2 курс / Нормальная физиология / Основы_физиологии_гемостаза_Струкова_С_М_
.pdfБиологический факультет и факультет фундаментальной
медицины МГУ имени М.В. Ломоносова
С.М.Струкова
ОСНОВЫ ФИЗИОЛОГИИ
ГЕМОСТАЗА
2013
1
УДК 612.115.3
ББК 28.707. 673
Струкова С.М. Основы физиологии гемостаза (2-ое изд. переработанное и дополненное)- Москва: Изд.МГУ, 2013
Учебное пособие создано на основе курса лекций, читаемого автором в течение ряда лет на факультете фундаментальной медицины и биологическом факультете МГУ имени М.В.Ломоносова. В материалах,
представленных в пособии, отражены современные данные по физиологии гемостаза, механизмам первичного (тромбоцитарно - сосудистого) и
вторичного (собственно свертывания крови) гемостаза. Рассмотрены основные механизмы регуляции гемостаза и сопряженных реакций.
Учебное пособие для студентов, аспирантов биологических и медицинских вузов, специалистовгемостазиологов и врачей клинической практики.
Утверждено к печати Ученым советом факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова
2
Оглавление
Список сокращений и условных обозначений
Глава 1 Структурно-функциональные особенности первичного гемостаза
1.1.Гемостаз – физиологическая реакция организма
1.2.Краткая история учения о гемостазе
1.3.Механизмы первичного тромбоцитарно-сосудистого гемостаза
1.3.1.Основные этапы и фазы гемостаза
1.3.2.Эндотелий и субэндотелий: структура, свойства,
основные типы повреждений. Гемостатический баланс.
1.3.3.Фазы первичного тромбоцитарно-сосудистого гемостаза
1.3.4.Адгезия тромбоцитов к субэндотелию
1.3.4.1.Фактор фон Виллебранда(VWF): структура и свойства. Металлопротеиназа ADAMTS-13-
регулятор структуры и активности VWF.
1.3.4.2.ГП Ib – рецептор фон Виллебранда фактора и тромбина
1.3.4.3.Интегрины – рецепторы адгезивных белков и их агонисты
1.4.Структура и функции тромбоцитов в первичном гемостазе.
1.4.1.Морфология тромбоцитов
1.4.2.Обратимая и необратимая агрегация тромбоцитов
1.4.2.1.Индукторы агрегации тромбоцитов
1.4.2.2.Механизмы агрегации тромбоцитов
1.4.2.3.Активация тромбоцитов коллагеном
3
1.4.2.4.Активация тромбоцитов тромбином
1.4.2.5.Синтез и функции простагландинов в первичном гемостазе
1.4.2.6.Активация тромбоцитов АДФ
Глава 2. Вторичный гемостазФакторы свертывания крови.
2.2.Cтруктурные особенности факторов свертывания крови.
2.2.1.Факторы протромбинового комплекса.Особенности синтеза
2.2.2.Факторы контактной фазы свертывания
2.2.3.Кофакторы факторов свертывания
2.2.4.Субстрат свертывания – фибриноген
2.3.Механизмы свертывания крови
2.3.1.Контактная фаза свертывания крови.
2.3.2.Внешний путь свертывания крови – основной механизм образования тромбина. Две фазы свертывания.
2.3.2.1.Тканевой факторинициатор активации свертывания крови
2.3.2.2.Образование сериновых протеаз гемостаза.
2.3.2.3.Ингибирование активности факторов VIIa и Xa
ингибитором пути тканевого фактора TFPI
2.3.2.4.Особенности механизма активации протромбина.
2.4.Функции протеиназ системы свертывания крови
2.4.1.Тромбин: структурно-функциональные особенности.
2.4.2.Механизм превращения фибриногена в фибрин
2.4.3.Полифункциональность тромбина
2.4.4.Рецепторы, активируемые протеиназами (PAR)
Глава 3. Механизмы регуляции гемостаза.
4
3.1.Основные механизмы обеспечения гемостатического баланса
3.2.Механизмы инактивации тромбина и других протеиназ гемостаза.
3.2.1.Инактивация протеиназ серпинами.
3.2.1.1.Инактивация тромбина антитромбином III
3.2.1.2.Инактивация тромбина кофактором II гепарина (HCII)
3.2.2.Инактивация факторов Xa и VIIa ингибитором пути тканевого фактора (TFPI).
3.2.3.Инактивация фактора Xa серпином, зависимым от протеина Z (ZPI).
3.3.Антикоагулянтная система протеина С.
