Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

5 курс / Госпитальная педиатрия / Справочник_по_рассеянному_склерозу

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
2.85 Mб
Скачать

исследователям становятся все более понятны процессы, происходящие в иммунной системе больного рассеянным склерозом.

Таблица 6

Диагностические исследования с помощью технических средств при рассеянном склерозе

1.Выявление нейрсюллергических воспалительных процессов

1.1Исследование спинномозговой жидкости

повышенное число активных лимфоцитов, наличие клеток плазмы

образование в нервной системе иммуноглобулинов IgG

скопление олигоклональных антител

действие антител на основной белок оболочек

1.2Иммунологические исследования крови

наличие миелин-реактивных Т-лимфоцитов

изменения в соотношении, клеток-помощников и клеток-супрессоров

2.Выявление склеротических бляшек в центральной нервной системе

2.1Электрофизиологические исследования

вызванные зрительные потенциалы

вызванные слуховые потенциалы

вызванные соматосенсорные потенциалы

корковая магнитная стимуляция

электроокулография

стабилография

2.2Рентгенологические исследования

компьютерная томография

ядерно-магнитно-резонансная томография (ЯМРТ)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Спинномозговая пункция

Ликвор

 

 

для

 

 

 

 

исследования его

состава

 

получают

с

помощью

 

спинномозговой

пункции

 

(рис.

5).

Для

этого

 

больному,

который

сидит,

 

согнув

спину,

 

вводят

 

специальную иглу в меж-

 

остистый

промежуток

 

между 3 и 4 или между 4 и 5

 

поясничными позвонками. В

 

месте прокола нет нервных

 

корешков,

они

находятся

 

слева и справа от места

 

прокола,

поэтому во время

 

проведения этой процедуры

 

больной

должен

 

принять

 

правильную позу, чтобы не

 

испытывать боль. Сама по

 

себе

 

спинномозговая

 

пункция

 

является

 

 

 

безболезненной

 

процедурой.

Вопреки

 

широко

распространенному

Рис. 5. Техника извлечения

мнению,

 

спинномозговая

спинномозговой жидкости (спинномозговая

пункция

 

не

является

91

пункцией спинного мозга. Спинной мозг находится на несколько сантиметров выше места прокола при спинномозговой пункции. Поэтому спинномозговая пункция не может повредить спинной мозг и стать причиной параличей. Если больные иногда сообщают, что после спинномозговой пункции у них усилилось проявление функциональных нарушений, то причиной этому является не процедура получения ликвора, а совпадение по времени этой процедуры с начинающимся обострением.

Процедура получения ликвора неприятна главным образом из-за последующих болезненных ощущений. Они возникают из-за того, что после изъятия ликвора в подпаутинном* (субарахноидальном) пространстве снижается давление. Оно нормализируется в результате медленного, длящегося несколько дней, образования ликвора, восполняющего изъятый. При этом больной испытывает головную боль, боль в затылке, которые усиливаются, когда он выпрямляется. Иногда наблюдается головокружение, боль в спине, чувство онемения и ползания мурашек, тошнота, субфебрильная температура. Эти симптомы неопасны. Обильное питье и соблюдение постельного режима помогут смягчить эти неприятные ощущения.

Иммунологические исследования

Поскольку аутоиммунные реакции непосредственно связаны с развитием рассеянного склероза, медики в течение многих лет пытаются применять на практике иммунологические исследования. Наиболее результативными из них являются определение соотношения клеток Т-помощников и Т-супрессоров и исследование миелин-реактивных Т-клеток. Однако эти исследования проводятся не с целью установления диагноза «рассеянный склероз», поскольку они могут выявить изменения, характерные не только для этой болезни, но и для других иммунологических заболеваний и невротических расстройств, например, для острого воспаления мозговых оболочек. Иммунологические исследования применяются для

контроля за течением рассеянного склероза.

