.-[Электронный ресурс]

http://www.meggle-pharma.com/ru/lactose/10-flowlac-100.html

23.F-MELT – система вспомогательных веществ для производства таблеток, диспергируемых в ротовой полости (ODT).-Киев: Фармацевтическая отрасль.-2015.-№6(53).-С.68-69.

24.Granulac 140/Meggle.-[Электронный ресурс] http://www.meggle-pharma.com/ru/lactose/2-granulac-140.html

25.Granulac 200/Meggle.-[Электронный ресурс] http://www.meggle-pharma.com/ru/lactose/3-granulac-200.html

26.Granulac 230/Meggle.-[Электронный ресурс] http://www.meggle-pharma.com/ru/lactose/4-granulac-230.html

27.Granulac 70/Meggle.-[Электронный ресурс] http://www.meggle-pharma.com/ru/lactose/1-granulac-70.html

28.Inhalac 70/Meggle.-[Электронный ресурс] http://www.meggle-pharma.com/ru/lactose/20-inhalac-70.html

29.Microcelac 100/Meggle.-[Электронный ресурс] http://www.meggle-pharma.com/ru/lactose/13-microcelac-100.html

30.Parteck® Delta M : каталог / Merck KGaA. – Darmstadt : Life Science &

Analytics. [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.merck– lsp.de

31.Polyplasdone® Crospovidone NF : Technical Profile : каталог / International

Specialty Products. – New Jersey : ISP, 1999. – 4 p. 32.Prismalac 40/Meggle.-[Электронный ресурс]

http://www.meggle-pharma.com/ru/lactose/16-prismalac-40.html 33.Sachelac 80/Meggle.-[Электронный ресурс]

http://www.meggle-pharma.com/ru/lactose/18-sachelac-80.html 34.Spherolac 100/Meggle.-[Электронный ресурс]

http://www.meggle-pharma.com/ru/lactose/19-spherolac-100.html

35.Starch 1500 : Частично модифицированный кукурузный крахмал :

87

каталог / Сolorcon. – West Point, 2003. – 4 p.

36.Starlac /Meggle.-[Электронный ресурс] http://www.meggle-pharma.com/ru/lactose/14-starlac.html

37.Tablettose 100/Meggle.-[Электронный ресурс] http://www.meggle-pharma.com/ru/lactose/8-tablettose-100.html

38.Tablettose 70/Meggle.-[Электронный ресурс] http://www.meggle-pharma.com/ru/lactose/6-tablettose-70.html

39.Tablettose 80/Meggle.-[Электронный ресурс] http://www.meggle-pharma.com/ru/lactose/7-tablettose-80.html

40.Vivapur® 12 : Microcrystalline Cellulose : каталог / JRS Pharma. – Rosenberg : Business Unit Pharma. [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.jrspharma.com

41.Vivapur® MCG: Microcrystalline Cellulose and Carboxymethylcellulose Sodium : информ. листок / JRS Pharma. – Rosenberg : JRS Pharma, 2004. – 2 p.

42.Vivasol® : Croscarmellose–Natrium, Croscarmellose Sodium : каталог / J. Rettenmaier & Söhne. – Rosenberg : Business Unit Pharma. [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.jrs.de

43.Vivastar® : Sodium Starch Glycolate : информ. листок / JRS Pharma. – Rosenberg : Business Unit Pharma. [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.jrs.de

88