- •Одесский государственный медицинский
- •Тема 1.
- •Описание фенотипа больного с наследственной патологией.
- •Термины, которые используются для названия пороков развития и описания фенотипа больного.
- •Краткий перечень основных микроаномалий и пороков развития.
- •Голова, лицо, шея.
- •Туловище.
- •3. Конечности.
- •4) Кожа и ее производные (волосы, ногти, железы)
- •Симптомы наследственной и врожденной патологии при объективном обследовании больного.
- •Основные генетические термины.
- •Тесты для проверки конечного уровня знаний.
- •Литература Основная
- •Дополнительная
- •Контрольные вопросы
- •Практическая работа
- •Основные теоретические сведения
- •Аутосомно-рецесивный тип наследования.
- •Тесты для контроля конечного уровня знаний
- •Ответы на тесты конечного уровня знаний.
- •Основная литература
- •Тема 4 Хромосомные болезни
- •Нормальный кариотип человека. Международная классификация хромосом человека.
- •Этиология хромосомных заболеваний.
- •Геномные мутации.
- •Причины формирования геномных мутаций.
- •Мейоз с нерасхождением половых хромосом у мужчины
- •Мейоз с нерасхождением половых хромосом у женщин
- •Запись нормального и измененного кариотипа человека.
- •Общие признаки:
- •Полиплоидия.
- •Синдром Дауна (трисомия 21)
- •Синдром Эдвардса (трисомия 18)
- •Синдром Патау (трисомия 13). Минимальные диагностические признаки: микроцефалия, полидактилия, расщелина губы и неба, трисомия 13 хромосомы.
- •Синдром Вольфа-Хиршхорна (4р-)
- •Синдром крика кошки (5р-).
- •Синдром Клайнфельтера.
- •Синдром Шерешевского-Тернера (45,х0).
- •Полисомии х-синдром
- •Синдром полисомии у – хромосомы.
- •Диагностика хромосомных заболеваний
- •Показания для кариотипирования.
- •Медико-генетическое консультирование.
- •Тесты для самоконтроля.
- •Литература.
- •Тема 2 Моногенные болезни и синдромы
- •Контрольные вопросы
- •Практическая работа:
- •Основные теоретические сведения.
- •Классификация моногенных болезней
- •Генетическая классификация моногенных заболеваний с учетом типа наследования
- •Патогенетическая классификация
- •Общая характеристика моногенных болезней
- •Аутосомно – доминантные заболевания
- •Ахондроплазия
- •Синдром Марфана
- •Моногенные болезни и синдромы с аутосомно-доминантным типом наследования
- •Аутосомно-рецесивные заболевания
- •Примеры врожденных пороков развития с аутосомно-рецессивным типом наследования
- •Классификация и примеры ферментопатий
- •10. Нарушение билирубинового обмена - синдромы Дубина-Джонсона, Криглера-Найяра. Примеры наследственных нарушений обмена веществ.
- •Общие симптомы наследственных нарушений обмена веществ.
- •Фенилкетонурия
- •Муковисцидоз (кистозный фиброз)
- •Врожденный гипотиреоз
- •Что такое болезни накопления?
- •Сцепленное с х-хромосомой наследование.
- •Мышечная дистрофия Дюшенна-Беккера (мдб).
- •Мышечная дистрофия Дюшенна.
- •Гемофилия а
- •Синдром Криста-Симменса-Турена (синдром ангидротической эктодермальной дисплазии).
- •Синдром умственной отсталости с ломкой х-хромосомой (Синдром Мартина-Белла, Синдром фрагильной х-хромосомы).
- •Фосфат-диабет (гипофосфатемия)
- •Диагностика моногенных болезней.
- •1) Первичный (скрининг) и 2) уточнение диагноза.
- •Пренатальная диагностика моногенных болезней и синдромов.
- •Тесты для самоконтроля. (возможен один идли несколько правильных ответьов)
- •20. Соотнесите симптомокомплексы с моногенными синдромами и болезнями.
- •Литература.
- •Тема 5 Методы днк – диагностики.
- •Практическая работа.
- •Основные теоретические сведения.
- •Строение и функции днк.
- •Строение и функции рнк.
- •Ген, генетический код и его свойства.
- •Основные свойства генетического кода:
- •Классификация генов.
- •К лассификация генов
- •Что такое геном и генотип? Характеристика генома человека.
- •Программа «Геном человека».
- •Каталог генов и генных болезней в.Мак-Кьюсика.
- •Молекулярно-генетические методы. Использование в медицине.
- •Принципы геномной дактилоскопии
- •Тесты для проверки конечного уровня знаний. (может быть несколько правильных ответов)
- •Литература основная.
Врожденный гипотиреоз
Популяционная частота 1:3500 - 1:4000; частота врожденного гипотиреоза на Украине 1:4200; соотношение полов МІ : ЖІ.
