Итраконазол

Итраконазол – это противогрибковое средство из группы азолов I поколения, является синтетическим диоксолановым производным триазола. Азолы – самая многочисленная группа антимикотиков. Первый системный противогрибковый препарат – кетоконазол был внедрен в практику в 1984 году, флуконазол – в 1990 г., итраконазол – в 1992 году. Итраконазол обладает широким спектром противогрибковой активности. Эффективен в отношении многих патогенных грибов, включая дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), дрожжи (С. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. lusitaniae и др.), нитчатые недерматомицеты (Aspergillus spp., Fusarium spp.) и диморфные грибы (S. Shenckii).

Итраконазол обладает преимущественно фунгистатическим действием, связанным с ингибированием зависимой от цитохрома P-450 14α-деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол – основной структурный компонент мембраны гриба.

Итраконазол является высоколипофильным препаратом. Распределяется преимущественно в органы и ткани с высоким содержанием жира: печень, почки, большой сальник. Накапливается в коже (эпидермисе), ногтевых пластинах, легочной ткани, где концентрация итраконазола в 7 раз выше чем в плазме. Метаболизируется в печени, экскретируется ЖКТ и частично выделяется с секретом сальных и потовых желез. Биодоступность итраконазола колеблется в интервале 40–100%, в зависимости от условий приема и лекарственной формы. Так например, биодоступность итраконазола в капсулированной форме максимальна при приеме их сразу после плотной еды. В плазме максимальная концентрация достигается через 3–4 ч, равновесная концентрация – в течение 15 дней (при назначении 7 мг/кг/сутки). Препарат способен накапливается в различных органах и тканях, однако не проникает через гематоэнцефалический барьер и во внутриглазную жидкость.

Итраконазол выпускается в виде капсул (100 мг) и раствора для приема внутрь (10 мг/мл). Применяют преимущественно при микозах кожи и ногтей. В кератине ногтей терапевтическая концентрация достигается через 1 неделю после начала лечения и сохраняется, в течение 6 месяцев после завершения 3-х месячного курса лечения. Итраконазол в лечении онихомикоза применяют в двух режимах дозирования: по непрерывной схеме в дозе 200 мг 1 раз в сутки ежедневно, не менее 12 недель и по схеме пульс-терапии – 200 мг в раза в сутки 7 дней с последующим повтором курса [17, 26, 63].

Проведенные исследования показали, что итраконазол эффективен в лечении микозов кожи и ногтей, в частности онихомикоза у иммунокомпитентных лиц. Ряд авторов показывают, что его эффективность колеблется от 32% до 61%. Однако в литературе имеются скудные сведения об использовании итраконазола в терапии дерматомикозов у ВИЧ-инфицированных пациентов [108].

Исследователи из Украины использовали итраконазол в качестве этиотропной терапии дерматомикозов, в частности онихомикоза кистей и стоп у ВИЧ-инфицированных пациентов по схеме пульс-терапии. Клиническое излечение наступило у 84,2%, клинико-микробиологическое излечение – у 73,6% больных. При этом в ходе динамического наблюдения в течение 1,5 лет клинико- микробиологическая ремиссия сохранялась у 42,6% [51].

Следует отметить, что в настоящее время широко применяется антиретровирусная терапия для лечения основного заболевания у пациентов с ВИЧ-инфекцией [29, 96, 118, 164, 167], поэтому необходимо учитывать наличие лекарственных взаимодействий итраконазола с ингибиторами протеаз (ритонавир и т.д.). Вместе с тем у ВИЧ-инфицированных больных довольно часто регистрируют гепатит С, что в свою очередь является противопоказанием для назначения итраконазола [17].