3 курс / Фармакология / Глазные_лекарственные_формы_и_препараты_Талыкова_Н_М_,_Турецкова

УДК 615.45 : 617.7 ББК 52.82

Т – 16

Печатается по решению Центрального координационно-методического совета Алтайского государственного медицинского университета протокол № 2 от 30 марта 2011 г.

Составители:

Доцент кафедры фармацевтической технологии, кандидат фармацевтических наук Н.М. Талыкова Зав. кафедрой фармацевтической технологии, доктор фармацевтиче-

ских наук, профессор В.Ф. Турецкова

Рецензент: доцент кафедры фармацевтической химии, кандидат фармацевтических наук Т.С. Малолеткина

Глазные лекарственные формы и препараты : учебно-методическое пособие по фармацевтической технологии для студентов очного и заочного отделений фармацевтического факультета / Талыкова Н.М., Турецкова В.Ф. – Барнаул : Изд-во ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет», 2011. – 112 с.

(в обложке) УДК 615.45 : 617.7 ББК 52.82

Т – 16

Учебно-методическое пособие «Глазные лекарственные формы и препараты» предназначено для самостоятельной работы студентов очного и заочного отделений фармацевтического факультета при подготовке к занятиям по фармацевтической технологии и выполнении контрольных работ. Пособие содержит информацию об особенностях человеческого глаза, определение и классификацию глазных лекарственных форм, характеристику и особенности технологии жидких, твердых, мягких и газообразных глазных лекарственных форм в условиях промышленного производства и аптеки. С целью контроля студентами своих знаний предлагается обучающий и контролирующий тест с эталонами ответов.

© ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет», 2011 © Н.М. Талыкова, В.Ф. Турецкова, 2011

2

Введение

Среди широкого ассортимента лекарственных средств, взятых на вооружение современной медициной, лекарственные препараты для глаз занимают особое место, и их производство является предметом самостоятельного раздела фармацевтической технологии.

Если в начале прошлого века офтальмологическая фармация насчитывала всего 30-40 наименований препаратов для лечения глаз, то в настоящее время их число превысило 500. Технология глазных лекарственных форм представляет собой сложное многостадийное производство, включающее как основные, так и вспомогательные процессы. Освещению данных процессов и посвящено настоящее методическое пособие.

Цель учебной работы: сформировать системные знания по особенностям аптечного изготовления и общим принципам организации промышленного производства лекарственных форм для глаз.

Студент должен знать:

–структуру человеческого глаза;

–определение и классификацию глазных лекарственных форм

(ГЛФ);

–требования, предъявляемые к глазным лекарственным формам;

–особенности технологии жидких, мягких, твердых и газообразных ГЛФ;

–основы и вспомогательные вещества, используемые для изготовления ГЛФ;

–особенности аптечного и заводского производства ГЛФ;

–перспективы развития и достижения в технологии ГЛФ.

Студент должен уметь:

–изготавливать глазные лекарственные формы в условиях аптек и организовывать их промышленное производство;

–осуществлять оценку качества, упаковку и маркировку лекарственных препаратов для глаз;

–составлять аппаратурную и технологическую схемы производства лекарственных форм для глаз.

3

Контрольные вопросы:

1.Особенности человеческого глаза.

2.Определение и классификация глазных лекарственных форм.

3.Жидкие глазные лекарственные формы:

–капли;

–примочки;

–растворы для инъекций;

–растворы для электрофореза;

–суспензии;

–эмульсии;

–минимсы.

Показатели, способы и средства обеспечения их качества. Изготовление в условиях аптеки и промышленного производства. Упаковка и хранение. Номенклатура. Перспективы развития.

4.Мягкие глазные лекарственные формы:

–мази;

–пластыри;

–пленки;

–ламели;

–минимсы;

–капсулы.

Предъявляемые требования к данным лекарственным формам. Ассортимент мазевых основ и основ для пленок. Условия изготовления и особенности технологии. Упаковка и хранение. Номенклатура. Перспективы развития.

