5 курс / Госпитальная педиатрия / Жидкие_лекарственные_формы_Дзюба_В_Ф_,_Сливкин_А_И

91

является фактором, влияющим на коагуляцию коллоидных препаратов. Под действием света содержащийся в протарголе серебра оксид разрушается, окисляя продукты гидролиза белка, в результате чего протаргол превращается в металлическое серебро. Раствор протаргола не следует готовить в запас.

Р а с т в о р ы к о л л а р г о л а (серебро коллоидальное) — Argentum, colloidale — это зеленовато - или синевато-черные пластинки с металлическим блеском, растворимы в воде, содержат 70 % серебра оксида и 30 % продуктов гидролиза белка (натриевые соли лизальбиновой или протальбиновой кислот), которые выполняют роль защитного коллоида. Колларгол также описан в ГФ IX. В связи с малым количеством белка (около 30%) происходит медленное растворение препарата в воде. Поэтому для ускорения растворения можно применять два способа приготовления в зависимости от концентрации прописанного раствора.

Rp.: Solutionis Collargoli 2 % 200 ml

Da. Signa. Для спринцеваний

1.В стеклянный флакон для отпуска фильтруют (можно процедить) воду очищенную, высыпают колларгол и содержимое склянки встряхивают до полного перехода колларгола в раствор. Этот метод удобен при небольших концентрациях колларгола (до 1 %).

2.Если приходится готовить растворы большей концентрации, то поступают следующим образом: колларгол помещают в ступку, в данном случае 4,0 г, добавляют небольшое количество воды очищенной, смесь оставляют на 2 — 3 минуты для набухания, растирают, а затем понемногу при помешивании добавляют оставшееся количество воды.

Р а с т в о р ы и х т и о л а (аммониевая соль сульфокислот сланцевого масла) – Ichtyolum – это почти черная или бурая сиропообразная жидкость своеобразного резкого запаха и вкуса. Растворим в воде, глицерине, спиртоэфирной смеси. Водные растворы при взбалтывании сильно пенятся. Описание препарата приведено в ГФ IX. Является природным защищенным коллоидом.

Rp.: Solutionis Ichtyoli 1 % 200 ml

Da. Signa. Для примочек

Отвешивают 2,0 г ихтиола в старированную фарфоровую чашку (или во вместилище из пергаментной бумаги), постепенно добавляют 200 мл воды при непрерывном помешивании стеклянной палочкой, затем при необходимости процеживают во флакон для отпуска.

Для приготовления глицериновых растворов ихтиола флакон помещают в горячую воду для облегчения растворения ихтиола.

92

Растворы полуколлоидов

Растворы полуколлоидов — это такие системы, которые при определенных условиях являются истинными растворами, а при смене концентрации дисперсной фазы становятся золями в коллоидном со-

стоянии. В этом случае вещество (дисперсная фаза) одновременно состоит из молекул, ионов и различных агрегатов в виде мицелл различной дисперсности. Мицеллы образуются в результате ассоциации молекул растворенного вещества. При этом повышается концентрация растворенного вещества, что способствует увеличению коллоидной фракции. С повышением температуры ослабляются межмолекулярные связи и усиливается молскулярно-кинетическое движение, мицеллообразование становится более трудным. К таким растворам, применяющимся в медицинской практике, относятся растворы танидов, мыл, некоторых органических оснований (этакридина лактат).

Вследствие резко выраженной поверхностной активности полуколлоиды легко адсорбируются на неполярных поверхностях и гидролизуют их. Особенно проявляется способность к ассоциации молекул в растворах танидов и других дубильных веществ, которая увеличивается с повышением концентрации. Приготовление растворов полуколлоидов проводят в аптеках по общим правилам приготовления растворов.

