3 курс / Фармакология / Миронов_А_Н_,_Бунатян_Н_Д_и_др_Руководство_по_проведению_доклинических
.pdf
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ «НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ЭКСПЕРТИЗЫ СРЕДСТВ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ»
РУКОВОДСТВО
ПО ПРОВЕДЕНИЮ
ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Часть первая
Москва
2012
ББК
Р
РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ:
доктор медицинских наук МИРОНОВ А.Н. — председатель,
профессор БУНЯТЯН Н.Д., к.б.н. ВАСИЛЬЕВ А.Н., д.м.н. ВЕРСТАКОВА О.Л., профессор ЖУРАВЛЕВА М.В., член-корр. РАМН ЛЕПАХИН В.К., доцент КОРОБОВ Н.В., профессор МЕРКУЛОВ В.А., доцент ОРЕХОВ С.Н., к.ф.н. САКАЕВА И.В., профессор УТЕШЕВ Д.Б., профессор ЯВОРСКИЙ А.Н.
РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ:
академик РАН и РАМН СЕРЕДЕНИН С.Б., академик РАН и РАМН ХАИТОВ Р.М., академик РАМН АНОХИНА И.П., академик РАМН АРЧАКОВ А.И., академик РАМН БЫКОВ В.А.,академикРАМНГИНЦБУРГ А.Л.,академикРАМН ДЫГАЙ А.М.,академик РАМН ЗВЕРЕВ В.В., академик РАМН ЕГОРОВ А.М., академик РАМН ЕРШОВ Ф.И., академик РАМН ИГНАТОВ Ю.Д., академик РАМН КУБАНОВА А.А., академик РАМН КУКЕС В. Г., академик РАМН ПЕТРОВ В.И., академик РАМН СЕРГИЕВ В.П., академик РАМН СЕРГИЕНКО В.И., академик РАМН СОФРОНОВ Г.А., академик РАМН СПАСОВ А.А., академик РАМН ФИСЕНКО В.П., академик РАМН ЧЕХОНИН В.П., академик РАМН ЧИССОВ В.И., член-корр. РАМН ГУСЬКОВА Т.А., член-корр. РАМН ДУРНЕВ А.Д., член-корр. РАМН ГАЛЕНКО-ЯРОШЕВСКИЙ П.А., член-корр. РАМН КАРКИЩЕНКО Н.Н., член-корр. РАМН ТЮРЕНКОВ И.Н., член-корр. РАМН ШИМАНОВСКИЙ Н.Л., профессор АРЗАМАСЦЕВ Е.В., профессор ЗВАРТАУ Э.Э., профессор МЕДВЕДЕВ О.С., к.ф.н. САКАЕВ М.Р., профессор СВИСТУНОВ А.А.
Рецензенты: профессор МУЛЯР А.Г.
профессор ЧИЧЕНКОВ О.Н.
Р00 Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. — М.: Гриф и К, 2012. — 944 с.
Рекомендовано Ученым советом ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России 22 декабря 2011 г., протокол № 6
Настоящий документ не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России
ISBN 978-5- |
© |
ОГЛАВЛЕНИЕ
Предисловие . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 Нормативные правовые акты, регламентирующие доклинические исследования бе-
зопасности и эффективности лекарственных средств в Российской Федерации . . . . 8 Федеральный закон Российской Федерации об обращении лекарственных средств (ст. 4, 11) . . . . 8 Перечень нормативных правовых актов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
|
Раздел I. ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ |
|
|
|
|
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ |
|
Глава 1. |
Методические рекомендации по изучению общетоксического действия лекар- |
|
|
|
ственных средств. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. 13 |
|
Дополнение 1. |
Особенности изучения общетоксического действия лекарственных средств |
|
|
|
|
и средств медицинского назначения, содержащих наночастицы . . . . . . . . . . . . . . . |
. 25 |
Дополнение 2. Особенности оценки токсичности воспроизведенных лекарственных средств. . |
. 35 |
||
Дополнение 3. |
Особенности токсикологического изучения лекарственных средств при- |
|
|
|
|
родного происхождения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. 37 |
Дополнение 4. |
Методические рекомендации по изучению общетоксического действия ле- |
|
|
|
|
карственных средств, предлагаемых для педиатрической практики. . . . . . . . . . . . |
. 41 |
Глава 2. |
Методические рекомендации по оценке аллергизирующих свойств лекарствен- |
|
|
|
ных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. 51 |
|
Глава 3. |
Методические рекомендации по оценке иммунотоксического действия лекар- |
|
|
|
ственных средств. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. 64 |
|
Глава 4. |
Методические рекомендации по изучению репродуктивной токсичности лекар- |
|
|
|
ственных средств. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. 80 |
|
Глава 5. |
Методические рекомендации по оценке мутагенных свойств лекарственных средств . . . . |
. 94 |
|
Глава 6. |
Методические рекомендации по оценке ДНК-повреждений методом щелочного |
|
|
|
гель-электрофореза отдельных клеток в фармакологических исследованиях . . . . . . . . |
115 |
|
Глава 7. |
Методические рекомендации по оценке канцерогенности лекарственных средств |
|
|
|
и вспомогательных веществ в краткосрочных тестах . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
129 |
|
Глава 8. |
Методические рекомендации по доклиническому исследованию канцерогенных |
|
|
|
свойств лекарственных средств в хронических исследованиях на животных . . . . . . . . . |
163 |
|
Глава 9. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению безопасности лекар- |
|
|
|
ственных средств, полученных на основе биотехнологий. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
168 |
|
Глава 10. |
Методические рекомендации по доклинической оценке безопасности взаимодей- |
|
|
|
ствия лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
177 |
|
Глава 11. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению безопасности вспо- |
|
|
|
