6 курс / Иммунология / Лимфопоэз_Иммунные_реакции_Тимус
.pdf
|
|
40 |
|
С возрастом изменяется микроскопическое строение тимуса: |
|||
|
|
до 10 лет |
|
В тимусе преобладает корковое вещество. Паренхима тимуса занимает до 90 % |
|||
|
объема органа |
|
|
|
от 10 до 50 лет |
|
|
К 10 годам размеры коркового и мозгового вещества примерно равны. В дальнейшем |
|||
зона коркового вещества становится тоньше, уменьшается количество тимоцитов. В |
|||
органе разрастается жировая ткань вместе с соединительной тканью |
|||
|
|
после 50 лет |
|
Жировая ткань вместе с соединительной тканью составляет 90 % от объема органа. |
|||
Паренхима тимуса в процессе возрастной инволюции полностью не исчезает, а |
|||
сохраняется в виде островков, окруженных жировой тканью, лежащей позади грудины |
|||
Иногда может иметь место акцидентальная (быстрая) инволюция тимуса |
|||
|
Акцидентальная инволюция возникает: |
|
|
при различных стрессовых |
при голодании |
при облучении |
под влиянием лекарственных, в |
воздействиях |
|
лучами рентгена |
частности гормональных и |
|
|
|
цитостатических препаратов |
|
Однако чаще всего она наблюдается при: |
|
|
инфекционных |
гемобластозах |
злокачественных |
|
заболеваниях у детей |
|
опухолях |
|
41
Со структурной точки зрения коренным отличием акцидентальной инволюции от возрастной является:
убывание лимфоцитов |
уменьшение долек |
уменьшение массы |
последующий коллапс |
корковой зоны |
тимуса |
органа |
органа |
Условно изменения в тимусе при акцидентальной инволюции можно разделить на пять основных фаз, отражающих динамику процесса
1 фаза |
|
Структура тимуса не изменена |
|
2 фаза
3 фаза
4фаза
5фаза
В корковом веществе тимуса наблюдается гнездная убыль (налипают на макрофаги и подвергаются фагоцитозу) лимфоцитов и их миграция в кровоток, корковое вещество имеет вид «звездного неба»
Характеризуется дальнейшей убылью лимфоцитов из коркового слоя, при этом возникает инверсия слоев – мозговое вещество оказывается богаче лимфоцитами. Ретикулоэпителий заметно активизируется, что выражается в новообразовании большого количества телец Гассаля, располагающихся теперь не только в мозговом, но и в корковом слое
Убыль лимфоцитов из обоих слоев – мозговое и корковое вещество перестают быть различимыми
Приобретенная атрофия органа. Дольки тимуса резко коллабированные (уменьшенные в размерах), иногда приобретают вид узких тяжей, соединительнотканные перегородки расширены, часто отечны. Лимфоцитов мало, дольки состоят преимущественно из
ретикулоэпителия
42
3)План строения тимуса
Споверхности тимус покрыт капсулой из плотной волокнистой соединительной ткани
От нее отходят перегородки, которые тоже являются соединительнотканными
Они разделяют тимус на дольки
В каждой дольке различают:
Корковое вещество |
Мозговое вещество |
составляет |
находится в средней |
периферическую часть |
части дольки и содержит |
дольки и густо заселено |
меньшее количество |
лимфоцитами |
лимфоцитов |
поэтому является на |
поэтому является на |
препарате более |
препарате более |
темным |
светлым |
43
И корковое, и мозговое вещество долек тимуса включает четыре компонента. В данном случае это:
созревающие или зрелые Т-клетки
эпителиальная строма
клетки макрофагического ряда
особые кровеносные сосуды и лимфатические сосуды
II.Корковое вещество дольки
DN – дважды негативные клетки (CD4-, CD8-) DP – дважды позитивные клетки (CD4+, CD8+) SP – монопозитивные клетки (CD4+ или CD8+) DC – дендритные клетки
mTEC – ретикулоэпителиальные клетки мозгового вещества
cTEC – ретикулоэпителиальные клетки коркового вещества М – макрофаги
М – мозговое вещество С – корковое вещество
|
44 |
1) Лимфоидные клетки |
|
В подкапсулярной области коркового вещества |
Основная же часть коркового вещества занята |
дольки находятся Т-лимфобласты |
клетками класса V |
Клетки класса IV, которые образуются из |
Созревающими Т-лимфоцитами |
унипотентных предшественников Т-лимфоцитов |
|
По виду Т-лимфобласты более крупные и светлые, |
|
чем зрелые лимфоциты. При этом Т-лимфобласты |
|
несколько раз делятся |
|
Клетки классов IV–V участвуют в двух уникальных процессах (одновременно |
|
перемещаясь к мозговому веществу) |
|
Вначале в клетках осуществляется реаранжировка генов – формирование полного |
|
гена, кодирующего Т-клеточный рецептор (TCR) с той или иной |
|
иммуноспецифичностью |
|
Затем проходят два тура селекции клеток по природе их TCR. В частности, второй тур |
|
(отрицательной селекции) совершается уже на границе коркового и мозгового |
|
вещества и приводит к отбраковке и уничтожению тех Т-клеток, чьи TCR способны |