С началом обострения рассеянного склероза в крови меняется соотношение клеток Т- помощников и Т-супрессоров, поскольку количество клеток-супрессоров уменьшается и вновь нормализуется только с окончанием обострения. Исследование позволяет обнаружить неясное по происхождению обострение, определить, насколько активно долго длящееся обострение, и целесообразно ли для уменьшения его проявления соответствующее лечение.

При исследовании миелин-реактивных Т-клеток определяется наличие и количество активно реагирующих на миелин лимфоцитов. На многолетнем опыте я убедилась в эффективности этого исследовательского метода для контроля за течением рассеянного склероза. Сделанные на основании результатов многочисленных исследований выводы помогли мне выработать следующую стратегию лечения: ранняя (начиная с третьего–пятого дня после начала обострения), довольно продолжительная и интенсивная терапия, нацеленная на смягчение обострения; предотвращение обострений в условиях, их провоцирующих; ориентированное на течение рассеянного склероза у конкретного больного долговременное лечение, начатое как можно раньше во время критической фазы заболевания (при учащении обострений или тенденции к его хроническому течению).

Электрофизиологические исследования

Поскольку деятельность нервной системы связана с электрическими процессами, с возникновением потенциалов действия, при диагностике патологических процессов, используются исследования функционального состояния нервов и мышц, основанные на определении их реакции на электрическое раздражение. Самым старым и простым исследованием является электроэнцефалография (ЭЭГ, регистрация электрической

* Спинной мозг и корешки спинномозговых нервов покрыты мозговыми оболочками. Между мягкой и паутинной оболочками спинного мозга имеется субарахноидальное пространство, заканчивающееся конечной цистерной, простирающейся от 2 поясничного до 4 крестцового позвонка. Оно заполнено спинномозговой жидкостью и соединяется с субарахноидальным пространством головного мозга. – Прим. пер.

92

активности головного мозга). Для диагностики рассеянного склероза этот метод малоэффективен, так как он позволяет выявлять только нехарактерные изменения общего характера.

С помощью более совершенной аппаратуры стало возможным использовать различные методы анализа получаемых записей. Так называемые вызванные потенциалы позволяют получить представление о процессах, происходящих на определенных нервных путях. Эти методы применяются для обследования больных рассеянным склерозом для того, чтобы определить, какие функциональные нарушения вызывают бляшки на определенных нервных путях. Однако эти методы не позволяют доказать наличие воспаления и соответственно отличить рассеянный склероз от других болезней, при которых наблюдаются незначительные функциональные нарушения, вызванные образованиями подобными склеротическим бляшкам (например, при повреждениях сосудов). Поэтому для

диагностики рассеянного склероза необходимо использовать не ЭЭГ, а метод вызванных потенциалов.

Вызванные зрительные потенциалы

Метод вызванных потенциалов* может укрепить подозрения на рассеянный склероз, но не доказать этот диагноз. Существуют зрительные, слуховые и соматосенсорные вызванные потенциалы. При измерении вызванных зрительных потенциалов электрод укрепляется на коже головы больного над зрительным центром головного мозга. На зрительные нервы воздействуют раздражением такого рода: больной смотрит на изображенную на экране шахматную доску, белые и черные клетки которой то и дело быстро меняются местами. При этом фиксируется период времени между зрительным раздражением и регитрацией электрического импульса электродом (латентность колебаний вызванного потенциала коры головного мозга) отдельно для каждого глаза. Если проводящая способность зрительного нерва нарушена из-за наличия бляшки, зрительное раздражение достигает зрительной коры головного мозга позднее. Почти у 3/4 больных рассеянным склерозом при измерении вызванных зрительных потенциалов обнаруживаются патологические нарушения, при этом в 1/3 случаев оно является односторонним, а в 1/3 случаев наблюдается двустороннее повреждение зрительного нерва. Почти у 15% больных рассеянным склерозом, у которых во время первого обострения болезни возникают не неврит зрительного нерва, а другие функциональные нарушения неврологического характера, могут быть зарегистрированы изменения при измерении вызванных зрительных потенциалов. В этих случаях

исследование уже на ранней стадии выявляет дополнительный очаг поражения, не обнаруженный при клинических обследованиях, и этим подтверждается многоочаговость поражения, что имеет важное значение для ранней диагностики рассеянного склероза.