могательных веществ в лекарственных препаратах . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
188 |
|
|
|
Раздел II. ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ |
|
|
|
ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ |
|
Глава 12. |
Методические рекомендации по изучению анальгетической активности лекар- |
|
|
|
ственных средств. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
197 |
|
Глава 13. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных |
|
|
|
средств с противопаркинсонической активностью . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
219 |
|
Глава 14. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению противосудорожной |
|
|
|
активности лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
235 |
|
3
Глава 15. |
Методические рекомендации по изучению нейролептической активности лекар- |
|
|
ственных средств. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
251 |
Глава 16. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению транквилизирующе- |
|
|
го (анксиолитического) действия лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
264 |
Глава 17. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных |
|
|
средств с ноотропным типом действия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
276 |
Глава 18. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению аддиктивного по- |
|
|
тенциала лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
297 |
Глава 19. |
Методические рекомендации по изучению лекарственных средств для лечения |
|
|
алкоголизма. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
310 |
Глава 20. |
Методические рекомендации по изучению местноанестезирующей активно- |
|
|
сти лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
334 |
Глава 21. |
Методические рекомендации по изучению гипотензивной активности лекар- |
|
|
ственных средств. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
363 |
Глава 22. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению кардиотонической |
|
|
активности лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
375 |
Глава 23. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению антиаритмических ле- |
|
|
карственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
385 |
Глава 24. |
Методические рекомендации по изучению противоишемического (антианги- |
|
|
нального) действия лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
417 |
Глава 25. |
Методические рекомендации по изучению лекарственных средств, влияющих на |
|
|
эндотелий кровеносных сосудов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
434 |
Глава 26. |
Методические рекомендации по изучению гиполипидемического и антисклеро- |
|
|
тического действия лекарственных средств. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
445 |
Глава 27. |
Методические рекомендации по изучению лекарственных средств, влияющих на |
|
|
гемостаз . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
453 |
Глава 28. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных |
|
|
средств для лечения нарушений мозгового кровообращения и мигрени . . . . . . . . . . . . . |
478 |
Глава 29. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств |
|
|
для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких . . . . . . |
486 |
Глава 30. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению противокашлевых и |
|
|
муколитических лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
502 |
Глава 31. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению противомикробной |
|
|
активности лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
509 |
Глава 32. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению специфической про- |
|
|
тивовирусной активности лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
525 |
Глава 33. |
Методические рекомендации по изучению специфической активности индукто- |
|
|
ров интерферонов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
550 |
Глава 34. |
Методические рекомендации по изучению противотуберкулезной активности ле- |
|
|
карственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
566 |
Глава 35. |
Методические рекомендации по изучению противогрибковой активности лекар- |
|
|
ственных средств. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
576 |
Глава 36. |
Методические рекомендации по изучению антипротозойной активности лекар- |
|
|
ственных средств. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
585 |
Глава 37. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению антигельминтной ак- |
|
|
тивности лекарственных средств. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
603 |
Глава 38. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению иммунотропной ак- |
|
|
тивности лекарственных средств. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
624 |
Глава 39. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой |
|
|
активности лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
640 |
Глава 40. |
Методические рекомендации по изучению фотоиндуцированных противоопухо- |
|
|
левых свойств лекарственных средств. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
655 |
Глава 41. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению пероральных лекар- |
