5 курс / Госпитальная педиатрия / Жидкие_лекарственные_формы_Дзюба_В_Ф_,_Сливкин_А_И

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ

ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Учебное пособие для самостоятельной работы студентов обучающихся

по специальности 060108 «Фармация»

2

УДК 615.015

Рецензент: доктор фармацевтических наук, профессор Панкрушева Т.А., заведующая кафедрой фармацевтической технологии Курского государственного медицинского университета

В.Ф. Дзюба., А.И. Сливкин., С.Н. Зубова. Стерильные и асептически приготовляемые лекарственные формы: Учебное пособие / под ред. докт. фарм. наук проф. Н.Б. Дѐминой. – Воронеж: Воронежский государственный университет, 2008 - 235 с.

Настоящее издание содержит материал о теоретических основах стерильных и асептически приготовляемых лекарственных форм. Изложены методические рекомендации к получению инъекционных лекарственных средств приведены методики оценки их качества. Рассматриваются требования к изготовлению стерильной продукции, краткие обоснования методов приготовления и конкретные задания к выполнению лабораторных работ. В пособии отражена связь фармацевтической технологии с базовыми и профильными предметами. Рассмотрены теоретические основы физикохимических процессов между дисперсионной средой и дисперсной фазой (компонентами). Приведены принципы расчета при изготовлении и анализе стерильных и асептически приготовляемых лекарственных форм. Каждый раздел содержит вопросы по контролю знаний и навыков в виде тестов и ситуационных задач, задания для самостоятельной работы. В приложениях имеются необходимые для расчетов табличные данные, схемы ООД для решения задач.

Для студентов, обучающихся по специальности 060108 – Фармация, практических работников, занимающихся вопросами получения и исследования лекарственных форм.

© Дзюба В.Ф., Сливкин А.И. 2008 © Воронежский государственный университет, 2008

Воронеж 2006

3

Утверждено Научно-методическим советом фармацевтического факультета 28 ноября 2006 года, протокол №7

Рецензенты: зав. кафедрой фармацевтической технологии Курского государственного медицинского университета, доктор фарм. н., проф. Т.А. Панкрушева; профессор кафедры технологии лекарств Пятигорской государственной фармацевтической академии доктор фарм. н., проф. Э.Ф.Степанова

Настоящее издание содержит материал о теоретических основах изготовления жидких лекарственных форм, получивших распростроненность в медицинской практике из – за их универсальности, удобства применения, высокой биодоступности. В пособии отражена связь фармацевтической технологии с базовыми и профильными предметами. Рассмотрены теоретические основы физико-химических процессов между дисперсионной средой и дисперсной фазой (компонентами). Приведены принципы расчета при приготовлении и анализе жидких лекарственных форм. Каждый раздел содержит вопросы по контролю знаний и навыков в виде тестов и ситуационных задач, задания для самостоятельной работы. В приложениях имеются необходимые для расчетов табличные данные, схемы ООД для решения задач.

Для студентов университетов, обучающихся по специальности 060108 – Фармация

Рекомендовано Проблемной учебно-методической комиссией по фармацевтической технологии для студентов университетов, обучающихся по специальности 060108 «Фармация»

4

СОДЕРЖАНИЕ

Введение………………………………………………………………………...4

1. Общая характеристика растворов.

Понятие о растворимости………………………………………..………....6 2. Истинные растворы низкомолекулярных

лекарственных веществ……………………………………………….......10

2.1.Концентрированные растворы…………………………………………..14

2.2.Разведение стандартных фармакопейных жидкостей………………....20

2.3.Разведение спирта………………………………………………………..24

2.4.Неводные растворы………………………………………………………25

3. Капли………………………………………………………………………..67

4. Растворы высокомолекулярных веществ и растворы коллоидные…………………………………………..……...….81

5. Суспензии…………………………………………………………...……..104

6. Эмульсии………………………………………………………………..…128

7. Водные извлечения из лекарственного растительного сырья…………………………………………..………....150

8. Приложения……………………………………………………………….174

8.1. Схемы ООД…………………………………………………………..….174

8.2.Тестовые задания………………………………………………………..215

8.3.Справочный материал……………………………………………….….262

8.4.Список использованной и рекомендуемой литературы………….…..269

5

ВВЕДЕНИЕ

ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Жидкие лекарственные формы — это форма отпуска лекарств, получаемых путем смешивания или растворения действующих веществ в воде, спирте, маслах и других растворителях, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала.

По своей физико-химической природе все жидкие лекарственные формы являются свободными всесторонне дисперсными системами, в которых лекарственные вещества равномерно распределены в жидкой дисперсионной среде.

