3 курс / Фармакология / Obschaya_farmakologia

УДК 615. ББК

Общая фармакология. Учебное пособие. – СПб.: СПбГПМУ, 2021. – 59 с.

ISBN

Данное пособие составлено в соответствии с программой курса базисной фармакологии по разделу «Общая фармакология». Пособие предназначено для самостоятельной подготовки обучающихся 2, 3 и 4, 6 курса по специальностям «Педиатрия», «Лечебное дело», «Медико-профилактическое дело», «Стоматология», «Сестринское дело», ординаторов, врачей-клинических фармакологов, педиатров, терапевтов, врачей общей практики, семейных врачей.

Цель пособия – научить слушателей пользоваться современными источниками информации о лекарственных средствах, ориентироваться в вопросах фармакологической номенклатуры, ключевых понятиях общей фармакологии, пониманию принципов доказательной медицины, современных подходов к анализу фармакодинамических и фармакокинетических характеристик лекарственных средств, оценке потенциальной эффективности и безопасности фармакологических препаратов.

В пособии приведены общие сведения о видах лекарственных форм, их характеристики; основные понятия фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств; важнейшие аспекты безопасности фармакотерапии и основы фармаконадзора; освещены ключевые сложности комбинированного применения фармакологических препаратов, вопросы лекарственного взаимодействия и проблема полипрагмазии.

При составлении пособия учтены требования, предусмотренные Федеральным законом N 61-ФЗ» Об обращении лекарственных средств" от 12.04.2010 (ред. от 27.12.2019); Правилами надлежащей практики фармаконадзора Евразийского экономического союза, Решение №87 от 03.11.2016; приказом Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 15.12.2017 № 1071 «Об утверждении порядка осуществления фармаконадзора».

Пособие написано с учетом знаний студентов и слушателей общей терминологии на латинском языке.

Составители: Галустян А.Н., Курицына Н.А., Айрапетов М.И., Акимов А.А., Яковлева Е.Е., Лавров Н.В., Тадтаева З.Г., Глушаков Р.И., Русановский В.В., Сардарян И.С.. Эйльбарт В.Л.

Рецензенты:

1.Желенина Л.А. - д.м.н., профессор кафедры детских болезней им. И. М. Воронцова ФП и ДПО

2.Лебедев А.А. - д.б.н., профессор, заведующий отделом общей фармакологии ФБГНУ «Институт экспериментальной медицины», СПб.

2

УДК

ББК

Утверждено учебно-методическим советом Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

ISBN © СПбГПМУ, 2021

3

Оглавление

5

Введение

Фармакология – наука о взаимодействии химических соединений (лекарственных средств) с живыми организмами (греч. рharmakon– лекарство, logos – учение).

Некоторые химические соединения очень ядовиты, и их не применяют в медицинской практике. Их изучают в рамках другой науки, ответвившейся от фармакологии– токсикологии (греч. «toxicon» – яд).

Другими словами, фармакология – это наука о лекарствах, или лекарственных средствах.

Согласно ФЗ РФ № 61 от 12.04.2010 «Об обращении лекарственных средств»,

лекарственные средства (ЛС) – это вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека, проникающие в органы, ткани, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности.

К ЛС относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты.

Фармацевтическая субстанция (ФС) – ЛС в виде действующего вещества,

обладающее фармакологической активностью, предназначенное для производства, изготовления лекарственных препаратов и определяющее их эффективность.

Лекарственный препарат (ЛП)– ЛС в виде лекарственной формы (ЛФ), удобной для применения пациентом. ЛФ – состояние ЛП, соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта.

Номенклатура лекарственных препаратов

Международное непатентованное наименование ЛС (МНН)– наименование действующего вещества ФС, рекомендованное ВОЗ. Примеры МНН: Дезлоратадин, Лоратадин, Левоцетиризин, Дифенгидрамин, Хлоропирамин.

Торговое (патентованное коммерческое) наименование ЛС– наименование ЛС,

присвоенное его разработчиком и охраняемое патентом.

Оригинальное ЛС – ЛС, содержащее впервые полученную ФС или новую комбинацию ФС, эффективность и безопасность которых подтверждены результатами доклинических и клинических исследований.