|
|
ственных средств для лечения сахарного диабета . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
670 |
Глава 42. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств |
|
|
для коррекции сахарного диабета, ожирения и метаболического синдрома . . . . . . . . . . . . . . . |
685 |
4
Глава 43. |
Методические рекомендации по определению специфической фармакологиче- |
||
|
ской активности стероидных гормонов и их антагонистов. . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 700 |
|
Глава 44. |
Методические рекомендации по изучению гепатопротективной активности ле- |
||
|
карственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 710 |
|
Глава 45. |
Методические рекомендации по изучению противорвотной активности лекар- |
||
|
ственных средств. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . 719 |
|
Глава 46. Методические рекомендации по доклиническому изучению простатотропной ак- |
|||
|
тивности лекарственных средств. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . 725 |
|
Глава 47. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению дерматотропных |
||
|
лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . 738 |
|
Глава 48. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению нестероидных проти- |
||
|
вовоспалительных лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . 746 |
|
Глава 49. |
Методические рекомендации по изучению гемостимулирующей активности ле- |
||
|
карственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . 759 |
|
Глава 50. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению антиоксидантной ак- |
||
|
тивности лекарственных средств. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . 767 |
|
Глава 51. |
Методические рекомендации по изучению специфической активности лекар- |
||
|
ственных средств для регенеративной медицины . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . 776 |
|
Глава 52. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению активности лекар- |
||
|
ственных средств, повышающих физическую работоспособность . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . 788 |
|
Глава 53. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению эффективности и |
||
|
безопасности лекарственных средств и их комбинаций, обладающих свойствами |
||
|
антидотов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . 798 |
|
Глава 54. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению кровезамените- |
||
|
лей — переносчиков кислорода. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . 812 |
|
Глава 55. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению противошоковых |
||
|
(гемодинамических) кровезаменителей направленного и полифункционального |
||
|
действия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . 818 |
|
Глава 56. |
Методические рекомендации по доклиническому изучению |
лекарственных |
|
|
средств, разрабатываемых на основе природного сырья . . . . . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . 827 |
|
Дополнение 1. |
Рекомендуемый объем изучения фармакологической активности и токси- |
||
|
|
кологических свойств лекарственных средств природного происхождения |
|
|
|
в зависимости от инновационности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . 832 |
Дополнение 2. |
Особенности доклинического изучения новой лекарственной формы, раз- |
||
|
|
рабатываемой из лекарственного растительного сырья, — сырье раститель- |
|
|
|
ное порошок в фильтр-пакетах . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . 836 |
Раздел III. ОБЩИЕ МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ОЦЕНКЕ ОТНОШЕНИЯ ОЖИДАЕМОЙ ПОЛЬЗЫ К ВОЗМОЖНОМУ РИСКУ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Глава 57. Методические рекомендации по проведению доклинических исследований фармакокинетики лекарственных средств. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 843
Глава 58. Методические рекомендации по определению безопасной дозы лекарственного препарата для проведения I-фазы клинических исследований у взрослых волон-
теров. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 854 Глава 59. Методические рекомендации по разработке плана доклинических исследова-
ний лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 866 Глава 60. Рациональный выбор наименований лекарственных средств (Методические реко-
мендации) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 872 Глава 61. Методические рекомендации по статистической обработке результатов доклини-
ческих исследований лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 889
ПРЕДИСЛОВИЕ
Стремление к сохранению здоровья населения, увеличению продолжительности жизни и улучшению ее качества является основным вектором развития биологии, медицины и системы здравоохранения в развитых странах. Наличие современных доступных лекарственных препаратов является основой лечения и профилактики подавляющего большинства болезней современного человека и показателем социального и экономического развития общества. Создание и внедрение новых высокоэффективных лекарственных средств является приоритетной задачей ученых, технологов, врачей и государственных органов здравоохранения.
