6 курс / Иммунология / Лимфопоэз_Иммунные_реакции_Тимус
.pdf50
3)Сосуды
Вмозговом веществе нет гематотимусного барьера. Но имеется своя особенность: посткапиллярные венулы содержат не плоский (как во многих сосудах), а высокий эндотелий
Именно через стенку этих венул Т-лимфоциты проникают в кровеносное русло или, напротив, выходят из него
Отсюда их название: венулы с высоким эндотелием
4) Среди клеток макрофагического ряда в мозговом веществе встречаются лишь типичные макрофаги
Сравнительная характеристика коркового и мозгового вещества тимусаі
|
Клетки |
|
|
|
Корковое вещество |
|
|
Мозговое вещество |
|
|
Лимфоидные клетки |
|
|
|
Т-лимфобласты |
|
|
В основном, зрелые рециркулирующие Т- |
|
|
|
|
|
Созревающие антигенстимулированные Т- |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
лимфоциты |
|
|||
|
|
|
|
|
лимфоциты (значительная часть клеток погибает) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ретикулоэпителиальные |
|
|
|
Опорные клетки – составляют каркас тимуса |
|
|||
|
|
|
|
Секреторные клетки – вырабатывают тимозин, тимопоэтин и т.д. |
|
||||
|
клетки |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
Клетки-«няньки» |
|
|
Клетки слоистых телец Гассаля |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Клетки |
|
|
|
Типичные макрофаги |
|
|||
|
макрофагического |
|
|
|
Дендритные клетки |
|
|
|
|
|
ряда |
|
|
|
Интердигитирующие клетки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Кровеносные капилляры участвуют (вместе с |
|
|
Посткапиллярные венулы с высоким эндотелием – |
|
|
Специфические |
|
|
|
плоскими опорными клетками) в образовании |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
место миграции Т-клеток в кровь и обратно |
|
||
|
сосуды |
|
|
|
гематотимусного барьера |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Лимфатические сосуды – только выносящие |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
51
Антигензависимая дифференцировка лимфоцитов и иммунные реакции
. |
Иммунные процессы защищают организм от |
Это процессы распознавания «чужого» и защиты от |
|
||
|
генетически чужеродных объектов (вирусов, бактерий, |
|
|
него, причем с выработкой иммунологической |
|
|
различных клеток – в том числе измененных своих), а |
|
|
«памяти» об этом «чужом» |
|
|
также от их отдельных растворимых макромолекул |
|
|
|
Иммунные реакции: основные событияі
I.Два типа иммунных реакций Иммунные реакции подразделяют на гуморальные и клеточные
1)Антигены, вызывающие реакцию Многие антигенные агенты способны инициировать в той или иной степени иммунные реакции обоих типов. Тем не менее, в
зависимости от природы антигенного агента, часто один из типов реакций значительно преобладает
Гуморальную реакцию (исключительно или преимущественно)
вызывает попадание в организм растворимых антигенов и внеклеточно паразитирующих микроорганизмов – большинства бактерий, простейших, грибов
Клеточную реакцию (исключительно или преимущественно)
вызывает появление в организме измененных или чужеродных клеток (опухолевых; трансплантированных из другого организма; инфицированных внутриклеточными паразитами (вирусами, риккетсиями и пр.), недоступными для антител)
52
2)Первичное повреждение тканей Собственно иммунным реакциям практически всегда предшествует неспецифическое воспаление. Причина в том, что
проникновение в организм (или образование в нем самом) антигенных агентов обычно сопровождается повреждением тканей в том или ином месте
Это может быть
Регионарный лимфоузел, куда проникают инфекционный агент, его компоненты или фагоцитировавшие его макрофаги
Центральные участки самой опухоли, распадающиеся из-за недостаточности кровоснабжения и так далее
3) Развитие воспалительной реакции
Гибнущие клетки (эпителиоциты, эндотелиоциты, микроорганизмы и др.) выделяют продукты распада и специфические цитокины, под действием которых:
Вначале на эндотелиоцитах сосудов появляются адгезивные белки, способствующие выселению из крови гранулоцитов и моноцитов
Затем происходит активация выселившихся клеток, в том числе превращение моноцитов в макрофаги. Активируются также местные макрофаги и их производные
Область, в которую пересажен трансплантат
Участок некроза ткани, обусловленного распространяющейся опухолью
Участок слизистой оболочки или кожи — входные ворота инфекции
53
Активированные нейтрофилы и макрофаги фагоцитируют микроорганизмы и фрагменты собственных клеток ткани. Связыванию с объектами фагоцитоза способствуют определенные рецепторы на поверхности фагоцитов:
к поверхностным олигосахаридам |
к поверхностным |
к FС-области Ig (которые могут находиться |
собственных поврежденных клеток |
гликолипидам бактерий |
на микробах при повторной инфекции) |
Кроме того, под действием определенных цитокинов — медиаторов воспаления, выделяемых участниками процесса
расширяются сосуды |
возрастает проницаемость сосудов |
повышается температура |
Это картина типичной воспалительной реакции
4)Вовлечение в процесс иммунокомпетентных клеток Лишь на фоне этих процессов в ответную реакцию вовлекаются лимфоциты. Это может происходить разными способами:
Путем миграции самих лимфоцитов |
|
Путем миграции антигена или |
(под влиянием цитокинов) |
|
поглотивших его АПК в ближайшее |
непосредственно в очаг воспаления |
|
лимфоидное образование |
|
|
|
В любом варианте это приводит к началу собственно иммунного процесса
54
II.Клеточные иммунные реакции
1)Локализация
Основные события клеточных иммунных реакций происходят в Т-зонах периферических лимфоидных органов. В лимфоидной ткани этих зон существенно преобладают Т-лимфоциты (хотя присутствуют и В-клетки).
