3 курс / Фармакология / Руководство_по_антимикробной_терапии_в_педиатрии_Р_Р_Кильдиярова
.pdf
|
|
Препараты для наркоза, миорелаксанты |
|
↑ нервно-мышечной |
|||
|
|
|
блокады |
||||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дигоксин |
|
↑ эффекта дигоксина |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Варфарин |
|
↑ эффекта варфарина |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дексаметазон |
|
↓ концентрации |
|||
|
|
|
ванкомицина в ликворе |
||||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
Доксициклин |
|
Дигоксин, инсулин, витамин А, теофиллин, метотрексат, |
↑ эффекта этих средств |
||||
|
|
фенформин, литий, непрямые антикоагулянты |
|
|
|
||
Продолжение табл. 2.10 |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
АМС |
|
|
Взаимодействие с препаратами |
|
|
Эффект |
|
|
Противоэпилептические, рифампицин |
↓ концентрации доксициклина |
|||||
Ко-тримоксазол |
Циклоспорин, лозартан |
↓ концентрации этих средств |
|||||
Азатиоприн, метотрексат |
↑ гемотоксичности |
||||||
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
||
|
Рифампицин |
↓ концентрации ко- |
|||||
|
тримоксазола |
||||||
|
|
|
|
||||
|
Варфарин, вориконазол, дигоксин, нестероидные |
↑ концентрации этих средств |
|||||
|
противовоспалительные средства |
||||||
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|||
|
Ингибиторы АПФ*, спиронолактон |
Гиперкалиемия |
|||||
|
|
|
|
|
|
||
Макролиды: |
Теофиллин, вальпроат, мидазолам, винбластин, |
↑ концентрации этих средств |
|||||
|
циклоспорин |
||||||
эритромицин, |
|
|
|
||||
Антиаритмики, дигоксин, амиодарон, дроперидол, |
↑ концентрации этих средств и |
||||||
|
|||||||
кларитромицин, |
хинолоны, терфенадин, кетоконазол |
кардиотоксичности |
|||||
рокситромицин, |
|
|
|
|
|||
Азолы, верапамил |
↑ концентрации макролида |
||||||
азитромицин |
|
|
|
|
|||
Рифампицин |
↑ концентрации макролида |
||||||
|
|
|
|
|
|||
Меропенем |
Вальпроат |
↑ концентрации вальпроата |
|||||
|
Амиадорон, варфарин, карбамазепин, литий, |
↑ концентрации этих средств |
|||||
|
циклоспорин, фенитоин B |
||||||
|
|
|
|
||||
|
Бензодиазепины, барбитураты |
↑ концентрации метронидазола |
|||||
Метронидазол |
|
|
|
|
|||
Циметидин |
↑ концентрации метронидазола |
||||||
|
|
|
|
|
|
||
|
Астемизол, терфенадин |
↑ риска удлинения интервала Q- |
|||||
|
T |
||||||
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
||
Продолжение табл. 2.10 |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
АМС |
|
|
Взаимодействие с препаратами |
|
|
Эффект |
|
|
|
|
Азатиоприн |
|
|
↑ риска |
|
|
|
|
|
|
нейтропении |
||
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
Непрямые антикоагулянты |
|
|
↑ кровоточивости |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»
@medknigi
|
Антациды, метоклопрамид |
|
↓всасывания |
|
|
|
нитрофуранов |
||
|
|
|
|
|
Нитрофураны |
Трициклические антидепрессанты, ингибиторы |
|
↑ артериального |
|
|
|
|||
|
моноаминоксидазы**, симпатомиметики |
|
давления |
|
|
|
|
|
|
|
Метотрексат |
|
↑ концентрации |
|
|
|
метотрексата |
||
|
|
|
|
|
|
Антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные |
↑ кровоточивости |
||
Пенициллины |
средства |
|
||
|
|
|||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
Ингибиторы АПФ*, калий, калийсберегающие диуретики |
Гиперкалиемия |
||
|
|
|
|
|
|
Аллопуринол |
|
↑ частоты сыпи |
|
|
|
|
|
|
|
Антациды, слабительные средства, глюкозамин |
|