|
взаимодействовать с собственными антигенными детерминантами организма |
|
В отбракованных клетках инициируется апоптоз. Прочие же Т-лимфоциты |
|
перемещаются в мозговое вещество дольки либо здесь же (на границе коркового и |
|
мозгового вещества) сразу поступают в русло посткапиллярных венул и мигрируют |
|
в периферические лимфоидные органы |
|
Всё созревание поступающих в тимус клеток продолжается 20 суток |
|
45
2) Клетки стромы
Внутри долек строму образуют ретикулоэпителиальные, или эпителиоретикулярные, клетки
Их трудно разглядеть на препаратах среди массы лимфоидных клеток
Тем не менее они играют в развитии Т-лимфоцитов очень важную роль: участвуют в положительной селекции Т-клеток
Кроме того, клетки стромы выполняют еще три функции: опорную, секреторную и трофическую
|
|
46 |
|
|
|
В соответствии с этими функциями, в корковом веществе различают следующие виды ретикулоэпителиальных клеток: |
|||||
Опорные клетки |
Секреторные |
|
Клетки-«няньки» |
||
|
|
(звездчатые) клетки |
|
|
|
Составляют каркас |
Разновидность опорных |
|
|
Выполняют трофическую |
|
коркового вещества |
клеток – клетки плоской |
Продуцируют тимопоэтин, |
функцию – имеют в своей |
||
|
формы |
тимозин и другие факторы, |
цитоплазме глубокие |
||
В отличие от типичных |
|
стимулирующие |
|
инвагинации, в которых |
|
|
пролиферацию Т-клеток – |
одновременно развиваются |
|||
ретикулярных клеток, они не |
Они окружают сосуды и |
||||
причем не только в самом |
10–20 Т-лимфоцитов |
||||
продуцируют компоненты |
участвуют в |
||||
тимусе, но и в |
|
|
|||
ретикулярных волокон |
формировании |
|
|
||
периферических |
|
|
|||
гематотимусного барьера |
|
Не надо путать эти клетки с |
|||
лимфоидных органах |
|||||
|
|
клетками-«кормилками» |
|||
В строме ни коркового |
|
|
|
||
|
|
|
красного костного мозга, |
||
вещества, ни мозгового нет |
|
|
|
||
|
|
|
которые относятся к |
||
ретикулярных волокон |
|
|
|
||
|
|
|
макрофагическому ряду |
||
|
|
|
|
||
3) Клетки макрофагического ряда в тимусе — это три вида клеток: |
|
|
|||
Типичные макрофаги |
Дендритные клетки, названные так |
Интердигитирующие клетки - клетки |
|||
|
из-за своей отростчатой формы |
с пальцевидными отростками |
|||
|
|
В ходе отрицательной селекции Т-клеток |
|||
|
|
представляют им на своей поверхности |
|||
|
|
антигены ГКГ-I и ГКГ-II и связанные с ними |
|||
|
|
пептиды — собственные антигенные |
|||
|
|
детерминанты организма |
|
||
47
4)Сосуды коркового вещества и гематотимусный барьер
Кровеносные капилляры коркового вещества участвуют в образовании гематотимусного барьера
Внего входят:
Эндотелий капилляра (в некоторых участках также перициты)
Базальная мембрана капилляра
Перикапилллярное пространство, содержащее волокна и макрофаги
Базальная мембрана эпителиоретикулярных клеток
Цитоплазма эпителиоретикулярных клеток, связанных десмосомами
Барьер оберегает созревающие лимфоциты от |
В отсутствие барьера их антигенные детерминанты |
контакта с теми антигенами, которые находятся в |
могли бы оказаться на поверхности |
кровотоке. В крови могут находиться чужеродные |
антигенпредставляющих клеток тимуса и в ходе |
антигены (бактериальные, вирусные и т. п.) |
отрицательной селекции вызвать элиминацию |
|
соответствующих клонов Т-клеток |
|
Тогда в отношении этих антигенов появилась бы |
|
иммунологическая толерантность: иммунный |
|
ответ на их присутствие в организме не развивался |
Лимфатические сосуды В тимусе нет приносящих, а есть только выносящие лимфососуды. Поэтому с лимфотоком антигены попасть в тимус не могут
48
III.Мозговое вещество дольки
1)Т-лимфоциты
В мозговом веществе Т-клетки расположены гораздо менее плотно, чем в корковом
Среди них имеется некоторое |
Основная масса мозговых Т-клеток – |
количество дозревающих Т- |
это рециркулирующие Т-лимфоциты, |
лимфоцитов, переместившихся |
то есть клетки, попадающие в тимус |
сюда из коркового вещества |
повторно из крови |
Такая возможность обусловлена тем, что в мозговом слое нет
гематотимусного барьера
49
2)Строма
Из-за редкого расположения Т-клеток, в мозговом слое видны и ретикулоэпителиальные клетки. Здесь они тоже подразделяются на несколько видов:
Опорные клетки |
Секреторные (звездчатые) |
Клетки слоистых телец |
|
клетки |
Гассаля |
По морфологии имеют:
Неправильную форму |
Розовую цитоплазму |
Бледноокрашенное ядро |
Тельца Гассаля или слоистые эпителиальные тельца – это концентрические наслоения друг на друга частично ороговевших ретикулоэпителиоцитов
o Функция их неизвестна
o Однако данные тельца – очень характерная принадлежность мозгового вещества долек тимуса