3 курс / Фармакология / Глазные_лекарственные_формы_и_препараты_Талыкова_Н_М_,_Турецкова

Рис. 6. Способ изготовления глазных капель из лиофилизированного порошка в тюбик-капельницах и растворителя во флаконах

спробкой-пипеткой (ФППЛ-5):

1.снять защитный колпачок и колпачок, закрывающий отверстие;

2.срезать колпачок пробки-пипетки и кончик носика тюбиккапельницы; 3. в отверстие тюбик-капельницы с порошком ввести носик пробки-пипетки; 4. легким нажатием на тюбик ввести раствор до половины объема тюбик-капельницы; 5. после растворения порошка надрезать кончик тюбик-капельницы; 6. легким нажатием на пробку-пипетку перевести полученный раствор из тюбика во флакон и смешать; 7. одной рукой осторожно оттянуть нижнее веко, другой – легким нажатием на пробку-пипетку после удаления первой капли закапать раствор в глаз.

Перед употреблением глазных капель, укупоренных полиэтиленовой пробкой-пипеткой, необходимо снять защитный колпачок, колпачок для носика и отрезать кончик пипетки. При периодическом надавливании на цилиндрическую часть раствор через носик вытекает каплями.

Заполненные и укупоренные полиэтиленовой пробкойпипеткой флаконы с инструкцией по применению и листкомвкладышем упаковывают в индивидуальные пачки из картона.

51

2. Со стерильным раствором глазных капель или капель для

носа, которые не нуждаются в смешивании перед употреблением.

Такая пробка-пипетка изготавливается из полиэтилена низкой плотности, нестабилизированного, неокрашенного, разрешенного МЗ РФ для медицинского применения.

После разлива стерильного раствора во флаконы укупорка их производится стерильными пробками-пипетками в асептических условиях.

В этих упаковках в настоящее время выпускаются глазные капли, представляющие собой суспензии стероидов (дексаметазона фосфата и преднизалона ацетата).

9.Частная технология глазных лекарственных форм

вусловиях аптеки

1. Изготовление глазных капель по индивидуальным ре-

цептам

Глазные капли по индивидуальным рецептам выписываются, как правило, в объеме не более 10 мл. Готовят массо-объемным способом с соблюдением «правила 2-х цилиндров» или с использованием концентрированных растворов в асептическом блоке.

Если раствор изготовлен по стандартной прописи, его оформляют для стерилизации, указанной в нормативных документах, снабдив биркой с указанием даты, названия раствора, времени стерилизации. Нестандартные прописи готовятся в строго асептических условиях без стерилизации.

На стадии растворения лекарственных веществ проверяют полноту растворения и прозрачность. Изготовленные растворы подвергают органолептическому контролю по показателям: цвет, запах, отсутствие механических включений на приборе УК-2 (до и после стерилизации).

Полному химическому анализу обязательно подвергаются

глазные капли, содержащие наркотические и ядовитые вещества, и внутриаптечная заготовка. При этом содержание в них изотонирующих и стабилизирующих веществ определяется до стерилизации. Содержание действующих веществ и значение рН растворов – до и после стерилизации.

Физический контроль заключается в проверке общего объема и проводится выборочно (не менее 3% от количества лекарственных форм, изготовленных за день).

52

По завершении изготовления глазных капель заполняется ли-

цевая часть паспорта письменного контроля.

Контроль при отпуске из аптеки состоит в проверке соответст-

вия: упаковки – физико-химическим свойствам ингредиентов; номера на рецепте – квитанции, этикетке, сигнатуре; фамилии больного на рецепте – фамилии больного на этикетке, сигнатуре, квитанции; сигнатуры – рецепту; оформления препарата – действующим требованиям.

Таким образом, обязательными видами контроля для глазных капель является письменный, органолептический, при отпуске; выборочными – опросный, физический и химический.

Флакон с раствором, при необходимости, опечатывают, оформляют основной этикеткой розового цвета «Глазные капли», на которой указывают номер аптеки, дату изготовления, ФИО больного, способ применения, номер анализа, срок годности. Флакон снабжают предупредительными этикетками «Беречь от детей», «Хранить в прохладном месте» и, при необходимости, «Хранить в защищенном от света месте», «Обращаться с осторожностью». Выписывают сигнатуру. При изготовлении глазных капель в качестве внутриаптечной заготовки на этикетке должно быть приведено наименование раствора (состав), его концентрация, номер серии и номер анализа.

