2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Микробиология_расписанные_билеты_и_задачи_СГМУ

Клиника: начинается с повышения температуры, общего недомогания, головных болей, рвоты, болей в горле. Полиомиелит имеет двухволновое течение (легкая форма -> улучшение состояния -> тяжелая форма)

Иммунитет – пожизненный типоспецифический. Пассивный естественный иммунитет сохраняется в течение 3-5 дней после рождения ребенка

Микробиологическая диагностика:

Вирусологический, серологический метод (использование парных сывороток, исследование содержания иммуноглобулинов

G, A, M) и ПЦР

Исследуемый материал: носоглоточное отделяемое, фекалии, СМЖ, кровь.

Лечение: нет специфического лечения. Проведение дезинтоксикационной и дегидратационной терапии, госпитализация в больницу, строгий постельный режим. Противовирусные препараты (виферон, циклоферон)

Специфическая профилактика. Активная профилактика полиомиелита проводится путем плановой вакцинации детей, начиная с 3 месячного возраста и далее в соответствии с прививочным календарем. Применяется живая полиомиелитная вакцина, содержащая аттенуированные штаммы полиовирусов Сэбина 1, 2, 3 типов.

**Вакцина используется для массовой иммунизации детей, создает стойкий общий и местный иммунитет

МИКРОБИОЛОГИЯ РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ («РУКА-НОГА-РОТ»)

o Ротавирусный гастроэнтерит – острая антропонозная кишечная инфекция, чаще возникает у детей.

o Ротавирусы включены в семейство Reoviridae, которое содержит 4 рода – Orthoreovrus, Orbivirus, Coltivirus, Rotavirus.

oСтроение вириона.

Ротавирусы относятся к простым вирусам, сферической формы, диаметр 70 нм.

Имеют вид колеса, состоящего из спиц, окруженных ободком.

В состав вириона входит сердцевина (геном и внутренний капсид) и наружный капсид.

Геном представлен РНК.

o Антигены. По групповому АГ ротавирусы подразделяются на серовары.

o Резистентность. Ротавирусы обладают высокой устойчивостью к факторам внешней среды.

oЭпидемиология:

Источник – больные люди и вирусоносители.

Механизм передачи – фекально-оральный, контактно-бытовой.

oЭтиопатогенез:

В ЖКТ ротавирусы поражают зрелые эпителиоциты 12ПК и верхнего отдела тонкой кишки.

Проникновение вирусов в эпителиоциты приводит к их массовой гибели.

Все изменения ведут к возникновению всасывательной недостаточности слизистой, вследствие чего в тонком кишечнике не расщепляются дисахариды (лактоза). Сахара накапливаются в просвете кишечника и повышают осмотическое давление. В просвет кишечника поступает избыточное количество жидкости и электролитов, что усиливает моторно-

эвакуаторную функцию, диарею и приводит к обезвоживанию организма

oМикробиологическая диагностика:

Выявление вируса, его антигенов или нуклеиновых кислот в фекальных массах больного на 1 неделе заболевания

Серологический метод – ИФА, РНГА, РСК, РН.

ЭНТЕРОВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ – группа инфекционных заболеваний, которые вызываются различными сероварами энтеровирусов,

семейства Picornaviridae.

oПикорнавирусы– это РНК – геномные вирусы. Семейство разделяется на 8 родов. Из них 5 родов содержат вирусы патогенные для человека.

oСтроение вириона.

Диаметр вириона 22 – 30 нм.

Простой вирус не имеющий внешней оболочки.

Капсид икосаэдрического типа симметрии, состоит из капсомеров.

Геном энтеровирусов представлен линейной, несегментированной однонитевой плюс РНК.

oАнтигены.

Вирусы содержат: группоспецифический АГ, общий для рода; типоспецифические для каждого серотипа.

Выделяют вирусы: полиомиелита; Коксаки А; Коксаки В; вирусы ECHO; энтеровирусы серотипов 68–71. o Резистентность. Энтеровирусы обладают устойчивостью к факторам внешней среды.

oЭпидемиология.

Энтеровирусные инфекции широко распространены (кроме полиомиелита)

Часто встречается вирусоносительство у здоровых людей

Источником инфекции является больной человек или бессимптомный вирусоноситель

Основной механизм инфицирования – фекальнооральный

Пути заражения – контактно-бытовой, водный, алиментарный. o Этиопатогенез энтеровирусной инфекции:

Входные ворота - слизистые оболочки носоглотки и пищеварительного тракта.

Вирусы репродуцируются в эпителиальных клетках, клетках лимфоидной ткани глоточного кольца и в лимфоидных структурах тонкого кишечника

Возможна генерализация инфекции.

Вирусы проникают в кровяное русло, что приводит к первичной вирусемии.

Вирусы, размножающиеся в различных органах, вновь поступают в кровь, вызывая повторную вирусемию

Чаще болеют дети.

oЭнтеровирус 71 типа, вирусы Коксаки типа А вызывают синдром «рука-нога-рот».