↓всасывания |
|
Пенициллины |
|
антибиотиков |
||
|
|
|
|
|
защищенные |
Аллопуринол |
|
↑ частоты сыпи |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
Рифампицин, |
Амиодарон, антидепрессанты, β2-адреноблокаторы, |
|
↑ концентрации этих |
|
иммуносупрессанты, опиоиды, противосудорожные |
|
|||
рифабутин |
|
средств |
||
средства, тербинафин |
|
|||
|
|
|
||
Флуконазол |
Варфарин, нестероидные противовоспалительные средства, |
↑ концентрации этих |
||
флювастатин |
|
средств |
||
|
|
|||
Продолжение табл. 2.10 |
|
|
||
|
|
|
|
|
АМС |
|
Взаимодействие с препаратами |
|
Эффект |
|
|
Рифампицин |
↓ активности флюконазола |
|
|
|
Фенитоин, Н2-блокаторы |
↑ концентрации этих |
|
|
|
средств |
||
|
|
|
||
Хлорамфеникол |
|
Рифампицин, противоэпилептические средства |
↓ концентрации |
|
|
|
|||
|
|
антибиотика |
||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Нефротоксичные препараты |
↑ нефротоксичности |
|
Цефалоспорины |
|
Антикоагулянты, нестероидные |
↑ кровоточивости |
|
|
|
противовоспалительные средства |
||
(все) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Метотрексат |
↑ токсичности |
|
|
|
|
|
|
Цефазолин |
|
Аминогликозиды в одном шприце |
Взаимоинактивация |
|
Цефепим |
|
Bce препараты, гепарин в шприце, метронидазол в |
Несовместимость |
|
|
системе |
|||
|
|
|
|
|
Цефиксим |
|
Карбамазепин |
↑ концентрации |
|
|
карбамазепина |
|||
|
|
|
||
Цефоперазон |
|
Антикоагулянты, нестероидные |
↑ кровоточивости |
|
|
противовоспалительные средства |
|||
|
|
|
|
|
|
|
Аминогликозиды в одном шприце |
Взаимоинактивация |
|
Цефтазидим |
|
Ванкомицин внутривенно |
Осадок в системе |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
Цефтибутен |
|
Н2-блокаторы |
↓ всасывания цефтибутена |
|
Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»
@medknigi
Цефтриаксон |
Соли кальция внутривенно |
Эмболия |
Цефуроксим, |
Антациды, Н2-блокаторы, ингибиторы протонного |
↑ концентрации |
цефаклор |
насоса |
антибиотиков |
Окончание табл. 2.10
АМС |
Взаимодействие с препаратами |
Эффект |
|
|
Варфарин, диазепам, клозапин, теофиллин, |
↑ концентрации этих |
|
|
фенитоин, непрямые антикоагулянты, |
||
|
средств |
||
|
циклоспорин |
||
|
|
||
Ципрофлоксацин и |
Нестероидные противовоспалительные средства |
↑ риска возбуждения |
|
другие фторхинолоны |
|
|
|
Антациды, висмут, кальций, цинк |
↓ всасывания |
||
|
|||
|
|
|
|
|
Амиодарон, макролиды, теофиллин |
↑ кардиотоксичности |
|
|
|
|
|
|
БЦЖ у новорожденных |
Инактивация вакцины |
|
|
|
|
* Ингибиторы АПФ, или ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента - группа природных и синтетических химических соединений, применяемых для понижения артериального давления. ** Ингибиторы моноаминоксидазы - группа психотропных препаратов. Примечания: ↑ - увеличение, повышение, ускорение; ↓ - снижение, уменьшение.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ АНТИМИКРОБНЫХ СРЕДСТВ
Одной из актуальных проблем медицины на современном этапе является развитие на фоне применения АМС антибиотикоассоциированной диареи.
К нефротоксическим препаратам относят: аминогликозиды, ацикловир, ванкомицин, клиндамицин, ганцикловир, петлевые диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, контрастные средства, нестероидные противовоспалительные средства, пентамидин, такролимус, фоскарнет, циклоспорин. Практически все антибиотики гепатотоксичны.Многообразие побочных эффектов АМС отражено в табл. 2.11.