Хранят глазные капли в прохладном, защищенном от света месте. Срок годности для отдельных капель указан в приказе МЗ РФ № 214 (приложение 3). Срок годности глазных капель, не вошедших в приказ, – 2 суток. Для глазных капель бензилпенициллина натрия – не более 1 суток.

1.1. Изготовление глазных капель путём растворения лекарственных веществ

1. Rp: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 2% – 10 ml

D.S. По 2 капли 1 раз в день в левый глаз

Впрописи нет указаний врача об использовании буферных растворителей, консервантов, пролонгаторов. Изотонический эквивалент пилокарпина гидрохлорида по натрия хлориду равен 0,22. Для изготовления раствора необходимо добавить:

0,09 – (0,2 х 0,22)=0,046 г натрия хлорида

53

Паспорт:

Пилокарпина гидрохлорида 0,2 г Натрия хлорида 0,046 г Воды стерильной очищенной 10 мл Общий объем 10 мл

Технология: В асептических условиях в стерильной подставке растворяют 0,2 г пилокарпина гидрохлорида и 0,05 г натрия хлорида приблизительно в 5 мл стерильной воды очищенной. Раствор фильтруют через предварительно промытые стерильные фильтровальную бумагу и ватный тампон (или стерильный стеклянный фильтр с размерами пор 10-16 мкм) в стерильный флакон нейтрального стекла, через тот же фильтр фильтруют оставшееся количество стерильной воды очищенной. Флакон с раствором укупоривают стерильной резиновой пробкой. Раствор просматривают невооруженным глазом на освещенном белом и черном фоне. При необходимости раствор фильтруют повторно.

Флакон укупоривают металлическим колпачком «под обкатку». Проверяют качество укупорки путем перевертывания флакона. При этом не должно быть подтекания раствора. Флакон с раствором обвязывают пергаментной бумагой, на обвязке надписывают название и концентрацию раствора, дату и время стерелизации.

Раствор стерилизуют в паровом стерилизаторе при 100 0С 30 мин или при 121 0С 8 мин.

1.2. Изготовление глазных капель из концентрированных растворов

2. Rp: Sol. Riboflavini 0,01% – 10 ml

Acidi ascorbinici 0,02

M. D. S. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза

Прописанные количества лекарственных веществ очень малы (0,001 и 0, 02 г), практически не влияют на осмотическое давление раствора, поэтому его следует готовить на 0,9% растворе натрия хлорида.

В аптеке, как правило, имеются концентрированные растворы кислоты аскорбиновой 1:10, рибофлавина 1:5000 и натрия хлорида 1:10 (приказ МЗ РФ № 214).

Паспорт:

Раствора аскорбиновой кислоты 1:10 – 0,2 мл

54

Раствора рибофлавина 1:5000 – 5,0 мл Раствора натрия хлорида 1:10 – 0,9 мл Воды стерильной очищенной – 3,9 мл Общий объем 10 мл

Технология: В асептических условиях в стерильный флакон нейтрального стекла стерильными пипетками отмеривают 3,9 мл стерильной воды очищенной, 0,2 мл (4 капли) раствора аскорбиновой кислоты 1:10, 5 мл раствора рибофлавина 1:5000 и 0,9 мл раствора натрия хлорида 1:10. Флакон с раствором укупоривают стерильной резиновой или полиэтиленовой пробкой. Раствор просматривают на отсутствие механических включений (при необходимости фильтруют). Флакон укупоривают металлическим колпачком "под обкатку" и проверяют качество укупорки. Далее поступают, как указано в рецепте 1. Лекарственные вещества относятся к простому списку, флакон не опечатывают.

3. Rp: Sol. Ribof1avini 0,02% –10 ml Acidi borici 0,2

Acidi ascorbinici 0,05

M. D. S. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза

Комбинированные растворы, приготовленные на 0,02% растворе рибофлавина: глюкозы 20% (1:5), калия йодида 10% (1:10), аскорбиновой кислоты 10% (1:10), борной кислоты 4% (1:25) и натрия хлорида 10% (1:10).

Изотонический эквивалент аскорбиновой кислоты по натрия хлориду равен 0,18; для борной кислоты – 0,53.

Следовательно:

0,05 х 0,18 = 0,009 г;

0,2 х 0,53 = 0,106 г.

Сумма равна 0,115, т. е. приблизительно 0,12 г натрия хлорида на 10 мл раствора.

