- •Медицинская генетика
- •Оглавление:
- •Глава I: Краткая история медицинской генетики………………………….........6
- •Глава II: Нуклеиновые кислоты
- •2.3: Этапы реализации генетической информации
- •Глава III: Цитологические основы наследственности.
- •Глава IV: Закономерности наследования признаков
- •4.1: Основные понятия и термины современной генетики.
- •4.3: Закономерности наследования
- •Глава V: Особенности наследования признаков при отклонении
- •Глава VI: Генетические, биологические и
- •Глава VII: Медицинские аспекты изменчивости……………………………….95
- •Глава IX: Наследственные болезни человека………………………………..…121
- •Глава X: Профилактика наследственных заболеваний и
- •Глава XI: Значение знаний генетики для практической медицины……...…151
- •11.2: Биологические и социальные аспекты генетической
- •11.3: Достижения генетики в диагностике
- •Введение
- •Краткая история медицинской генетики.
- •Глава II Нуклеиновые кислоты. Генетический код. Программирование синтеза белка в клетке.
- •2.1 Открытие нуклеиновых кислот. Доказательства роли днк.
- •2.2.Строение нуклеиновых кислот.
- •2.3 Этапы реализации генетической информации. Транскрипция. Процессинг.
- •2.4. Генетический код. Свойства кода.
- •2.5 Трансляция. Биосинтез белка.
- •2.6 Репарационные процессы днк.
- •2.7 Задачи по молекулярной генетики:
- •2.8 Алгоритм решения типовых задач
- •Цитологические основы наследственности. Метафазные хромосомы. Кариотип человека.
- •3.1 Наследственное вещество клетки
- •3.2.Правила хромосом. Кариотип человека.
- •Слева — женщины, справа — мужчины; вверху — хромосомные комплексы, внизу — идиограммы
- •3.3. Гетеро-, эухроматин и половой хроматин
- •Глава IV Закономерности наследования признаков при моно- ди- и полигибридном скрещивании.
- •4.1. Основные понятия и термины современной генетики. Влияние генотипической среды и факторов внешней среды на проявление признаков.
- •4.2. Плейотропное (множественное) действие генов.
- •4.3 Закономерности наследования при моногибридном скрещивании
- •I закон: Закон единообразия гибридов I поколения:
- •II закон: Закон расщепления:
- •4.4. Закономерности при ди- и полигибридном скрещивании
- •4.5 Задачи по теме: «Закономерности наследования»
- •4.6 Алгоритм решения типовых задач
- •Глава V Особенности наследования признаков при отклонении от закономерностей законов Менделя
- •5.1 Множественный аллелизм.
- •5.2. Промежуточное наследование
- •5.3. Эпистатическое взаимодействие генов
- •5.4. Комплементарное взаимодействие генов
- •5.5. Полимерное взаимодействие генов
- •5.6. Сцепленное наследование
- •5.7. Нарушение полного сцепления
- •5.8 Задачи по теме: «Особенности наследования признаков при отклонених от закономерностей наследования»
- •5.9 Алгоритмы решения типовых задач
- •1. Определите вероятность заболевания детей в семье, где один из супругов гетерозиготен, а другой нормален в отношении анализируемого признака.
- •2. Определите вероятность заболевания детей от брака двух гетерозиготных родителей.
- •Глава VI Генетические, биологические и социальные аспекты пола.
- •6.1 Генетика и биология пола
- •6.2 Половые генетические аномалии.
- •6.3 Соматические половые аномалии
- •6.4 Задачи по теме «Генетика пола»
- •6.5 Алгоритм решения типовых задач
- •Глава VII Медицинские аспекты изменчивости
- •7.1 Модификационная изменчивость.
- •7.2 Комбинативная изменчивость
- •7.3 Мутационная изменчивость. Классификация мутиций.
- •I. По причинам: спонтанные и индуцированные.
- •II. По мутировавшим клеткам: генеративные и соматические.
- •III. По изменению генетического материала мутации подразделяют на следующие: генные, хромосомные перестройки, геномные.
- •IV. По изменению фенотипа:
- •V. По исходу для организма:
- •Глава VIII Генетика человека
- •8.1 Методы изучения генетики человека.
- •8.2 Графическое изображение родословных
- •8.3 Типы наследования. Критерии наследования
- •8.4. Задачи по теме: «Генетика человека»
- •8.5. Алгоритм решения типовых задач
- •Глава IX Наследственные болезни человека
- •9.1 Классификация Наследственных болезней
- •9.2 Врожденные заболевания
- •9.3 Хромосомные болезни
- •9.4 Синдромы с числовыми аномалиями половых хромосом.
- •9.5 Синдромы с числовыми аномалиями аутосом
- •9.6 Генные болезни
- •Глава X Профилактика наследственных заболеваний и врожденных пороков развития
- •10.1 Медико-генетическое консультирование
- •10.2 Основные принципы консультирования
- •10.3 Этапы консультирования
- •10.4 Методы пренатальной диагностики.
