6 курс / Иммунология / Лимфопоэз_Иммунные_реакции_Тимус
.pdf
60
Зачем это знать врачу?
Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) вызывается заражением вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), который преимущественно поражает Т-хелперы, вызывая серьезное снижение их количества и, таким образом, подавляя как клеточный, так и гуморальный иммунные ответы
1.СПИД характеризуется вторичным инфицированием условно-патогенными микроорганизмами, вызывающими тяжелые инфекции (пневмония, кандидоз и др.) и другие заболевания.
2.Для него также характерно развитие некоторых злокачественных новообразований, таких как саркома Капоши и неходжкинская лимфома
III.Гуморальные иммунные реакции
1)В-зоны лимфоидной ткани
В лимфоидных структурах имеются не только Т-, но и В-зоны, где преобладают В-лимфоциты (хотя содержатся и Т-клетки)
В-зоны представлены, главным образом, лимфатическими фолликулами, или узелками (не путать с лимфоузлами!)
|
|
|
При этом: |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
в селезенке составляют |
|
|
|
|
||
|
в лимфоузлах фолликулы |
|
в слизистых оболочках находятся |
|||
основную часть белой пульпы |
|
находятся корковом веществе, |
|
в собственной пластинке этих |
||
|
|
В-зоной являются также |
|
оболочек, с нередким заходом |
||
|
|
мозговые тяжи |
|
в подслизистую основу |
||
|
|
|
|
|
|
|
61
2) Локализация гуморальных иммунных реакций
В-зоны лимфоидных структур – место, где проходят многие стадии гуморальных иммунных реакций
Если клеточные иммунные реакции ограничиваются Т- |
|
зонами, то гуморальные реакции В-зонами не |
|
ограничиваются, а захватывают и Т-зоны: |
Лимфатический фолликул лимфоузла |
Гуморальные иммунные реакции начинаются (не считая первичных событий на периферии) в Т-зоне
Здесь же (в Т-зоне), а также в области, граничащей с В- зоной (фолликулами), протекают события, приводящие к начальному иммунному ответу
Затем процесс перемещается собственно в фолликулы и (в лимфоузлах еще позже – в мозговые тяжи), где закладываются основы следующей – более продолжительной и более эффективной – фазы гуморальной иммунной реакции
Заключительные «акты» данной реакции, связанные с непосредственным воздействием антител (иммуноглобулинов) на антигены, как и в случае клеточных реакций, происходят в любом месте организма, где антитела могут встретить соответствующие антигены
62
3)Участники реакции
Основные участники любой гуморальной иммунной реакции – такие В-лимфоциты, чьи рецепторы (BCR) способны узнавать попавший в организм антиген (находящийся в растворенном состоянии или на поверхности внеклеточно паразитирующих микроорганизмов)
Здесь тоже требуется участие Т-хелперов и АПК
АПК (макрофаги или сами |
A Т0-хелперы, встречая после |
|
|
этого В-лимфоциты, которые |
|
||
В-лимфоциты), представляя |
|
||
тоже уже поглотили, |
ТХ2 активируют В-клетки с |
||
АД переработанного |
|||
переработали антиген и |
указанными АД (связанными с |
||
антигена, частично |
|||
вывели его АД на поверхность, |
белками ГКГ II класса) |
||
активируют соответствующие |
|||
дифференцируются в клетки |
|
||
клоны Т0-хелперов |
|
||
ТХ2 (хелперы В-клеток) |
|
||
|
|
63
Активированные В-клетки в конечном счете превращаются в плазмоциты, продуцирующие иммуноглобулины (антитела), которые способны взаимодействовать с исходным антигеном
Данное преобразование происходит двумя способами
Упрощенный вариант |
|
Полный вариант |
|
|
|
плазмоцитогенеза |
|
плазмоцитогенеза |
|
|
|
64
4) Упрощенный вариант плазмоцитогенеза
Упрощенный вариант |
Полный вариант |
плазмоцитогенеза |
плазмоцитогенеза |
На ранней стадии гуморальной иммунной реакции реализуется упрощенный вариант образования плазмоцитов
При этом В-клетки, после ряда делений, достаточно быстро дифференцируются в такие плазмоциты, которые секретируют иммуноглобулины класса М (IgМ) – с умеренной специфичностью и эффективностью взаимодействия с антигеном
Это происходит, как уже указывалось, на границе Т- и В-зон лимфоидных структур. Здесь появляются маленькие центры – места пролиферации и упрощенной дифференцировки В-клеток
65
5) Полный вариант плазмоцитогенеза
Позже (на стадии вторичного иммунного ответа) включается более сложный процесс
Мутагенез
В стимулированных В-лимфоцитах происходит мутагенез генов, кодирующих цепи иммуноглобулина (Ig). Видимо, эти гены на время лишаются контроля со стороны системы репарации
Под влиянием обычных повреждающих факторов в этих генах появляются многочисленные мутации, некоторые из которых приводят к повышению
сродства Ig к антигену
Селекция клеток
Затем В-клетки с мутировавшими генами подвергаются селекции: им представляется антиген (или даже комплексы антигена с уже образовавшимися антителами (IgM)
Подавляющее большинство В- клеток отбраковывается, а клетки с наиболее эффективными Ig сохраняются
66
СН-переключение
В сохраненных клетках происходит реаранжировка генов
В Ig разных классов отличаются друг от друга константной областью тяжелой цепи
Когда в ходе антигеннезависимой дифференцировки В-клеток в красном костном мозгу образуется полный ген тяжелой цепи Ig, в нем всегда оказывается такой фрагмент ДНК, который кодирует константную часть IgM
Теперь же, в процессе СН -переключения, указанный фрагмент гена заменяется на один из трех других его вариантов
В результате, плазмоциты, которые образуются при последующей дифференцировке В-клеток, вырабатывают гораздо более специфичные и
более эффективные Ig класса G,E или А
67
Локализуются все эти три процесса (мутагенез, селекция и СН-переключение) в В-зоне лимфоидных структур, а именно в реактивном (герминативном) центре фолликулов
Деления и дифференцировка клеток
После СН-переключения клетки интенсивно делятся, а затем, перемещаясь на периферию фолликула (в корону), вступают в дифференцировку – в В-клетки памяти и в
проплазмоциты
Окончательное созревание плазмоцитов всегда совершается вне фолликулов: например, в лимфоузлах — в мозговых тяжах
Миграция и функционирование
Уже в мозговых тяжах плазмоциты начинают активно
продуцировать антитела, поступающие в кровь
Но многие зрелые клетки перемещаются в другие органы и продолжают функционировать в их