Слуховые вызванные потенциалы

При регистрации слуховых вызванных потенциалов обнаруживаются бляшки в стволе мозга. Во время этого исследования измеряется период времени между слуховым раздражением и поступлением электрического импульса на электрод, укрепленный над виском. Это исследование не отличается такой точностью, которая характерна для вызванных зрительных потенциалов, так как изменение слуховых вызванных потенциалов обнаруживается только у половины больных. Но и этот метод позволяет выявить оставшиеся необнаруженными во время клинического обследования очаги поражения, что и происходит примерно у четверти больных. Во время этого исследования патологические изменения обнаружились только у 3% больных, которые наблюдались у меня, при том, что во время первого обострения болезни у них не наблюдались функциональные расстройства, связанные с повреждением ствола мозга.

Соматосенсорные вызванные потенциалы

* Вызванные потенциалы – биоэлектрическая реакция мозга, обусловленная возбуждением определенных систем нейронов при восприятии ими раздражений. – Прим. пер

93

При регистрации соматосенсорных вызванных потенциалов измеряется период времени между раздражением нервных окончаний рук или ног и поступлением электрического импульса на электрод, укрепленный на темени. При помощи этого исследования регистрируется проводящая способность нервных путей, ответственных за восприятие различного рода раздражений. Патологические изменения благодаря этому исследованию выявляются примерно у 69% больных рассеянным склерозом, из них у 1/4 пациентов обнаруживаются скрытые до того момента очаги поражения. Во время первого обострения болезни почти у 20% наблюдающихся у меня больных в ходе измерения соматосенсорных вызванных потенциалов выявились патологические изменения.

Электроокулография

Другие электрофизиологические методы, сходные с измерением вызванных потенциалов, к которым относятся электроокулография и стабилография, выявляют поражения ствола мозга и мозжечка. В ходе электроокулографии измеряются потенциалы покоя между передним и задним отделами глазного яблока. Метод стабилографии применяют для исследования равновесия. В ходе этих исследований, особенно во время первого обострения болезни не обнаруженные при клиническом обследовании патологические очаги выявляются намного реже, чем при измерении вызванных потенциалов.

Корковая магнитная стимуляция

Еще одним методом электрофизиологических исследований является так называемая корковая магнитная стимуляция. В ходе этого исследования определяется проводящая способность нервных путей центральной нервной системы, ответственных за выполнение двигательных актов. На нервные пути в области темени шейного отдела позвоночника воздействуют раздражением в виде краткого электромагнитного импульса, не причиняющего боль. При этом замеряется период времени с момента поступления раздражения до быстрого подергивания кистями рук и стопами ног, на суставы которых крепятся электроды. Этот метод позволяет определить, находятся ли очаги повреждения в головном или спинном мозге. У большинства больных рассеянным склерозом уже во время первого обострения обнаруживаются патологические нарушения.

Этот метод исследования целесообразно использовать для подкрепления подозрения на рассеянный склероз уже на ранней стадии болезни.

Рентгенодиагностические исследования

Рентгенодиагностические исследования применяются для распознавания различных патологических изменений. Для диагностики рассеянного склероза используют компьютерную томографию и ядерно-магнитно-резонансную томографию.