В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы и характера связи ее с дисперсионной средой (растворителем) различают следующие физико-химические системы: истинные растворы низко и высокомолекулярных соединений, коллоидные растворы (золи), суспензии и эмульсии. Отдельные лекарственные формы, представляют собой комбинированные дисперсные системы – сочетание основных типов дисперсных систем (настои и отвары, экстракты и др.). Применяя соответствующие технологические приемы (растворение, пептизацию, суспендирование или эмульгирование), входящее лекарственное вещество (твердое, жидкое, газообразное) может быть доведено до большей или меньшей степени дисперсности: от ионов и молекул до грубых частиц, различимых под микроскопом или невооруженным глазом. Это имеет большое значение для оказания лечебного воздействия лекарственного вещества на организм, что неоднократно подтверждено биофармацевтическими исследованиями.

Широкое применение жидких лекарственных форм обусловлено тем, что они имеют целый ряд преимуществ перед другими лекарственными формами:

–разнообразие способов назначения;

–снижение раздражающих свойств некоторых лекарственных веществ (бромидов, иодидов);

–простота и удобство применения, особенно в педиатрии и гериатрической практике;

–возможность маскировки неприятного вкуса;

–при приеме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твердые лекарственные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется после растворения их в организме;

–мягчительное и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ проявляется наиболее полно при их применении в виде жидких лекарств;

–некоторые лекарственные вещества: магния оксид, кальция карбонат, уголь, белая глина, висмута нитрат основной лучше всего проявляют адсорбционное действие в виде тонких суспензий.

6

Жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного применения занимают до 60 % всей экстемпоральной рецептуры. С биофармацевтической точки зрения они обладают высокой биологической доступностью. Вместе с тем, жидкие лекарственные формы имеют и некоторые недостатки:

–растворы плохо сохраняются, так как вещества в растворенном виде легче подвергаются процессам гидролиза, окисления, чем в сухом виде;

–растворы являются благоприятной средой для развития микроорганизмов, отсюда малый срок хранения жидких лекарственных форм более 3 суток до 10 суток;

–менее удобны при транспортировке, требуют большего времени для приготовления и специальной упаковки;

–по точности дозирования жидкие лекарства уступают твердым

лекарственным формам.

Для устранения этих недостатков некоторые лекарственные формы, применяемые в жидком виде, готовятся на заводах в виде дозированных форм (таблеток, сухих микстур, порошков), которые растворяют в воде сами больные перед употреблением.

7

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАСТВОРОВ. ПОНЯТИЕ О РАСТВОРИМОСТИ

Растворы – это гомогенные смеси двух или большего числа ве-

ществ, в которых все компоненты распределены в объеме растворителя в виде отдельных атомов, молекул, ионов или в виде групп из сравнительно незначительного числа этих частиц.

Растворы обычно характеризуются количественным перевесом одной составной части, которую принято называть растворителем (solvens). Лекарственное средство (или средства), которое пребывает в растворе в меньшем количестве, называют растворенным веществом (solvendum). Понятия «растворитель» и «растворенное вещество» – условные, особенно в тех случаях, когда количество составных частей раствора приблизительно одинаковое.

Растворение следует рассматривать как процесс образования из двух или нескольких компонентов однородных систем, которые имеют во всех своих частях одинаковый химический состав и физические свойства.

Понятие о растворимости. Растворимость твердого лекарственного средства в жидкости или взаимная растворимость двух жидкостей – это условие возникновения раствора. В фармакопее под растворимостью подразумевают свойство вещества растворяться в разных растворителях. Сведения о растворимости лекарственных веществ приводятся в фармакопейных статьях и справочных таблицах. Для обозначения растворимости веществ приняты условные термины (в пересчете на 1,0 г вещества), значения которых приведены в табл. 1. Препарат считают растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживаются частицы вещества.

Относительно растворимости в некоторой степени руководствуются старым положением «подобное растворяется в подобном» (similia similibus solventur), то есть в свете современных взглядов на строение молекулы это представляется так: в неполярных растворителях (бензин, эфир и др.) хорошо растворяются разные соединения с неполярными или малополярными молекулами и не растворяются вещества другого типа. Наоборот, растворитель с сильно выраженным полярным характером молекул (вода), как правило, растворяет вещества с молекулами полярного и отчасти ионного типов и не растворяет вещества с неполярными молекулами.

Взаимная растворимость жидкостей или твердых веществ в жидкостях зависит от ряда свойств этих веществ: химической природы, величины и строения частиц, электрического заряда (в случае ионов), дипольных моментов и т. д.