Достижения современной науки позволяют разрабатывать и использовать для получения новых лекарственных препаратов самые передовые технологии. Однако успешное внедрение в клиническую практику новых методов лекарственного лечения предполагает наличие доказанной в соответствии с современными требованиями высокой степени эффективности и безопасности применения новых лекарств. Для этого должен выполняться определенный порядок проведения научных исследований на различных уровнях, важнейшим из которых является оценка специфической фармакологической активности и безопасности на этапе доклинических экспериментальных исследований. Целью доклинических исследований является получение научными методами оценок и доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственных средств (№ 61-ФЗ от 12 апреля 2010 г., статья 11).
Результаты доклинических исследований лекарственных средств необходимо представить с целью регистрации или проведения клинических исследований лекарственного препарата в РФ (№ 61-ФЗ от 12 апреля 2010 г., статья 18, часть 3, пункт 9 и статья 20, часть 1).
Необходимый объем доклинических исследований: 1. Воспроизведенные ЛС:
Общетоксические свойства:
острая и подострая (субхроническая) токсичность, местнораздражающее действие в сравнении с зарегистрированным аналогом.
2. Оригинальные ЛС:
2.1. Общетоксические свойства:
острая и подострая (субхроническая) токсичность, хроническая токсичность, местнораздражающее действие.
2.2.Специфические виды токсичности: мутагенность; репродуктивная токсичность; канцерогенное действие; аллергизирующее действие; иммунотоксическое действие.
2.3.Фармакологическая безопасность.
2.4.Специфическая фармакологическая активность.
2.5.Фармакокинетические исследования.
В создании настоящего «Руководства по проведению доклинических исследований лекарственных средств» приняли участие ведущие специалисты Российской Федерации, работающие в разных областях теоретической и практической медицины.
Настоящее издание разработано в соответствии с проводимой в Российской Федерации политикой в сфере обращения лекарственных средств, направленной на обеспечение
6
населения эффективными и безопасными, в первую очередь отечественными лекарственными средствами, созданными на основе современных достижений биологии, медицины и фармацевтических технологий. Рекомендации, вошедшие в настоящее издание, являются важным этапом повышения качества доклинических исследований в нашей стране и, кроме этого, будут способствовать созданию условий, необходимых для продвижения отечественных лекарственных препаратов за рубежи нашей страны.
Генеральный директор ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России д. м. н. А.Н. Миронов
НОРМАТИВНЫЕ ПРАВОВЫЕ АКТЫ, РЕГЛАМЕНТИРУЮЩИЕ ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Федеральный закон Российской Федерации об обращении лекарственных средств (ст. 4, 11) от 12 апреля 2010 года № 61-ФЗ
Статья 4. Основные понятия, используемые в настоящем Федеральном законе. Для целей настоящего Федерального закона используются следующие основные по-
нятия:
40) доклиническое исследование лекарственного средства — биологические, микробиологические, иммунологические, токсикологические, фармакологические, физические, химические и другие исследования лекарственного средства путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного средства;
Статья 11. Доклиническое исследование лекарственного средства для медицинского применения
1.Доклиническое исследование лекарственного средства для медицинского применения проводится путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного средства.
2.Доклиническое исследование лекарственного средства для медицинского применения проводится в соответствии с правилами лабораторной практики, утвержденными уполномоченным федеральным органом исполнительной власти.
3.Для организации и проведения доклинического исследования лекарственного средства для медицинского применения разработчики лекарственных средств могут привлекать научно-исследовательские организации, образовательные учреждения высшего профессионального образования, имеющие необходимую материальнотехническую базу и квалифицированных специалистов в соответствующей области исследования.
4.Доклиническое исследование лекарственного средства для медицинского применения проводится по утвержденному разработчиком лекарственного средства плану с ведением протокола этого исследования и составлением отчета, в котором содержатся результаты этого исследования и заключение о возможности проведения клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения.
5.Проведение проверок соблюдения правил лабораторной практики и правовых норм использования животных при проведении доклинических исследований лекарственных средств для медицинского применения осуществляется уполномоченным федеральным органом исполнительной власти.
6.Результаты доклинического исследования лекарственного средства для медицинского применения могут быть представлены в уполномоченный федеральный орган исполнительной власти в установленном порядке в целях государственной регистрации лекарственного препарата.
Перечень нормативных правовых актов
1.Конституция Российской Федерации от 12 декабря 1993 г.
