Хроническая печеночная недостаточность
Ученые из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA) и клиники Дрезденского университета (С. Хорват и коллеги) по степени метилирования ДНК168 («эпигенетическим часам») смогли определить возраст различных органов. У тучных людей печеночная ткань характеризовалась признаками ускоренного старения. Таким образом, избыточный вес и связанный с ним метаболический синдром ускоряют старение данного органа.
Хроническая печеночная недостаточность – это комплекс симптомов, характеризующийся нарушением одной или нескольких функций печени, который развивается в результате повреждения печеночной ткани. Причины повреждения печени могут быть различными – жировое перерождение (неалкогольный стеатоз), алкогольная болезнь печени или хронический вирусный гепатит (рис. 21).
Рис. 21. Причины и следствия хронической печеночной недостаточности.
Возрастзависимым заболеванием из всей этой группы патологий является неалкогольный стеатоз, поэтому обратим все внимание на него. Неалкогольный стеатоз печени – это избыточное накопление жиров (триглицеридов) в клетках печеночной ткани. Таким образом, это проявление метаболического синдрома в печени, заболеваемость которым стремительно растет из-за расширяющейся эпидемии ожирения у взрослых людей. Поскольку ожирение в современном мире затрагивает и детей, это заболевание может встречаться и в юном возрасте. Существует предположение, что резистентность к инсулину и метаболический синдром в целом начинаются с печени. Если остановить эти неблагоприятные процессы в печени в самом начале, это позволит предотвратить появление диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, гипертонии.
В то время как частота других заболеваний печени неуклонно снижается, распространенность неалкогольной жировой болезни печени удвоилась в течение последних двух десятилетий. Эта болезнь охватывает треть населения, хотя лишь 1 % пациентов поликлиник в России знают о ее наличии у себя. Заболевание распространено у 16 % лиц с нормальным весом без присутствия выраженных метаболических факторов риска. Среди больных сахарным диабетом доля заболевших неалкогольным стеатозом возрастает до 43–60 %, а для пациентов с ожирением – до 90 %. На возрастзависимый характер заболевания указывает то, что в возрасте до 20 лет им поражено менее 20 %, в то время как в возрасте старше 60 лет – более 40 %. Наиболее часто это заболевание возникает у мужчин.
Неалкогольная жировая болезнь печени характеризуется накоплением избыточного количества липидов в печени с последующим воспалением. Характер заболевания зависит от индивидуальных особенностей: возраста, пола, наличия диабета, генетических полиморфизмов, состояния кишечного микробиома.
Основной причиной развития неалкогольной жировой болезни печени считается инсулинорезистентность. Недавнее исследование показало, что болезнь также ассоциирована с воспалением, повышенным уровнем С-реактивного белка и молочной кислоты. Метаболический стресс, вызванный употреблением жирной пищи, приводит к выработке воспалительных цитокинов и активации находящихся в печени иммунных клеток, таких как CD8+ Т-клетки и натуральных Т-клеток-киллеров (NK-T-клеток). Последние, в свою очередь, атакуют печеночную ткань. В результате воспалительного процесса возникает оксидативный стресс, который провоцирует стеатогепатоз, нередко развивающийся в такие смертельные заболевания, как цирроз, фиброз печени и гепатоцеллюлярная карцинома. Неалкогольный стеатоз печени через системное воспаление повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний, которые остаются основной причиной смерти у таких пациентов.
Следует предполагать наличие данного заболевания у пациентов с центральным ожирением, сахарным диабетом, нарушениями жирового обмена, метаболическим синдромом, изменениями в печеночных пробах и у больных со специфическими изменениями при ультразвуковом исследовании. Хроническую печеночную недостаточность диагностируют по общему (включая анализ на форменные элементы) и биохимическому анализу крови (МНО, билирубин, уровень трансаминазы, щелочной фосфатазы печени и альбумина), ультразвуковому исследованию органов брюшной полости, компьютерной томографии или биопсии печени при неинформативных результатах УЗИ и у больных с высоким риском фиброза. Рекомендуется делать анализы на вирусные гепатиты, определение антинуклеарных антител, глюкозу натощак и тест на толерантность к глюкозе.