Компьютерная томография

В ходе компьютерной томографии источник рентгеновских лучей вращается вокруг головы или участка позвоночника пациента с остановкой через несколько градусов. Рентгеновский луч как бы рассматривает мозг фрагмент за фрагментом. Изображение передается на детектор, затем преобразуется в электрические импульсы, которые поступают в память компьютера. Изображение воссоздается на экране дисплея и состоит из разных оттенков серого цвета, что зависит от плотности различных участков тканей нервной системы. Очаги поражения, плотность которых больше, чем у нормальных нервных тканей, например, скопления клеток крови, на рентгеновском снимке более светлые; участки меньшей плотности, например, поврежденная ткань, более темные, чем окружающие участки. В ходе компьютерной томографии могут быть выявлены только те очаги поражения, величина которых не менее 7 мм. При рассеянном склерозе лишь в виде исключения обнаруживаются совсем недавно образовавшиеся бляшки в виде небольших светлых зон (за счет введения контрастных веществ при проведении компьютерной томографии изображение можно улучшить). Давно образовавшиеся бляшки чаще всего

94

предстают в форме более темных зон (так называемых ареолов со сниженной плотностью). Как правило, они располагаются вокруг системы желудочков головного мозга и, благодаря этому положению отличаются от подобных патологических изменений, обусловленных иными причинами. Иногда на более поздних стадиях болезни дополнительно происходит общее уменьшение вещества нервной ткани, так называемая атрофия. С помощью компьютерной томографии патологические изменения обнаруживаются почти у 2/3 больных, страдающих рассеянным склерозом многие годы. Не обнаруженные в процессе клинического обследования очаги поражения, которые не вызывали заметных функциональных расстройств неврологического характера, в результате компьютерной томографии выявляются тем чаще, чем дольше длится болезнь. В результате этого метода исследования редко обнаруживаются изменения у больных рассеянным склерозом, перенесших первое обострение, поскольку образовавшиеся у них бляшки слишком малы, чтобы быть зафиксированными. На ранних стадиях болезни очаги поражения, не выявленные в ходе клинического обследования, обнаруживаются при компьютерной томографии лишь в исключительных случаях, подтверждая многоочаговое поражение нервной системы.

Компьютерная томография мало эффективна для ранней диагностики рассеянного склероза, ее целесообразнее использовать для контроля за течением болезни.

Ядерно-магнитный резонанс

В ходе ядерно-магнитного резонанса (ЯМР) или ядерно-магнитно-резонансной томографии (ЯМРТ) электрически заряженные частицы в условиях сильного магнитного поля посылаются в одном направлении в клетки органов больного. При этом они испускают электрический импульс. Второй импульс возникает при отключении магнитного поля, когда частицы возвращаются в исходное состояние. Оба импульса улавливаются принимающей катушкой и подаются в компьютер, где формируется изображение органа. (При этом используются не лучи, а только магнитное поле). Благодаря ЯМРТ можно получить точное изображение нервной системы. Очаг поражения, например, склеротическая бляшка, испускает более сильный импульс, и на рентгеновском снимке он предстает в виде светлого пятна. Введение специального вещества, усиливающего действие магнитного поля (Gadolinium), позволяет отличить недавно образовавшиеся бляшки от давно существующих.

Благодаря ЯМРТ можно выявлять бляшки, величиной не менее 2 мм, т. е. этот метод исследования позволяет добиться большей точности, чем компьютерная томография. С помощью ЯМРТ можно исследовать головной мозг и спинной мозг. В результате проведения ЯМРТ патологические изменения были обнаружены почти у всех больных за исключением единиц. Однако и при помощи этого метода невозможно точно доказать воспалительную природу очагов поражения, поэтому ЯМРТ не может заменить спинномозговую пункцию.