Таблица 2.11. Побочные действия антимикробных средств
Препарат |
Побочные действия |
|
|
Анафилактический шок (редко). При аллергических реакциях на пенициллины - |
|
β-Лактамные |
риск развития реакции немедленного типа на другие β -лактамы. Защищенные |
|
пенициллины: тошнота и рвота, гепатит, холестатическая желтуха, васкулит, |
||
антибиотики |
||
мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона. Препараты АМС в |
||
|
||
|
суспензии - поверхностный налет на зубах |
|
|
Иногда сыпи, эозинофилия, очень редко - анафилаксия. Большинство |
|
|
препаратов нефротоксичны. Цефалоспорины I поколения - |
|
|
ложноположительная реакция мочи на сахар, аллергические реакции. |
|
Цефалоспорины |
Цефалоспорины II поколения - анемия, кровоточивость. Цефалоспорины III |
|
поколения - нарушение функции печени, холестаз, головная боль. Цефтриаксон |
||
|
||
|
- преходящий гепатит, застой желчи. Цефиксим - олиго- и поллакиурия, мочевые |
|
|
камни, гиперактивность, сонливость, тремор, эрозии слизистой оболочки |
|
|
ротовой полости, увеличение нёбных миндалин, кровоточивость, стул с кровью, |
Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»
@medknigi
судороги, сухость во рту, снижение артериального давления. Цефтазидим - нарушение сна, спутанность сознания, головокружение. Цефалоспорины IV поколения - диспепсические расстройства, тошнота, лекарственный гепатит, головная боль, кандидоз (на фоне дисбактериоза)
Макролиды
Диспепсические нарушения (у 50% больных), реже - ототоксическое и гепатотоксическое действие, аллергические кожные реакции
Ототоксичны и нефротоксичны. Гентамицин, амикацин, тобрамицин и
нетилмицин менее ототоксичны, чем стрептомицин и канамицин. Возможны: Аминогликозиды кожные аллергические реакции, лихорадка (чаще нетилмицин), отек Квинке,
лейко- и тромбоцитопении, повышение печеночных проб
Продолжение табл. 2.11
Препарат |
Побочные действия |
|
|
ААД и псевдомембранозный колит, иногда - глоссит, сыпь, крапивница, очень |
|
|
редко - анафилаксия, дерматиты, желтуха, агранулоцитоз и тромбоцитопения. |
|
Линкозамиды |
Возможны абсцесс после внутримышечного и тромбофлебит - после |
|
|
внутривенного введения. При быстром внутривенном введении - снижение |
|
|
артериального давления |
|
|
Отложение в костях, окрашивание растущих зубов и гипоплазия зубной ткани, |
|
|
поэтому они противопоказаны до 8 лет. Возможны: анорексия, глоссит, |
|
Тетрациклины |
панкреатит, ААД и псевдомембранозный колит, гепатотоксичность, эритема, |
|
|
фотодерматозы, нарушения крови, головная боль и нарушения зрения. |
|
|
Доксициклин вызывает меньше побочных реакций, чем тетрациклин |
|
|
Ванкомицин нефротоксичен и ототоксичен, вызывает анафилаксию, |
|
|
мультиформную эритему, токсический эпидермонекролиз и васкулит. При |
|
Гликопептиды |
быстром вливании - флебит, при введении концентрированного раствора - |
|
|
гипотензия с шоком, остановкой сердца, хрипы, диспноэ, крапивница, боль и |
|
|
спазм мышц спины и груди |
|
|
Преходящие нейтро- и тромбоцитопении, реже - нарушения вкуса, диспепсия, |
|
Оксазолидиноны |
ААД и псевдомембранозный колит, головная боль, транзиторное повышение |
|
|
печеночных проб |
|
|
Расстройства ЖКТ, тошнота, реже - крапивница, отек Квинке, эксфолиативный |
|
Нитрофураны |
дерматит, мультиформная эритема, анафилаксия, сиалоаденит, холестаз, гепатит, |
|
панкреатит, боли в суставах. При длительном лечении - легочный фиброз, |
||
|
||
|
периферическая невропатия, внутричерепная гипертензия и алопеция |
|
Продолжение табл. 2.11 |
||
|
|
|
Препарат |
Побочные действия |
|
Рвота, неприятный металлический привкус, обложенный язык, желудочнокишечные расстройства. Возможны: головная боль, сонливость,
Нитроимидазолы головокружение, атаксия, потемнение мочи, мультиформная эритема, зуд, крапивница, ангионевротический отек, повышение печеночных проб, гепатит,
желтуха, тромбоцитопения, апластическая анемия, мышечная боль, боль в суставах, периферическая невропатия, эпилептиформные припадки, лейкопения
Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»
@medknigi
Тошнота, рвота, диарея, головная боль, сыпи, зуд, реакции светочувствительности, эксфолиативный дерматит и узловатая эритема.
