3 курс / Фармакология / ОБОРУДОВАНИЕ_ДЛЯ_ПРОИЗВОДСТВА_ГОТОВЫХ_ЛЕКАРСТВЕННЫХ_СРЕДСТВ_

В) влажность, толщина слоя, скорость движения и длина пути материала Г) размеры частиц, скорость движения и длина пути материала

24. К вибрационным ситам относятся:

А) бурат, трясунок, электромагнитное сито Б) цилиндрическое, барабанное, инерционное сита В) барабанное, электромагнитное сита

Г) инерционное, гирационное, электромагнитное сита

25. Конструкция электромагнитного сита предусматривает наличие:

А) магнитно якоря, пружины, электрической сети Б) электрической сети и дебаланса В) дебаланса Г) эксцентрика

26. Конструкция гирационного сита предусматривает наличие:

А) магнитно якоря, пружины, электрической сети Б) электрической сети и дебаланса В) дебаланса Г) эксцентрика

27.Конструкция инерционного сита предусматривает наличие:

А) магнитно якоря, пружины, электрической сети Б) электрической сети и дебаланса В) дебаланса Г) эксцентрика

28. Смешивание сыпучих материалов производят в смесителях:

А) центробежном с псевдоожиженным слоем с вращающимся корпусом Б) с сигмообразными лопастями, шнековом В) с магнитостриктором Г) «Перплекс»

29.Для тонкого измельчения используют:

А) фрикционную, вибрационную, струйную мельницы Б) жаровая и стержневая мельница В) барабанные мельницы Г) эксцельсиор, валковая дробилка

30.Для пневматической классификации измельченного материала используют: А) гидроциклон Б) спиральный классификатор

В) центробежный пылеуловитель Г) воздушный сепаратор

Ответы:

Задача № 1 С целью повышения рентабельности на фармацевтическом предприятии необходи-

мо приобрести оборудование для измельчения кристаллического материала, обеспечивающее эффективную работу.

Объясните, из чего складывается работа измельчения (полезная и бесполезная).

Предложите приемлемые для решения поставленной цели типы оборудования, объясните принцип работы.

51

бинные и другие, с окружной скоростью концов лопастей около 10 м/с). Выбор перемешивающего устройства зависит от характера технологического процесса. Для перемеши-

Для перемешивании вязких сред при ламинарном режиме используют ленточные, шнековые, скребковые мешалки.

Диспергирование.

Процесс диспергирования и эмульгирования гетерогенных дисперсных систем с жидкой дисперсной средой и твердой или жидкой дисперсионной фазой широко используется в

фармацевтической технологии. Например, при получении таких лекарственных форм, как

55

то есть способности сохранять однородный дисперсный состав во всем объеме. Именно от этого зависит точность дозирования, стабильность в процессе хранения и фармакокинетические параметры препарата. Поэтому одним из требований к суспензиям и эмульсиям как лекарственным

формам является высокая дисперсность, ресуспендируемость или параметры расслаивания систем.

.

На основании закона Стокса, описывающего параметры устойчивости дисперсных систем, можно сформулировать пути ее обеспечения:

-использование дисперсных сред высокой вязкости,

-введение ПАВ,

ного препарата.

Диспергирование (и эмульгирование) является основным способом получения сус-

пензий и эмульсий в фармацевтической технологии. Используют диспергирование механическое и ультразвуковое.

Механическое диспергирование часто проводят в 2 этапа. Первый - с целью получения первичной, грубой дисперсии. Его осуществляют с помощью лопастных, якорных мешалок, мощности которых может быть не достаточно для получения стабильных при хранении препаратов, особенно в случае высоковязких систем. Второй этап – гомогенизация с использованием мельниц и РПА. Применение турбинных мешалок позволяет получить стандартный и стабильный препарат без дополнительной гомогенизации. В любом случае при выборе оборудования следует учитывать реологические свойства системы.

Для диспергирования в жидкой среде используют некоторые наименования оборудования, представленные в пособии «Измельчение» (эксцельсиор, шаровую мельницу и др.).

56

Следует отметить, что измельчение в присутствии жидкости позволяет добиться меньших размеров частиц из-за «расклинивающего эффекта». Кроме того, жидкость препятствует когезии микронизированных частиц, причиной которой является высокая активность вновь образованной поверхности дисперсной фазы.

Ульразвуковое диспергирование

Основано на том, что ультразвуковая волна создает в озвученной системе зоны сжатия и разряжения, которые попеременно сменяют друг друга с частотой ультразвука (более 20 кГц). В фазу разряжения происходит нарушение однородности жидкости: в локальной области жидкой среды на долю секунды создается разрыв - кавитационная полость с отрица-

тельным давлением, образующая новую фазу - «вакуумный» пузырек. Через границу раздела фаз жидкость/газ растворенные в дисперсионной среде газы выделяются из жидко-

сти, способствуя росту «пузырька». В последующую фазу – фазу сжатия - «пузырьки» уменьшаются и схлопываются, при этом выполняя роль вторичных источников ультразвука. Возникающая при этом ударная волна измельчает вовлеченные в кавитационные полости и находящиеся рядом с ними частички измельчаемого материала.