95

Бляшки рассеяны в белом веществе центральной нервной системы (рис. 6). Они расположены отдельно друг от друга и отличаются разной величиной или, будучи примерно одинаковыми по величине, вытягиваются в одну линию, образовываясь рядом друг с другом или частично «перетекая» одна в другую. Характерной особенностью является образование склеротических бляшек рядом с системой желудочков головного мозга. Как очаги поражения, не выявленные во время клинических обследований и не вызвавшие заметных функциональных расстройств, они почти всегда встречаются только при прогрессирующих формах рассеянного склероза, для которых характерны функциональные расстройства, обусловленные повреждениями спинного мозга. Часто обнаруживаются очаги поражения, не вызывающие серьезных функциональных расстройств, и на других участках центральной нервной системы. Поэтому ЯМРТ помогает не только при диагностике рассеянного склероза, но и дает возможность исследователям в целом узнать новые важные подробности, касающиеся течения болезни. Этот метод исследования эффективен для осуществления контроля за течением болезни, к примеру, для оценки результатов предпринятого лечения и для раннего распознавания форм течения болезни, для которых характерны подпороговые (скрытые) обострения. Уже при первом обострении рассеянного склероза более, чем у 4/5

больных обнаруживаются бляшки при помощи ЯМРТ, поэтому данный метод отлично зарекомендовал себя в ранней диагностике болезни.

В заключение следует сказать, что в первую очередь диагноз «рассеянный склероз» ставится в результате клинических обследований на основании типичных симптомов болезни, проявления нарушений деятельности центральной нервной системы во время обострений («клинически обоснованный рассеянный склероз»). Благодаря использованию лабораторных и инструментальных методов исследования, с помощью которых определяется воспалительная природа заболевания и выявляются не обнаруженные во время клинического обследования и не вызывающие заметных функциональных нарушений очаги поражения, в настоящее время удается подтвердить предположительный диагноз намного раньше, чем десять лет назад («лабораторно инструментально обоснованный рассеянный склероз по К. Позеру»). Это имеет огромное значение для консультирования больных рассеянным склерозом и назначения им целевого и наиболее эффективного лечения на ранних сроках болезни, позволяющего предотвратить возможные последующие осложнения, и прежде всего отдалить по времени наступление ограничения физических возможностей.

Рис. 6. Типичные склеротические бляшки, выявленные при помощи ядерно- магнитно-резонансной томографии

96

Способы лечения рассеянного склероза

Этиотропная терапия

Поскольку точные причины возникновения рассеянного склероза неизвестны, пока еще не существует истинно этиотропного, т.е. устраняющего причины болезни лечения. Однако уже многое известно о процессах образования бляшек и особенно об аутоиммунных реакциях, которые непосредственно связаны с резким ухудшением состояния здоровья больных рассеянным склерозом и с общим течением болезни. Благодаря этому врачи имеют возможность влиять на развитие патологического процесса, устранять определенные симптомы, смягчать течение болезни и отсрочивать наступление осложнений и нежелательных последствий. В зависимости от фазы развития болезни и особенностей ее течения применяются два вида этиотропной терапии: лечение, назначаемое в период обострения болезни, и длительное или интервальное лечение.

Лечение, назначаемое в период обострения болезни

С тех пор, как стала известна воспалительная природа рассеянного склероза, в период обострений применяются средства, сдерживающие развитие воспалительного процесса. Цель лечения, назначаемого в период обострения – сократить продолжительность обострения и за счет этого добиться возможно более раннего улучшения состояния больного.

Чем меньше длится обострение, тем, как правило, меньше проявляются функциональные нарушения неврологического характера, возникающие в период отдельных обострений (табл. 7). Чем менее интенсивно проявление функциональных нарушений, тем меньше размеры образовавшихся бляшек. Небольшие повреждения скорее могут компенсироваться здоровыми участками нервных волокон. На незначительных по размеру поврежденных участках быстрее, чем на больших участках, может происходить восстановительный процесс, т. е. процесс ремиелинизации. После обострения, во время которого проводилось соответствующее лечение, состояние больного улучшается быстрее и заметнее, чем после нелеченного обострения.