Сульфаниламиды и Возможны: системная красная волчанка, миокардит, сывороточная болезнь, кристаллурия с гематурией, анурией, гепатит, панкреатит, ААД и
триметоприм
псевдомембранозный колит, легочный инфильтрат, асептический менингит, депрессия, судороги, атаксия, шум в ушах, галлюцинации и нарушения электролитного баланса
У детей раннего возраста - синдром серого ребенка (рвота, зеленоватая диарея, вздутие живота, гипотермия, бледный цианоз, нерегулярное дыхание,
Хлорамфеникол
сосудистая недостаточность). У детей старшего возраста - рвота, сухость во рту, стоматит, апластическая анемия, ночная гемоглобинурия, периферический и оптический неврит, депрессия, сыпи, лихорадка, ангионевротический отек, анафилаксия
При применении по жизненным показаниям ципрофлоксацина возможны: Фторхинолоны тошнота, рвота, дисфагия, диспепсия, ААД, гипергликемия, тремор,
головокружение, нарушения сна, васкулит, узловатая эритема, петехии.
Продолжение табл. 2.11
Препарат |
Побочные действия |
|
Возможны: сонливость, астения, депрессия, спутанность сознания, судороги, |
|
парестезии, шум в ушах, повышение в крови уровня мочевины и креатинина, |
|
реакция гиперчувствительности (лихорадка, крапивница, ангионевротический |
|
отек, боль в суставах, сыпь, мышечная боль и анафилаксия), эозинофилия, |
|
лейко- и тромбоцитопении, гемолитическая анемия, нарушения зрения, вкуса, |
|
слуха и восприятия запаха, тендовагинит, тахикардия, отеки, синкопальные |
|
состояния, приливы и профузные поты, почечная недостаточность, |
|
интерстициальный нефрит, гепатит, холестатическая желтуха |
|
Римантадин - сухость во рту, гастралгия, анорексия, тошнота, |
|
сонливость. Занамивир - бронхоспазм, затруднение дыхания, сыпь, крапивница, |
|
отек лица, гортани. Осельтамивир - тошнота и рвота, бессонница, |
|
головокружение, реже - диарея, слабость, чувство усталости, головная боль, |
|
заложенность носа, боль в животе, синдром Стивенса-Джонсона.Рибавирин в |
|
аэрозоле из-за частых серьезных побочных эффектов практически не |
|
принимают. Интерферон- α в инъекциях - тошнота, рвота, бессонница, реже - |
Противовирусные |
диарея, чувство усталости, головная боль, заложенность носа, боли в животе, |
препараты |
анемия. Умифеновир- аллергические реакции. Тилорон - диспепсические |
|
явления, озноб. Ацикловир, валацикловир, фамцикловир - тошнота, боль в |
|
животе, диарея, головная боль, слабость, сыпь, крапивница, зуд, |
|
фотосенсибилизация, гепатит, ангионевротический отек, галлюцинации, |
|
сонливость, острая почечная недостаточность, цитопения. Ганцикловир, |
|
валганцикловир - гематологическая токсичность, лихорадка, диарея, |
|
невропатия, головокружение, атаксия, глухота, парестезии, отеки, слабость, |
|
боль в груди, аритмия, гипертония, рвота, анорексия, сыпь |
Продолжение табл. 2.11
Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»
@medknigi
Препарат |
Побочные действия |
Амфотерицин В - лихорадка, головная боль, анорексия, тошнота и рвота, диарея, боль в мышцах и суставах, снижение функций почек, токсические эффекты со стороны крови, сердечно-сосудистой, нервной систем, повышение печеночных проб, сыпь, анафилактические реакции. Нистатин - тошнота, рвота, раздражение ротовой полости, диарея, сыпи, при высоких дозах - агранулоцитоз. Натамицин при приеме внутрь - тошнота и диарея, а при