При получении эмульсий под действием ультразвука помимо описанных явлений на границе раздела жидкостей возникают волны, фрагменты которых отрываются и распадаются на капли. Эти капли звуковым ветром «вгоняются» в другую жидкость. В результате образования кавитационных полостей, их захлопывания и возникающей неоднородности давления в системе возникают микротечения и потоки, способствующие взаимному диспергированию жидкостей.

Эмульсии, полученные с помощью ультразвука, стабильнее эмульсий, полученных механическим диспергированием. Размеры их частиц, как правило, меньше и могут дости-

гать 0,1 – 0,5 мкм.

При получении суспензий с помощью ультразвука в результате описанных явлений твердые частицы дисперсной фазы подвергаются разному ускорению в соответствии со своей массой, размером, структурой (топография поверхности, сеть микротрещин и т.д.) и инертностью. Они сталкиваются друг с другом, а в фазу захлопывания кавитационных полостей разрушаются по «слабым местам». Полученные суспензии стерильны.

57

достижение однородности, равномерного взаимораспределения компонентов и, следовательно, точности дозирования. Осуществляется гомогенизация в результате механического воздействия с помощью специального оборудования, схемы и принципы действия которого представлены в пособии.

При проведении гомогенизации следует учитывать особенности струк- турно-механических свойств гомогенизируемой системы и ее тиксотропные свойства.

Реологические свойства вязко-пластичных масс тесно связаны с прочностью их структуры и должны учитываться в технологии, в частности, при выборе аппаратурного оформления технологического процесса, при расчете скорости наполнения мази в первичную упаковку. Они определяют потребительские качества и обеспечивают легкость эвакуации препарата из упаковки при его использовании. Очевидно, что вязкость и проч-

ность не могут не влиять на скорость и полноту высвобождения лекарственного вещества. Эти показатели имеют особое значение в определении биодоступности лекарственных веществ в мазях, что обусловлено проблемным трансдермальным всасыванием. Реологические характеристики могут служить критерием оценки оптимальности проведения технологического процесса, а так же для сравнительной оценки оборудования.

Мази являются структурированными дисперсиями, структурный каркас которых образуют твердые частицы компонентов (углеводородов, жиров, эмульгаторов и др.). По-

этому, при воздействии внешних сил мази проявляют свойство упругости. Деформации, возникающие в них, в зависимости от приложенной силы могут быть обратимым (упругими) или необратимыми, в последнем случае мазь начинает течь. Реологические свойства (вязкость, упругость, прочность) мази не подчиняются закону Ньютона и зависят от температуры, скорости охлаждения, деформирующей силы и др. То есть факторы, определяющие реологические свойства, имеют различное значение на этапах технологии лекарственной формы. Они меняются при расплавлении, последующем охлаждении и механической обработке, и должны быть учтены при получении стандартного и стабильного препарата. В технологии готовых лекарственных форм, в частности мазей, гомогенизация проводится после введения лекарственного вещества в основу. Поэтому интенсивность и кратность проведения гомогенизации имеют особое значение в технологии этих лекарственных форм.

58

Дополнительную сложность в решение вопроса получения стандартного препарата привносит свойство тиксотропности, которое характеризуется тем, что под действием механической обработки (гомогенизации) происходят структурные изменения системы, сопровождающиеся изменением ее реологических свойств. Это происходит в результате разрушения установившихся между компонентами системы связей. После снятия механического воздействия система стремится к упорядочению и восстановлению этих свойств, а также к восстановлению прочности структуры, указанные показатели в результате могут значительно отличаться от первоначального уровня. Кривая течения в координатах: скорость сдвига – напряжение сдвига носит характер гистерезисной петли. Скорость и интенсивность процессов восстановления (компенсации) зависят от кратности, силы и продол-

жительности механической обработки (гомогенизации). Однако, после достижения определенного уровня этих изменений последующие механические воздействия существенного значения уже не имеют. При охлаждении (после расплавления) основы, диспергирования и гомогенизации разрушенные связи восстанавливаются. В процессе хранения прочность структуры гомогенизированных механически дисперсных систем возрастает.

Определение равномерности распределения и агрегативной стабильности.

Равномерность распределения и агрегативная стабильность суспензионных и эмульсионных систем связана с правильностью проведения процессов диспергирования и гомогенизации. Равномерность распреде-

ления может быть определена по концентрации дисперсной фазы в пробах, отобранных из различных точек объема.

Агрегативную стабильность определяют в готовом препарате. В USP 27 в монографиях на соответствующие лекарственные формы заложено требование отсутствия расслаивания (коалесценции) и наличия осадков или флокуляции. Методики анализа этих показателей основаны, как

правило, на определении расслаивания и седиментации образца, помешенного в цилиндр.

59

Вчастных статьях нормируется время седиментационной устойчивости или размеры частиц.

Внекоторых случаях в суспензиях определяют ресуспендируемость. Так ГФ Х1

Оборудование для смешивания сыпучих и увлажненных масс.

Классификация смесителей

Смесители с вращающимся корпусом, циркуляционные, с псевдоожиженным слоем пригодны для смешивания сыпучих твердых материалов. Смесители с вращающимися лопастями используются для сыпучих и увлажненных (вязко-пластичных) масс.

60