Характерно, что названия данных зон всегда содержат приставку параили пери-:
в лимфатических узлах
это паракортикальная зона,
расположенная на границе коркового и мозгового вещества узла
в лимфоидной системе слизистых оболочек
парафолликулярная зона,
т.е. некоторая область вокруг лимфатических узелков (фолликулов)
в селезенке
периартериальное влагалище
ипериартериальная зона –
вокруг, соответственно, пульпарных и узелковых артерий
2)Сфера компетентности Т-зон
Главное, что происходит в этих зонах – это отбор тех Т-киллеров, которые способны узнавать своими рецепторами (TCR) антигенные детерминанты на поверхности чужеродных клеток, оказавшихся в данный период в организме
55
Активация и резкое увеличение |
|
Образование из некоторой части этих |
численности отобранных Т-киллеров |
|
клеток резервного пула (Т-клеток |
|
|
|
памяти) на случай повторного обнаружения в организме аналогичных «нехороших» клеток
Сама же атака активных Т-киллеров на «пришельцев» может осуществляться уже почти в любом месте организма
56
3) Участники реакции |
|
|
Клеточные иммунные реакции требуют участия |
При этом АПК активируют Т-хелперы, которые |
|
не только Т-киллеров, но также Т-хелперов и |
||
способствуют активации Т-киллеров |
||
АПК (антигенпредставляющих клеток) |
||
|
4) Как активированный Т-хелпер узнает, какой именно из Т-киллеров нужно активировать?
Из поглощенного антигена в лизосомах АПК образуются пептидные фрагменты (АД), которые связываются не только с белками ГКГ-II, но и с белками ГКГ-I. Во втором случае фрагменты – короче
идаже отличаются по иммуноспецифичности
Вэтом случае в Т-зоне лимфоструктур может образовываться тройной клеточный комплекс, в
котором с АПК одновременно связываются Т-хелпер и Т-киллер – каждый, узнавая определенную чужеродную АД при соответствующем белке ГКГ
Именно это (образование тройного комплекса) ведет к полной активации вначале Т-хелпера и затем – Т-киллера
Тогда Т-хелпер легко может определить, кого из множества Т- киллеров ему надлежит активировать – того, кто находится с ним в одном тройном комплексе
57
5) Последовательность событий
Из очага первичного повреждения тканей в Т-зону лимфоидной структуры поступают АПК, переработавшие фрагменты чужеродной клетки до антигенных детерминант (АД)
Чужеродные АД на поверхности АПК узнаются неактивными и недифференцированными Т-хелперами соответствующей иммуноспецифичности
Такие Т-хелперы начинают продуцировать интерлейкин-2 (ИЛ-2) и под его аутокринным влиянием несколько раз делятся, увеличивая свою численность
58
Это повышает вероятность образования тройного клеточного комплекса Т-хелпер – АПК
–Т-киллер, где для Т-киллера тоже имеется узнаваемая им АД на поверхности АПК
Втаком комплексе Т-хелпер окончательно возбуждается, дифференцируется в клетку ТХ1 (хелпер Т-киллера) и активирует третий компонент комплекса – Т-киллер
Активированные Т-киллеры превращаются в Т-иммунобласты – интенсивно делящиеся клетки. По окончании делений:
одни клетки превращаются в |
другие – дифференцируются в |
Т-клетки памяти |
зрелые Т-киллеры |
59
6) Атака зрелыми Т-киллерами клеток-мишеней
Вспоминай кровь!
Заключительная фаза клеточной иммунной реакции может происходить уже вне лимфоидной структуры – там, где зрелые Т-киллеры узнают чужеродные АД на поверхности клеток-мишеней
Для уничтожения клеток Т-киллеры используют три механизма:
Выделяют белок перфорин, который |
Индукцируют апоптоз в |
Стимулируют апоптоз в атакуемой |
формирует в плазмолемме клетки- |
клетках-мишенях с |
клетке, в результате взаимодействия |
мишени гидрофильные поры, |
помощью гранзимов, |
Fas-лиганда на поверхности Т- |
способствующие развитию |
введенных в их цитоплазму |
киллера и Fas-рецептора на |
осмотического шока. В результате |
через поры в плазмалемме |
поверхности клетки-мишени |
клетка-мишень погибает путем |
|
|
некроза |
|
|