вагинальном применении - раздражение и чувство жжения. Флуконазол имеет значительно меньше побочных эффектов, чем кетоконазол. Вориконазол - зрительные нарушения, реже - лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, отеки, боль в животе. Каспофунгин - сухость во рту и угловой стоматит,
Антигрибковые тошнота, рвота, диарея, лихорадка, сыпь, головная боль, флебит в месте инъекции, повышение печеночных проб, эпидермальный некролиз, периферическая
средства
нейропатия, нарушение сознания и координации. Тербинафин - тошнота, рвота, обратимая потеря вкуса и аппетита, боли в желудке, диарея, гепатит, нейтропения, панцитопения, синдром Стивенса-Джонсона; при местном применении - сухость, покраснение, зуд, жжение, шелушение, сыпь. Гризеофульвин - головная боль, тошнота, рвота, диарея, сыпи, сухость во рту, стоматит, лейкопения, протеинурия, светочувствительность, красная волчанка, токсический эпидермальный некролиз, сывороточная болезнь, отек Квинке, периферическая невропатия. Антимикотики местного действия (нафтифин, аморолфин и др.) - жжение и зуд, раздражение, гиперемия, шелушение, отек, образование волдырей. Имидазолы для наружного применения (клотримазол и др.) - повышение печеночных проб, циклопирокс - аллергические реакции
Окончание табл. 2.11
Препарат |
Побочные действия |
|
Антиглистные средства - диспепсические расстройства, диарея, |
|
головокружение. При применении албендазола при прорыве эхинококковых |
|
кист - анафилактический шок, судороги, менингизм; празиквантела - |
|
лихорадка, крапивница, зуд, эозинофилия.Пирантела памоат, албендазол и |
|
мебендазол - повышение активности печеночных ферментов. Пиперазина |
|
адипат при почечной недостаточности - нейротоксические осложнения |
|
(мышечная слабость, тремор, галлюцинации, ухудшение зрения, нарушения |
Антипаразитарные |
координации движений). Хлорохин - головная боль, судороги, ретинопатия, |
средства |
атриовентрикулярная блокада, депигментация или потеря волос, сыпи, зуд, |
|
угнетение костного мозга, реакции гиперчувствительности. Примахин - острая |
|
гемолитическая анемия, редко - метгемоглобинемия, гемоглобинурия, |
|
гранулоцитопения. Хинин - шум в ушах, преходящая слепота, тошнота, диарея, |
|
сыпи, спутанность сознания, реакции гиперчувствительности, редко - |
|
кровотечение и астма, поражение почек, нарушения крови. |
|
Мефлохин - диспепсические расстройства, головокружение, нарушение чувства |
|
равновесия, сна, тремор, атаксия, невропатия, депрессия, психоз, судороги, |
|
|
Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»
@medknigi
аритмии, гематологические сдвиги, повышение печеночных ферментов, мышечная слабость, миалгия, артралгия, алопеция
К хорошо известным негативным последствиям избыточного применения антибиотиков следует добавить появившиеся данные о возможной связи между приемом антибиотиков в раннем детском возрасте и избыточной массой тела, ожирением у детей старшего возраста. Вероятность такой корреляции подтверждается многолетним опытом использования антибиотиков в качестве стимуляторов роста животных в сельском хозяйстве.