93

Лабораторная работа Тема: Растворы высокомолекулярных соединений и коллоидные рас

творы

1.МОТИВАЦИЯ ТЕМЫ:

Ваптечной практике растворы высокомолекулярных соединений (ВМС) это растворы природных ВМС (животные, растительные белки, крахмал, камеди, растительные слизи и т.д.). Из коллоидных препаратов в фармации применяются растворы защищенных коллоидов. Знание теоретических основ и приобретенные практические навыки позволяют на основании рационального сочетания действующих веществ, метода их введения и способа приготовления создавать качественные лекарственные формы, широко используемые в гинекологии, офтальмологии, оториноларингологии, гастроэнтерологии, в детской и гериатрической практике. Кроме этого эти знания необходимы при изучении последующих тем курса: «Эмульсии», «Суспензии», «Мази», «Суппозитории», «Лекарственные формы для инъекций», «Глазные лекарственные формы», в которых эти вещества применяются в качестве эмульгаторов, солюбилизаторов, основ мягких лекарственных форм, пролонгаторов.

2.ЦЕЛЬ САМОПОДГОТОВКИ: Уметь готовить растворы высокомолекулярных соединений и коллоидных растворов и оценивать их качество.

2.1. Целевые задачи:

Знать:

–свойства ВМС и коллоидных веществ, теоретические положения приготовления из них растворов.

–требования нормативных документов по приготовлению, оценке качества, хранению и отпуску растворов ВМС и коллоидных из аптек.

Уметь:

–рассчитывать количество воды и лекарственных веществ;

–выбирать и обосновывать оптимальную технологию растворов ВМС и коллоидов по индивидуальным прописям;

–готовить растворы ВМС и коллоидные растворы с последовательным выполнением основных технологических операций: отвешивание, отмеривание, растворение, нагревание системы, процеживание;

–выбирать фильтрующий материал с учетом свойства ВМС и защищенных коллоидов;

–оценивать качество приготовленных растворов;

94

– упаковывать, укупоривать и оформлять лекарственную форму к отпуску.

3.ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ

Изучить:

1.Характеристику высокомолекулярных соединений, их классификацию, свойства, применение в фармацевтической практике.

2.Особенности приготовления растворов ВМС, механизм растворения. Растворы неограниченно и ограниченно набухающих ВМС.

3.Приготовление раствора пепсина, желатина, крахмала, метилцеллюлозы.

4.Характеристику коллоидных растворов, их свойства и механизм стабилизации. Защищенные коллоиды.

5. Общие свойства и различия растворов ВМС и защищенных коллоидов.

6.Технологию растворов защищенных коллоидов: колларгола, протаргола, ихтиола.

7.Правила добавления лекарственных веществ к растворам ВМС и защищенных коллоидов.

8.Оценку качества растворов ВМС и коллоидов в соответствии с требованиями ГФ X РФ и другими нормативными документами.

9.Отметьте различия в изготовлении растворов колларгола и протаргола.

10.Как очищают растворы ВМС и защищенных коллоидов от механических примесей?

11.Каковы условия хранения растворов ВМС и защищенных коллоидов?

12.Упаковка, оформление к отпуску и хранение растворов ВМС и коллоидов.

4. ЛИТЕРАТУРА:

1. Основная:

1.Государственная фармакопея РФ / под. ред. М.Д. Машковского. – 10 – е изд. — М. : Медицина, 1968. — 1079 с.

2.Государственная фармакопея РФ / Э.А. Бабаян и др. . – 11 - е изд. — М. : Медицина, 1989. - Вып. I. - 336 с.

3.Кондратьева Т.С. Технология лекарственных форм : учеб. : в 2 – х т. /

Т.С. Кондратьева. – М., 1991. – Т. 1. - С. 222 – 227.

4. Краснюк И.И. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм : учеб. / И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, Е.Т. Чижова. – М. : Академия, 2004 – 464 с.

5Грецкий В. М. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарств / В. М. Грецкий, В. С. Хоменок. — М. , 2002. – С. 301.

6.Муравьев И. А. Технология лекарств : учеб. : в 2 - х т. / И.А. Муравьев. — М. : Медицина, 1988. – Т.2. – С. 420 – 427.