5.Твердые глазные лекарственные формы:

–таблетки;

–присыпки;

–карандаши;

–офтальмологические стержни. Характеристика.

6.Производство тюбик-капельниц, флаконов-капельниц и проб- ки-пипетки.

4

1. Структура человеческого глаза

Слизистая оболочка глаза (рис. 1) является самой чувствительной из всех слизистых организма.

Рис. 1. Горизонтальный разрез глазного яблока

(А.Н. Кудрин, 1977):

1 – роговица; 2 – передняя камера глаза; 3 – хрусталик; 4 – радужка; 5 – задняя камера глаза; 6 – конъюнктива; 7 – латеральные мышцы; 8 – склера; 9 – собственно сосудистая оболочка; 10 – сетчатка; 11 – центральная ямка на желтом пятне; 12 – зрительный нерв;

13 – небольшое углубление в центре зрительного нерва; 14 – наружная ось глаза; 15 – медиальные мышцы; 16 – поперечная ось глаза; 17 – ресничное тело; 18 – ресничный поясок; 19 – зрительная ось глаза

Она резко реагирует на внешние раздражители – механические включения, несоответствие осмотического давления и значения рН вводимых в глаз лекарственных препаратов осмотическому давлению и значению рН слезной жидкости. Слезная жидкость являет-

5

ся защитным барьером от микроорганизмов. У здорового глаза она бактерицидная, что объясняется наличием лизоцима (по современной классификации ферментов, называемого мурамидазой), который обладает способностью лизировать микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву. К действию лизоцима наиболее чувствительны грамположительные микроорганизмы, имеющие относительно простые стенки клеток толщиной 15-50 нм, главной составной частью которых является крупный полимер, в свою очередь состоящий из двух ковалентно связанных компонентов. Один из них представляет собой пептидогликан (муреин или мукопептид) и образует жесткую волокнистую структуру, придающую клеткам форму и прочность, а также позволяет им переносить высокое внутреннее осмотическое давление. Другим компонентом является тейхоевая кислота – замещенный поли-D-риботол-5-фосфат, обеспечивающая сильную полярность клеточной поверхности.

В ряде случаев под действием лизоцима наблюдается частичный или полный лизис грамотрицательных бактерий. Однако стенки грамотрицательных культур устроены значительно сложнее. Различные компоненты участков стенки образуют структуру толщиной 6-10 нм, называемую внешней мембраной, которая представляет собой двойной липидный слой с гидрофобными участками внутри него и гидрофильными – на поверхности.

Главные компоненты внешней мембраны – липополисахарид очень сложного состава, фосфолипиды (фосфатидилэтаноламин, фосфатидилглицерол), жирные кислоты, белки со специализированными функциями.

При большинстве заболеваний глаз содержание лизоцима в слезной жидкости снижается, в результате чего глаз оказывается недостаточно защищенным от воздействия микроорганизмов.

Другим защитным барьером от микроорганизмов служит эпителий роговой оболочки. Если же этот барьер поврежден, то некоторые микроорганизмы быстро размножаются, что может повлечь за собой тяжелые последствия, приводящие иногда к потере зрения.

Таким образом, для изготовления глазных лекарственных форм высокого качества необходимо учитывать анатомические, физиологические и биохимические особенности органа зрения, а также факторы, влияющие на терапевтическую активность этой группы лекарственных веществ.

6

2. Определение и классификация глазных

лекарственных форм

С фармацевтической точки зрения глазные лекарственные формы – это лекарства особого рода, предназначенные для наиболее нежного, чувствительного, биологически и физиологически своеобразного органа чувств – органа зрения.