Растворы занимают промежуточное положение между химическими соединениями и механическими смесями. От химических соединений растворы отличаются переменностью своего состава, а от вторых — своей однородностью. Вот почему растворами называют однофазные системы переменного состава, образованные не менее чем двумя независимыми компонентами.

Общая характеристика растворов. Растворы бывают ненасыщенные, насыщенные и пересыщенные. Ненасыщенным называется раствор, у которого граница растворимости не достигнута. Насыщенный раствор – это раствор, содержащий максимально возможное при определенных условиях количество вещества. Пересыщенный – это раствор, в котором содержится растворенного вещества больше того количества, что соответствует его нормальной растворимости при данных условиях.

Ваптечных условиях чаще готовят ненасыщенные растворы, реже

–насыщенные и пересыщенные, так как они являются нестойкими системами.

Кроме растворов твердых и жидких лекарственных средств, применяются еще некоторые растворы газов в воде, например, аммиака (10 – 25%), хлористого водорода (25%), формальдегида (36,5 – 37,5 %) и т. д. В аптеках эти концентрированные растворы в меру необходимости разводятся водой или другим растворителем до указанной в рецепте концентрации.

Вфизико-химическом отношении растворы не являются однородной группой, поскольку охватывают жидкие дисперсные системы с разной степенью дисперсности: истинные растворы низкомолекулярных соединений; растворы высокомолекулярных соединений; коллоидные растворы. За всеми этими категориями дисперсных систем издавна закрепилось общее наименование растворы (например, раствор натрия хлорида, раствор протаргола, раствор желатина), хотя каждая система имеет свои особенности.

9

Растворители, применяемые для приготовления жидких лекарственных форм

Впроцессе приготовления жидких лекарственных форм всегда применяется растворитель, который и является соответствующей дисперсионной средой. Под растворителями подразумевают химические соединения или смеси, способные растворять различные вещества, то есть образовывать с ними однородные системы – растворы, состоящие из двух или большего числа компонентов. В качестве растворителей в медицинской практике для приготовления растворов применяют: воду очищенную, этиловый спирт, глицерин, жирные и минеральные масла, реже – эфир, хлороформ. В настоящее время ассортимент растворителей расширен за счет кремнийорганических соединений, этилен- и пропилен-гликолей, диметилсульфоксида (ДМСО) и других синтетических веществ.

К растворителям, применяемым при приготовлении жидких лекарств, предъявляются определенные требования:

– должны быть устойчивыми при хранении, химически и фармакологически индифферентными;

– должны обладать высокой растворяющей способностью;

– не должны обладать неприятным вкусом и запахом;

– должны быть дешевыми, общедоступными и иметь простой способ получения;

– не должны быть огнеопасными и летучими;

– не должны служить средой для развития микроорганизмов.

Всоответствии с химической классификацией растворители подразделяют на неорганические и органические соединения.

Вода очищенная (Aqua purificata). Из неорганических соединений наиболее часто применяемым растворителем в медицинской практике является вода очищенная (по ГФ X – вода дистиллированная).

Вода фармакологически индифферентна, доступна и хорошо растворяет многие лекарственные вещества, но в то же время в ней довольно быстро гидролизуются некоторые лекарственные вещества и размножаются микроорганизмы.

Вода очищенная может быть получена дистилляцией, ионным обменом, электролизом, обратным осмосом. Качество воды очищенной регламентируется ФС 42-2619 – 89: она должна быть бесцветной, прозрачной, без запаха и вкуса; рН может колебаться в пределах 5,0 – 7,0; не должна содержать восстанавливающих веществ, нитратов, нитритов, хлоридов, сульфатов, следов аммиака и других примесей.

Из методов получения воды очищенной наиболее распространенный метод дистилляции (перегонки).

Перегонка воды должна производиться согласно приказу МЗ РФ № 309 от 21.10.1997г. в специально оборудованном для этих целей помещении (дистилляционной). Стены этого помещения должны быть окрашены масляной краской или выложены облицовочной плиткой и содержаться в абсолютной чистоте. В этих помещениях запрещается производить другие работы – мыть грязную посуду, стирать белье, хранить посторонние пред-

10

меты. В виде исключения может быть разрешена только стерилизация растворов лекарственных веществ.

На качество воды очищенной влияет исходный состав питьевой воды, конструктивные особенности аквадистилляторов, а также условия сбора и хранения воды. Для получения воды очищенной обычно используют водопроводную воду, отвечающую санитарным требованиям, установленным для питьевой воды.