3 курс / Фармакология / Глазные_лекарственные_формы_и_препараты_Талыкова_Н_М_,_Турецкова

Примечание: на промышленных предприятиях в качестве растворителя используют воду для инъекций, т.к. она обладает большей степенью чистоты.

21

Общая технологическая схема производства капель, представляющих собой водные растворы во флаконах, в промышленных условиях включает следующие стадии и операции:

УМО-8. Упаковка.

Общая аппаратурная схема производства капель, представляющих собой водные растворы во флаконах, в промышленных условиях представлена на рис. 1.

22

Рис. 1. Общая аппаратурная схема производства глазных капель:

1 – аппарат для варки стекла; 2 – полуавтомат для выделки флаконов; 3 – аппарат для душирования флаконов; 4 – шкаф для сушки и стерилизации флаконов; 5 – аппарат для наполнения флаконов; 6 – аппарат для укупорки флаконов; 7 – стерилизатор; 8 – стол для просмотра флаконов (визуальный контроль); 9 – полуавтомат для маркировки флаконов; 10 – упаковочная линия; 11 – насос для воды; 12 – ионообменная колонка; 13 – башенный удалитель углекислоты; 14 – аквадистиллятор; 15 – монтежю; 16 – мерник воды очищенной; 17 – реактор для изготовления глазных капель; 18 – друк-фильтр; 19 – сборник чистых глазных капель

23

Особенностями промышленного производства глазных капель является применение, кроме антиоксидантов, газовой защиты для легкоокисляющихся веществ (морфина гидрохлорида, натрия сульфацила, кислоты аскорбиновой), а также совершенствование упаковки (тюбик-капельница, флакон-капельница, флакон с проб- кой-пипеткой).

Масляные глазные капли выпускаются фармацевтической промышленностью и по значению не уступают водным. Они дольше контактируют с роговицей, не выливаются, но в какой-то степени вызывают мутность зрения. Из жировых растворителей резорбция идет медленнее, так что возможно создание депоэффекта.

Масляные растворы не изотонируют и не консервируют. Используемые масла должны иметь предельно низкое кислотное число и быть стерильными.

Примочки изготавливают в аптеке, и они рассчитаны на более длительное соприкосновение раствора лекарственного вещества с глазным яблоком. В связи с этим их обычно подогревают. Примочки наносят на глаз в виде марлевых или ватных тампонов, пропитанных раствором лекарственного вещества. С этой целью раствор наливают в блюдце, и больной, наклонив над ним голову, промывает края век тампоном, стараясь держать глаз все время открытым. Если процедура продолжается более 2-3 минут, раствор следует сменить.

Для промывания глаз в аптеке также изготавливают специальные растворы, для применения которых используют глазные ванночки, имеющие по верхнему краю форму глазницы. Их можно плотно прижать к глазнице и, закрывая и открывая веки, осуществить эффективное промывание глаз раствором лекарственного вещества. Этот раствор не должен быть слишком холодным, при использовании ванночки более 3 минут его следует сменить.

Растворы аптечного изготовления применяются также для туширования слизистых оболочек, т.е. для орошения слизистой оболочки век, находящихся в вывернутом состоянии (номенклатура данных растворов представлена в приложении 3). Слизистые оболочки орошаются раствором из пипетки, излишки раствора сливают, а при использовании растворов серебра нитрата излишки препарата нейтрализуют физиологическим раствором при промывании глаза.

24

Наряду с тушированием всей слизистой оболочки, для прижигания ее отдельных участков, а также краев век, конъюнктивы и роговицы используют концентрированные (5-20%) растворы ряда лекарственных веществ, причем их наносят обычно после местной анестезии, достигаемой закапыванием в глаз 1-2 капель раствора анестетика.

Промывание конъюнктивального мешка и слезных путей так же проводят растворами лекарственных веществ, используя в первом случае полимерные или резиновые баллончики, а во втором – канюли или специальные шприцы, с помощью которых сначала расширяют слезный канал, а затем промывают его. Во избежание возможных осложнений промывание слезного канала следует начать с использования физиологического раствора.