Воспроизведенное (дженерическое) ЛС – ЛС, содержащее такую же ФС или комбинацию таких же ФС в такой же ЛФ, что и оригинальное ЛС, и поступившее в обращение после поступления в обращение оригинального ЛС. Такие препараты называют дженериками.

Воспроизведенные ЛП существующих биологических лекарственных препаратов (вакцины, моноклональные антитела) называют не дженериками, а биоаналогами или

биосимилярами.

Примеры оригинальных ЛС: Эриус (МНН – Дезлоратадин); Кларитин (МНН – Лоратадин); Ксизал (МНН – Левоцетиризин); Супрастин (МНН – Хлоропирамин).

6

Виды лекарственных форм

По консистенции (агрегатному состоянию) различают следующие лекарственные формы:

1.Твердые

2.Мягкие

3.Жидкие

По способу применения различают лекарственные формы: для наружного применения, для приёма внутрь, для ингаляций, для инъекций.

Твёрдые лекарственные формы

К ним относят порошки, саше, таблетки, драже, гранулы, капсулы, спансулы, пилюли и плёнки.

Порошок – твердая ЛФ для внутреннего и наружного применения, состоящая из отдельных сухих частиц различной степени дисперсности и обладающая свойством сыпучести. В форме порошка можно выписывать любое твердое ЛС, если оно не поглощает влаги, не разлагается под действием воздуха и света и не взрывается при смешивании с другими веществами. В настоящее время порошки как готовые лекарственные формы используют нечасто, заменяя их более удобными лекарственными формами.

Гранулы – однородные твердые частицы округлой, цилиндрической или неправильной формы, предназначенные для приема внутрь. В качестве вспомогательных веществ в гранулы добавляют сахар, гидрокарбонат натрия, глюкозу, крахмал и т.п. В гранулах выпускаются обычно лекарственные вещества, обладающие низкой токсичностью.

Таблетка – твердая дозированная ЛФ, получаемая прессованием медикаментов только на фармацевтических заводах.

Драже – твердая дозированная лекарственная форма, получаемая путем многократного наслаивания (дражирования) лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы.

Капсула – твердая ЛФ, состоящая из оболочки, содержащей одно или несколько дозированных порошкообразных (реже пастообразных или жидких) лекарственных веществ, применяемых внутрь. В капсулах выписывают лекарственные препараты, обладающие неприятным вкусом, запахом, или раздражающим действием.

Лекарственные пленки – ЛФ, представляющие собой твердые тонкие пластинки, состоящие из водорастворимого полимера с включенными в него ЛВ, постепенно растворяющимися после наложения.

Мягкие лекарственные формы

К мягким лекарственным формам относят мази, пасты, линименты, гели, кремы, суппозитории и трансдермальные терапевтические системы.

Мазь - гомогенная жироподобная масса вязкой консистенции, предназначенная для наружного применения с целью получения местного, рефлекторного или резорбтивного эффекта.

Пасты представляют собой мази более плотной консистенции. При изготовлении паст к мазям добавляют индифферентные порошкообразные вещества (крахмал, тальк и др.) в количестве, составляющем не менее 25% и не более 60% от общей массы мази. Пасты длительнее мазей удерживаются на месте приложения. Благодаря большему содержанию

7

порошкообразных веществ, пасты в отличие от мазей обладают выраженными адсорбирующими и подсушивающими свойствами.

Линименты (от латинского слова linere – втирать, растирать) представляют собой густые жидкости или желеподобные массы, расплавляющиеся при температуре тела во время втирания в кожу. Для получения линиментов используют подсолнечное масло, оливковое масло, касторовое масло и т.п.

Гель – коллоидный раствор желеобразной консистенции, способный сохранять форму и обладающий упругостью и пластичностью.

Крем – мазь мягкой консистенции, представляющая собой эмульсию типа масло в воде или вода в масле. Содержание порошкообразных веществ в кремах в соответствии с нормативными требованиями должно быть не более 5%.

Суппозитории имеют твердую консистенцию, а при температуре тела расплавляются. Различают суппозитории ректальные и вагинальные. В качестве формообразующего чаще всего берут масло какао, имеющее твердую консистенцию при комнатной температуре и плавящееся при температуре 30-34 0С.