2.Гражданский кодекс Российской Федераци от 18 декабя 2006 г. № 230-ФЗ.
8
3.Федеральный закон «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 г. № 232-ФЗ.
4.Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (в ред. Федеральных законов от 27.07.2010 № 192-ФЗ, от 11.10.2010 № 271-ФЗ, от 29.11.2010 № 313-ФЗ).
5.Федеральный закон от 8 января 1998 г. № 3-ФЗ «О наркотических средствах и психотропных веществах».
6.Федеральный закон от 9 января 1996 г. № 3-ФЗ «О радиационной безопасности населения».
7.Федеральный закон от 7 февраля 1992 г. «О защите прав потребителя» № 2300-1;
8.Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика» (утв. приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 27 сентября 2005 г. № 232-ст).
9.Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 53434-2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики» (утв. и введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 2 декабря 2009 г. № 544-ст).
10.Приказ Минздравсоцразвития РФ от 26 августа 2010 г. № 755н «Об утверждении порядка определения уровня профессиональной подготовки экспертов Федерального государственного бюджетного учреждения по проведению экспертизы лекарственных средств для медицинского применения и аттестации их на право проведения экспертизы лекарственных средств для медицинского применения».
11.Приказ Минздравсоцразвития РФ от 26 августа 2010 г. № 748н «Об утверждении порядка выдачи разрешения на проведение клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения».
12.Приказ Минздравсоцразвития РФ от 26 августа 2010 г. № 749н «Об утверждении формы документа, содержащего результаты мониторинга безопасности лекарственного препарата для медицинского применения в целях подтверждения его государственной регистрации».
13.Приказ Минздравсоцразвития РФ от 26 августа 2010 г. № 750н «Об утверждении правил проведения экспертизы лекарственных средств для медицинского применения и формы заключения комиссии экспертов».
14.Приказ Минздравсоцразвития РФ от 26 августа 2010 г. № 757н «Об утверждении порядка осуществления мониторинга безопасности лекарственных препаратов для медицинского применения, регистрации побочных действий, серьезных нежелательных реакций, непредвиденных нежелательных реакций при применении лекарственных препаратов для медицинского применения».
15.Приказ Минздравсоцразвития РФ от 26 августа 2010 г. № 759н «Об утверждении порядка представления необходимых документов, из которых формируется регистрационное досье на лекарственный препарат для медицинского применения в целях его государственной регистрации».
16.Приказ Минздравсоцразвития РФ от 23 августа 2010 г. № 708н «Об утверждении правил лабораторной практики».
17.Государственный реестр лекарственных средств [http://grls.rosminzdrav.ru].
18.Распоряжение Правительства РФ от 11 ноября 2010 г. № 1938-р «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2011 год».
19.Методические указания Минздравсоцразвития РФ от 12 мая 2008 г. «Оценка биоэквивалентности лекарственных средств».
20.Методические рекомендации Росздравнадзора от 7 декабря 2009 г. «Подготовка текста инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата».
21.Методические рекомендации Минздравсоцразвития России от 10 октября 2005 г. «Рациональный выбор названий лекарственных средств».
22.INN (International nonproprietary names)/WHO [www.mednet.who.int].
9
23.Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) [www.meddramsso.com].
24.Рекомендации Росздравнадзора для фармацевтических компаний по изучению биотрансформации и транспортеров новых лекарственных средств: дизайн исследований, анализ данных и внесение информации в инструкцию по медицинскому применению от 05 февраля 2009 г.
25.Система стандартов по информации, библиотечному и издательскому делу. Отчет о научно-исследовательской работе. Структура и правила оформления. ГОСТ 7.32-2001 (введен Постановлением Госстандарта РФ от 04.09.2001 г. № 367-ст) (ред. от 01.12.2005).
26.Правила надлежащей лабораторной практики Таможенного союза. Приложение к Решению Комиссии Таможенного союза от 2 марта 1999 г. № 564.
27.Правила надлежащей клинической практики Таможенного союза. Приложение к Решению Комиссии Таможенного союза от 2 марта 2011 г. № 565.
28.Приказ Минздравсоцразвития России от 23 ноября 2011 г. № 1413н «Об утверждении Методических рекомендаций по содержанию и оформлению необходимых документов, из которых формируется регистрационное досье на лекарственный препарат для медицинского применения в целях его государственной регистрации».