Заражение происходит фекально-оральным механизмом, воздушно-капельным и контактно-бытовым.

На слизистой рта появляются пузырьки с жидкостью, которые лопаются и оставляют язвочки. На коже рук, ног ягодицы, вокруг губ и носа образуются мелкие пузырьки с красной воспаленной каймой.

Через 7 дней они исчезают.

У детей часто присоединяется рвота и диарея.

oМикробиологическая диагностика:

Материалом для исследования являются: носоглоточная слизь, фекалии, ликвор, кровь.

Применяют вирусологический метод, ИФА, ПЦР.

oПрофилактика:

Специфическая профилактика не разработана.

Большое значение имеет неспецифическая профилактика: своевременное выявление и изоляция больных, санитарный надзор за работой пищевых предприятий, водоснабжением, удалением нечистот и отбросов. Детям, общавшимся с больными, рекомендуют препараты интерферона.

ДОПИСАТЬ!!!!!!!!

4. В отделение реанимации поступил больной с диагнозом – сепсис. Какой материал от больного отправляют на БАК-исследование? Особенности первичного посева материала. Какой подход к назначению антибиотикотерапии вы выберете: эскалационный и деэскалационный. На чем основана эмпирическая терапия сепсиса?

СЕПСИС - генерализованная форма инфекции, когда возбудитель попадает в кровь, начиная усиленно в ней размножаться.

При сепсисе исследуют кровь. Возможно исследование гнойного материала из вторичных очагов при септикопиемиях. Кровь берут на подъёме температуры до антибиотикотерапии в количестве 10 мл у взрослых и не менее 5 мл у детей из локтевой вены. Осуществляют посев крови на сахарный бульон в соотношении 1 : 10 (разведение необходимо, чтобы снизить бактерицидное действие крови). Инкубируют при 37 градусов в течение 10 дней.

При отсутствии роста дают отрицательный результат. Если рост есть, делают мазок, его микроскопируют. Далее идентифицируют выделенную культуру, делают АБ-грамму.

Принятой является деэскалационная терапия сепсиса, осуществляемая в два этапа:

1.Вначале назначается антибиотик более широко спектра;

2.После результатов бак. исследования назначается прицельный антибиотик в зависимости от возбудителя

Рациональность такой терапии определяется тяжестью состояния больного: оно может значительно ухудшиться или наступить смерть, поэтому работает правило "из двух зол выбираем меньшую"

Билет 23

1. Патогенность, вирулентность бактерий, факторы вирулентности. Экзо и эндотоксины.

Известно, что подавляющее большинство микроорганизмов не может вызвать инфекцию. По способности вызывать инфекцию микроорганизмы делят на 3 группы:

— сапрофиты – это те, которые не способны вызывать инфекцию;

—патогенные микроорганизмы — это те, которые всегда вызывают инфекцию;

—условно патогенные микроорганизмы – это те, которые способны вызывать инфекцию, но только при определенных условиях, и, в первую очередь, при снижении антимикробной резистентности макроорганизма.

Патогенные и условно-патогенные микроорганизмы в отличие от сапрофитов обладают патогенностью, т.е. потенциальной, генетически обусловленной способностью проникать в макроорганизм, размножаться в нем и вызывать ответную реакцию организма.

*Патогенность — это видовой признак, т.е. признак, присущий всем бактериям данного вида. Это качественная характеристика, стойкий признак.

Для того, чтобы патогенный микроорганизм мог вызвать инфекционную болезнь он должен обладать еще одной характеристикой − вирулентностью − способностью не только проникать в макроорганизм, размножаться в нем, но и подавлять его защитные механизмы, следствием чего и является развитие инфекционной болезни.

*Вирулентность − признак не видовой, как патогенность, а штаммовый, т.е. присущ не всему виду, а конкретным штаммам.

Вирулентность можно также определить, как фенотипическое проявление патогенного генотипа микроорганизмов. Как количественный признак вирулентность, в отличие от качественного − патогенности, имеет единицы измерения. Она измеряется количеством, т.е. дозой микроорганизмов, вызывающих определенный биологический эффект. Это могут быть:

DCL (dosis certae letalis) — это абсолютно летальная доза − минимальное количество возбудителя, которое вызывает гибель 100% взятых в опыт лабораторных животных

DLM (dosis letalis minima) — это минимальная летальная доза − минимальное количество возбудителя, вызывающее гибель 95% взятых в опыт лабораторных животных

LD 50 − это минимальное количество возбудителя, вызывающее гибель 50% взятых в опыт лабораторных животных (используется для измерения вирулентности наиболее часто)

Вирулентность является лабильным признаком. Она может изменяться как в сторону повышения, так и снижения, как in vitro, так и in vivo. При максимальном снижении вирулентности патогенные микроорганизмы могут стать авирулентными, т.е. невирулентными, но вирулентные микроорганизмы − всегда патогенны.