7.Приказ МЗ РФ № 308 от 21.10.1997 г. «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».(// fs.main.vsu.ru/concultant).

95

2. Дополнительная:

1.Воюцкий С.С. Курс коллоидной химии / С.С. Воюцкий. – М., 1975. -

С. 322 – 323; 366 – 367.

2 Евстратова К.И. Физическая и коллоидная химия / К.И. Евстратова, Н.А. Купина, Е.Е. Малахова. - М., 1990. - С. 421 - 453.

3.Кондратьева. Т.С. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм / Т. С. Кондратьева, Л.А. Иванова, Ю.И. Зеликсон. — М. : Медицина, 1986. С. 107 – 114.

4.Синев Д.Н. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств / Д.Н Синев, Л.Т. Марченко, Т.Д. Синева.- 2 – е изд. – СПб. : СПХФА ; Невский Диалект, 2001. – 316 с.

5.Тихонов А.И. Технология лекарств : учеб., пер. с укр. / А.И. Тихонов, Т.Г. Ярных ; под ред. А.И. Тихонова. – Харьков : НФАУ ; Золотые страницы, 2002. – 704 с.

5.ВОПРОСЫ И ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ:

5.1.Вопросы

1.Какие вещества называются высокомолекулярными?

2.Каковы особенности растворения ВМС в воде?

3.Что общего и в чем состоят различия процессов растворения в воде низкомолекулярных, высокомолекулярных веществ и защищенных коллоидов?

4.Приведите примеры ВМС, неограниченно набухающих в воде.

5.Приведите примеры ВМС, ограниченно набухающих в воде.

6.Как обосновать особенности фильтрования раствора пепсина?

7.Как обосновать особенности технологии желатина?

8.Как приготовить раствор крахмала и в какой концентрации, если о ней нет указаний в рецепте?

9.Отметьте различия в изготовлении растворов колларгола и протаргола.

10.Как очищают растворы ВМС и защищенных коллоидов от механических примесей?

11.Каковы условия хранения растворов ВМС и защищенных коллоидов?

12.Какие изменения происходят в растворах желатина и крахмала при длительном хранении?

13.Физическое состояние ВМС (вязко – текучее, стеклообразное, высокоэластичное). Сходство свойств растворов ВМС с коллоидными и истинными растворами и отличия от них.

14.Влияние структуры молекул ВМС на процесс растворения ограниченно и неограниченно набухающих веществ.

96

5.2. Задания для выяснения исходного уровня знаний.

1.При приготовлении 1 % раствора пепсина студент растворил рассчитанное количество пепсина в подкисленной воде, профильтровал через фильтровальную бумагу. Правильно ли он поступил?

2.При приготовлении 2% раствора крахмальной слизи студент залил рассчитанное количество крахмала 5-кратным количеством холодной очищенной воды, оставил на 40 минут и довел теплой водой до прописанного объема. Правильно ли он поступил?

3.Для приготовления 50 г крахмальной слизи без указания се концентрации в рецепте студент отвесил 0,5 г крахмала. Правильно ли он поступил?

4.При приготовлении 2% раствора пепсина студент растворил пепсин в воде очищенной и раствор подкислил прописанной кислотой хлороводородной. Правильно ли он поступил?

5.При приготовлении крахмальной слизи с хлоралгидратом студент в части холодной дистиллированной воды растворил хлоралгидрат, добавил крахмал, перемешал и прилил оставшееся количество горячей воды. Правильно ли он поступил?

6.При приготовлении раствора ихтиола студент рассчитанное количество ихтиола залил 4-кратным количеством воды очищенной, оставил на 30 минут, затем добавил остальное количество воды. Правильно ли он поступил?

7.При приготовлении крахмальной слизи студент добавил к рассчитанному количеству крахмала всю воду дистиллированную, выписанную в рецепте, подогрев ее предварительно до 95°С, и тщательно перемешал. Дайте оценку его действиям.