Таблица 7

Этиотропная терапия при рассеянном склерозе а) Лечение, назначаемое в период обострения

Цели:

Сокращение продолжительности обострения

 

 

• быстрое наступление улучшения состояния

 

 

• более полное выздоровление

 

 

• предотвращение усиливающегося проявления

 

 

функциональных нарушений

 

 

• содействие восстановительным процессам

 

 

• как можно более раннее после начала обострения

 

 

назначение лечения

 

Способы лечения:

кортизон внутривенно

 

 

кортизон в таблетках

 

 

инъекции кортизона в спинномозговой канал

 

 

АКТГ внутривенно

 

 

АКТГ внутримышечно

 

 

 

 

 

 

 

Об обострении речь идет в том случае, если симптомы ухудшения состояния

97

проявляются более суток. В первый или второй день начало обострения не всегда можно однозначно отличить от упоминаемых выше суточных колебаний самочувствия. Я рекомендую больным рассеянным склерозом обращаться к врачу примерно на третийчетвертый день после проявления новых до сих пор не возникавших функциональных нарушений неврологического характера или после усиливающегося проявления возникавших во время предыдущего обострения нарушений для того, чтобы как можно раньше начать курс лечения для сокращения продолжительности обострения. Если лечение начато своевременно, примерно на третий-пятый день после начала обострения, улучшение состояния происходит намного раньше, примерно через 3-4 дня после начала лечения. Благодаря этому удается уменьшить рубцевание, которое начинается примерно через 6 дней после начала обострения. Если лечение начать позднее, функциональные нарушения могут проявляться сильнее.

Раньше во время обострения больным предписывали соблюдение строгого постельного режима. Теперь тоже рекомендуют в первые дни обострения соблюдать щадящий с точки зрения физической нагрузки режим. Во время обострения недопустимо переутомление, так как сейчас известно, что повышенная физическая активность ослабляет иммунную систему.

Однако длительное соблюдение щадящего и строгого постельного режима тоже нежелательно, поскольку в противном случае в результате бездействия выполнение функций поврежденными нервными волокнами дополнительно ухудшается, и дефекты, возникающие по окончании обострения, труднее поддаются компенсации или восстановлению. Уже через несколько дней после начала обострения необходимо делать специальные упражнения.

Средства, сдерживающие развитие воспалительного процесса при рассеянном склерозе, применяют уже около 30 лет. Они должны не допускать увеличения в размерах

склеротических бляшек и способствовать процессу ремиелинизации поврежденных участков нервных волокон. Лечебные методы постоянно совершенствуются. Уже устарели назначения в период обострения рассеянного склероза внутримышечных инъекций витамина В, внутривенных введений кальция и так называемых антигистаминных препаратов (легких противоаллергических средств), так как все эти средства обладают столь слабым противовоспалительным действием, что не могут быстро снять обострение болезни. Если улучшение состояния больного наступает лишь спустя две и более недель после начала лечения, то его нельзя считать эффективным, так как по истечении такого времени обострения, особенно на начальной стадии заболевания, как правило, проходят сами по себе, без всякого лечения. Однако использование названных средств во время обострения

рассеянного склероза дополнительно в сочетании с другими противовоспалительными средствами не вызывает никаких возражений.

Одного аспирина обычно недостаточно

Ацетилсалициловая кислота (аспирин) обладает не столь сильными противовоспалительными свойствами, чтобы снимать явное обострение. Аспирин достаточно эффективен только при подпоро говых обострениях без признаков болезни или при заметно учащающихся суточных колебаниях самочувствия для того, чтобы предотвратить явное проявление функциональных нарушений.

Для лечения при обострениях рассеянного склероза в течение почти 30 лет применяются кортикостероиды. Они обладают сильным противовоспалительным действием и прежде всего предотвращают аллергические реакции, провоцируемые Т-лимфоцитами, которые активизируются в период обострения. Вначале кортикостероидные препараты чаще всего применялись в форме таблеток. В то время о свойствах этих препаратов знали мало и назначали в небольших дозах, слишком низких для того, чтобы заметно сократить продолжительность обострения и быстро вызвать улучшение самочувствия у больных рассеянным склерозом.

