3 курс / Фармакология / Современные_направления_в_технологии_твердых_лекарственных_средств

Особенности применения натрия крахмал гликолята в фармации:

Высокая распадаемость твердых лекарственных форм наблюдаются при концентрациях 0,5-8%. Однако концентрацию можно изменять в зависимости от особенностей рецептуры.

Лабораторные исследования рецептур с данным эксципиентом,

получаемых путем влажной грануляции, показывают оптимальные результаты при использовании равных его частей до после увлажнения.

При влажной грануляции более быстрая дезинтеграция будет наблюдаться при использовании эксципиента после увлажнения, чем при его использовании до увлажнения.

При возникновении проблем, связанных с профилем растворения,

половина дозировки эксципиента может быть внесена до увлажнения, а другая

–сразу после образования гранулята, до добавления лубриканта.

2.6.4МЕТИЛЦЕЛЛЮЛОЗА

Кгруппе полисахаридов относится также целлюлоза. Наличие в молекуле целлюлозы

свободных гидроксилов даёт возможность получать простые и сложные эфиры, частично или полностью растворимые в воде.

Эфиры целлюлозы являются полусинтетическими ВМС. Представителем этой группы является метилцеллюлоза (МЦ), которая также известна как тилоза, или пищевая добавка Е461. Это простой эфир, получаемый путём взаимодействия щелочной целлюлозы и хлористого метила.

Имеет общую формулу [(C6H7O2)(OH)(OCH3)2]n. В зависимости от количества введенных в молекулу целлюлозы метильных групп, могут быть получены различные эфиры, растворимые в воде, щелочах или органических растворителях. Для фармацевтических целей применяется целлюлоза,

растворимая в воде со степенью этерификации 1,6 – 2,0, содержащая 25–33%

71

метоксильных групп. Степень полимеризации n может быть от 150 до 900, что соответствует молекулярной массе от 30 000 до 180 000.

Метилцеллюлоза при увеличении х1000

МЦ представляет собой белый, иногда кремового цвета порошок в виде гранул или волокон, без вкуса и запаха. Не растворяется в горячей воде, но набухает в ней. В холодной воде набухает и постепенно растворяется, образуя вязкие растворы. При нагревании растворов МЦ осаждается, но при охлаждении вновь растворяется. Длительное нагревание растворов приводит к снижению вязкости. Растворы МЦ также без запаха и вкуса, имеют нейтральную реакцию (рН от 7,0 до 7,8), устойчивы в широких пределах рН от 3,0 до 12,0. Данное обстоятельство обуславливает применение ее растворов

вконцентрации от 1 до 10% в качестве связующего вещества в производстве твердых лекарственных форм. Связующая способность МЦ в растворах возрастает с повышением ее концентрации, которая подбирается экспериментально.

Растворы МЦ физиологически индифферентны. Иногда назначаются для лечения ожирения и тучности. МЦ не гидролизуется пепсином и панкреатином, поэтому не всасывается в желудке и кишечнике. Растворы МЦ

вконцентрации до 4% используются как стабилизаторы гетерогенных систем,

как загустители при производстве суспензий и эмульсий. Растворы в

концентрации 5–7% используются как компоненты основ для мазей, паст,

72

кремов. Растворы МЦ в концентрации 1–2% применяются для приготовления глазных капель с атропина сульфатом, пилокарпина гидрохлоридом,

скополамина гидробромидом, эзерина салицилатом и т.д.

Растворы МЦ очищенной в концентрации 0,25% с молекулярной массой

50 000 применяются как плазмозаменитель.

Растворы МЦ совместимы с большой группой лекарственных препаратов (ртутными, цинковыми солями, салициловой, пировиноградной,

фосфорной кислотами, пенициллином, местными анестетиками, рыбьим жиром и др.). Несовместимы с резорцином, таннином, 5 и 10% растворами йода, раствором аммиака, серебра нитрата, натрия тиосульфатом.

Метилцеллюлоза позволяет водонерастворимые вещества переводить в водной среде в устойчивое тонкодисперсное состояние, так как она образует гидрофильные мономолекулярные защитные слои вокруг отдельных частиц.

Это также обуславливает применение МЦ в качестве пролонгатора – вещества,

удлиняющего срок терапевтической активности лекарственных препаратов и организме. Учитывая высокую устойчивость в кислой и щелочной среде МЦ входит в состав покрытий для таблеток.

В косметике водорастворимая МЦ используется для получения зубных паст и эликсиров, защитных эмульсий и обезжиренных кремов для кожи. В

различных эмульсиях МЦ применяют в качестве эмульгаторов и стабилизаторов для растительных масел.