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) – это мягкая дозированная лекарственная форма в виде пластыря, прикрепляемая к неповрежденной коже и оказывающая пролонгированное резорбтивное действие.

Жидкие лекарственные формы

К жидким лекарственным формам относятся растворы, микстуры, суспензии, эмульсии, настои, отвары, настойки, жидкие экстракты, слизи, аэрозоли, а также перспективные ЛФ, находящиеся на стадии разработки – липосомы.

Раствор – жидкая ЛФ, получаемая путем растворения твердого вещества или жидкости в подходящем растворителе – дистиллированной воде, спиртово-водном растворе 40. 70, 90%, жидких растительных маслах, глицерине. В зависимости от показаний растворы применяю наружно, внутрь, парентерально. Обязательными требованиями к растворам для парентерального введения являются: стерильность, апирогенность, изотоничность, химическая чистота, физическая однородность, прозрачность, отсутствие мути и осадка.

Настои и отвары получают методом водного экстрагирования биологически активных веществ из растительного сырья путем нагревания. Настои готовят из нежных частей растений: цветов, листьев, а также из некоторых корней. Материалом для приготовления отваров служат грубые части растений: корень, корневище, кора и жесткие листья.

Микстурa – лекарственная форма для внутреннего и реже наружного применения, получаемая при растворении в растворителе (вода, спирт, глицерин, жидкие масла) нескольких твёрдых веществ, или от смешения между собой нескольких жидких веществ (более двух ингредиентов).

Настойки и жидкие экстракты – прозрачные и окрашенные жидкости. Их получают без нагревания методом экстрагирования действующих веществ из растительного сырья. Жидкостями для экстрагирования служат этиловый спирт, диэтиловый эфир, спирто-водные и спирто-эфирные смеси. Дозируют настойки и экстракты каплями.

Суспензия – жидкая лекарственная форма, представляющая собой взвесь измельчённого (тонкого, тончайшего) нерастворимого в воде или жидком масле порошка. Используют для приёма внутрь, наружного применения и парентерально (только для внутримышечных, подкожных и внутрисуставных введений).

Эмульсия – дисперсная система, состоящая из микроскопических капель жидкости (дисперсной фазы), распределенных в другой жидкости (дисперсионной среде). Двухфазные дисперсные системы типа вода – масло, где количественно меньшая масса

8

(масло) находится в стойком взвешенном состоянии с помощью эмульгатора (желатоза, камедь, белки семян). Эмульсии используют для внутреннего и наружного применения. Перед применением эмульсии взбалтывают.

Сироп – концентрированный водный раствор сахарозы, содержащий ЛВ, консерванты, красители, вкусовые и ароматизирующие добавки. Содержание сахара в этой ЛФ составляет 40-80%.

Аэрозоли (спреи) – лекарственные формы для применения лекарственных веществ путём ингаляции (вдыхания) орошения носоглотки, нанесения на различные части тела.

Выбор ЛС – это важнейшая задача врача. Выбор должен осуществляться на основании анализа и сравнения клинико-фармакологических характеристик ЛС. Клиникофармакологические характеристики ЛС включают в себя два основных раздела: фармакокинетику и фармакодинамику, а также нежелательные эффекты и взаимодействие ЛС. После назначения ЛС, врачом осуществляется мониторинг эффективности и безопасности фармакотерапии с помощью анализа клинической картины, показателей лабораторных и инструментальных обследований.

Фармакокинетика

Фармакокинетика (ФК) лекарственных веществ – это учение о судьбе лекарственных веществ в организме. Образно говоря, фармакокинетика – это то, что организм делает с лекарством. Фармакокинетика изучает:

1)пути введения лекарственных веществ и их характеристику;

2)всасывание лекарственных веществ из места введения;

3)биологические барьеры и способы проникновения лекарственных веществ через клеточные мембраны;

4)распределение лекарственных веществ в организме;

5)биотрансформацию лекарственных веществ;

6)пути и механизмы выведения лекарственных веществ и их метаболитов из организма;

7)количественные показатели элиминации.

Параметры ФК определяют концентрацию ЛС в органе мишени у конкретного пациента.