Начиная с 70-х годов, используются препараты АКТГ

В начале 70-х годов стали применять препараты АКТГ (адренокортикотропный гормон,

98

препарат Synacthen). Обострения, во время которых больным назначались препараты АКТГ длились намного меньше, чем обострения, во время которых такое лечение не назначалось, поэтому препараты АКТГ стали рекомендовать для лечения при обострениях рассеянного склероза. Внутривенное введение препарата (ежедневно в течение 3 недель) намного эффективнее, чем внутримышечные инъекции, которые, к сожалению, назначают чаще, поскольку для проведения этой процедуры не нужно находиться в клинике. По моим наблюдениям, внутримышечные инъекции зачастую не прекращают обострение, а изменяют его проявление, превращая его в подпороговое. С одной стороны, это приводит к тому, что новое обострение возникает намного раньше, так как у больного остается постоянная предрасположенность к обострению и достаточно малейшего фактора, способствующего развитию обострения, как оно вновь возникает. С другой стороны, сохраняющийся долгое время скрытый воспалительный процесс, способствует более раннему развитию медленно текущего прогрессирования рассеянного склероза (вторичного хронического прогрессирования).

Особенно вредны внутримышечные инъекции АКТГ, когда их делают один раз в неделю или один раз в две недели в течение длительного времени. Как показали результаты исследований миелин-реактивных Т-клеток, у всех больных, которые получали именно такое лечение, наблюдались проявляющиеся длительное время скрытые воспалительные реакции, вызванные антигенами миелина. Кроме того недостатком внутримышечных инъекций АКТГ проводимых в течение длительного времени является то, что они влекут за собой снижение эффективности внутривенных вливаний АКТГ, которые могут быть назначены во время следующего обострения. Препараты АКТГ в первую очередь оказывают косвенное воздействие на Т-лимфоциты, вызывая увеличение образования глюкокортикоидов в корковом веществе надпочечников. Длительное поступление АКТГ в организм в результате внутримышечных инъекций становится причиной повышенной нагрузки на кору надпочечников и уменьшения секреции глюкокортикоидов. Вследствие этого введение АКТГ в организм перестает оказывать нужное действие.

Лечение препаратами АКТГ приводит к уменьшению образования глюкокортикоидов самим организмом

Лечение рассеянного склероза препаратами АКТГ несомненно было большим прогрессом. Однако в ходе их многолетнего использования было замечено, что эффективность этого способа лечения по мере увеличения продолжительности болезни уменьшается. По моему мнению, это объясняется тем, что корковое вещество надпочечников

врезультате поступления в организм АКТГ постепенно утрачивает способность само образовывать достаточное количество глюкокортикоидов. Любой воспалительный процесс приводит к естественному угнетению функции коры надпочечников. У многих больных рассеянным склерозом наблюдается уменьшение образования глюкокортикоидов надпочечниками.

В1976 г. во время лечения препаратами АКТГ я исследовала уровень кортикостероидов

вкрови больных рассеянным склерозом, при этом обнаружилось, что у них надпочечники день ото дня образуют все меньше глюкокортикоидов, а у многих пациентов, уже длительное время больных рассеянным склерозом, надпочечники совсем не производят глюкокортикоиды. Это также объясняет факт снижения эффективности действия препаратов АКТГ по мере увеличения продолжительности болезни. У этих больных смягчение симптомов обострения под воздействием лечения препаратами АКТГ наступало только через одну или даже несколько недель после окончания лечения; между тем при ранее возникавших обострениях улучшение состояния наступало вскоре после начала лечения. К сожалению, у целого ряда больных, у которых рассеянный склероз протекал в тяжелой форме с частыми обострениями, даже на раннем этапе болезни лечение препаратами АКТГ не приводило к быстрому уменьшению проявления симптомов обострения. Это означает, что лечение именно таких пациентов, как бы рано оно не было начато, оказывалось мало эффективным, что никак не могло удовлетворить ни больных, ни врачей.

