3 курс / Фармакология / Глазные_лекарственные_формы_и_препараты_Талыкова_Н_М_,_Турецкова

41

Ламели – это разновидность глазных пленок, представляющих собой небольшие желатиновые, овальные диски диаметром 3 мм. В состав желатиновой массы вводят различные лекарственные вещества. Для лечебных целей используют специальные контактные линзы – желатиновые или из полиглицерилметакрилата в форме чашечек, заполненных лекарственными веществами, которые при применении медленно высвобождаются, обеспечивая пролонгирование действия.

Впервые ламели были предложены военным врачомофтальмологом Альменом для нужд шведской армии. В 1897 г. подобного рода желатиновые ламели демонстрировал наш соотечественник – врач Н.И. Тихомиров, применивший с целью их маркировки разнообразные красители. Однако широкого распространения ламели не получили, хотя и продолжают применяться в отдельных случаях до настоящего времени и даже включены в фармакопеи ряда стран. Согласно шведской фармакопее Х издания, для изготовления ламелей лекарственное вещество предварительно растворяют в растворе желатина (или смешивают с ним в тонкодиспергированном состоянии), после чего раствор выливают в специальные горизонтальные сферические формы, где оставляют до застывания. Формы предварительно смазывают тончайшим слоем стерильного масла или жира, чтобы застывшие ламели не прилипали к ним. После полного застывания желатиновой массы, для чего обычно требуется несколько часов, формы осторожно переворачивают и ламели сушат при температуре не выше 35 0С в течение 12 часов. Высохшие ламели отделяют от формы и собирают в приемник, где очищают от жира стерильной кисточкой, смоченной эфиром. Хранят готовые ламели в сухом, защищенном от света месте. Таким образом, за рубежом изготавливают ламели с атропина сульфатом. В отечественном Гос. реестре ЛС данная лекарственная форма отсутствует. Ламели изготавливают в условиях фармацевтического производства, на стерильных основах с использованием высокоочищенных лекарственных средств, с соблюдением строгой асептики.

Минимсы – оригинальная глазная лекарственная форма одноразового применения, представляющая собой небольшие емкости из высокополимерного материала, рассчитанные на небольшой объем (4-12 капель) жидкого или мазеобразного (около 0,5 г) лекарства. Форма этой емкости позволяет легко вскрыть ее, выдавить одну каплю раствора или около 100 мг мази, стряхнуть их для очистки выходного отверстия, а затем внести на слизистую оболочку в конъюнктивальный

42

мешок одного или обоих глаз несколько капель раствора или порцию мази. Сразу после внесения лекарства минимс, в котором остается около 10% неиспользованного препарата, выбрасывается.

Изготовление минимсов за рубежом осуществляется рядом фармацевтических предприятий. Первой фирмой, предложившей эту лекарственную форму, была «Смит и Нефью».

Минимсы изготавливают на специальной формовочной машине, используя в качестве исходного материала гранулированный полиэтилен высокого давления, который стерилизуется окисью этилена и подается на автоматическое заполнение с помощью дозирующего автомата стерильным раствором или мазью, содержащими соответствующее лекарственное вещество (атропин, скополамин, пилокарпин, тетракаин и др.). После наполнения минимсы герметизируются в асептических условиях, вновь стерилизуются окисью этилена, упаковываются в фольгу или другие материалы, на которые наносятся данные (название лекарства, доза, дата изготовления, срок годности, серия, способ употребления и т.п.), после чего помещаются в коробки и отправляются потребителям.

5. Твердые глазные лекарственные формы

Таблетки для офтальмологии получают путем прессования на таблеточных машинах. Глазные таблетки имеют двойное назначение: они могут применяться как непосредственно путем закладывания за нижнее веко, так и для получения глазных капель или реже глазных примочек после предварительного растворения. В обоих случаях таблетки должны легко, без остатка растворяться в соответствующем растворителе (обычно стерильной воде очищенной) и не содержать раздражающих или травмирующих глаз компонентов.

Таблетки подобного типа впервые были выпущены американскими фирмами "Бурроу Уэлкам" и "Парк-Дэвис". В качестве наполнителей были использованы молочный сахар и растворимый крахмал. В России глазные таблетки были изготовлены только в 1898 г. и содержали смесь кокаина с атропином. Они легко растворялись в воде и при закладывании в нижний конъюнктивальный мешок вызывали слабое, быстро проходящее раздражение в глазу. Позднее в России стали применяться главным образом таблетки, поступавшие из-за границы, и тритурационные таблетки рибофлавина с аскорбиновой кислотой по 0,001 г, цинка сульфата с борной

43

кислотой по 0,003 г и цинка сульфата по 0,003 г, предназначенные для изготовления глазных капель.

В настоящее время в Гос. реестр ЛС не включен ни один вид данных таблеток.

Присыпки для припудривания глаз изготавливают в асеп-

тических условиях из медикаментов тончайшей степени дисперсности, причем термостойкие вещества подвергают дополнительной тепловой стерилизации.