Показатели качества примочек и промываний и способы их обеспечения в основном такие же, как и для глазных капель. Изотоничность данных лекарственных форм имеет более важное значение, чем при изготовлении капель, т.к. с глазом соприкасается большее количество жидкости. В форме глазных примочек и промываний офтальмологи назначают растворы фурацилина, натрия гидрокарбоната, борной кислоты, этакридина лактата, цинка сульфата, серебра нитрата и других веществ.

Изготавливают примочки и промывания в асептических условиях с последующим тщательным фильтрованием. Если в качестве примочек или промываний прописаны изотонические растворы цинка сульфата или серебра нитрата, то первый изотонируют натрия сульфатом, второй – натрия нитратом.

Глазные примочки и промывания отпускают в стерильных флаконах, плотно укупоренных пробками.

Растворы для инъекций промышленного изготовления такие, как гепарин, фибринолизин, стекловидное тело и др., рекомендуются в субконъюнктивальных инъекциях, техника выполнения которых заключается в закапывании раствора местного анестетика несколько раз с промежутками в 3-4 минуты и последующим введением иглы шприца под конъюнктиву на глубину 5-6 мм на расстоянии не менее 7-8 мм от лимба роговицы. Впрыскивание производят очень медленно во избежание разрыва тканей и кровоизлияний. После инъекции глаз массируют через закрытые веки в течение 1-2 минут. Следующую инъекцию проводят только после полного исчезновения реакции от предыдущей инъекции, т.е. через 1-4, а иногда и через 6-8 дней.

25

В глазной практике также широко применяют введение лекарственных веществ с помощью электрофореза (табл. 6). Высокая терапевтическая эффективность данного метода обеспечивается сочетанием медикаментозной терапии с положительным действием самой гальванизации, возможностью подведения медикамента к интерорецепторам пораженного органа или к соответствующей рецепторной зоне, накоплением лекарства в тканях и средах организма в достаточно высоких концентрациях, депонированием вводимого вещества, а также в его электрической активности.

Гальванизацию и лечебный электрофорез применяют для уменьшения болевых ощущений, усиления регенерации в нервных стволах, воздействия на функциональное состояние центральной нервной системы, рассасывания инфильтратов и размягчения рубцов.

Электрофорез осуществляют с помощью глазных ванночек, в которые вводят угольные или платиновые электроды, а также методом Бургиньона, когда на сомкнутые веки глаза накладывают небольшую металлическую пластину, под которую помещают марлевую прослойку, пропитанную раствором лекарственного вещества, чаще всего изготовленного в аптеке, реже – на фармацевтическом предприятии. Электрофорез по Бургиньону показан при изменениях со стороны тканей века или для нервнорефлекторного воздействия на патологический процесс в глазу. Рекомендуют этот вид электрофореза также для введения лекарственных веществ в ранние сроки после операции на глазу, при травмах глаза и в случаях, когда применение электрофореза с помощью ванночки противопоказано.

Таблица 6

Лекарственные вещества, вводимые в глаз путем электрофореза

(А.Ю. Гендролис, 1988)

Вглазной практике применяют также методику эндоназального электрофореза – введение лекарственных веществ через слизистую оболочку носа. Используют этот способ преимущественно при заболеваниях заднего отдела глаза. С его помощью обычно вводят в

глазные среды 0,1% раствор никотиновой кислоты, но-шпу и др. Глазные суспензии представляют собой тончайшие взвеси

порошков лекарственных веществ в водной или масляной дисперсной среде. Получают их на фармацевтических предприятиях дисперсионным способом, когда суспензия образуется вследствие уменьшения степени дисперсности исходного лекарственного вещества, т.е. вследствие его измельчения, или конденсационным способом, когда образование суспензии имеет место в результате увеличения степени дисперсности исходного материала, ранее находящегося в ионной, молекулярной или коллоидной дисперсности. В случае преодоления седиментационной неустойчивости суспензий и сохранения в них тонких частиц (размером не более 10 мкм) получаемые препараты не ощущаются пациентом и оказывают такой же эффект, как глазные капли.

Внастоящее время в виде суспензий применяют в основном препараты стероидных гормонов (табл. 7).

27

28

С целью предотвращения образования частиц агрегатов размером более 200 мкм или хлопьев, плохо смачивающихся дисперсионной средой, в состав глазных суспензий со стероидами рекомендуется вводить 5% раствор полиэтиленгликоля 400 и 0,1-0,15% раствор натрия хлорида.