8.При приготовлении раствора колларгола студент растер колларгол с частью воды очищенной, добавил остальное количество растворителя, профильтровал через фильтровальную бумагу в склянку темного стекла. Дайте оценку его действиям.

9.Для приготовления раствора протаргола студент измельчил протаргол с частью воды, добавил оставшееся количество растворителя и процедил через марлю. Дайте оценку его действиям.

10.При приготовлении раствора поливинилпирролидона (ПВП) студент залил ПВП 4-кратным количеством воды очищенной и оставил на 2 часа для набухания. Дайте оценку его действиям.

11.Для приготовления раствора колларгола студент насыпал его тонким слоем на поверхность воды в фарфоровой чашке. Правильно ли он поступил?

12.Приготовленный раствор протаргола студент поместил во флакон темного стекла и оформил этикетками: «Хранить в прохладном месте», «Перед употреблением взбалтывать». Дайте оценку его действиям.

13.При приготовлении раствора метилцеллюлозы (МЦ) студент в кипящую воду добавил МЦ и крахмал. Дайте оценку его действиям.

14.При приготовлении раствора поливинилового спирта (ПВС) студент смешал ПВС с частью холодной воды, затем добавил кипящую воду.

97

Дайте оценку его действиям.

15.При приготовлении 2% раствора желатина студент оформил флакон для отпуска этикеткой «Перед употреблением взбалтывать». Оцените действия студента.

6.САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ ВНЕАУДИТОРНАЯ РАБОТА СТУДЕНТА ПО ПОДГОТОВКЕ К ЗАНЯТИЮ

6.1. Изучить учебный материал по теме занятия, приведенный в данном учебном пособии и рекомендуемой литературе

Растворы ВМС и защищенных коллоидов готовят в массообъемной концентрации в соответствии с требованиями «Инструкции по приготовлению жидких лекарственных форм в аптеках», утвержденной приказом МЗ РФ № 308 от 21.10.97. Исключение составляют растворы крахмала, которые готовят по массе. Причем, если концентрация раствора не указана, то готовят 2% раствор по прописи ГФ VII: крахмала 1 ч, воды холодной 4 ч, воды горячей 45 ч.

Растворение неограниченно набухающих ВМС (пепсин, трипсин, химотрипсин и др.) не отличается от растворения низкомолекулярных веществ. Растворение проводят в подставке по общим правилам приготовления растворов массообъемным способом.

В технологии растворов ограниченно набухающих ВМС и защищенных коллоидов на стадии растворения имеются существенные особенности, зависящие от физико-химических свойств этих веществ и требующие использования дополнительных приемов (например, изменение температуры, предварительное растирание с частью растворителя).

Фильтрация (процеживание) водных растворов ВМС и защищенных коллоидов проводится через рыхлый тампон ваты, марлю, стеклянный фильтр № 1 и № 2. При фильтрации растворов белков (пепсина), защищенных коллоидов не рекомендуется пользоваться фильтровальной бумагой (кроме обеззоленной), т.к. происходит адсорбция макромолекул веществ на фильтровальной бумаге, что вызывает изменение концентрации лекарственного вещества в растворе.

Упаковку растворов ВМС и защищенных коллоидов проводят во флаконы бесцветного или оранжевого стекла (для светочувствительных веществ). Закрывают пластмассовыми или резиновыми пробками и завинчивающейся крышкой.

Оформление растворов ВМС и защищенных коллоидов должно соответствовать МУ МЗ РФ «Об утверждении единых правил оформления лекарств, приготовляемых в аптеках» от 24.07.97.

Предупредительные надписи: «Хранить в прохладном месте » (быстро подвергаются микробной порче), «Перед употреблением взбалтывать» (для обеспечения точности дозирования гетерогенных систем), «Беречь от детей». Для растворов желатина концентраций выше 15% необхо-

98

дима предупредительная надпись «Перед употреблением подогреть до образования раствора», т.к. раствор желатина при хранении теряет свою текучесть и переходит в студень.

