3 курс / Фармакология / Современные_направления_в_технологии_твердых_лекарственных_средств

Модифицированная

2.2.1 Таблетоза 70 (Tablettose 70 )

Tablettose® получают влажной грануляцией измельченной лактозы с последующей сушкой. В

качестве связующего используется вода, которая распыляется на твердые частицы порошка, смачивая его и образуя жидкие мостики для формирования агломератов.

Tablettose® специально разработаны для прямого прессования, сочетают в себе хорошую текучесть крупной лактозы и хорошую прессуемость измельченной лактозы.

Распределение частиц по размерам

[Mechanical sieve shaker]

<63 µm: ≤ 6%

<200 µm: 30-70%

<500 µm: ≥ 98%

Типичные значения

Насыпная плотность [г/л] 530

Плотность при уплотнении [г/л]: 640

Число Гауснера: 1.21

Индекс Карра: 17.19 %

Преимущества

Хорошая текучесть

Хорошая прессуемость

Низкая гигроскопитчность

Высокая стабильность

Однородность смесей

Быстрая распадаемость

41

Области применения

Прямое прессование рецептур с низкой дозировкой АФИ

Наполнение капсул и саше

Шипучие таблетки

Таблетки подсластители

Таблетки распадающиеся в полости рта

2.2.2 Таблетоза 80 (Tablettose 80 )

Tablettose® получают влажной грануляцией измельченной лактозы с последующей сушкой. В

качестве связущего используется вода, которая распыляется на твердые частицы порошка, смачивая его и образуя жидкие мостики для формирования агломератов.

Распределение частиц по размерам

[Mechanical sieve shaker]

<63 µm: ≤ 20% <180 µm: 40-75%

<400 µm: ≥ 85% <630 µm: ≥ 97%

Типичные значения

Насыпная плотность [г/л] 620

Плотность при уплотнении [г/л]: 770

Число Гауснера: 1.24

Индекс Карра: 19.48 %

Преимущества

Хорошая текучесть

Хорошая прессуемость

Низкая гигроскопитчность

42

Высокая стабильность

Однородность смесей

Быстрая распадаемость

Области применения

Прямое прессование рецептур с низкой дозировкой АФИ

Наполнение капсул и саше

Шипучие таблетки

Таблетки подсластители

Таблетки распадающиеся в полости рта

2.2.3 Таблетоза 100 (Tablettose 100 )

Tablettose® получают влажной грануляцией измельченной лактозы с последующей сушкой. В

качестве связущего используется вода, которая распыляется на твердые частицы порошка, смачивая его и образуя жидкие мостики для формирования агломератов.

Распределение частиц по размерам

[Mechanical sieve shaker]

<63 µm: ≤25%

<250 µm: 60-90%

<500 µm: ≥ 96%

Типичные значения

Насыпная плотность [г/л] 580

Плотность при уплотнении [г/л]: 720

Число Гауснера: 1.24

Индекс Карра: 19.44 %

Преимущества

Хорошая текучесть

43

Хорошая прессуемость

Низкая гигроскопитчность

Высокая стабильность

Однородность смесей

Быстрая распадаемость

Области применения

Прямое прессование рецептур с низкой дозировкой АФИ

Наполнение капсул и саше

Шипучие таблетки

Таблетки подсластители

Таблетки распадающиеся в полости рта

сферическую форму и состоят из мелких кристаллов моногидрата альфа-

лактозы, связанных аморфной лактозой.

FlowLac® 100 - лактоза, полученная сушкой при распылении, обладает превосходной текучестью и высокой прессуемостью по сравнению с другими видами лактоз.

Распределение частиц по размерам

[Air jet sieve]

<32 µm: ≤ 10%

<100 µm: 20-45%

44

<200 µm: ≥ 80%

Типичные значения

Насыпная плотность [г/л] 590

Плотность при уплотнении [г/л]: 710

Число Гауснера: 1.2

Индекс Карра: 16.9 %

Преимущества

Превосходная текучесть

Превосходная прессуемость

Низкая гигроскопичность и хорошая стабильность

Быстрая распадаемость

Области применения

Прямое прессования низких и средних дозировок

Прессование плохо текучих АФИ

Наполнение капсул и саше

Соединения

2.3.1 Целлактоза 80 (Cellactose 80)

Лактоза и целлюлоза являются веществами природного происхождения и широко используются при изготовлении твердых лекарственных форм.

Особенность технологии получения целлактозы за счет эффекта синергизма позволяет увеличить прессуемость, адгезионную способность таблеточной массы. При получении

целлактозы была использована распылительная сушка для интеграции моногидрата альфа-лактозы и порошкообразной целлюлозы в единую смесь.

В результате было получено комбинированное вспомогательное вещество для прямого прессования Cellactose® 80, содержащее 75%

моногидрата альфа-лактозы и 25% порошкообразной целлюлозы.

45

Распределение частиц по размерам

[Air jet sieve]

<32 µm: ≤ 20%

<160 µm: 35-65%

<250 µm: ≥ 80%

Типичные значения

Насыпная плотность [г/л] 370

Плотность при уплотнении [г/л]: 490

Число Гауснера: 1.32

Индекс Карра: 24.49 %

Преимущества

Хорошая однородность смесей из-за низкой сегрегации активного ингредиента

Идеальная поверхность ядер для легкого и экономичного покрытия

Таблетирование «сложных» АФИ за счет отличной прессуемости

Низкое колебание твердости таблеток за счет рационального соотношения лактозы/целлюлозы

Высокая однородность массы таблеток при высоких скоростях

прессования

Области применения

Cellactose® 80 была разработана для прямого прессования. По сравнению с соответствующей механической смесью Cellactose® 80

характеризуется меньшей сегрегацией, лучшей текучестью и адсорбцией, более высокой прессуемостью.

