73

(p<0.05)). В группах, получавших в течение 4-х недель перед ОСМА гипогликемические препараты метформин и госоглиптин наблюдалось значимое снижение неврологического дефицита по шкале Garcia спустя 48

часов после операции по сравнению с контрольной группой ("ОСМА + физ.р-

р"), но баллы были ниже, чем у животных, которым вводили соединение ZB-16.

Стоит отметить, что лечебное введение средства с церебропротекторной активностью – цитиколина, животным со стрептозотоцин-никотинамид-

индуцированным СД, не получавшим гипогликемическую терапию, приводило к менее значимому снижению уровня неврологического дефицита после ОСМА. С другой стороны, введение животным со стрептозотоцин-

никотинамид-индуцированным СД в течение 4-х недель до ОСМА метформина,

способствовало снижению неврологического дефицита через 48 часов после операции по сравнению с контрольной группой. Подобное наблюдение подтверждает важность поддержания нормогликемии не только для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений СД, но и для снижения тяжести течения спонтанно возникшего ишемического инсульта. При этом нейропротекторная терапия может оказаться неэффективной при лечении острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) у пациента с гипергликемией.

4.3. Оценка неврологического дефицита по шкале Combs и D’Alecy

Шкала Combs и D’Alecy предназначена для оценки мышечной силы,

цепкости и способности сохранять равновесие. При оценке неврологического дефицита по шкале Combs и D’Alecy также присваивались баллы по нескольким критериям (Таблица 4) с последующим их суммированием

(максимальный балл, соответствующий здоровому животному равен 9).

У животных контрольной группы "ОСМА+физ.р-р" отмечались следующие симптомы: неспособность сохранить равновесие на неподвижном стержне более 10 секунд, а также неспособность удержать свой вес передними лапами на натянутой веревке (более 5 секунд) и вертикальной металлической

75

баллам. Введение цитиколина животным с сахарным диабетом, не получавшим гипогликемические препараты до ОСМА, практически не уменьшало выраженность неврологического дефицита.

Таким образом, курсовое введение агониста GPR119, соединения ZB-16

животным со стрептозотоцин-никотинамид-индуцированным СД способствует меньшему росту неврологического дефицита (по шкале «Garcia» и «Combs и D’Alecy») после моделирования фокальной ишемии головного мозга по сравнению с группой животных без лечения и животными, получавшими метформин, госоглиптин и препарат сравнения цитиколин.

4.4. Оценка нарушений координации движений в тесте «Ротарод»

Через 24 и 48 часов после моделирования ОСМА у животных оценивалась выраженность нарушений координации в тесте «Ротарод».

Регистрировались латентный период (ЛП) первого падения животного с вращающегося стержня и суммарное время его удержания на нем за 3 попытки

[Bohlen M., 2009].

Моделирование 30 минутной окклюзии СМА у крыс вызвало возникновение значительных нарушений силы и координации в контрольной группе, которая не получала гипогликемическую терапию. В данной группе был особенно снижен ЛП первого падения (13,8±4,4 и 18,0±5,4 секунд через 24

и 48 ч после ОСМА соответственно), в отличие от такового в группе ложно-

оперированных животных (87,5±15,5 и 124,8±16,2 соответственно) (Рис. 18).

У животных, получавших лечение, наблюдались менее выраженные нарушения силы и координации с позитивной динамикой на 2-е сутки наблюдения, которая выражалась в увеличении ЛП первого падения и особенно суммарного времени удержания за 3 попытки. В группе, получавшей агонист рецептора GPR119 в тесте «Ротарод» регистрировались более высокие показатели, чем в контрольной группе и у животных, которым вводились препараты сравнения (Рис. 18А и Б).

77

норок (показатель ориентировочно-исследовательской активности) [Воронина

Т.А., 2012], оценивался трекинг их передвижений.

Рис. 19. Характерная траектория движения в тесте Открытое поле для групп «ЛО+физ.р-р» (А), «ОСМА+физ.р-р» (Б), «ОСМА+ZB-16» (В) и «ОСМА+Госоглиптин» (Г).

В тесте «Открытое поле» животные контрольной группы спустя 48 часов после моделирования ОСМА показывали значимое снижение количества пересеченных квадратов (пройденного расстояния) и ориентировочно-

исследовательской активности по сравнению с группой ложнооперированных животных ("ЛО+физ.р-р") – ниже на 61% и 81% соответственно. Животные данной группы в основном двигались на небольшом участке с редкими заглядываниями в норки и редкими стойками (Рис. 19).