Пути введения лекарственных веществ

Выбор пути введения определяют: 1.Локализация органа-мишени;

2.Наличие доступных ЛФ;

3.Биодоступность ЛС;

4.Безопасность метода (пути) введения

и другие параметры (пол, возраст, степень тяжести состояния и сопутствующая патология). Все пути введения можно разделить на две большие группы: энтеральные – через желудочно-кишечный тракт и парентеральные, то есть минующие желудочно-кишечный тракт. К энтеральным путям относят пероральный, сублингвальный, буккальный, ректальный, чреззондовый. Парентеральные пути возможны а) с нарушением кожных покровов тела – инъекционные (внутривенный, внутримышечный, подкожный, внутрикожный, внутриартериальный и т. д.); б) без нарушения целости кожных покровов

тела (ингаляционный, аппликационный и т. д.).

9

Энтеральные пути введения ЛС

Энтеральный путь введения не требует стерильности, и привлечения квалифицированного медперсонала для его реализации. Самый популярный среди энтеральных путей – пероральный.

Пероральный путь неприемлем при неотложной терапии, при нарушении акта глотания, потере сознания, затруднён в детском и старческом возрасте. Очень кислая среда (pH 1,2-1,8 ) и пепсин желудка разрушают некоторые препараты (инсулин, адреналин)

Сублингвальный путь обеспечивает быстрое всасывание вследствие богатой васкуляризации слизистой рта, резорбция идет в систему верхней полой вены. Поэтому при сублингвальном применении лекарственные вещества действуют быстрее и сильнее, чем при пероральном. Главное условие – способность вещества растворяться в полости рта и всасываться через неповрежденные слизистые оболочки.

Ректальный путь введения применяют в случаях, если по каким-либо причинам неудобен пероральный, например, при его недоступности. Достоинствами ректального пути являются более быстрый эффект, чем при применении перорального способа, более точное дозирование. Препараты быстро всасываются в венозную сеть бассейна нижней полой вены и, таким образом, 50% вещества поступает в общий кровоток в обход печени. Сила действия на 1/3 – 1/4 выше, чем при пероральном приёме, прямая кишка не вырабатывает пищеварительных ферментов, но в ней всасываются только вода, соли, глюкоза, аминокислоты, низкомолекулярные пептиды. Также недостатком является необходимость использования специальных лекарственных форм (суппозитории, клизмы), неудобство применения.

Чреззондовый путь – через зонд в желудок вводят, например, препараты, связывающие яд при отравлениях (активированный уголь в виде взвеси), в двенадцатиперстную кишку иногда вводят желчегонные средства (магния сульфат при слепом зондировании).

Парентеральные пути введения ЛС

Преимущества парентеральных путей введения ЛВ – быстрое наступление эффекта, высокая биодоступность, более высокая эффективность, чем при пероральном приёме. Возможно назначение препаратов, не всасывающихся или разрушающихся в ЖКТ. Недостатки парентеральных путей введения – необходима стерильность вводимых ЛП, привлечение квалифицированного медперсонала. Инъекционные пути введения болезненны, могут развиваться осложнения (тромбофлебит, некроз ткани, абсцесс).

Существуют следующие инъекционные пути введения:

1.Подкожный – используют для введения инсулина, при неотложной помощи, при ожогах. При этом ЛП быстрее всасываются из подкожной клетчатки передней стенки живота, шеи, плеча. Вводимые растворы должны быть изотоническими.

2.Внутримышечный путь введения относительно прост в применении, но требует изотоничности вводимого вещества, иначе разовьется асептический некроз.

3.Внутривенный путь введения обеспечивает самое быстрое действие ЛП. Сила действия препаратов в 5-10 раз выше, чем при пероральном приёме. В короткий срок достигаются максимальные концентрации препарата в сердце, высокие в ЦНС, и только потом идёт распределение по всему организму. Поэтому препараты разводят и вводят медленно. Недопустимо наличие пузырьков воздуха, так как может наступить воздушная эмболия. Инъекции особо опасных препаратов (способных вызвать сенсибилизацию, идиосинкразию) производят в 2 этапа. Вначале пробная доза (1/10 от общей), а через 5 минут – остальное.

4.Субарахноидальный путь применяют для введения местных анестетиков или наркотических аналгетиков при проведении спинномозговой анестезии, а также для химиотерапии менингитов (воспалении мозговых оболочек, труднодоступных для

10