*Вирулентность реализуется через ряд последовательных процессов взаимодействия микробных клеток с клетками и тканями макроорганизма. Это:

адгезия − способность прикрепляться к клеткам;

колонизация − способность размножаться на их поверхности;

инвазия − способность проникать в клетки и подлежащие ткани; и образование биологически активных продуктов, в том числе токсинов

Для осуществления колонизации и инвазии, многие бактерии выделяют ферменты агрессии и защиты:

1)нуклеазы;

2)протеазы – разрушение антител;

3)лецитовителлаза - лецитиназа, разрушает клеточные мембраны;

4)плазмокоагулаза - способствует образованию фибриновых барьеров;

5)антифагин - липополисахарид, оказывающий токсическое действие на фагоциты;

6)фибринолизин (стрептокиназа) - протеолитический фермент, растворяющий коагулированную плазму;

7)гиалуронидаза - фермент, гидролизующий гиалур. кислоту (основной компонент соединительной ткани)

8)нейраминидаза - отщепляет от различных гликопротеидов, гликолипидов, полисахаридов сиаловую (нейраминовую) кислоту, повышая проницаемость различных тканей

******Кроме ферментов агрессии и защиты, микроорганизмы, размножаясь, могут вырабатывать специфические биологически активные вещества, повреждающие клетки и ткани макроорганизма - ТОКСИНЫ

По своим свойствам токсины условно делятся на 2 группы:

1.Эндотоксины – ЛПС, термостабильны, продуцируются Гр (-) бактериями, обладают общетоксическим действием, слабые АГ, не переходят в анатоксин

2.Экзотоксины – белки, термолабильны, продуцируются Гр (+) бактериями, обладают специфичностью действия, сильные АГ, при спец. обработке переходят в анатоксины.

Взависимости от прочности их связи с микробной клеткой подразделяют на:

Полностью секретируемые в окр. среду – собственно экзотоксины

Частично секретируемые (несекретируемые)

Наиболее значимыми для медицинской практики продуцентами экзотоксинов являются возбудители дифтерии, ботулизма, столбняка, газовой гангрены, некоторые виды стафилококков и стрептококков среди грамположительных бактерий, а среди грамотрицательных - холерный вибрион, некоторые виды псевдомонад (Ps.aeruginosa), шигелл (Григорьева-Шига).

2. Интерфероны: виды, механизм действия.

ИНТЕРФЕРОНЫ – группа белков с противовирусным действием, вырабатываемых эукариотическими клетками в ответ на внедрение в них ряда биологических агентов – интерфероногенов. Представляет собой семейство белков-гликопротеидов с молекулярной массой от 15 до 70 кДа.

Взависимости от того, какими клетками синтезируется интерферон, выделяют три типа: α, β и γ:

Альфа-интерферон вырабатывается лейкоцитами

бета-ИФ – фибробластами

гамма-ИФ – вырабатывается активированными Т-лимфоцитами, макрофагами, естественными киллерами, т. е. иммунными клетками.

Помимо противовирусного действия интерферон обладает противоопухолевой защитой, т.к. задерживает пролиферацию опухолевых клеток, а также иммуномодулирующей активностью, стимулируя фагоцитоз, естественные киллеры, регулируя антителообразование В- клетками, активируя экспрессию главного комплекса гистосовместимости.

Механизм действия интерферона сложен. Интерферон непосредственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со специальными рецепторами клеток и оказывает влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков.

Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или поступать в организм извне. Поэтому его используют с профилактической целью про многих вирусных инфекциях, например, гриппе, а также с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях (гепатиты, герпес, рассеянный склероз)

Интерфероны обладают видоспецифичностью, т.е. интерферон человека менее эффективен для животных и наоборот.

Получают интерферон двумя способами:

а) путем инфицирования культуры лейкоцитов или лимфоцитов крови человека безопасным вирусом, в результате чего инфицированные клетки синтезируют интерферон, к-й затем выделяют и конструируют из него препараты интерферона.

б) генно-инженерным способом – путем выращивания в производственных условиях рекомбинантных штаммов бактерий, способных продуцировать интерферон. Обычно используют рекомбинантные штаммы псевдомонад, кишечной палочки со встроенными в и ДНК генами интерферона. Рекомбинантный интерферон нашел широкое применение в медицине как профилактическое и лечебное средство при вирусных инфекциях и при иммунодефицитах.

ИНТЕРФЕРОНОГЕНЫ - факторы, индуцирующие синтез интерферонов клетками позвоночных животных. Из природных факторов такими свойствами обладают РНК- и ДНК-геномные вирусы, некоторые виды бактерий, актиномицетов, риккетсий, хламидий, микоплазм, токсоплазмы, плазмодии, НК, липополисахариды бактерий, полисахариды грибов, природные полифенолы. Из синтетических веществ синтез интерферонов индуцируют полифосфаты, поликарбоксилаты, пропандиамин, основные красители.

3. Спирохеты. Строение. Патогенные спирохеты.

Морфология:

бактерии с длинными (3—500 мкм) и тонкими (0,1—1,5 мкм) спирально закрученными клетками.

