84
стрептозотоцин-никотинамид-индуцированным СД без гипогликемической терапии и которые получали цитиколин, продолжительность гемолиза практически не отличалось от таковой в контрольной группе.
Время, мин
12
10
8
6
4
2
0
*
* *
#
ЛО + |
ОСМА + |
ОСМА + |
ОСМА + |
ОСМА + |
ОСМА + |
физ.р-р |
физ.р-р |
ZB-16 |
Метформин |
Госоглиптин |
Цитиколин |
Рис. 25. Продолжительность кислотного гемолиза эритроцитов у животных с ОСМА на фоне сахарного диабета.
Примечание: «ЛО+физ.р-р» – ложно-оперированные интактные животные; «ОСМА+физ.р-р» – группа с окклюзией средней мозговой артерии (ОСМА) без лечения; # – различия достоверны относительно группы «ЛО+физ.р-р» при p<0,05; * – различия достоверны относительно группы «ОСМА+физ.р-р» при p<0,05 (критерий Дана).
Заключение
Сахарный диабет значительно осложняет течение ишемии ГМ, что очевидно является следствием развивающейся эндотелиальной дисфункции,
снижения реактивности сосудов головного мозга и устойчивости ткани ГМ к ишемии [Волчегорский, И.А., 2016]. При моделировании фокальной ишемии, у
животных со стрептозотоцин-никотинамид-индуцированным СД (уровень тощаковой гликемии находился в пределах 8-16 ммоль/л) нами было обнаружено, что 1 часовая окклюзия СМА вызывает гибель 80% крыс с сахарным диабетом, в то время как 30 минутная окклюзия СМА вызвала гибель
40% животных со стрептозотоцин-никотинамид-индуцированным СД. При этом у интактных животных после аналогичной по длительности (30 минут)
окклюзии СМА наблюдался значительно менее выраженный неврологический дефицит.
85
Введение агониста рецептора GPR119 в течение 28-ми дней (1 раз в день перорально, в дозе 1 мг/кг) до моделирования фокальной ишемии головного мозга, а затем 2-х дневная терапия после создания ОСМА (через 24 и 48 в дозе
10 мг/кг) приводила к достоверно меньшему объему инсульта и выраженности психоневрологического дефицита у выживших животных. У них по сравнению с контрольной группой были менее выражены симптомы одностороннего повреждения ГМ (шкала Garcia), а физическая выносливость (шкала Combs и D'Alecy, тест «Ротарод») и когнитивные функции (тесты УРПИ и ТЭИ) были лучше. В тоже время размер некроза и степень отека головного мозга,
содержание ТБК-активных продуктов в крови у этих животных были ниже, при повышении кислотной резистентности эритроцитов.
Лечебно-профилактическое введение метформина и госоглиптина животным со стрептозотоцин-никотинамид-индуцированным СД в меньшей мере, чем соединения ZB-16 способствовало снижению тяжести течения ишемии ГМ при окклюзии СМА. Необходимо отметить, что лечебное введение цитиколина при ОСМА без предшествующей (сопутствующей)
гипогликемической терапии, не оказывало церебропротекторное действие.
Известно, что плейотропные свойства ГПП-1 лишь частично связаны с их гипогликемическим действием, а их основой является широкая распространенность рецептора к ГПП-1 в разных тканях и его способность запускать важнейшие внутриклеточные сигнальные каскады, поддерживающие функциональную активность клетки и ингибирующие апоптоз в патологических условиях [Аметов А.С., 2014а; Власов Т.Д., 2016; Сухарева О.Ю., 2012]. Способность инкретиномиметиков снижать размер инфаркта ткани мозга и выраженность неврологического дефицита, а также ускорять восстановление пораженной ткани и когнитивных функций при их лечебно-
профилактическом введении показано во многих экспериментальных исследованиях [Власов Т.Д., 2016; Симаненкова А.В., 2014; Darsalia V., 2014а,б;
Gonçalves A., 2016; Ma M., 2015; Yang D., 2013].