Офтальмологические карандаши применяются для прижигания слизистых оболочек (содержащие серебра нитрат, квасцы, меди сульфат и др.). Получают их либо плавлением соли с последующим выливанием в специальные формы, где они застывают, либо выкатыванием. После выкатывания палочки в процессе высушивания теряют влагу и затвердевают. Ранее выпускались следующие виды карандашей:

–Карандаши квасцовые (Styli aluminis) содержат 0,6 г алюмо-

калиевых квасцов и 0,025 г глицерина. Алюмокалиевые квасцы высыпают в фарфоровый сосуд и нагревают. При 95-100

0С квасцы расплавляются в собственной кристаллизационной воде, после чего к ним добавляют глицерин и быстро разливают в формы, предварительно смазанные вазелиновым маслом. Остывание массы длится 5-10 мин, затем формы развинчивают, карандаши вынимают, очищают от заусениц и излишков кристаллов. Далее их проверяют на чистоту и качество выливания и вставляют в пластмассовые пеналы.

–Карандаши ляписные (Styli Argenti nitratis) готовят массой

0,5-0,6 г; содержат серебра нитрата 1 часть и калий нитрата 2 части. При изготовлении ляписных карандашей вначале смешивают измельченные калия нитрат и серебра нитрат, затем к смеси добавляют 0,1% концентрированной азотной кислоты (для предупреждения восстановления серебра нитрата), после чего расплавляют в фарфоровом сосуде при 250-260 0С. Расплавленную массу быстро разливают в нагретые до 50-70 0С формы, предварительно протертые тальком. Отпускают карандаши в стеклянных трубках из оранжевого стекла. Карандаши, изготовленные из одного серебра нитрата, очень хрупки; сплавлением с нитратом калия достигается необходимая твердость палочки.

–Карандаши купоросные (Styli Cupri sulfatis) готовят массой

0,7 -0,8 г; содержат меди сульфата 98 частей и желатина 2

44

части. Массу для карандашей готовят смешиванием порошка меди сульфата с раствором 2 частей желатина в 18 частях воды. Полученную тестообразную массу формируют в карандаши выкатыванием. Полученные палочки разрезают на цилиндрики длиной 17-20 мм и сушат при температуре 20-25 0С в течение 15-20 часов. После сушки карандаши закругляют с одного конца обтачиванием с помощью воскового клея.

Офтальмологические стержни изготавливают промышленным путём из акрилового полимера. На один конец стержня длиной 50 мм наносят лекарственное вещество. Стержень упаковывают в воздухонепроницаемую полипропиленовую плёнку и стерилизуют с помощью этилена оксида или радиационным методом. Стержнем смазывают конъюнктиву глаза в течение 2-3 секунд, при этом тонкий слой лекарственного вещества растворяется в слезной жидкости.

6.Газообразные глазные лекарственные формы

Кчислу перспективных глазных лекарственных форм следует отнести фармацевтические аэрозоли. Аэрозольные частицы хорошо адсорбируются на слизистой оболочке, что обеспечивает быстрое всасывание лекарственного вещества. Применение аэрозолей безболезненно, использование их позволяет значительно повысить терапевтическую эффективность лекарств, благодаря высокой дисперсности частиц. В настоящее время в Гос. реестр ЛС не включен ни один вид аэрозолей для офтальмологии.

7.Производство глазных капель в тюбик-капельницах

и флаконах-капельницах

Тюбик-капельница представляет собой полиэтиленовый контейнер емкостью 15 + 0,15 мл для упаковки, транспортирования, стерильного хранения и инстилляции глазных капель. Она состоит из корпуса, свариваемого в асептических условиях после заполнения стерильным раствором, и колпачка с прокалывающим устройством. Общий вид тюбика-капельницы представлен на рис. 2.

45

Рис. 2. Тюбик-капельница

Способ применения тюбик-капельницы очень прост: при про-

ворачивании защитного колпачка до упора происходит прокалывание укрепленным в колпачке штырем герметически запаянного полиэтиленового сосуда – корпуса, после чего колпачок снимают и слегка нажимают на эластичные стенки корпуса с целью выдавливания и введения капли раствора в глаз.