Гр (-), хемоорганогетеротрофы. Подвижны, размножаются поперечным делением.

Эндоспор не образуют.

Встречаются как аэробные виды, так и анаэробные, и факультативно-анаэробные.

Встречаются в почве, воде, других организмах. Сифилис - одна из классических венерических болезней.

Возбудитель - Treponema pallidum (бледная трепонема).

Она имеет форму правильной спирали размером до 15 мкм, с 8-12 крутыми глубокими равномерными завитками, концы заострены.

Из многих антигенов возбудителя наиболее изучены три: липополисахаридный кардиолипин, белковый и нуклеопротеиновый.

Культивирование:

Treponema pallidum очень требовательны к питательным средам и на обычных средах не растут

Для их культивирования используют сложные среды, содержащие почечную и мозговую ткань

Посевы культивируют в строго анаэробных условиях при температуре 350С. При нагревании до 600С возбудитель быстро погибает.

Клиника:

Под действием пенициллина переходит в L-формы

Для сифилиса характерно волнообразное течение

Выделяют первичный, вторичный и третичный периоды болезни.

Первичный период начинается с появления на месте внедрения возбудителя (слизистая половых органов, анальное отверстие, полость рта) первичной сифиломы (твердого шанкра). Его продолжительность 45-50 дней. Он делится на: серонегативный (2-3 недели) и сменяющий его серопозитивный (в крови появляются антитела).

Вторичный период развивается при отсутствии лечения, как результат генерализации инфекции. Он может продолжаться 3-4 года.

Третичный период. Для него характерно образование грубых поражений кожи, слизистых оболочек, паренхиматозных органов, костей.

Методы микробиологической диагностики:

Основными методами микробиологической диагностики сифилиса являются:

1.Бактериоскопическое исследование.

Оно является одним из основных методов диагностики при первичном сифилисе.

Исследуют материал из первичной сифиломы, пунктат лимфатических узлов. Из него готовят мазки, окрашивают их по РомановскомуГимза и микроскопируют. Используют и темнопольную микроскопию неокрашенных мазков.

2.Серологическое исследование.

становится возможным с 3-4 недели заболевания, является основным методом диагностики сифилиса

Антитела выявляют в осадочных тестах (на основе реакции преципитации), РСК и реакций с мечеными антиглобулиновыми сыворотками.

В диагностике используются две группы стандартных антигенных препаратов, нетрепонемные и трепонемные. Первые (кардиолипин бычьего сердца) имеют лишь сходство с антигенами возбудителя сифилиса, вторые являются либо стандартными штаммами Treponema pallidum, либо их ультразвуковым дезинтегратом. С кардиолипиновыми антигенами ставят осадочную микрореакцию преципитации (МР), р.Кана (флокуляционный тест) и РСК, с трепонемными - РСК и реакцию иммобилизации трепонем.

Оценка результатов реакции качественная, по системе + + + +.

В настоящее время в серодиагностике сифилиса широко используются иммунолюминисцентные и иммуноферментные методики, для реализации которых предложен ряд коммерческих тест систем.

4. При БАК-исследовании мокроты ВИЧ-инфицированного больного с подозрением на туберкулез выделены микобактерии ксенопи. Какие заболевания вызывает данный МО?

Отличительная особенность - расположение в виде параллельных палочек. Вызывает поражение лёгочной ткани, преимущественно верхних долей, с деструкцией. Высокая устойчивость КО ВСЕМ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЁЗНЫМ ПРЕПАРАТАМ

Билет 24

1.Хламидии

Хламидиоз – группа инфекционных заболеваний, вызванных патогенными хламидиями (C. Pneumoniae, C. Psittacci, C. trachomatis), проявляются различными клиническими симптомами (зависит от вида возбудителя).

Семейство Chlamydiaceae -> род Chlamydophyla (… pneumoniae/psitacci) и Chlamydia (… trachomatis)

Характеристика:

Гр (-), кокковидные, неподвижные, облигатные внутриклеточные паразиты

Имеют уникальный цикл размножения (элементарные тельца => попадают в клетку и становятся ретикулярными тельцами => размножаются => становятся снова ЭТ => клетка разрывается от большого количества ЭТ и они выходят из клетки => ищут новые клетки (цикл повторяется)). **ЭТ – зрелая форма, инфекционная, РТ – неинфекционное, лишено электронноплотного нуклеоида

Возможна персистенция (инфицированность – бактерии попадают в организм и существуют в нем, не проявляя себя достаточно долго время) или L-подобная трансформация (частичное или полное лишение клеточной стенки) – это и есть механизм развития персистирующей инфекции

Антигенная структура – родоспецифический АГ (ЛПС-эндотоксин), видоспецифический и типоспецифический АГ (дифференцировка хламидий на серовары), основной белок наружной мембраны MOMP (ОМП-1 – белок, формирующий порины), общий протеин наружной мембраны (ОМП-2), белок теплового шока хламидий (hsp 60)

