6 курс / Клинические и лабораторные анализы / Новые_маркеры_прогрессирования_атерогенеза_и_его_фатальных_осложнений
.pdf
JUPITER – study design
Без заболеваний |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
коронарных |
|
|
|
|
Rosuvastatin 20 mg (n~8900) |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
артерий |
|
|
Placebo |
|
|
|
|
|
||||
мужчины≥50 лет |
|
|
|
|
|
|||||||
run-in |
|
|
|
|
|
|||||||
женщины ≥60 лет |
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||
ЛПНП <3.36 ммоль/л |
|
|
|
|
Placebo (n~8900) |
|||||||
CРБ ≥2.0 мг/л |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Visit: |
1 |
|
2 |
3 |
4 |
6-month |
||||||
Week: |
–6 |
–4 |
0 |
13 |
intervals |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Lead-in/ Randomisation |
Lipids |
Lipids |
eligibility |
CRP |
CRP |
|
Tolerability |
Tolerability |
Final 3–4 y
Lipids
CRP
Tolerability
HbA1C
CAD=coronary artery disease; LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol; CRP=C-reactive protein; HbA1c=glycated haemoglobin
Ridker PM. Circulation 2003; 108: 2292–2297. Ridker PM. Am J Cardiol 2007; 100: 1659–1664.
.
JUPITER: Снижение hsСРБ – цель первичной профилактики
17802 практически здоровых лиц
Повышенный hs СРБ > 2мг/л,
Низкий ЛПНП
2,72 ммоль/л,, Для профилактики ССЗ
получали розувастатин - 20 мг/день или плацебо.
4 года наблюдений
У получавших розувастатин, снизились:
-на 54% количество ИМ,
-на 48% количество инсультов,
-на 46% необходимость
-реваскуляризации артерий,
-на 43% тромбоэмболия вен,
-на 20% смертность от всех причин.
-Ridker PM. Moving toward new statin guidelines in
a post-JUPITER world: principles to consider. Curr Atheroscler Rep. 2009; 11(4):249-256.
JUPITER: Снижение hsСРБ – цель первичной профилактики
15548 практически здоровых лиц, При
ЛПНП >/=1,8 ммоль/л
и hsCРБ >/=2 мг/л Розувастатин снижал количество сосудистых событий
на 55%
При ЛПНП <1,8 ммоль/л
и hsCРБ <2 мг/л
Розувастатин снижал
количество сосудистых событий
на 62%
-Ridker PM. Moving toward new statin guidelines in a post-JUPITER world: principles to consider.
-Curr Atheroscler Rep. 2009; 11(4):249-256.
The unknown moderate risk patient
1943-2010
His LDL-C was normal, but hs-CRP high
Неизвестный пациент с умеренным риском
1943-2010
Его ЛПНП был нормальным,
но hs-СРБ высоким 
Moving Toward
New Statin Guidelines
in a Post--JUPITER World:
Principles to Consider
Paul M. Ridker, MD
The recently completed study Justification for the Use of Statins in Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER) demonstrates that statin therapy reduces vascular events in apparently healthy men and women with low levels of low-density lipoprotein cholesterol (mean, 104 mg/dL) who are at elevated risk due to high sensitivity C-reactive protein levels greater than
2 mg/L…
Current Atherosclerosis Reports
2009, 11:249–256
hsСРБ: рекомендации по использованию в клинической практике
hs--CRP:Recommendations for use in Clinical Practice
• Измерение hsСРБ – это независимый маркер риска ССЗ
hs--CRP measurement is independent marker of CVD risk
•У мужчин > 50 лет и женщин > 60 лет с промежуточным риском ССЗ (10-19% риск за 10 лет) и ЛПНП < 3,5 ммоль/л
In men >50y and women > 60y at intermediate risk (10%–19% risk of CVD per 10 years) and LDL--C < 3.5 mmol/L:
• hsСРБ может помочь в дополнительной
стратификации риска
--hs--CRP may help further risk stratification (RRS)
Терапия статинами целительна
для лиц с hsСРБ > 2 мг/л (JUPITER)
--statin therapy beneficial in those with hs--CRP > 2 mg/L (JUPITER)
Genest J et al. Can J Cardiol 2009; 25: 567-579.
Измерение СРБ для оценки рисков ССЗ и тяжести ОКС и ИМ
1 мг/л 3 мг/л |
10 мг/л |
12-100 мг/л |
Низкий Средний риск риск
Высокий
риск
Острая фаза воспаления
А. При оценке рисков ССЗ игнорировать, повторить через 2-3 недели
Б. При оценке тяжести ОКС и ИМ измерять при поступлении
Ridker PM. Circulation 2003;107:363-9
Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2 :
оценка сердечно-сосудистых и цереброваскулярных рисков
Липопротеин ассоциированная фосфолипаза А2 - ЛП-ФЛА2:
Lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2)
В норме в комплексе с ЛПНП циркулирует в крови, Комплекс [ЛПНП-ЛП-ФЛА2] проникает в эндотелий
При окислении ЛПНП в эндотелии ЛП-ФЛА2 продуцируется в бляшках и
гидролизует окисленные фосфолипиды,
находящиеся в составе о-ЛПНП,
врезультате образуются медиаторы воспаления:
•Лизофосфатидилхолин - Лизо-ФХ
•Окисленные жирные кислоты – о-ЖК
ЛП-ФЛА2 интенсивно синтезируется
вместах атеросклеротических повреждений
ивыходит в циркуляцию
Macphee CH et al. Curr Opin Lipidol. 2005;16:442-6.