Оценку качества водных растворов ВМС и защищенных коллоидов проводят по следующим показателям: анализ документации, правильность упаковки и оформления, органолептический контроль, отсутствие механических включений, отклонение в объеме (массе).

6.2.В дневнике описать по форме рецепты, заданные преподавателем. Правильность выполнения задания сравнить с эталоном ответа к рецептурной прописи № 1

1.Возьми: Раствора желатина 2,5% 200 мл

Сиропа сахарного 10 мл Смешай. Дай. Обозначь.

По 1 столовой ложке через 1час.

1.1. Rp. Solutionis Gelatinaе 2,5% 200 ml Sirupi simplicis 10 ml

M. D. S. По 1 столовой ложке через 1 час.

1.2. Свойства ингредиентов.

Gelatina medicinalis — ВМС, бесцветные или слегка желтоватые просвечивающие гибкие листочки или мелкие пластинки без запаха. Практически нерастворим в холодной воде, но набухает, поглощая воду. Растворим после набухания в горячей воде (ГФ X, стр. 309).

Sirupus simplex — прозрачная бесцветная или слабо-желтого цвета, светочувствительная, густоватая жидкость сладковатого вкуса, без запаха, содержит 64 части сахара и 36 частей воды (ГФ X, стр. 615).

1.3 Ингредиенты совместимы.

1.4. Характеристика лекарственной формы.

Выписана жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, представляющая собой комбинированный водный раствор ограниченно набухающего ВМС — желатина и истинный раствор, образующийся при растворении сахарного сиропа. По дисперсологической классификации

— это свободная всесторонне-дисперсная система с жидкой дисперсионной средой.

1.5.Проверка доз веществ списка А и Б и норм одноразового отпуска.

В составе лекарственной формы вещества списка А и Б отсутствуют.

1.6.Паспорт письменного контроля.

99

' 210 мл Приготовил (подпись)

Проверил (подпись) Отпустил (подпись)

1.7 Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием.

Объем раствора слагается из 200 мл воды очищенной и 10 мл сахарного сиропа и равен 210 мл. Процентное содержание желатина менее 3%, объем рствора увеличивается в пределах допустимых отклонений.

Поскольку желатин относится к ограниченно набухающим ВМС, то процесс растворения проводится в две стадии. Сначала 5 г мелкоизмельченного желатина помещают в фарфоровую чашку и заливают 25 мл холодной (чтобы не вызвать клейстеризацию) очищенной водой и оставляют для набухания на 40 – 60 минут. К набухшему желатину добавляют остальное количество воды и нагревают на водяной бане (источник энергии для разрыва межмолекулярных связей) при температуре 40 – 50°С до полного растворения желатина. При необходимости теплый раствор процеживают через марлю в отпускной флакон. Непосредственно во флакон для отпуска отмеривают 10 мл сахарного сиропа.

1.8. Упаковка и оформление.

Отпускной флакон оранжевого стекла укупоривают плотно пластмассовой пробкой с навинчивающийся крышкой. Наклеивают номер рецепта и этикеткой: «Внутреннее», «Хранить в прохладном защищенном от света месте», «Перед употреблением подогреть до образования раствора».

1.9. Оценка качества.

–Анализ документации: имеющийся рецепт: паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы идентичны. Ингредиенты совместимы. Расчеты сделаны верно, паспорт письменного контроля выписан верно.

–Правильность упаковки и оформления: объем флакона соответствует объему лекарственной формы, укупорен плотно. Оформление соответствует МУ МЗ РФ. «Об утверждении единых правил оформления лекарств приготовляемых в аптеках» от 24.07.97.

–Органолептический контроль: раствор слегка желтоватого цвета, вкус сладковатый, без запаха.

Механические включения отсутствуют. Имеется незначительная опалесценция.

Объем микстуры 210+2,1 мл, что соответствует нормам допустимых отклонений (+1 %) по приказу МЗ РФ № 305 от 16.10.97.

100

Рецепты для выполнения самостоятельного задания