КОРРЕКЦИЯ АНТИМИКРОБНОЙ ТЕРАПИИ
Коррекцию антимикробной терапии проводят после получения результатов микробиологического исследования в случае выделения микроорганизма, резистентного к назначенному ранее АМС. При клинической неэффективности лечения необходимо назначить другой препарат, активный в отношении выделенного возбудителя. При получении отрицательного результата микробиологического исследования вопрос о продолжении или завершении антимикробной терапии решается на основании клинических данных.
После приема АМС или одновременно с ним детям обязательно назначают ряд других групп лекарственных средств (табл. 2.12) (см. гл. 10).
Таблица 2.12. Показания к применению других групп препаратов после длительных курсов антибактериальной терапии
Показания |
|
Группа препаратов |
|
|
При тяжелом течении ОРВИ, выраженной |
Иммуномодуляторы и |
|
Низкая |
интоксикации, температуре тела выше 39,5 |
||
противовирусные препараты, |
|||
иммунологическая |
°С, нарушении общего состояния и |
витамины, адаптогены |
|
реактивность |
функций центральной нервной системы. |
||
(назначение параллельное) |
|||
|
При ОРВИ у детей первых 6 мес жизни |
||
|
|
||
|
|
Антигрибковые препараты, |
|
Молочница, кандидоносительство (появление грибов в кале, моче |
витамины группы В (назначение |
||
и т.д.) |
|
параллельное или после |
|
|
|
окончания курса) |
|
Окончание табл. 2.12
Показания |
Группа препаратов |
|
Нарушения микробиоценоза |
Кишечные антисептики, |
пре- и пробиотики и др. (назначение |
кишечника |
параллельное) (рис. 2.4) |
|
Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»
@medknigi
Рис. 2.4. Предупреждение антибиотикоассоциированной диареи приемом мультипробиотика III поколения
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К АНТИМИКРОБНЫМ СРЕДСТВАМ
Несколько лет назад мир облетела сенсация: бактерии, извлеченные из толщи антарктического льда и не имевшие в своем «прошлом» контактов с лекарственными препаратами, обладали устойчивостью к 14 видам антибиотиков! Способность противостоять агрессивной химической среде - это древний генетический механизм выживания. В процессе эволюции в борьбе за существование между разными видами микроорганизмов антибиотики сформировались как химическое оружие. Этим объясняется устойчивость к антибиотикам у бактерий, которые тысячелетиями не имели соприкосновений с человеком. Массовое и часто неоправданное применение АМС «на всякий случай» приводит к тому, что побеждают сильнейшие бактерии с возможными их мутациями, возникает антибиотикорезистентность микроорганизмов. Резистентность (лекарственная устойчивость) может быть двух видов (табл. 2.13).
Таблица 2.13. Виды резистентности к антимикробным средствам
Резистентность |
Характеристика |
Обусловлена генетически, связана с особенностями биохимизма и морфологии микроорганизма и механизма действия АМС. Например, сульфаниламидные средства будут задерживать рост тех микроорганизмов, фактором роста которых
Естественная
является фолиевая кислота (для ее синтеза необходима парааминобензойная кислота). Сульфаниламиды конкурируют с параамино-бензойной кислотой, являясь ее структурными аналогами. Те же микроорганизмы, которые используют экзогенную фолиевую кислоту, не будут входить в спектр действия сульфаниламидных средств
Окончание табл. 2.13
Резистентность |
Характеристика |
Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»
@medknigi
Развивается в результате мутации и селекции микроорганизмов: размножаются микроорганизмы, получившие устойчивость в результате мутации; АМС при этом
Приобретенная выступает в роли селектора Первичная - до применения АМС
Вторичная - развивается в результате лечения АМС
Резистентность к антибиотикам микроорганизмы приобретают в результате снижения проницаемости клеточной стенки для антибиотиков, синтеза и выделения в окружающую среду веществ, разрушающих антибиотики (например, β-лактамазы), и т.д. Бактерии, вызывающие наибольшую
тревогу, следующие: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeroginosa, Acinetobacter spp., Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Helicobacter руlory; особенно это касается трех микроорганизмов (табл. 2.14).
