6 курс / Клинические и лабораторные анализы / Новые_маркеры_прогрессирования_атерогенеза_и_его_фатальных_осложнений
.pdf
Окисление ЛПНП и модификация ЛПВП
LUMEN
НАДФН
оксидаза ЛПНП-ЛП-ФЛА2
МПО |
ЛПВП |
ЛПНП-ЛП-ФЛА2
INTIMA
MEDIA
Инициация воспаления.
СРБ узнает окисленный ЛПНП. ЛП-ФЛА2 синтезируется в блишках.
LUMEN
МПО
Модиф. ЛПВП |
Молекулы |
|
адгезии |
||
|
о-ЛПНП
•СРБ
INTIMA
Лизо-ФХ Окси ЖК
MEDIA
СРБ стимулирует фагоцитоз о-ЛПНП.
ЛП-ФЛА2 стимулирует прогрессирование бляшки
LUMEN
ММП
Моноциты
Образование
Цитокины бляшки
МПО Модиф. ЛПВП Молекулы
адгезии
о-ЛПНП
СРБ |
Пенистые |
|
INTIMA |
клетки |
|
•Макрофаги |
||
|
||
Лизо ФХ |
|
|
Окси ЖК |
|
MEDIA
ЛП-ФЛА2 интенсивно синтезируется макрофагами, инфильтрованными в бляшки,
и выходит в циркуляцию
Иммунохимическое окрашивание ЛП-ФЛА2 в атеросклеротических сосудах
Lp-PLA2 at the “Scene of the Crime”: As Lesions Progress so Does Staining Intensity
Ранняя бляшка
с липидным пулом
Толстая шляпка |
|
|
с маленьким |
|
|
некротизированным |
|
|
липидным ядром |
|
|
«стабильная |
Тонкая шляпка |
|
бляшка» |
||
«уязвимая бляшка» |
||
|
Thr
Разрыв бляшки, тромб
Source: Kolodgie F, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006
Когда артериальная кровь касается некротизированного липидного ядра – она свертывается
Fibrous cap
Фиброзная шляпка
Lumen
Lipid
core
Липидное
ядро
Стабильная бляшка
Низкая ЛП-ФЛА2
-м.б. значительный стеноз,,
-толстая фиброзная шляпка,
-много коллагена,,
-маленький липидный пул,,
-мало воспалительных клеток
Lumen
Нестабильная бляшка
Высокая ЛП-ФЛА2!!
-м.б. минимальный стеноз,,
-тонкая фиброзная шляпка,
-мало коллагена,,
-большой пул липидов,,
-активные воспалительные клетки
Source: McConnell JP (2008), American Association for Clinical Chemistry
Риск острых коронарных событий при ЛПНП ниже 3,36 ммоль/л (<130 мг/дл)
в зависимости от ЛП-ФЛА2 и hsСРБ
• |
Отношение рисков5 |
4.2 |
|
(95% CI 1.7-10.3, p=0.001) |
|
|
|
|
|
|
|
|
4 |
|
|
|
|
|
3 |
|
|
1.4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
1.2 |
|
|
верхняя |
|
|
1.0 |
|
|
|
|
|
|
|
Lp-PLA2 top |
|
|
1 |
|
|
|
|
|
|
|
• |
нижняя |
|
|
0 |
|
|
Lp-PLA2 bottom |
|
|
верхняя |
нижняя |
Поправки на демографические показатели, |
||
|
|
hsCRP |
hsCRP• |
||
|
|
top |
bottom• |
курение, давление, СД, ЛПНП и ЛПВП |
|
Adjusted for demographics, current smoking status, blood pressure,• diabetes, and HDL
Ballantyne et al. (2004), Circulation
Гистопатология разрыва каротидной бляшки: роль ЛП--ФЛА2
Histopathology of a Ruptured Carotid Plaque: The Role of Lp-PLA2
Большой липидный пул
Large Lipid Pool
Макрофаги/ пенистые Клетки
Macrophage / Foam Cell
Тонкая фиброзная шляпка
Thin Fibrous Cap
ЛП--ФЛА2 интенсивно накапливается
влипидном ядре
ив плечах фиброзной
шляпки
Lp-PLA2 stains most intensely in the lipid core and especially in the shoulders of the thin fibrous cap.
Gorelick PM. Am J Card Supplement 2008.
ЛП-ФЛА2 и риск инсульта у гипертензивных пациентов
Lp-PLA2 can help identify stroke-prone hypertensive patients
Отношение риска ишемического инсульта |
Ischemic Stroke Risk Ratio |
76.40
6 |
|
|
|
|
|
5 |
3.99 |
|
|
|
|
|
3.72 |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
4 |
|
|
|
|
|
3 |
3.67 |
|
2.45 |
|
|
|
|
|
|
||
2 |
|
1.42 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1.00 |
Высокая |
|
|
|
2.49 |
High (>420) |
|
|
1 |
|
|
|
||
0 |
|
|
1.00 |
Medium (310-420) |
Средняя |
|
|
|
|
||
|
High |
|
|
Low (<310) |
|
|
Medium |
|
|
|
|
|
(>130) |
Low (<113) |
Низкая |
|
|
|
(113-130) |
|
|||
|
Высокое |
|
|
||
|
Среднее |
Низкое |
|
|
|
|
|
|
|
||
Систолическое давление (мм Hg)
Gorelick PM. Am J Cardiol Supplement 2008.
Риск инсульта в зависимости от ЛП--ФЛА2 и hsСРБ
Lp-PLA2 ,CRP and Stroke Risk from the ARIC Study
Lp-PLA2 and CRP values demonstrated additive predictive power
Риск
ишемического
инсульта
Ischemic Stroke
Hazard Ratio
|
|
|
95% CI 2.99- |
|
|
|
|
39.55 p<0.001 |
|
|
10,88 |
|
|
|
12 |
|
|
|
|
10 |
|
5,81 |
5,37 |
|
|
|
|
|
|
8 |
|
|
|
|
6 |
4,01 |
|
4,3 |
|
2,79 |
|
|
High (>422) |
ЛП-ФЛА2 |
|
|
|
||
4 |
|
|
Medium (310-422) Lp-PLA2 (‡g/L) |
|
5,74 |
4,09 |
|
||
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
Low (<310) |
0 |
|
|
|
High (>3) |
Medium (1-3) |
Low (<1) |
|
hs-CRP (mg/L)
hsСРБ
Если ЛП-ФЛА2 и hsСРБ повышены риск инсульта возрастает в 11 раз!
Ballantyne CM et al., Lipoprotein-associated phospholipase A2, high-sensitivity C-reactive protein, and risk for incident ischemic stroke in middle-aged men and women in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Arch Intern Med. 2005;16 (21):2479-84