Общая технологическая схема производства глазных капель в тюбик-

капельницахвключаетследующиетехнологическиестадиииоперации:

ВР-1. Санитарная подготовка производства ВР-1.1. Подготовка помещений ВР-1.2. Подготовка оборудования ВР-1.3. Подготовка воздуха ВР-1.4. Подготовка тех. одежды ВР-1.5. Подготовка персонала

BP-2. Изготовление тюбик-капельницы

ВР-2.1. Дутье и штамповка корпуса тюбик-капельницы из гранул полиэтилена высокого давления

46

ВР-2.2. Мойка, сушка и стерилизация корпуса тюбиккапельниц ВР-2.3. Литье защитных колпачков с прокалывающим шты-

рем из гранул полиэтилена низкого давления ВР-2.4. Мойка, сушка и стерилизация колпачков с прокалывающим штырем ТП-3. Изготовление глазных капель

ТП-3.1. Растворение лекарственного вещества ТП-3.2. Изотонирование (стабилизация, введение консервантов) ТП-3.3. Анализ и доведение до требований стандарта

ТП-3.4. Очистка от механических включений (фильтрование) ТП-3.5. Стерильное фильтрование (через фильтр «Пилот» фирмы «Зейц)

ТП-4. Сборка, наполнение и запайка ТП-4.1. Подача корпуса ТП-4.2. Подача и вставка защитных колпачков

ТП-4.3. Обработка корпуса пламенем горелок для подготовки к нанесению печати ТП-4.4. Наполнение корпуса раствором лекарственного вещества

ТП-4.5. Нагрев горлышка тюбик-капельницы ТП-4.6. Зажатие разогретой шейки двумя цепками

ТП-4.7. Автоматический перенос тюбик-капельницы на выходной транспортер ТП-5. Нанесение печати

ТП-6. Оценка качества и бракераж УМО-8. Упаковка.

При упаковке готовой продукции используются 4 способа:

–тюбик-капельницы помещают в одноместные пластмассовые футляры вместе с инструкцией по применению, закрывают футляры крышечкой (пробкой) и укладывают бандеролью;

–тюбик-капельницы помещают в двухместные картонные коробочки, которые в свою очередь укладывают в 100-местные коробки с инструкциями по применению, после чего коробки оклеивают бандеролью;

–тюбик-капельницы укладывают в 100-местные коробки вверх колпачками. В коробку вкладывают листовку с указанием номера упаковщика и даты упаковки, а также инструкцию по применению, после чего коробку оклеивают бандеролью;

47

–тюбик-капельницы с печатной машины по конвейерной цепи попадают на автоматическую машину упаковки в полихлорвиниловую плёнку, где упаковываются по одной или две штуки и укладываются в 50-местные коробки, в которые вкладывается инструкция по применению, затем коробки оклеивают бандеролью.

Практика показала, что лучшими способами упаковки готовой продукции являются 2-й и 4-й.

Флакон-капельница предназначена для расфасовывания, хранения, транспортировки и отпуска жидких лекарственных препаратов (глазные капли, капли в нос, сердечные капли и др.). Изготавливается из полипропилена (каплена). Номинальная вместимость фла- кона-капельницы – 10 мл. Данная лекарственная форма очень удобна для применения в условиях клиник, больниц, аптек и в домашних условиях. Флакон-капельница устойчив к стерилизации в автоклавах, обеспечивает герметичность при вакууме не менее 50 мм рт. ст. Фла- кон-капельница состоит из трех деталей: корпуса (1), крышки с контролем первого вскрытия (2) и пробки-капельницы (3) (рис. 3).

Рис. 3. Флакон-капельница

48

8. Производство глазных капель во флаконах

с пробками-пипетками

Пробка-пипетка предназначена для укупорки стеклянных флаконов ёмкостью 5 мл (рис. 4).

Рис. 4. Пробки-пипетки первого (а) и второго (б) типов (ФППП-5) (А.Ю. Гендролис, 1988)

Стеклянный флакон может быть 2-х типов:

1. Со стерильным раствором глазных капель для последующей транспортировки, хранения и прямой инстилляции водных растворов или для смешивания лиофилизированного порошка с рас-

творителем перед употреблением.

Полиэтиленовую пробку-пипетку и колпачок для носика изготавливают из полиэтилена низкой плотности, нестабилизированного, разрешенного МЗ РФ для медицинского применения. Поскольку защитный колпачок не имеет контакта с раствором, его делают из отходов полиэтилена, остающихся при производстве тюбиккапельниц, что позволяет организовать безотходную технологию.

После разлива стерильного раствора во флаконы укупорка их производится стерильными пробками-пипетками, (стерилизация пробок-пипеток осуществляется парами окиси этилена и углекислоты) в асептических условиях при помощи специально разработанной установки (рис. 5). Пробка-пипетка легко надевается на стеклянный флакон, плотно охватывая его горлышко, а своей нижней частью вставляется в горловину флакона, что обеспечивает его гер-

49

метичность и тем самым стерильность раствора при хранении. Стерильность верхней части пипетки создается колпачком для носика пробки-пипетки, а защитный колпачок способствует также уменьшению проницаемости раствора.

Параметры носика пробки-пипетки рассчитаны таким образом, чтобы при растворении сублимированного порошка, упаковкой для которого служит тюбик-капельница, можно было бы смешать оба компонента, не нарушая их стерильность. Общий вид пробкипипетки и флакона, укупоренного ею, представлен на рис. 5, а способ изготовления глазных капель – на рис. 6.

Рис. 5. Установка для укупорки флаконов пробками-пипетками

(ФППП-5) (А.Ю. Гендролис, 1988)

50