Длительного лечения препаратами АКТГ недостаточно

99

К выводу о том, что эффективность АКТГ с течением времени снижается, пришли многие врачи, занимающиеся лечением рассеянного склероза. Поэтому в начале 80-х годов во многих лечебных центрах стали применять новый метод лечения, назначаемого во время обострения, так называемую кортизон-болюс* терапию. При этом больному в течение нескольких дней внутривенно вводится большая доза кортизона (1 г). Это способствует быстрому (в течение 2–5 дней после начала лечения) избавлению от функциональных нарушений, особенно если лечение начато вскоре после возникновения обострения. Быстрое улучшение состояния объясняется тем, что кортизон в таком количестве производит на нервную систему обезвоживающее действие, благодаря чему происходит уменьшение отека, возникающего в только что образовавшейся склеротической бляшке в результате воспалительного процесса. Одного этого действия, конечно, недостаточно для прекращения обострения, так как для этого нужно максимально подавить деятельность лимфоцитов, чтобы она не возобновилась после прекращения действия кортизона и не вызвала нового обострения.

Продолжительность «классического» курса болюстерапии составляет три дня. Примерно у половины больных рассеянным склерозом после этого краткого курса лечения наступает заметное улучшение состояния, которое сохраняется около десяти дней, но затем наблюдается новое обострение, и лечение приходится начинать сначала. Поэтому более распространенным стал курс болюстерапии, который выполняется ежедневно в течение пяти дней. Поскольку нельзя полностью исключить того, что и после пятидневного курса обострение хотя и будет приостановлено, но не ликвидировано полностью, в некоторых лечебных центрах по окончании этого курса лечения с целью долечивания назначают прием кортизона в таблетках или вливания.

Я также после первых пяти дней лечения назначаю прием постепенно снижающихся доз кортизона в течение в целом трех недель. Кортизон-болюс терапия позволяет добиваться наилучших на сегодняшний день результатов при лечении больных рассеянным склерозом в период обострения. Результаты проводившихся двойных слепых экспериментов однозначно доказали, что кортизон-болюс терапия значительно эффективнее лечения препаратами АКТГ.

При частых обострениях эффективно сочетание циклофосфамида и кортизона

При частых обострениях со стремительным развитием сильно проявляющихся функциональных нарушений неврологического характера эффективно действует сочетание циклофосфамида (Эн-доксан) и кортизона. Циклофосфамид является цитостатическим средством, используемым при лечении онкологических заболеваний (химиотерапия). Используемая при лечении рассеянного склероза доза значительно меньше той, что назначается онкологическим больным, поэтому у больных рассеянным склерозом крайне редко наблюдаются такие побочные действия, как тошнота, изменение картины крови или вьшадение волос. Обычно назначается 500 мг на 3 дня, следующих один за другим или 100 мг на один день. Чаще всего требуется многократное повторение приема циклофосфамида с перерывами в 6–8 недель, позднее с перерывом 3–6 и 12 месяцев для того, чтобы затормозить развитие болезни и добиться стойкого и длительного улучшения состояния. Я успешно применяю циклофосфамид в сочетании с кортизоном и при лечении пациентов, у которых наблюдается переход к вторично-хроническому течению рассеянного склероза, т. е. когда обострения через несколько лет болезни учащаются, причем начало и конец обострения не имеют четких границ («затяжное обострение»), или когда между обострениями наблюдается постепенное ухудшение состояния. При стремительно

развивающейся и затяжной формах рассеянного склероза циклофосфамид действует одновременно в качестве иммунодепрессивного средства при лечении болезни в острой фазе и при длительном лечении.

* Болюс внутривенный – быстрое внутривенное введение больших объемов препарата для получения немедленной ответной реакции. – Прим. пер

100

Соседние файлы в папке Госпитальная педиатрия