Используется также в пищевой промышленности. Так, в производстве мороженого ее применение обеспечивает необходимую пышность,

стабильность и вкус. МЦ используется в ароматических эмульсиях, подливах,

для фруктовых соков, консервов и т.д.

Применение в пищевой промышленности находит способность растворов МЦ желатинизироваться при нагревании. Так, добавление МЦ к фруктовым начинкам пирогов или к сладкой начинке из варенья препятствует вытеканию этих компонентов при выпечке, что значительно улучшает внешний вид и сохраняет вкус изделий.

73

МЦ выпускается производителями под различными торговыми названиями, такими, как Methocel, BonuCel, Walocel и др. Типы выпускаемой МЦ различаются вязкостью их водных растворов, что отражается в названии продукции.

Основные типы МЦ торговой марки BonuCel® M

2.6.5 Карбоксиметилцеллюлоза

Карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ) представляет собой светлый или светло-бежевый кристаллический порошок без запаха и вкуса.

Имеет общую химическую формулу

[С6Н7О2(ОН)3-x(ОСН2СООН)x]n, где х = 0,08- 1,5.

Впервые синтезирована и запатентована немецким химиком Янсеном в 1918 году. Получается в результате реакции монохлоруксусной кислоты с алкилцеллюлозой, которую, в свою очередь,

получают из целлюлозы и каустической соды. Является простым эфиром целлюлозы и гликолевой кислоты. Слабая кислота, по своей химической природе представляет собой высокополимерный ионный электролит.

КМЦ хорошо растворяется в воде, щелочах; средне растворима в кислотах, глицерине; не растворима в метиловом спирте, этаноле, бензоле,

74

хлороформе и других органических растворителях, а также минеральных маслах.

Карбоксиметилцеллюлоза при увеличении х1000

При растворении в воде образует вязкие прозрачные растворы, которые характеризуются псевдопластичностью, а некоторые - тиксотропией. В

водных растворах карбоксиметилцеллюлоза - слабое ПАВ (для 1%-ного р-ра при 25°С g 71 мН/м), хорошо совмещается с другими водорастворимыми эфирами целлюлозы, природными и синтетическими полимерами, а также многими солями щелочных, щелочно-земельных металлов и аммония.

Температура потемнения 227°С, температура карбонизации 252°С.

Данное обстоятельство способствует применению ее растворов (в

концентрации 0,1-5%, иногда 10%) в качестве гелеобразователя в производстве мягких лекарственных форм, для стабилизации суспензий,

пролонгирования действия жидких лекарственных форм (например, капель).

Впроизводстве твердых лекарственных форм ее растворы используются

вкачестве связывающего агента при влажной грануляции, покрытия таблеток оболочками. В виде порошка также используется в качестве связующего вещества при прямом прессовании.

Используется как регулятор консистенции в десертах, мороженом, желе,

майонезах, соусах, кремах и пастах, оболочках для мяса, рыбы, кондитерских

изделий, орехов, в качестве загустителя зубной пасты, в косметике.

75

Типы натрия кроскармелозы

2.6.6 Натрия кроскармеллоза

Натрия кроскармелоза представляет собой поперечно связанную натрия карбоксиметилцеллюлозу.

Поперечное связывание волокон карбоксиметилцеллюлозы понижает ее растворимость в воде, что приводит к получению вещества со способностью поглощать массу воды, во много раз превышающую массу самого вещества, а

также к сильному набуханию без нарушения целостности волокон. Сочетание быстрого проникновения воды в таблетку через гидрофильные волокнистые частицы и последующее проявление сильной дезинтеграции делает кроскармеллозу натрия очень эффективным супердезинтегрантом.

76

Кроскармеллоза натрия при увеличении х1000

Кроскармеллоза натрия представляет собой порошок белого или серовато-белого цвета, без запаха. Используется в качестве дезинтегранта для оральных лекарственных форм таких как капсулы, таблетки и гранулы. В

рецептурах таблеток, кроскармеллоза натрия может быть использована как для прямого прессования так и во влажной грануляции. При использовании во влажной грануляции, кроскармеллозу натрия следует добавлять как на стадии влажного, так и сухого гранулирования для достижения лучшей дезинтеграции. Кроскармеллоза натрия обычно используется в концентрациях до 5% от массы таблетки, хотя обычно используют в концентрации 2% для прямого прессования и 3%, для влажного гранулирования. Подходит для разнообразных рецептур таблеток и капсул. Эффективена в сочетании как с нерастворимыми связующими наполнителями, такими как микрокристаллическая целлюлоза и дикальцийфосфат, так и со слаборастворимыми и растворимыми связующими наполнителями, такими как маннитол и лактоза в концентрациях 2–6%. Широко преименяется для создания композиций, для которых требуется отсутствие крахмала и его производных. Эффективена при применении в качестве интрагранулярного или экстрагранулярного супердезинтегранта, или же при совмещении обеих функций.