Таблица 2.14. Бактерии, вызывающие наибольшую тревогу
Возбудитель |
Устойчивость |
|
Streptococus |
Увеличение штаммов, устойчивых к пенициллину. Появление минимальной |
|
устойчивости к амоксициллину и цефалоспоринам III поколения. Рост |
||
pneumoniae |
||
устойчивости к макролидам - кларитромицину, азитромицину |
||
|
||
Уропатогенная |
Устойчивость к ампициллину и ко-тримоксазолу. Распространение штаммов, |
|
устойчивых к фторхинолонам (ограничение их использования в качестве |
||
Escherichia coli |
||
первой линии лечения у взрослых). Распространение штаммов, проду- |
||
|
||
Окончание табл. 2.14 |
||
Возбудитель |
Устойчивость |
|
цирующих β -лактамазы расширенного спектра действия и устойчивых к |
|
цефалоспоринам |
Helicobacter |
Практически отсутствует устойчивость к амоксициллину, тетрациклину, |
руlory |
препаратам висмута |
Выяснены механизмы жизнедеятельности и формирования резистентности уропатогенных штаммов Escherichia coli. Эти бактерии сначала прикрепляются к мембране клеток (мочевыводящих путей) хозяина за счет адгезинов, затем проникают внутрь клетки, где начинают размножаться, формируя «внутриклеточные бактериальные сообщества» и образуя так называемые биопленки. Последние надежно защищают внутриклеточную
колонию, в том числе от АМС. Когда масса размножающихся бактерий достигает критического уровня, микробы просто разрывают клетку и, выходя из нее, атакуют соседние. При этом часть бактерий проходит процесс филаментации,значительно увеличиваясь в длину. Считается, что в
форме филамента штаммы E. coliрезистентны к антибиотикам. Наличие же у E. coli жгутика определяет его подвижность и продвижение против тока мочи. Скорость вращения жгутика может достигать 15 000 об/мин! Энергия для такого вращения поступает при гидролизе АТФ. Уропатогенные, фактически мутантные
Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»
@medknigi
штаммы E. coli питаются азотистыми соединениями, которыми богата моча, а смысл их продвижения вверх по мочевыводящим путям и даже «желание» проникнуть выше в почечные канальцы, где в большом количестве имеются глюкоза и аминокислоты, означает стремление их проникнуть в наиболее благоприятные места обитания.
Значение резистентности к АМС
•Распространение резистентных микроорганизмов в стационарах приводит к увеличению сроков госпитализации, затрат на лечение и повышению летальности, особенно при высокотехнологичных вмешательствах (операциях на сердце, трансплантации, онкогематологии).
•Экономическое значение антибиотикорезистентности обусловлено необходимостью применения антибиотиков более широкого спектра действия, стоимость которых выше традиционно используемых препаратов для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами.
•Социальный аспект определяется ростом заболеваемости населения, увеличением нетрудоспособности.
•И наконец, АМС - один из важных элементов национальной безопасности страны, так как они являются средством защиты от биологического оружия, вероятность использования которого в последние годы возросла.
В России проблема антимикробной резистентности приняла значительные масштабы и приблизилась к критическому уровню. Знание механизмов развития резистентности необходимо для создания антибиотиков, эффективных против большинства микроорганизмов, в том числе получивших устойчивость к уже известным АМС. Однако за последние годы зарегистрирован лишь один (!) новый препарат. Выход - управляемое продление «срока жизни» высокоэффективных, безопасных и недорогих АМС. Антибиотики, которые уже практически потеряны, т.е. к которым развилась резистентность у большинства пациентов: тетрациклины, цефалоспорины I поколения, ко-тримоксазол.
По мнению международных экспертов, резистентность бактерий, вирусов и грибов - глобальная пандемия, которая угрожает каждому пациенту. Осознание угрозы резистентности нашло отражение в принятом ВОЗ в 2001 г. документе «Глобальная стратегия по сдерживанию резистентности». В нем предлагаются конкретные меры по сдерживанию антибактериальной резистентности на государственном уровне, а реализацию этих мер было рекомендовано рассматривать как приоритет в деятельности национальных систем здравоохранения.
Изучение резистентности к АМС и разработка путей ее преодоления в настоящее время являются одними из приоритетных задач медицины.
Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»
@medknigi