- •Глава IX Значение знаний генетики для практической медицины
- •11.1 Генная и клеточная инженерия. Биотехнология.
- •11.2 Биологические и социальные аспекты генетической экспертизы
- •11.3 Достижения генетики в диагностике и профилактикенаследственной патологии
- •Список литературы
2.8 Алгоритм решения типовых задач
Алгоритм решения задачи № 1
Какая последовательность аминокислот зашифрована в следующем участке ДНК: ГЦАТТТАГАТГАААТЦАА?
ДАНО:
Структура участка ДНК
ОПРЕДЕЛИТЬ:
Последовательность аминокислот в полипептиде.
РЕШЕНИЕ:
ДНК: ГЦА Т Т Т АГА ТГА ААТ ЦАА
И-РНК: ЦГУ ААА УЦУ АЦУ УУА ГУУ
ПОЛИП.: АЛА-ГЛИ- ЦИС-ФЕН-ТРИ- АСП
ОТВЕТ:
Если участок ДНК представлен следующей последовательностью нуклеотидов ГЦАТТТАГАТГАААТЦАА, то полипептид будет состоять из аминокислот: аланина, глицина, цистеина, фенилаланина, триптофана и аспарагина.
ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ:
Задача на этапы реализации генетической информации: транскрипцию-матричный синтез и-РНК, трансляцию- передачу этой информации в рибосому путем генетического кода.
Алгоритм решения задачи № 4
Полипептид состоит из следующих аминокислот: валин – аланин – глицин – лизин – триптофан – валин – серин – глутаминовая -указанный полипептид.
ДАНО:
Структура полипептида
ОПРЕДЕЛИТЬ:
Структуру участка ДНК
РЕШЕНИЕ:
полипептид: вал – ала – гли – лиз – три – вал – сер - глу
и-РНК: ААА –ГУУ -УГГ-УУУ-ГУУ-АЦГ-ЦГУ-АГЦ
ДНК: ТТТ- ЦАА- АЦЦ-ААА-ЦАА-ТГЦ-ГЦА-ТЦГ
ААА- ГТТ- ТГГ- ТТТ- ГТТ-АЦГ-ЦГТ-АГЦ
ОТВЕТ:
Если полипептид представлен следующей последовательностью аминокислот валин – аланин – глицин – лизин – триптофан – валин – серин – глутаминовая кислота, то структура участка ДНК, кодирующего данный полипептид, следующая:
ТТТ- ЦАА- АЦЦ-ААА-ЦАА-ТГЦ-ГЦА-ТЦГ
ААА- ГТТ- ТГГ- ТТТ- ГТТ-АЦГ-ЦГТ-АГЦ
ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ:
Для решения данной задачи следует использовать явление обратной трансляции, что позволяет получить структуру и-РНК. Первую цепь ДНК получаем, используя обратную транскрипцию, вторую цепь строим по принципу комплементарности.
Алгоритм решения задачи №13
Известно, что определенный ген эукариотической клетки содержит 4 интрона (два по 24 нуклеотида и два по 36 нуклеотидов) и 3 экзона (два по 120 нуклеотидов и один 96 нуклеотидов). Определите: количество нуклеотидов в м-РНК; количество кодонов в м-РНК; количество аминокислот в полипептидной цепи; количество т-РНК, участвующих в трансляции.
ДАНО:
3 экзона (2 по 120 и 1 по 96)
4 интрона (2 по 24 и 2 по 36)
ОПРЕДЕЛИТЬ:
Количество нуклеотидов в м-РНК
Количество кодонов в м-РНК
Количество аминокислот в полипептидной цепи
Количество т-РНК, участвующих в трансляции
РЕШЕНИЕ:
Определим количество нуклеотидов в проматричной РНК, так как она является слепком с гена, который ген состоит из суммы экзонной и интронной частей.
2×120 + 1× 96 + 2 × 24 + 2 × 36 = 456
определим количество нуклеотидов в м-РНК, удалив интроны
456 – (2 × 24 + 2 × 36) = 336
определим количество кодонов в м-РНК, используя свойство триплетности генетического кода
336 ÷ 3 = 112
определим количество аминокислот в полипептидной цепи, используя принцип коллинеарности
112 кодонов = 112 аминокислот
определим количество т-РНК, участвующих в трансляции, учитывая что одна молекуоа т-РНК доставляет в рибосому одну молекулу аминокислоты
112 аминокислот = 112 т -РНК
ОТВЕТ:
Если ген состоит из 4 интрона (2 по 24 нуклеотида и 2 по 36 нуклеотидов) и 3 экзона (2 по 120 нуклеотидов и 1 по 96 нуклеотидов), то:
- количество нуклеотидов в м-РНК – 336;
- количество кодонов в м-РНК – 112;
- количество аминокислот в полипептидной цепи – 112;
- количество т-РНК, участвущих в трансляции – 112.
ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ:
Данная задача на этапы реализации генетической информации. Первым этапом является транскрипция, в результате проведения которой мы получаем про-м-РНК. Вторым этапом реализации является процессинг – вырезание несмысловой части про-м-РНК и получение цепи матричной РНК. Третьим этапом является трансляция в рибосомах и получение полипептидной цепи. Для определения количества аминокислот в цепи используем такие свойства генетического кода, как коллинеарность и триплетность.
Алгоритм решения задачи №14
Как изменится соотношение нуклеотидов в ДНК, копией которой является следующая м-РНК – УУГГАЦЦГГУУА, если произошли следующие изменения: после 1-го триплета был вставлен тимин, после второго и третьего добавлен аденин.
ДАНО:
м-РНК
Мутации по типу вставки нуклеотидов
ОПРЕДЕЛИТЬ:
Соотношение нуклеотидов в ДНК
РЕШЕНИЕ:
I 1. Определим структуру ДНК.
м-РНК У У Г Г А Ц Ц Т Г У У А
ДНК А А Ц Ц Т Г Г А Ц А А Т
Т Т Г Г А Ц Ц Т Г Т Т А
2. Определим количество нуклеотидов А и Т
Всего нуклеотидов 24 – 100% Т = А = 25%
Адениновых 6 – х
х = 25%
3. Определим количество нуклеотидов Г и Ц
Всего нуклеотидов 24 – 100% Ц = Г = 25%
Гуаниновых 6 – х
х = 25%
ОТВЕТ:
Соотношение нуклеотидов А + Т/ Г + Ц = 1
II 1. определим структуру ДНК после мутаций
ДНК А А Ц Т Ц Т Г А Г АЦ А А А Т
Т Т Г А Г А Ц Т Ц Т Г Т Т Т А
2. Определим количество нуклеотидов А и Т в ДНК
Всего нуклеотидов 30 – 100% Т = А = 33,3%
Адениновых 10 - х
х = 33,3%
3. Определим количество Г и Ц
Всего нуклеотидов 30 -100% Ц = Г = 16,7%
Гуаниновых 5 – х
х = 16,7%
4. Соотношение А+Т/Г+Ц = 1,99
ОТВЕТ:
Соотношение нуклеотидов в исходной ДНК и мутированной изменилось с 1 до 1,99.
ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ:
Данная задача на молекулярную генетику. Для ее решения используем свойство обратной транскрипции и принципа комплементарности.
Алгоритм решения задачи № 25
Исследования показали, что нуклеотидный состав мРНК следующий: 30% приходится на гуанин, 10% - на цитозин, 16% - на аденин и 44% - на урацил. Определите процентный состав по нуклеотидам той части ДНК, слепком которой является изученная мРНК.
ДАНО:
Гуанин – 30%
Цитозин – 10%
Аденин – 16%
Урацил – 44%
ОПРЕДЕЛИТЬ:
Процентный состав нуклеотидов в ДНК
РЕШЕНИЕ:
и-РНК 1) ДНК 2) ДНК 3) ДНК
30% -Г 30% - Ц - Г – 30% Ц – 40% Ц – 20%
10% -Ц 10% - Г - Ц – 10% Г – 40% Г – 20%
16% - А 16% - Т - А – 16% А – 60% А – 30%
44% - У 44% - А - Т – 44% Т – 60% Т – 30%
ОТВЕТ:
Если в и-РНК процентный состав нуклеотидов: Г – 30%, Ц – 10%, А – 16%, У – 44%, то в ДНК он представлен следующим образом: Г и Ц – по 20%, А и Т – по 30%.
ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ:
Для определения структуры одной цепи ДНК используем свойство обратной транскрипции. Вторую цепь получаем по принципу комплементарности (А-Т; Г-Ц). Для вычисления процентного состава нуклеотидов в ДНК, повторяющиеся нуклеотиды суммируем.
Алгоритм решения задачи № 26
Известно, что расстояние между нуклеотидами в цепочках ДНК составляет 34х10-11м. Какую длину имеет ген, определяющий гемоглобин, включающий 287 аминокислот?
ДАНО:
Количество аминокислот в гемоглобине – 287
Расстояние между нуклеатидами 34 • 10-11м
ОПРЕДЕЛИТЬ:
Длину цистрона
РЕШЕНИЕ: 1. Определим количество триплетов в м-РНК
287 аминокислот = 287 триплетов в м-РНК
2. Определим количество триплетов в ДНК
287 триплетов м-РНК = 287 триплетов ДНК
3. Определим количество нуклеотидов в ДНК
287 × 3 = 861
4. Определим длину структурного гена, кодирующего молекулу гемоглобина
(861 – 1) × 34 • 10-11
ОТВЕТ:
Если в молекуле гемоглобина 287 аминокислот, то длина цистрона, кодирующего гемоглобин составляет (861 – 1) × 34 • 10-11м.
ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ:
Для решения данной задачи используем явление обратной трансляции, что позволяет определить количество триплетов в м-РНК по количеству аминокислот. Путем обратной транскрипции определяем количество триплетов в ДНК. Зная, что код триплетен, определяем общее количество нуклеотидов в цепи ДНК. Длину структурного гена вычисляем, используя расстояние между нуклеотидами.
Г л а в а III