77

2.6.7 Микрокристаллическая целлюлоза

Микрокристаллическая целлюлоза состоит из пористых, пластичных, отлично прессуемых частиц. Изготавливается путем частичного кислотного гидролиза высоко очищенной целлюлозы, полученной в результате

деполимеризации целлюлозных цепочек. Благодаря присутсвию водородных связей между молекулами микрокристалилческая целлюлоза не растворяется в воде. Получающиеся в результате гидролиза фрагменты группируются в микрокристаллы целлюлозы и оседают в виде мелкозернистого порошка с разлизчным размером частиц, что соответсвует различным типам.

Рекомендуемая концентрация МКЦ при прямом прессовании обычно варьируется в пределах от 10 до 50%.

Применение

Связующее вещество при таблетировании методом прямого прессования и влажного гранулирования.

В качестве разрыхлителя в таблеточном производстве.

78

Преимущества

Высокочистый, устойчивый продукт

Не имеет запаха и вкуса

Химически инертен

Хорошо спрессовывается

Улучшает прочность таблеток

Снижает залипание таблеток, сколы

Не возникает проблем с осемененностью.

2.7ПОЛИВИНИЛПИРРОЛИДОН

Поливинилпирролидон представляет собой водорастворимый полимер из мономера N-

винилпирролидона, также известный как поливидон или повидон. В сухом виде поливинилпирролидон имеет вид белого порошка.

Впервые его синтезировал Вальтер Реппе, зарегистрировавший патент в 1939

году, в качестве одного из самых интересных производных ацетилена в химии.

Первоначально использовался как заменитель плазмы крови (начиная с

1950 года), но постепенно занял определённую нишу не только в медицине и фармацевтике, но и в косметологии и промышленном производстве. Также известен в качестве пищевой добавки Е1201.

Поливинилпирролидон растворим в воде и других полярных растворителях. Хорошо смешивается со спиртами, водосодержащими растворами, хлороформом. Но почти не совместим с эфирами. В сухом виде поливинилпирролидон имеет вид белого или светло-желтого слоеного гигроскопичного порошка, легко поглощающего до 40% своего веса в атмосферной воде. Молекулярная формула поливинилпирролидона –

C6H9NO, молярная масса – 2.500 - 2.500.000 грамм/моль, плотность – 1,2 г/см³,

температура плавления – 150-180 °C. При длительном нагревании при

79

температуре 140—150° С полимер приобретает оранжево-бурую окраску и теряет способность растворяться в воде и органических растворителях.

Механические свойства пленки и таблетки сильно зависят от содержания влаги, которая является пластификатором. Поливинилпирролидон при обычных условиях может сохраняться в виде порошка без разложения или ухудшения его свойств.

В медицине поливинилпирролидон использовался в качестве заменителя плазмы крови после 1950 года. Сейчас он также используется в качестве вспомогательного связующего вещества в таблетках. Ввиду его высокой растворимости в воде и спирте, а также за счет образования водорастворимых комплексов улучшает растворимость и биодоступность лекарственных веществ (химиотерапевтических средств, анальгетиков и антибиотиков). Используется как ингибитор перекристаллизации. С

добавлением йода образует комплекс, называемый повидон-йод, обладающий дезинфицирующими свойствами. Этот комплекс используется в различных медикаментах и гигиенических средствах, таких как растворы, мази,

вагинальные суппозитории, жидкие мыла и хирургические скрабы.

Адсорбирующие свойства поливинилпирролидона позволяют использовать его в составе средств для детоксикации организма.

Поливинилпирролидон используется в растворах для контактных линз;

в качестве загустителя в зубных пастах, а также в средствах гигиены – шампунях, гелях, лаках, скрабах и т.д.; в агропромышленности как связующий агент и комплексообразователь; при изготовления клеев-карандашей,

термоплавких клеев, входит в состав элементов питания (батареек),

стекловолокна, керамики, чернил и бумаги (для струйной печати); как элемент для изготовления мембран (диализ или очищающие воду фильтры); как эмульгатор и разрыхлитель для полимеризации в растворе; в производстве электронно-лучевых трубок; в пищевой промышленности как пищевая добавка, в том числе сгущения напитков; в виноделии для обработки виноматериалов, осветления вина и пива, предотвращения образования бурых

80