Раствор является гипертоничным, так как 0,12>0,09. Целесообразность использования комбинированных растворов

видна из расчетов, так как в случае применения однокомпонентных растворов следовало бы взять:

Раствора рибофлавина 0,02% – 10 мл Раствора аскорбиновой кислоты 1:10 – 0,5 мл (0,05х10) Раствора борной кислоты 1:25 – 5 мл (0,2х25)

55

Общий объем 15,5 мл Таким образом, объем раствора и концентрация лекарствен-

ных веществ не будут соответствовать прописи, что недопустимо. Поэтому глазные капли готовят или растворением 0,05 г кислоты аскорбиновой и 0,2 г кислоты борной в 10 мл 0,02% раствора рибофлавина, или, что удобнее, с использованием комбинированных растворов.

Паспорт:

10% раствора кислоты аскорбиновой на 0,02% растворе рибофлавина – 0,5 мл 4% раствора кислоты борной на 0,02% растворе рибофлавина – 5 мл

0,2 % раствора рибофлавина – 4,5 мл Общий объем 10 мл

Технология: В асептических условиях в стерильный флакон нейтрального стекла стерильными пипетками отмеривают растворы лекарственных веществ в соответствии с паспортом. Флакон с раствором укупоривают стерильной резиновой или полиэтиленовой пробкой, контролируют отсутствие механических включений, укупоривают металлическим колпачком «под обкатку», проверяют качество укупорки. Далее поступают, как указано в рецепте 1. Лекарственные вещества относятся к простому списку, флакон не опечатывают.

1.3. Изготовление глазных капель с пролонгирующим компонентом

В состав капель могут входить пролонгаторы – метилцеллюлоза, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, поливиниловый спирт.

4. Rp: Zinci sulfatis 0,025 Acidi borici 0,2 Nipagini 0,01

Sol. Methylcellulosae 1 %-10 ml

M. D. t. d. № 2

S. По 2 капли в левый газ на ночь

56

Паспорт (на 2 флакона):

Метилцеллюлозы 0,2 Цинка сульфата 0,05

Воды стерильной очищенной 10 мл Борной кислоты 0,4 Нипагина 0,02

Воды стерильной очищенной 10 мл Общий объем 20 мл

Изготовление раствора метилцеллюлозы. В асептических ус-

ловиях 0,2 г метилцеллюлозы заливают 5 мл стерильной воды очищенной, нагретой до температуры 80-90 0С, и оставляют для набухания. Через 2 часа прибавляют остальное количество воды, тщательно перемешивают и оставляют в холодильнике на 10-12 часов до полного растворения метицеллюлозы, затем раствор фильтруют через стерильный стеклянный фильтр № 2 под вакуумом, проверяют раствор на отсутствие механических включений.

Изготовление раствора остальных компонентов. Отдельно приблизительно в 9 мл горячей стерильной воды очищенной в асептических условиях растворяют 0,02 г нипагина, 0,4 г борной кислоты и 0,05 г цинка сульфата при энергичном взбалтывании. После охлаждения раствор доводят водой до объема 10 мл, фильтруют, контролируют отсутствие механических включений.

Оба раствора объединяют, тщательно перемешивают. Полученный раствор разливают по 10 мл в стерильные флаконы нейтрального стекла, которые укупоривают резиновыми пробками и металлическими колпачками «под обкатку». Флаконы с раствором стерилизуют при 100 0С в течение 15 мин или при 119 – 121 0С 5 мин.

1.4. Изготовление глазных капель со стабилизатором

Стабилизаторы, буферные растворы используют при изготовлении глазных капель по стандартным прописям или по указанию врача.

5. Rp. Sulfacyli – natrii 30%-10 ml

D.S. По 2 капли через 3 часа в левый глаз

Эквивалент сульфацила-натрия по натрия хлориду – 0,26. Следовательно, 1 г сульфацила-натрия соответствует 0,26 г натрия хлорида. Раствор сульфацила-натрия по прописи является гипертоническим, так как он равноценен 7,8% раствору натрия хлорида

57

(изотоническая концентрация натрия хлорида 0,9%), и доизотонирования не требует.

Раствор сульфацила-натрия стабилизируют, добавляя 1% раствор натрия тиосульфат (1:100) и 0,01 М раствор кислоты хлористоводородной.