НЕ КУЛЬТИВИРУЮТСЯ НА ПИТ. СРЕДАХ – т.к. являются внутриклеточными облигатными паразитами (не способны самостоятельно аккумулировать и использовать энергию => СПОСОБНЫ КУЛЬТИВИРОВАТЬСЯ только в желточном мешке куриных эмбрионов, в организме чувствительных животных

Факторы патогенности – белки наружной мембраны (адгезия), эндотоксин, белок теплового шока

Резистентность – неустойчивы во внешней среде, чувствительны к высокой температуре и быстро погибают при высушивании; при комнатной температура инфекционная активность снижается через 5-7 суток. Низкая температура (-20 С) способствует длительному сохранению инфекционных свойств. Погибают под воздействием УФ-облучения

РЕСПИРАТОРНЫЙ ХЛАМИДИОЗ

***Острые респираторные заболевания

Возбудитель – хламидия пневмониэ

Источник – больные с манифестными (клинически выраженная) и бессимптомными формами заболевания Путь передачи – воздушно-капельный Восприимчивость – высокая как у детей, так и у взрослых, но наибольшая встречаемость у лиц 20-49 лет

Этиопатогенез – попадание через ВДП в легкие (обладает тропизмом к эпителиоцитам дыхательных путей, эпителию бронхов, бронхиол, альвеолярным макрофагам, моноцитам…. Это все приводит к воспалению верхних отделов респираторного тракта и легких – фарингит, бронхит, синусит, пневмонии)

**в отличие от хламидии трахоматис способны индуцировать цилиостаз (паралич/повреждение) ресничек мерцательного эпителия – это сохраняется в течение 48 часов и исчезает под воздействием высоких температур (56 С).

Про пути проникновения ЭТ можете прочитать в основном документе, здесь расписывать не буду слишком много!!!

Клиника – острое начало, лихорадка и преимущественно поражение органов дыхания. Может и быть длительная персистенция в клетках эпителия лимфоглоточного кольца => способствует возникновению аллергии, обуславливает тяжелое течение заболеваний легких. Они вызывают 5-15% внебольничных пневмоний **Основная клиническая форма – мелкоочаговая пневмония (может протекать в бессимптомной форме – хламидии скапливаются в ВДП)

Диагностика:

материал для исследования (отделяемое из носоглотки, мокрота, биопсийный материал; для серодиагностики – сыворотка крови, взятая натощак).

Перед взятием материала больные в течение 2 недель не должны принимать АБ.

Для транспортировки и хранения материала использовать специальную транспортную среду, далее хранить при t=4-8 С и не позднее 2-х суток доставить в лабораторию

Методы диагностики – прямые методы (микроскопия мазков, БАК-исследование, прямая и непрямая РИФ – выявление АГ возбудителя, ИФА, молекулярно-генетические методы – ДНК-гибридизация, ПЦР) и непрямые методы (определение АТ методом ИФА, ИХА)

Иммунитет – после перенесения не формируется

ТРАХОМА

*** серотипы D-K – урогенитальные болезни, антенатальные и перинатальные заболевания, серотипы L1-L3 – венерическая лимфогранулема Возбудитель – хламидия трахоматис Источник – больной человек

Путь передачи – половой, контактно-бытовой, перинатальный (при родах) Обладают тропизмом к столбчатому эпителию мочеполового тракта

Клиника:

У новорожденных – конъюнктивит, воспаление носоглотки, среднего уха, бронхов и легких, миокардит, вульвовагинит

У женщин – цервицит, эндометрит, уретрит, оофорит, холецистит

У мужчин – проктит, уретрит, простатит

Иммунитет – не формируется

ОРНИТОЗ

***Зооантропонозное заболевания Возбудитель – птицы и домашние животные

Путь передачи – контактный (с животными/птицами), алиментарный или респираторный Поражаются респираторные органы, далее НС, паренхиматозные органы

Клиника – пневмония, бронхопневмония, миокардиопатии, заболевание почек, гепатоэнцефалиты, патология беременности Возможна персистенция в респираторных органах после выздоровления Иммунитет - нейстойкий

2.Иммуноидентификация бактерий и вирусов

Важное место занимает реакции по обнаружению антигена при реализации основного метода микробиологической диагностики - бактериологического исследования. Такие реакции проводят с целью изучения антигенного строения известный чистые культуры, выделенные в ходе бактериологического исследования, то есть для её серологической идентификации. Это дает возможность определять не только вид, но и серогруппу или серовар.

Такие реакции иммунитета носит название реакций по идентификации, с этой целью используются только одна реакция - реакция агглютинации, соответственно она будет называться реакция агглютинации по идентификации.

Микроорганизмы содержат большое число различных по химическому строению и пространственной организации молекул, которые отсутствует в нашем организме, поэтому воспринимаются нашей иммунной системой как вещества, несущих отпечаток чужеродной генетической информации - то есть как антигены.

