Аутосомно-рецесивный тип наследования.

Пример родословной:

I

II

III

IV

Для этого типа наследования характерно следующее:

1. Болезнь кодируется рецессивным геном а, а норма – А. Больные имеют генотип аа, здоровые – АА или Аа. Для генов характерна полная пенетрантность. Варьирующая экспрессивность встречается редко.

2. Болеют мужчины и женщины одинаково часто.

3. Признак наследуется "по горизонтали", т.е. встречается у сибсов одного поколения.

4. Родители больного обычно здоровые гетерозиготы (Аа).

5. У двух гетерозиготных родителей риск рождения больного ребенка составляет 25%.

Р Аа х Аа

гаметы А а А а

F₁ AА Аa Аа aa

25%

6. Если оба родителя больны, то признак наследует 100% детей.

Р аа х аа

гаметы а а

F₁ aa

100%

7. Признаки часто встречаются при близкородственных браках, при многократном кровном родстве родословная может напоминать таковую при аутосомно-доминантном наследовании.

Атипичные родословные при известном рецессивном типе наследования могут быть объяснены мутацией у одного из родителей или унипарентной изодисомией.

1. Не исключена мутация у одного из родителей-гомозигот по доминантному гену:

аа АА

ген А мутирует в рецессивный а

а а

аа

Возможна унипарентная изодисомия:

При нарушении второго деления мейоза в гамету может попасть две хроматиды (^а††^а). Зигота получит две хромосомы ^а††^а из одной гаметы и †^А – из другой. Хромосома †^А теряется при первых делениях митоза. Происхождение двух хромосом от одного родителя доказывают результаты исследования хромосом с помощью методов дифференциальной окраски.

аа АА

аа А

вначале образуется, по-видимому зигота Ааа, а затем ген

теряется, образуется зигота аа

При альбинизме и врожденной глухоте известны случаи рождения здоровых детей у двух больных родителей. Это объясняется генетической гетерогенностью заболеваний. У матери болезнь обусловлена одним мутантным геном (ааВВ), а у отца другим (ААbb).

Р ааВВ х ААвв

г аметы аВ Ав

F₁ АaВв 100% здоровые

Сцепленное с полом наследование.

У человека не описаны заболевания, которые наследуются сцеплено с У=хромосомой (ихтиоз – "кожа дикобраза" – сцепление с У-хромосомой оспаривается многими генетиками). Поэтому, говоря о сцепленом с полом наследовании, мы будем подразумевать сцепленое с Х-хромосомой наследование. Для рецессивного сцепленого с Х-хромосомой наследования характерно следующее:

1. болеют примущественно мужчины;

2. никогда не наблюдается передача заболевания от мужчины к мужчине, поскольку сын никогда не наследует Х-хромосому отца:

Р ХХ х ХУ

г аметы Х Х Х У

F₁ ХХ ХХ ХУ ХУ

девочки мальчики

3. от больного отца ген наследуют 100% дочерей и становятся здоровыми гетерозиготными носительницами:

Р Х^АХ^а х Х^АУ

г аметы Х^А Х^а У

F₁ Х^АХ^а Х^АУ

100% дочерей – гетерозиготные носительницы

4. от матери – гетерозиготной носительницы признак наследуют 50% дочерей (становятся носительницами) и 50% сыновей (болеют);

Р Х^АХ^а х Х^аУ

гаметы Х^А Х^а Х^а У

F₁ Х^АХ^А Х^АХ^а Х^АУ Х^аУ

дочери – носительницы 50% сыновья - больные 50%

5. больной сын чаще наследует болезнь от здоровой матери – гетерозиготной носительницы патологического гена. В унаследованных случаях у больных мальчиков могут быть больные братья и дяди по линии матери. Болезнь сына может быть обусловлена в ряде случаев новой мутацией в Х-хромосомном наборе матери.

6. Иногда у гетерозиготных носительниц гена Х^а признак может проявляться фенотипически вследствие избирательной инактивации хромосомы Х^А (тельца Барра).

Пример родословной с рецессивным сцепленным с Х-хромосомой признаком:

I

II

III

Доминантное сцепленое с Х-хромосомой наследование.

1. Женщины болеют в 2 раза чаще, чем мужчины.

2. Если больная мать – гетерозиготная носительница патологического гена (ХАХа), то признак наследуют 50% дочерей и сыновей. Мать гетерозиготна по доминантному сцепленому с Х-хромосомой гену:

Р ХАХа х ХаУ

гаметы ХА Ха Ха У

F1 ХАХа ХаХа ХАУ ХаУ

50% - больные

3. О т больного отца признак наследуют 100% дочерей и никогда сыновья, т.к. сын наследует от отца У-хромосому. Отец болен, а мать здорова:

Р ХаХа х ХАУ

г амет Ха Ха ХА У

F1 ХАХа ХаУ

100% дочерей больны 100% сыновей здоровы

4. У женщин заболевание наблюдается в более легкой форме, т.к. они чаще гетерозиготы (ХАХа). У гомозиготных мужчин (ХАУ) заболевание проявляется в более тяжелой форме.

П ример родословной с доминантным сцепленым с Х-хромосомой типом наследования:

I

2

1

I

1

2

3

4

5

6

7

I

I

1

2

3

4

5

II

При анализе родословной могут возникнуть некоторые сложности. Иногда мужчины не оставляют потомства, т.к. умирают по достижению половой зрелости (например, мышечная дистрофия Дюшена) или мужчины могут быть бесплодными.

Иногда Х-сцепленое доминантное заболевание характеризуется летальным эффектом для эмбриона мужского пола. В таком случае болеют только девочки (синдром Блоха-Сульцбергера).

Если мать гетерозиготна по доминантному гену Х^А, обладающему летальным эффектом у гомозигот то рождаются 2/3 дочерей и 1/3 сыновей, все сыновья и половина дочерей будут здоровы.

Х^А – заболевание.

Р Х^АХ^а х Х^аУ

гаметы Х^А Х^а Х^а У

F₁ Х^АХ^а Х^аХ^а Х^aУ Х^AУ

больные здоровые здоровые внутриутробная дочери дочери сыновья гибель

У-сцепленый тип наследования.

В У-хромосоме находятся гены, контролирующие сперматогенез, рост тела, конечностей и зубов, оволосение ушной раковины и др. Признак наследуется от отца к сыну (голандрические признаки).

Р ХХ х ХУ^g

г аметы Х Х У^g

F₁ ХХ ХУ^g

признак у 100% сыновей