соединительнотканной строме
68
IV. Классы и строение иммуноглобулинов
1) Специфические Ig (антитела) – важнейший продукт гуморальной иммунной реакции
Строение Ig отражается общей формулой:
(L2H2)n, г де 1<=n<= 5
L — легкие пептидные цепи Н — тяжелые
Причем:
цепи состоят из одного вариабельного и 1–3 константных доменов
вариабельные домены образуют не менее двух
2)Особенности Ig разных классов
|
|
|
|
|
|
|
Цитокины, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
которые |
|
|
Клетки, с |
|
|
|
|
|
|
Класс Ig |
|
|
Строение |
|
|
отвечают за |
|
|
которыми |
|
|
|
Биологическая характеристика |
|
|
|
|
|
|
|
|
переключение |
|
|
связывается Ig |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
на этот класс |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Когда эти Ig выступают в |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IgM |
|
|
качестве мембранных |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
рецепторов В-клеток (BCR), |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
они имеют мономерную |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
структуру L2(Н мю)2, где Н – |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
тяжелые цепи типа мю |
|
|
|
|
|
В-клетки (в случае |
|
|
Активирует систему комплемента |
|
|
|
|
|
|
Когда IgM секретируются |
|
|
|
|
|
|
|
Является первым классом Ig, |
|
||
|
|
|
|
|
- |
|
|
мономерной |
|
|
|
||||
|
|
|
|
ранними плазмоцитами, эти |
|
|
|
|
|
|
|
который образуется при |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
формы) |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
Ig – становятся пентамерами |
|
|
|
|
|
|
|
|
первичном иммунном ответе |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
и приобретают |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
соединительную цепь J, так |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
что их молекула описывается |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
формулой [L2(Н мю)2]5J и |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
содержит 10 АСЦ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
69
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IgG составляют 70% всех Ig крови |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Образуется плазмоцитами на |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
поздней стадии первичного |
|
IgG |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
иммунного ответа, а также на |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
всех стадиях вторичного |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
иммунного ответа |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Проходит через плаценту и |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
обеспечивают пассивный |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Макрофаги и |
|
|
|
иммунитет плода |
|
|
|
Имеют структуру L2(H гамма)2 , |
|
|
ИНФ-γ, ИЛ-4, |
|
|
нейтрофильные |
|
|
|
Секретируется с молоком и, |
|
|
|
|
т.е. это мономерные молекулы |
|
|
|
|
лейкоциты имеют |
|
|
|
таким образом, защищает |
|
||
|
|
|
|
ИЛ-6 |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
с тяжелыми цепями типа гамма |
|
|
|
|
рецепторы к FC- |
|
|
|
новорожденных, обеспечивая |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
области IgG |
|
|
|
пассивный иммунитет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Запускает систему комплемента |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Действует в качестве опсонина |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(покрывает микроорганизмы, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
облегчает их фагоцитоз |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
макрофагами и нейтрофилами) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Участвует в антителозависимой |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
клеточной цитотоксичности |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
путем активации NK-клеток |
|
|
|
|
При выделении из |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
плазмоцитов они имеют |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
структуру [L2(Н альфа)2]2J. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IgA |
|
|
Таким образом, это димеры, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Секреторные антитела: |
|
|
|
|
содержащие (помимо легких |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
секретируются в слезы, слюну, |
|
|
|
|
|
цепей) тяжелые цепи типа |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
просвет кишечника и носовую |
|
|
|
|
|
альфа, а также одну |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
полость в виде димеров |
|
|
|
|
|
соединительную цепь J |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Временно на |
|
|
Выделяется в молоко, |
|
||
|
|
Когда IgA проходит через |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
ТГФ-бэта |
|
|
эпителиальной |
|
|
|
обуславливая пассивный |
|
||
|
|
|
эпителиальные клетки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
клетке во время |
|
|
|
иммунитет новорожденных |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
покровного (в кишечнике) или |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
секреции |
|
|
|
Мономерная форма |
|
|
|
|
|
железистого эпителия, к |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
присутствует в кровотоке |
|
|
|
|
|
молекуле IgA присоединяется |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Помогает эозинофилам в |
|
||
|
|
|
еще одна пептидная цепь — |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
распознавании и уничтожении |
|
|
|
|
|
секреторная (S). Видимо, она |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
паразитов |
|
|
|
|
|
защищает антитело от |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
разрушительного действия |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ферментов, содержащихся в |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
секретах |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|