По локализации у микроорганизмов различают целлюлярные (соматические, капсульные, жгутиковые, фибриллярные) и экстрацеллюлярные - антигены экзотоксинов и экзоферментов.

Целлюлярные антигены связанны с самой бактериальной клеткой, то есть является корпускулярными.

А экзотоксины и экзоферменты – это белковые молекулы, синтезируемые бактериальной клеткой во внешнюю среду, они относятся к растворимым антигенам (в иммунодиагностике определение АГ экзоферментов не используется).

По специфичности различают:

1)Гетероантигены - общее с антигенами тканей и органов человека;

2)Группоспецифические – общие у микроорганизмов одного рода или семейства;

3)Видоспецифические - общего у микроорганизмов одного вида;

4)Вариантспецифические (типоспецифические) встречаются у отдельных штаммов микроорганизмов. По строению данных антигенов вид микроорганизма делится на серогруппы или серовары (серотипы).

Каждому типу антигенов соответствует антитела своей специфичности: перекрестно-регулирующие, групповые, видовые, вариантспецифические (типоспецифические).

Поскольку, в качестве неизвестного антигенного компонента выступает чистая культура, выделенная в ходе бактериологического исследования, реакция агглютинации по идентификации не является самостоятельным методом диагностики, а только одним из этапов бактериологического исследования.

3.C. difficile. Характеристика, роль в патологии, МБД. Антибиотикоассоциированные заболевания

АНТИБИОТИКАССОЦИИРОВАННЫЕ ДИАРЕИ

АБ-ассоциирующее поражение кишечника – один или более эпизодов неоформленного стула, развившихся на фоне применения АБ, т.е. ААПК можно рассматривать как проявление дисбактериоза, когда на фоне резкого уменьшения представителей НМ идет усиленные размножение других м\о.

Clostridium difficile – ведущий возбудитель нозокомиальных кишечных инфекций – энтеритов, колитов, псевдомембранозных колитов (ПМК), возникновение которых связано с неадекватным приемом антибиотиков.

Морфологические свойства:

Гр (+) спорообразующий анаэроб, продуцирующий два сильнодействующих токсина — токсин А-энтеротоксин и токсин В- цитотоксин; действие токсинов синергическое.

Механизм развития

С. Difficile — ассоциированного колита связан с нарушением микрофлоры кишки на фоне антибиотикотерапии, колонизацией кишечника токсигенными клостридиями и продукцией возбудителей токсинов, вызывающих повреждение слизистой оболочки толстой кишки и развитие воспалительного процесса.

Токсины, воздействуя на слизистую оболочку, снижают ее резистентность к влиянию внешних факторов и непосредственно повреждают колоноциты.

Патогенное действие токсинов приводит к альтерации сосудов, кровоизлияниям, воспалению и некрозу.

Клинические симптомы:

Легкое течение в виде водянистой диареи до 5–7 раз в сутки без системных проявлений.

Среднетяжелое течение – водянистая диарея достигает 10–15 раз в сутки, сопровождается болями в животе, лихорадкой до 38 °C, умеренной дегидратацией, лейкоцитозом крови. Развитие диареи возможно, как в первые дни приема антибиотиков, так и в последние дни курса лечения антибиотиками

Тяжелое течение – диарея до 20 раз в сутки, иногда с примесью крови, сопровождается лихорадкой до 39–40 °C, тяжелым обезвоживанием, ослаблением, высоким лейкоцитозом крови, образование плотных связанных с подлежащими тканями фибринозных наложений на слизистой оболочке толстой кишки.

Диагностика:

определение в кале токсинов А и В, С. Difficile методом иммуноферментного анализа. Микробиологический метод диагностики с выявлением культуры С. Difficile и оценкой ее токсичности применяется редко из-за большей длительности проведения.

Лечение этого колита осуществляется ванкомицином, метронидазолом, бацитрацином.

АНТИБИОТИК-АССОЦИИРОВАННАЯ ДИАРЕЯ(ААД) – патологическое состояние, возникающее на фоне лечения различных заболеваний антибиотиками.

Псевдомембранозный колит – самое тяжелое проявление ААПК. частота стула 10 – 30 раз в сутки, абдоминальные боли, лихорадка, лейкоцитоз крови. Возможны осложнения – электролитный дисбаланс, безбелковые отеки.

Сегментарный геморрагический колит – диарея, кишечная колика, кровь и слизь в кале

Антибиотикоассоциированная диарея без колита – послабление стула без примесей в кале

Мild illness (в точном переводе – «легкая болезнь») - легкое или умеренное недомогание, проявляющееся незначительно выраженным нарушением стула после приема антибиотиков

Важно помнить, что симптомы могут появиться как после первого приема антибиотика, так и спустя несколько недель после прекращения лечения. Выраженность клинических симптомов варьирует в зависимости от тяжести заболевания.

Лечение антибиотикоассоциированных поражений:

Отмена антибактериального препарата

Этиотропная терапия

Нормализация состава кишечных бактерий

Снижение активности местного воспаления и уменьшение кишечной проницаемости

Дезинтоксикационная терапия

Уменьшение агрессивности кишечного содержимого и защита слизистой оболочки толстой кишки.