Причины врожденного гипотиреоза неоднородны. а) Дисгенезия щитовидной железы (аплазия, гипоплазия, эктопия). Обычно спорадическая, существуют семейные случаи. Соотношение Ж2 : МІ, являются, результатом эмбрионального дефекта развития, иногда обусловлены аутоиммунным процессом. б) Аутосомно-рецессивное нарушение синтеза гормонов щитовидной железы (10 - 15% всех случаев врожденного гипотиреоза). в) Дефицит тиреотропного гормона (ТТГ) или тиреотропин-релизинг гормона (ТРГ). Встречается редко (1:110000 новорожденных). г) Нечувствительность щитовидной железы к ТТГ. д) Периферическая нечувствительность к гормонам щитовидной железы (симптомы гипотиреоза развивается при повышенных уровнях Т4 и ТТГ) воздействия препаратов во время беременности (радиоактивный йод, иодиды, тиоурацил, метимазол и др.). ж) Дефицит йода (эндемический кретинизм). е) Идеопатический врожденный гипотиреоз.
Новорожденные обычных размеров, часто наблюдается макросомия, в первые дни отмечается увеличение родничка. Иногда первым симптомом является затянувшаяся желтуха новорожденного (часто с увеличением уровня прямого билирубина). На 1-2 месяце жизни наблюдается снижение аппетита, срыгивания, вялости, запоры, нарушения периферической микроциркуляции, снижение кожной температуры, бледность, гипотония. После полутора месяцев жизни развивается отечность век. Жесткость волос, макроглоссия, утолщения и сухость кожи, увеличение объема живота, пупочная грыжа, гипорефлексия, анемия, расхождение швов черепа, грубый голос, брадикардия.
При отсутствии адекватной терапии отмечается укорочение конечностей, запавшая переносица, нарушение роста и развития, отставание в психическом развитии (симптомы кретинизма).
Диагноз ставится на основании повышения ТТГ и снижения уровня тироксина (Т4 ).
Лечение заместительное сразу же после установления диагноза L- тироксином в дозе 0,01 мг/кг/сутки,
Раннее выявление обеспечивается скринирующими программами у новорожденных. Диагностика основана на определении ТТГ и Т4. Врожденный гипотиреоз может быть диагностирован при концентрации Т4 ниже 0,006 мг/мл и увеличении ТТГ выше чем 20 микроед/мл на 2-5 день при исследовании капли крови на фильтровальной бумаге.
Что такое болезни накопления?
Это группа ферментопатий, при которых нарушается катаболизм высокомолекулярных соединений. Нерасщепившиеся вещества откладываются в клетках и межклеточном веществе разных тканей и органов.
К болезням накопления относятся мукополисахаридозы, сфинголипидозы, гликогенозы. Они часто обусловлены мутациями генов лизосом, поэтому называются лизосомальными. Болезни накопления характеризуются прогредиентным течением, большой тяжестью, быстрой инвалидизацией и ранней смертью.
Мукополисахаридозы.
Для мукополисахаридоза характерно отложение в различных тканях организма полимерных углеводов, называемых гликозаминогликанами (ГАГ), или мукополисахаридами. Описано 14 различных типов, обусловленных мутациями разных генов разных хромосомах (3,5,7,22,Х и др.). Большинство типов наследуются как рецессивные признаки, а синдром Хантера как Х-сцепленный рецессивный. Каждое заболевание обусловлено дефектом специфической лизосомной гидролазы, принимающей участие в последовательном расщеплении гликозаминогликанов. Нерасщепленный материал откладывается в лизосомах почти всех клеток. В целом мукополисахаридозы отличаются прогрессивным течением, но широко варьируют по тяжести. Всем больным свойственны гротескные черты лица, с чем связано использование в прошлом названия “гарголизм” (грубые черты лица, седловидный нос, толстые губы, редкие зубы, низко расположенные ушные раковины). Наблюдается поражение скелета (тугоподвижность суставов, деформации грудной клетки, позвоночника, отставание в росте), печени, сердца (кардиомегалия, поражение клапанов), катаракта, снижение интеллекта.
Заболевание неуклонно прогрессирует. Больные погибают от респираторных расстройств или нарастающей сердечной недостаточности в возрасте до 10 лет (синдром Гурлера) или на втором - третьем десятилетии жизни.
Все мукополисахаридозы, кроме одного – синдрома Моркио, обусловлены дефектом фермента, принимающего участие в расщеплении дерматансульфата и гепаран (гепарин) сульфата (в отдельности или обоих). При синдроме Моркио нарушается катаболизм кератансульфата.
Диагностика: специфическая клиническая картина и внешний вид больного. В моче в 5-10 раз повышается экскреция ГАГ и снижено содержание оксипролина. Тип мукополисахаридоза устанавливают по активности ферментов в лейкоцитах, фибробластах кожи, сыворотке крови и др.