Применяемые в медицинской практике суспензии для глаз готовят в заводских условиях, а в аптеках их только разводят водой.

В связи с возможностью кристаллообразования в процессе хранения готовых глазных суспензий должен производиться периодический контроль.

Глазные эмульсии на фармацевтических предприятиях готовят с применением стерильных неводных растворителей, в которых эмульгируют растворы лекарственных веществ. Так, например, для лечения глаукомы предложены глазные эмульсии пилокарпина, содержащие 0,25-8% водный раствор пилокарпина гидрохлорида, 10 – 80% раствор индифферентного масла и эмульгатор (трагакант, метилцеллюлоза, лецитин, холестерин, твины, спаны). Водная фаза эмульсии имеет рН = 4,5 – 7,0, причем наиболее благоприятным считается значение рН = 6,0.

По механизму действия эмульгаторы подразделяются на:

–собственно поверхностно-активные вещества, стабилизирующие эмульсии в основном за счет резкого уменьшения поверхностного натяжения на границе раздела фаз;

–гелеобразователи, стабилизирующие эмульсии путём образования прочных адсорбционных пленок на межфазной границе;

–эмульгаторы смешанного действия.

Вглазной практике чаще всего применяют эмульгаторы смешанного действия.

4. Мягкие глазные лекарственные формы

Глазные мази представляют собой лекарственную форму мягкой консистенции, способную образовывать при нанесении на конъюнктиву глаза ровную сплошную пленку.

Глазные мази применяют для смазывания кожи и краев век или для закладывания в конъюнктивальный мешок.

Смазывание проводят при помощи стеклянной или пластмассовой палочки, а закладывание в конъюнктивальный мешок – с помощью лопаточки, предварительно оттянув нижнее веко. Недопустимо применять мази с помощью пальцев, даже вымытых, так как это может явиться причиной занесения в глаз инфекции. После

29

закладывания мази следует слегка помассировать веки в закрытом состоянии для достижения лучшего распределения лекарства. Исходя из этого, к качеству глазных мазей предъявляются высокие требования, состоящие в следующем:

1.Глазные мази должны быть стерильны и изготовлены при строжайшем соблюдении правил асептики.

2.рН мази должно соответствовать рН слезной жидкости, поскольку в противном случае возникает слезотечение и связанное с ним быстрое вымывание лекарства.

3.Глазные мази не должны содержать механических включений, раздражать и повреждать слизистую.

4.Глазные мази должны быть стабильны.

5.Лекарственные вещества, нерастворимые в мазевой основе, должны быть измельчены до максимальной степени дисперсности, обеспечивающей полную сохранность слизистой оболочки и отсутствие ощущения дискомфорта при внесении мази.

6.Лекарственные вещества должны быть равномерно распределены в основе с целью обеспечения точности дозирования действующего компонента.

7.Мазевые основы должны быть стабильны, индифферентны, стерильны, нейтральны, не должны иметь посторонних

включений и примесей и должны легко и равномерно распределяться по слизистой оболочке конъюнктивы и глаза. Ассортимент мазевых основ, применяемых для изготовления

глазных мазей, к сожалению, не велик и расширяется медленно. Жиры, легко прогоркающие и приобретающие раздражающие свойства, являются малопригодными основами для глазных мазей. Вазелин, хотя и является нейтральным и устойчивым при хранении продуктом, в чистом виде вследствие гидрофобности будет плохо распределяться по влажной поверхности конъюнктивы, поэтому также малопригоден как основа для глазных мазей.

ГФ ХI издания рекомендует в качестве основы смесь вазелина сорта "для глазных мазей" (90 частей) и безводного ланолина (10 частей). Преимущество этой смеси перед чистым вазелином заключается в том, что последний плохо смачивается слезной жидкостью и вследствие этого неравномерно распределяется по конъюнктиве. Вазелин сорта "для глазных мазей" – это продукт, очищенный от восстанавливающих веществ, подвергнутый горячему фильтрованию и стерилизации. Смесь из 1 г вазелина, 5 мл воды очищенной, 2 мл разведенной серной кислоты и 0,1 мл 1 н раствора калия пермангана-

30