!!!Антидиарейные препараты не назначать!!!!

Профилактика ААПК заключается в рациональном использовании антибактериальных средств строго по показаниям и в немедленной отмене препарата при первых эпизодах диареи, еще до установления диагноза ААД. В период приема антибиотиков рекомендуется уменьшение содержания углеводов в рационе, поскольку углеводные субстраты являются хорошей средой для размножения условнопатогенных бактерий, способных вызвать ААД.

4. Задача про подозрение на гепатиты A, B, C. (в перечне задач нет). желтушные склеры, кожный покров и че то еще, определить диагноз и метод обнаружения возбудителя

Желтуха характерна для гепатита А и Е (при гепатитах В, С, D – цирроз печени => рак).

Билет 25

1. Риккетсии. Классификация. Действие на клетки-мишени

ИНФОРМАЦИИ ОЧЕНЬ МНОГО. РАССКАЗАТЬ ПРО ОСНОВНЫЕ ВИДЫ (ИНОГДА ПРОСЯТ ОТДЕЛЬНО ПРО БАРТОНЕЛЛЕЗ – КЛЕЩЕВОЙ)

Риккетсии – это бактерии, отличительной биологической особенностью которых является облигатный внутриклеточный паразитизм.

Порядок Rickettsiales => класса Proteobacteria => сем. Ricketsiaceae (род Rickettsia и Orientia) и сем. Anaplasmataceae (род

Anaplasma, Echrlichia, Neorickettsia, Wolbachia)

Гр (-), облигатные внутриклеточные паразиты

Заболевания вызываемые - риккетсиоз

Не способны к росту на питательных средах

Требуют специальных риккетсиологических методов изучения

СЕМЕЙСТВО Ricketsiaceae

Морфология:

Форма – кокковидные, палочковидные, иногда нитевидные, чаще короткие палочки

Размер = 0,3-0,6 х 0,8-2,0 мкм

Жгутиков и капсул нет, Гр (-), плохо окрашиваются обычными анилиновыми красителями, удерживают основной фуксин, часто применяют модификацию окраски по П.Ф. Здродовскому (риккетсии – ярко-розовый, цитоплазма – голубой цвет, ядра – синий цвет)

Культивирование:

Облигатный характер внутриклеточного паразитизма риккетсии требует для их развития компонентов клеток хозяина.

Метод культивирования – накопление в тканях желточного мешка развивающихся куриных эмбрионов по Коксу и культуры эукариотических клеток в условиях пониженного метаболизма.

Для экспериментального воспроизведения инфекции и выделения штаммов патогенных риккетсии применяют различные виды чувствительных к определенным видам риккетсии животных, чаще морских свинок самцов, хомячков, членистоногих.

Резистентность:

Малоустойчивы к нагреванию, быстро инактивируются даже при 56 С (не более 30 мин), при 80 С – в течение 1 мин, при кипячении

– практически мгновенно

Нестабильны, когда отделены от компонентов клеток хозяина. Более стабильны в средах с белками молока, альбумином плазмы, сахарозой, фосфатом калия, глутаматом – для высушивания культур

Инактивируются различными дезинфицирующими средствами – 0,5% р-р фенола. Быстро погибают под действием жирорастворителей

Яичные культуры риккетсий в лиофилизированном состоянии мри I (! можно сохранять в течение нескольких лет, наиболее эффективно хранение при низких температурах. Риккетсий Провачека длительно сохраняются в экскрементах переносчика (платяных вшей) при комнатной температуре (до 233 дней)

Антигенная структура:

Основные АГ-комплексы риккетсий – группоспецифический термостабильный ЛПС комплекс и 2 протективных поверхностных белка – rOmpA и rOmpB (протеины наружных мембран риккетсий)

Наличие на них видовых, субвидовых и субгрупповых АГ-детерминант позволяет дифференцировать большинство риккетсий

Факторы патогенности:

Отличие от классических бактерий – эндобиоцитоз в эукариотических клетках позвоночных и членистоногих; отсутствие четких критериев патогенности и классических эндотоксинов

У риккетсий описана микрокапсула (связан с механизмом реактивации риккетсий – восстановления вирулентности штаммов)

Имеют субстанции, обладающие токсическими свойствами, в т.ч. ЛПС, фосфолипидные фракции, специфический набор ЖК.