Cellactose® 80 находит применение при прессовании микрочастиц с покрытием или при необходимости предотвращения несовместимости с МКЦ.

Благодаря своим свойствам Cellactose® 80 идеально подходит для лекарственных препаратов с низкой дозировкой. Кроме того, за счет

46

высокой прессуемости Cellactose® 80 возможно прямое прессование рецептур с высокой концентрацией активного ингредиента.

2.3.2 МикроцеЛак 100 (MicroceLac 100 )

Лактоза и микрокристаллическая целлюлоза являются веществами природного происхождения и широко используются при изготовлении твердых лекарственных форм.

Для увеличения прессуемости и адгезионной способности была использована распылительная сушка для интеграции моногидрата альфа-лактозы и микрокристаллической

целлюлозы в единую смесь.

В результате было получено комбинированное вспомогательное вещество для прямого прессования MicroceLac® 100, содержащее 75%

моногидрата альфа-лактозы и 25% микрокристаллической целлюлозы.

Распределение частиц по размерам

[Air jet sieve]

<32 µm: ≤ 15%

<160 µm: 45-70%

<250 µm: ≥ 90%

Типичные значения

Насыпная плотность [г/л] 460

Плотность при уплотнении [г/л]: 580

Число Гауснера: 1.26

Индекс Карра: 20.69 %

Преимущества

Хорошая однородность смесей из-за низкой сегрегации активного ингредиента

Идеальная поверхность ядер для легкого и экономичного покрытия

Таблеторование "сложных" АФИ за счет отличной прессуемости

47

Низкое колебание твердости таблеток за счет оптимального соотношения лактозы/целлюлозы

Высокая однородность массы таблеток при высоких скоростях прессования

Области применения

MicroceLac® 100 был разработан для прямого прессования.

По сравнению с соответствующей механической смесью MicroceLac® 100 характеризуется меньшей сегрегацией,

лучшей текучестью и адсорбцией, более высокой прессуемостью.

Благодаря своим свойствам MicroceLac® 100 идеально подходит для лекарственных препаратов с низкой дозировкой. Кроме того, за счет высокой прессуемости MicroceLac® 100 возможно прямое прессование рецептур с высокой концентрацией активного ингредиента.

2.3.3 Старлак (StarLac )

Лактоза и крахмал широко используются в

качестве фармацевтических наполнителей природного происхождения. Их областями применения являются пероральные твердые лекарственные формы. Лактоза в

основном используется в качестве

наполнителя. Крахмал применяется как в качестве наполнителея так и в качестве дезинтегратора.

STARLAC® получают распылительной сушкой суспензии,

содержащей лактозу и кукурузный крахмал. STARLAC® пригоден для

прямого прессования и, в частности, для изготовления таблеток с быстрой

распадаемостью. Отличительной особенностью STARLAC® являются

независимость времени распадаемости от прочности таблеток и отсутствие влияния концентрации смазывающего вещества на прессуемость.

48

Кроме того STARLAC® имеет улучшенные свойства текучести по сравнению с соответствующей механической смесью. STARLAC® состоит из 85% моногидрата альфа-лактозы и 15% кукурузного крахмала.

Распределение частиц по размерам

[Air jet sieve]

<32 µm: ≤ 15%

<160 µm: 35-65%

<250 µm: ≥ 80%

Типичные значения

Насыпная плотность [г/л] 540

Плотность при уплотнении [г/л]: 670

Число Гауснера: 1.24

Индекс Карра: 19.4 %

Преимущества

Хорошая текучесть

Быстрая распадаемость

Хорошая распадаемость при высокой прочности

Распадаемость не зависит от концентрации смазывающего вещества

Области применения

StarLac® был разработан для прямого прессования. По сравнению с соответствующей механической смесью StarLac® характеризуется лучшей текучестью и быстрой распадаемостью таблеток при сохранении высокой прессуемости.

Благодаря своим деформационным свойствам StarLac® идеально подходит для сухой грануляции. Прочность таблеток при вторичном прессовании выше по сравнению с механической смесью.

2.4 Характеристика производных сахаров (полиолов)

Полиолы (торговая марка Parteck Sl компании Merck Германия )

Название полиола часто является производным от названия соответствующего сахара (углевода):

49

Маннит - маноза, Ксилит – Ксилоза, Лактит – Лактоза, Глюцитол -

Глюкоза.

С химической точки зрения полиолы являются гидрогенизированными сахарами

Физиологические свойства полиолов

Некариесогенность

-Некариесогенность (неацидогенность) чистых полиолов уменьшается

вследующем порядке:

ксилит<изомальт<сорбит,мальтит<маннит>лактит.

Уровень сладости в сравнении с сахарозой

-Относительная сладость варьируется от 1 для ксилита, 0,9 для мальтита, 0,6 для сорбита, 0,5 для манита до прибл. 0,35 для лактита.

Полиолы с высокой положительной энтальпией растворения служат

причиной чувства охлаждения (свежести) в ротовой полости.

Из-за неполной абсорбции все полиолы обладают слабительным эффектом.

Физико-химические свойства

Гигроскопичность

-Полиолы различаются по своей гигроскопичности

-Сорбит: высоко гигроскопичен

-Ксилит: средне гигроскопичен

-Лактит, изомальт, эритрит, мальтит: мало гигроскопичны

-Маннит: не гигроскопичен

Растворимость (в воде)

-Полиолы также различаются по своей растворимости

-Сорбит: 235г/100мл

-Ксилит: 200г/100мл

-Маннит: 22г/100мл

-Изомальт: 39г/100мл

Температура плавления

50