Паспорт:

Сульфацила-натрия 3,0 Натрия тиосульфата 0,015 (1% раствор (1:100) – 1,5 мл)

Раствора кислоты хлористоводородной 1 М – 0,035 мл (Раствора кислоты хлористоводородной 0,01 М – 3,5 мл)

Воды очищенной 3,14 мл (10 – 3 *0,62 – 1,5 – 3,5)

Общий объем 10 мл

Технология: В асептических условиях в стерильной подставке растворяют 3 г сульфацила-натрия приблизительно в половине объема воды очищенной. Полученный раствор фильтруют через предварительно промытые водой очищенной стерильные фильтровальную бумагу и ватный тампон (или стеклянный фильтр с размером пор 10-16 мкм) в стерильный стеклянный флакон нейтрального стекла, через тот же фильтр фильтруют оставшееся количество стерильной воды очищенной, добавляют растворы натрия тиосульфата и кислоты хлористоводородной. Флакон с раствором укупоривают стерильной резиновой пробкой. Раствор просматривают невооруженным глазом на освещенном белом и черном фоне. При необходимости раствор фильтруют повторно. Флакон укупоривают металлическим колпаком «под обкатку». Проверяют качество укупорки путем перевертывания флакона – при этом не должно быть подтекания раствора. Флакон обвязывают пергаментной бумагой, на обвязке надписывают название и концентрацию раствора, дату и время стерилизации.

Раствор стерилизуют в паровом стерилизаторе при 100 0С 30 минут или при 121 0С 8 минут.

1.5. Изготовление глазных капель с антибиотиками

6. Rp: Benzylpenicillini Natrii 100000 ED

Sol. Natrii chloridi 0.9% – 10 ml M. D. S. По 2 капли в оба глаза

58

Для определения массы навески порошка бензилпенициллина натриевой соли производят расчет, основанный на зависимости между массой и активностью антибиотика, выраженной в единицах действия (табл. 11).

Таблица 11

Соответствие 1 млн. единиц действий антибиотиков их массе

Паспорт:

Бензилпенициллина натриевой соли 100 000 ЕД (0,06 г) Натрия хлорида 0,09 г Воды стерильной очищенной 10 мл Общий объем 10 мл

В асептических условиях в стерильной подставке растворяют приблизительно в 5 мл стерильной воды очищенной 0,06 г бензилпенициллина натриевой соли и 0,09 г натрия хлорида. Раствор фильтруют через предварительно промытые стерильный бумажный складчатый фильтр с подложенным комочком ваты в стерильный флакон, фильтр промывают оставшимся количеством воды. Флакон с раствором укупоривают стерильной резиновой пробкой и металлическим колпачком «под обкатку».

2. Изготовление глазных примочек

7.Rp: Sol. Natrii tetraboratis 2% – 100 ml D. S. Глазная примочка

59

Изотонический эквивалент натрия тетрабората по натрия хлориду равен 0,34, т.е. 2,0 х 0,34 = 0,68 г. Таким образом, 2% раствор натрия тетрабората соответствует 0,68% раствору натрия хлорида, т. е. является приблизительно изотоничным.

Паспорт:

Натрия тетрабората 2,0 г Воды стерильной очищенной 100 мл Общий объем 100 мл

Технология: В асептических условиях в стерильной подставке растворяют 2,0 г натрия тетрабората в 100 мл стерильной воды очищенной при нагревании. После полного растворения лекарственного вещества и охлажения раствор фильтруют в стерильный цилиндр, доводят стерильной водой очищенной до 100 мл и переносят в стерильный флакон нейтрального стекла. Флакон с раствором укупоривают стерильной резиновой пробкой, раствор просматривают на отсутствие механических включений. При необходимости раствор фильтруют повторно. Флакон обкатывают металлическим колпачком и стерилизуют при температуре 121 0С в течение 8 минут. После стерилизации раствор повторно проверяют на отсутствие механических включений, цветность, качество укупорки флакона и оформляют этикеткой «Наружное».

3. Изготовление глазных мазей

Изготовление глазных мазей ведут в асептических условиях с использованием стерильной посуды (фарфоровых чашек, ступок и пестиков).

8. Rp: Atropini sulfatis 0,03 Novocaini 0,1 Xeroformii 0,3 Lanolini

Olei Vaselini ana 3,0 M. D. S. Глазная мазь

Мазь является комбинированной системой, содержащей эмульгированную (водный раствор атропина сульфата и новокаина) и суспендированную (ксероформ) фазы.

60