Токсичность риккетсий и их пирогенное действие связаны преимущественно с поражением риккетсиями эндотелиальных клеток сосудистого русла

Риккетсии обладают гемолитическими свойствами в отношении эритроцитов кролика и барана, гемагглютинином

Риккетсии имеют аллергенные субстанции, входящие в состав растворимых АГ-фракций

Патогенез и клиника:

Источник инфекции – риккетсии группы КПЛ

Входные ворота – место присасывания клещей-переносчиков

Патогенез/клиника – первичный аффект (размножение возбудителя) => лимфогенное распространение (сопровождается лимфангитом и регионарным лимфаденитом) => гематогенное распространение (генерализованное поражение эндотелия сосудов, эндоваскулиты и тромбангииты) => патологический процесс (размножение риккетсий в клетках-мишенях и сосудорасширяющее действие токсичных субстанций – это вызывает значительные изменения ЦНС и расстройства кровообращения) => постепенная гибель инфицированных клеток и развитие инфекционно-токсического синдрома => персистенция риккетсий в организме и/или развитие СС-патологии после перенесенного риккетсиоза или возникновение рецидивов инфекции

Иммунитет:

У переболевших развивается стойкий антитоксический и антибактериальный иммунитет

При сыпном тифе может быть нестерильным

При риккетсиозах группы КПЛ после перенесенной инфекции – стойкий иммунитет не только к данному виду риккетсий, но и к другим возбудителям группы КПЛ

В развитии специфической невосприимчивости ведущее значение имеет клеточный иммунитет в виде ГЗТ (выявляется с помощью аллергических проб или методов аллергологической диагностики in vitro – реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) и реакции биотрансформации лимфоцитов (РБТЛ) на специфические риккетсиальные аллергены

Микробиологическая диагностика:

Серодиагностика – РСК, РНГ, непрямой РИФ и ИФА

Молекулярно-генетические методы – ПЦР, рестрикционный анализ, определение нуклеотидных последовательностей фрагментов генов

Снятие с человека переносчиков классическими (выделение возбудителя – в острый лихорадочный период до начала АБ-терапии) и экспресс-методами (МФА, ИФА, РНГА с ИГ-диагностикумами для выявления АГ риккетсий групп СТ и КПЛ)

Лечение:

АБ-терапия – тетрациклины, фторхинолоны

ПРЕДСТАВИТЕЛИ РОДА RICKETTSIA

ВОЗБУДИТЕЛЬ СЫПНОГО ТИФА

Возбудитель - Rickettsia prowazeki

Антропоноз (человек – резервуар, платяная вошь – переносчик)

Вошь -> организм человека -> эпителии кишечника (размножение и их гибель) -> сыпнотифозная лихорадка (вошь покидает организм больного) -> новый хозяин (здоровый человек)

Инкубационный период – 10-12 дней. Носит циклический характер

Клиника – длительная лихорадка, появление в разгар заболевания розеолезной -> розеолезно-петехиальной или розеолезнопапулезной сыпи, резкие изменения НС (до менингоэнцефалита) и ССС, тифозный статус, наличие осложнений. Рецидив – болезнь Брилла (картина аналогичная острой форме, но менее выражено)

Диагностика: преимущественно серодиагностика (РА, РСК, РНГА, РНИФ, ИФА), выделение возбудителя производится только в специализированных риккетсиологических лабораториях (2 группа патогенности), экспресс-методы для исследования переносчиков (МФА, РНГА с ИГ-диагностикумом для выявления риккетсий группы СТ), ПЦР (идентификация путем определения нуклеотидных последовательностей)

Профилактика: сыпнотифозная вакцина, но применительно к СТ – борьба с педикулезом, лаб. исследование на сыпной тиф длительно лихорадящих больных, особенно из категории риска (завшивленные, бездомные, беженцы и др.)

КЛЕЩЕВОЙ РИККЕТСИОЗ

Возбудитель – Rickettsia sibirica

Облигатно-трансмиссивная природно-очаговая инфекция, передается человеку клещами – трансмиссивно

Клиника – лихорадка, первичный аффект на месте присасывания клеща, регионарный лимфаденит, розеолозно-папулезная полиморфная сыпь, относительно доброкачественного течения

Отличия от сыпного тифа - поражаются сосуды кожи, а не ГМ, деструкция эндотелиальных клеток сосудов менее выражена

Лабораторная диагностика – серологические реакции (РСК, РНИФ, ИФА)

Профилактика – противоклещевая обработка территории, меры личной защиты от нападения и присасывания клещей, превентивно назначают АБ

ПРЕДСТАВИТЕЛИ РОДА ORIENTIA (возбудители лихорадки ориенция цуцугамуши)

Orientia (ориенция) – отдельный род семейства Rickettsiaceae

Морфология:

Плеоморфные Гр (-) МО

Форма – короткие палочки, часто диплобациллы

Отсутствие ЛПС и пептидогликана (определяет нестойкость и низкую механическую резистентность, также высокую устойчивость к пенициллину) и их основных компонентов

Антигенная структура:

Имеют видоспецифический и не менее 3 типоспецифических АГ

Протективный иммунитет формируется преимущественно к типоспецифическому АГ – нестойкий и непродолжительный, вследствие чего могут быть рецидивы

Ориенции не имеют АГ-связей с риккетсиями групп СТ и КПЛ

Имеются общие антигенные детерминанты с Proteus mirabilis ОХК, выявляемые 3 реакции Вейля-Феликса