Структурно препараты, применяемые в офтальмологической практике, классифицируют в зависимости от конкретного назначения при тех или иных заболеваниях глаз и подразделяют на:

–анестезирующие;

–антибиотики;

–витамины;

–антигельминтные (применяемые против паразитов глаз);

–антигистаминные;

–антикоагулянты;

–антимиотические;

–антисептические;

–биологические (ферменты, иммуноглобулины, биогенные стимуляторы);

–кортикостероиды;

–автономные (миотические, мидриатические, циклоплегические);

–хелатные агенты;

–красители;

–йодосодержащие препараты;

–сосудорасширяющие;

–радиоактивные;

–противосифилитические;

–сульфаниламидные;

–противотуберкулезные;

–простагландины;

–вяжущие;

–прижигающие;

–болеутоляющие;

–десенсибилизирующие;

–седативные;

–гипотензивные;

–диагностические.

7

Глазные лекарственные препараты классифицируют также по агрегатному состоянию и лекарственной форме (табл. 1).

Таблица 1

Классификация глазных лекарственных препаратов

(А.Ю. Гендролис, 1988)

3. Жидкие глазные лекарственные формы

Глазные капли – лекарственная форма, представляющая собой водные или масляные растворы, тончайшие суспензии и эмульсии для инстилляции в конъюнктивальный мешок.

Растворителями служат вода очищенная, буферные растворы, стерильные жирные масла – персиковое, миндальное и парафин жидкий.

Показатели качества глазных капель, способы и средства их обеспечения представлены в табл. 2.

Таблица 2

Показатели, способы и средства обеспечения

качества глазных капель

(Т.С. Кондратьева, 1991)

Соблюдение строгих правил асептики является одинаково обязательным условием для работы как аптечных учреждений, так и фармацевтических предприятий, выпускающих глазные капли, в том числе и такие, которые в дальнейшем подвергаются стерилизации, поскольку этот процесс не освобождает лекарство ни от погибших микроорганизмов, ни от выделенных ими токсинов, многие из которых устойчивы при высоких температурах.

Согласно приказу МЗ РФ №214 от 16.07.97 г. «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеке», глазные капли должны изготавливаться в асептическом блоке. В приложении 1 «Производство стерильных лекарственных средств» ГОСТа Р 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» указывается на то, что глазные капли промышленного производства должны изготавливаться в чистых зонах А и В. А – локальная зона для проведения операций, представляющих высокий риск для качества продукции, например, зоны наполнения и укупорки, где флаконы находятся в открытом состоянии. В – зона, непосредственно окружающая зону А и предназначенная для асептического приготовления и наполнения. С и Д – чистые зоны для выполнения менее ответственных стадий производства стерильной продукции.

9

Особо возрастает роль асептики при изготовлении капель, содержащих термолабильные вещества, не подлежащие термической стерилизации. В этом случае соблюдение правил асептики является единственным способом обеспечения их надлежащего качества. На практике это достигается тем, что термолабильные вещества, взвешенные в асептических условиях, растворяют в стерильной воде очищенной, добавляя при необходимости консерванты и стабилизаторы. Для стерилизации таких капель может быть использовано фильтрование через микропористые стерильные фильтры.

Основными источниками микробного загрязнения глазных капель являются окружающий воздух, исходные компоненты лекарств, используемое оборудование, а также персонал, занятый в сфере производства лечебных препаратов, причем величина обсемененности, создаваемая последними, может быть весьма значительной.

С целью предотвращения микробной обсемененности и порчи глазных капель в промышленности используют поточные линии, которые полностью исключают контакт изготавливаемого лекарства с источником потенциального обсеменения его микроорганизмами, например, с руками человека, и позволяет осуществлять выпуск препаратов в обеспложенной воздушной среде, в безвоздушном пространстве или инертной газовой среде.

Для уменьшения микробной контаминации глазных капель в аптеках современного типа используют установки ламинарного потока стерильного воздуха.

К настоящему времени проведены интенсивные исследования в области разработки вопросов, связанных со стерилизацией глазных капель. По способу устойчивости при стерилизации лекарственные вещества, входящие в состав глазных капель, классифицируются на три группы (таблица 3).

10