3.3.1.Ингибитор образования тромбинапротеин С
3.3.1.1.Структурные особенности протеина С
3.3.1.2.Компоненты системы протеина С и механизм
образования активного протеина С (АРС)
3.3.1.3.Функции активированного протеина С
3.4.Фибринолитическая система
3.4.1.Основные компоненты системы фибринолиза
3.4.2.Особенности превращения плазминогена в плазмин
3.4.3.Основные стадии фибринолиза
3.4.4.Различие функций тканевого активатора плазминогена (t-PA) и
активатора плазминогена урокиназного типа (u-PA),
3.4.5.Протеолиз фибриногена и фибрина плазмином
3.4.6.Ингибиторы фибринолиза
Глава 4. Свертывание крови и воспаление
4.1.Интеграция систем свертывания и воспаления
4.2.Механизмы индукции свертывания при воспалении
4.3.Роль эндотелия в активации свертывания , вызванного воспалением
5
4.4.Роль тромбоцитов и моноцитов в сопряжении свертывания и воспаления
4.5.Участие нейтрофильной внеклеточной ловушки (NET) в
механизмах воспаления и свертывания крови
4.6.Интеграция протеолитических систем крови при воспалении.
4.6.1.Участие антикоагулянтных и фибринолитической систем в регуляции воспаления
4.6.2.Разнонаправленное действие тромбина и активированного протеина С (АРС) в реакциях свертывания и воспаления
Литература
6
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
VWF – фон Виллебранда фактор
ICAM-1, ICAM-2 – внутриклеточные адгезивные молекулы
VCAM-1 – адгезивная молекула сосудистых клеток
CAM – клеточная адгезивная молекула
P -S – тромбоцитарный селектин
Е - S– эндотелиальный селектин
sP-селектин –растворимая форма P-селектина
PSGL-1- гликопротеиновый лиганд-1 P-S
MCP-1 b - хемоаттрактантный белок 1 моноцитов
CD40 – тип I трансмембранных рецепторов sCD40L -растворимая форма CD40L
GP, ГП - гликопротеин
ТF , ТФ – тканевой фактор
PAI-1 – ингибитор активаторов плазминогена
PAF – фактор активации тромбоцитов
PAR – рецептор, активируемый протеиназой
PGI2 – простациклин
RGD- Арг1744-Гли1745-Асп1746
7
NO – оксид азота
AДФ – аденозиндифосфат ГАГ – гликозаминогликаны
APC – активированный протеин С
EPCR – эндотелиальный рецептор протеина С
TFPI – ингибитор пути тканевого фактора
HS –гепаран сульфат
PS – протеин S
ТМ – тромбомодулин
P2Y1, P2Y12 – пуриновые рецепторы АДФ
TP – рецептор тромбоксана
MP-микрочастицы
PAI-1-ингибитор тканевого активатора плазминогена
ROS -активные формвы кислорода
ADAMTS-13 – дезинтегрин и металлопротеиназа с тромбоспондиновым мотивом
TLRs -Толл - подобные рецептороы
PAMP - паттерны (мотивы), связанные с патогенным микроорганизмом
NF-kB - транскрипционный ядерный фактор-каппа B IkB -ингибитор ядерного фактора kB
ЛПСлипополисахарид
MyD88 - фактор миелоидной дифференцировки 88
8
МАРКпротеинкиназы, активированные митогеном
IRAKsкиназы , ассоциированные с рецептором IL-1 TRAF-6- фактор -6, ассоциированный с рецептором TNF IKK комплексIкB -киназный комплекс
JNK - Jun N-концевая киназа семейства МАРК
TNFα фактора некроза опухоли α
COX2-циклооксигеназа 2
iNOSиндуцируемая NO синтаза
MMPsматиксные металлопротеиназы
IL-6, IL-1b, IL-8 -интерлейкины - 6,-1 b, -8
аларминымолекулярные структуры, связанные с опасностью
HMGB 1- белок 1 группы с высокой подвижностью
NETs - нейтрофильные внеклеточные ловушки
TM –тромбомодулин
EPCR -эндотелиальный рецептор протеина С
AT –антитромбин
tPA-тканевой активатор плазминогена
9
Глава 1. Структурно-функциональные
особенности первичного гемостаза
1.1. Гемостаз – физиологическая реакция
организма.
Гемостаз – физиологический процесс, включает ряд реакций, которые обеспечивают быструю остановку кровотечения при повреждении сосудистой стенки, восстановление целостности кровеносных сосудов и утилизацию сгустков крови, а также сохранение крови в жидком состоянии в сосудистом русле. Свертывание крови – составная часть гемостаза, служит одной из основных защитных реакций организма при угрозе кровопотери.
В реакциях гемостаза участвует три основные системы:
Сосудистая;
Свертывающая;
Противосвертывающая система .
Реактивность сосудистой системы определяется состоянием клеток и компонентов стенки сосуда. За функции свертывающей системы отвечают клетки крови, прежде всего тромбоциты (кровяные пластинки), и
плазменные факторы свертывания. Противосвертывающая система объединяет регуляторы свертывания, к важнейшим из которых относят:
ингибиторы активных факторов свертывания и их кофакторы; активаторы и ингибиторы фибринолиза (механизма лизиса сгустка фибрина);
компоненты антикоагулянтной системы протеина С.
Все системы гемостаза тесно связаны друг с другом. Жидкое состояние циркулирующей крови и ее свертывание обеспечиваются
10