Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

6 курс / Иммунология / Лимфопоэз_Иммунные_реакции_Тимус

.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
8.46 Mб
Скачать

50

3)Сосуды

Вмозговом веществе нет гематотимусного барьера. Но имеется своя особенность: посткапиллярные венулы содержат не плоский (как во многих сосудах), а высокий эндотелий

Именно через стенку этих венул Т-лимфоциты проникают в кровеносное русло или, напротив, выходят из него

Отсюда их название: венулы с высоким эндотелием

4) Среди клеток макрофагического ряда в мозговом веществе встречаются лишь типичные макрофаги

Сравнительная характеристика коркового и мозгового вещества тимусаі

 

Клетки

 

 

 

Корковое вещество

 

 

Мозговое вещество

 

 

Лимфоидные клетки

 

 

 

Т-лимфобласты

 

 

В основном, зрелые рециркулирующие Т-

 

 

 

 

 

Созревающие антигенстимулированные Т-

 

 

 

 

 

 

 

 

лимфоциты

 

 

 

 

 

 

лимфоциты (значительная часть клеток погибает)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ретикулоэпителиальные

 

 

 

Опорные клетки – составляют каркас тимуса

 

 

 

 

 

Секреторные клетки – вырабатывают тимозин, тимопоэтин и т.д.

 

 

клетки

 

 

 

 

 

 

 

 

Клетки-«няньки»

 

 

Клетки слоистых телец Гассаля

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Клетки

 

 

 

Типичные макрофаги

 

 

макрофагического

 

 

 

Дендритные клетки

 

 

 

 

 

ряда

 

 

 

Интердигитирующие клетки

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Кровеносные капилляры участвуют (вместе с

 

 

Посткапиллярные венулы с высоким эндотелием –

 

 

Специфические

 

 

 

плоскими опорными клетками) в образовании

 

 

 

 

 

 

 

 

 

место миграции Т-клеток в кровь и обратно

 

 

сосуды

 

 

 

гематотимусного барьера

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Лимфатические сосуды – только выносящие

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

51

Антигензависимая дифференцировка лимфоцитов и иммунные реакции

.

Иммунные процессы защищают организм от

Это процессы распознавания «чужого» и защиты от

 

 

генетически чужеродных объектов (вирусов, бактерий,

 

него, причем с выработкой иммунологической

 

различных клеток – в том числе измененных своих), а

 

«памяти» об этом «чужом»

 

также от их отдельных растворимых макромолекул

 

 

Иммунные реакции: основные событияі

I.Два типа иммунных реакций Иммунные реакции подразделяют на гуморальные и клеточные

1)Антигены, вызывающие реакцию Многие антигенные агенты способны инициировать в той или иной степени иммунные реакции обоих типов. Тем не менее, в

зависимости от природы антигенного агента, часто один из типов реакций значительно преобладает

Гуморальную реакцию (исключительно или преимущественно)

вызывает попадание в организм растворимых антигенов и внеклеточно паразитирующих микроорганизмов – большинства бактерий, простейших, грибов

Клеточную реакцию (исключительно или преимущественно)

вызывает появление в организме измененных или чужеродных клеток (опухолевых; трансплантированных из другого организма; инфицированных внутриклеточными паразитами (вирусами, риккетсиями и пр.), недоступными для антител)

52

2)Первичное повреждение тканей Собственно иммунным реакциям практически всегда предшествует неспецифическое воспаление. Причина в том, что

проникновение в организм (или образование в нем самом) антигенных агентов обычно сопровождается повреждением тканей в том или ином месте

Это может быть

Регионарный лимфоузел, куда проникают инфекционный агент, его компоненты или фагоцитировавшие его макрофаги

Центральные участки самой опухоли, распадающиеся из-за недостаточности кровоснабжения и так далее

3) Развитие воспалительной реакции

Гибнущие клетки (эпителиоциты, эндотелиоциты, микроорганизмы и др.) выделяют продукты распада и специфические цитокины, под действием которых:

Вначале на эндотелиоцитах сосудов появляются адгезивные белки, способствующие выселению из крови гранулоцитов и моноцитов

Затем происходит активация выселившихся клеток, в том числе превращение моноцитов в макрофаги. Активируются также местные макрофаги и их производные

Область, в которую пересажен трансплантат

Участок некроза ткани, обусловленного распространяющейся опухолью

Участок слизистой оболочки или кожи — входные ворота инфекции

53

Активированные нейтрофилы и макрофаги фагоцитируют микроорганизмы и фрагменты собственных клеток ткани. Связыванию с объектами фагоцитоза способствуют определенные рецепторы на поверхности фагоцитов:

к поверхностным олигосахаридам

к поверхностным

к FС-области Ig (которые могут находиться

собственных поврежденных клеток

гликолипидам бактерий

на микробах при повторной инфекции)

Кроме того, под действием определенных цитокинов — медиаторов воспаления, выделяемых участниками процесса

расширяются сосуды

возрастает проницаемость сосудов

повышается температура

Это картина типичной воспалительной реакции

4)Вовлечение в процесс иммунокомпетентных клеток Лишь на фоне этих процессов в ответную реакцию вовлекаются лимфоциты. Это может происходить разными способами:

Путем миграции самих лимфоцитов

 

Путем миграции антигена или

(под влиянием цитокинов)

 

поглотивших его АПК в ближайшее

непосредственно в очаг воспаления

 

лимфоидное образование

 

 

 

В любом варианте это приводит к началу собственно иммунного процесса

54

II.Клеточные иммунные реакции

1)Локализация

Основные события клеточных иммунных реакций происходят в Т-зонах периферических лимфоидных органов. В лимфоидной ткани этих зон существенно преобладают Т-лимфоциты (хотя присутствуют и В-клетки).

Характерно, что названия данных зон всегда содержат приставку параили пери-:

в лимфатических узлах

это паракортикальная зона,

расположенная на границе коркового и мозгового вещества узла

в лимфоидной системе слизистых оболочек

парафолликулярная зона,

т.е. некоторая область вокруг лимфатических узелков (фолликулов)

в селезенке

периартериальное влагалище

ипериартериальная зона

вокруг, соответственно, пульпарных и узелковых артерий

2)Сфера компетентности Т-зон

Главное, что происходит в этих зонах – это отбор тех Т-киллеров, которые способны узнавать своими рецепторами (TCR) антигенные детерминанты на поверхности чужеродных клеток, оказавшихся в данный период в организме

55

Активация и резкое увеличение

 

Образование из некоторой части этих

численности отобранных Т-киллеров

 

клеток резервного пула (Т-клеток

 

 

 

памяти) на случай повторного обнаружения в организме аналогичных «нехороших» клеток

Сама же атака активных Т-киллеров на «пришельцев» может осуществляться уже почти в любом месте организма

56

3) Участники реакции

 

Клеточные иммунные реакции требуют участия

При этом АПК активируют Т-хелперы, которые

не только Т-киллеров, но также Т-хелперов и

способствуют активации Т-киллеров

АПК (антигенпредставляющих клеток)

 

4) Как активированный Т-хелпер узнает, какой именно из Т-киллеров нужно активировать?

Из поглощенного антигена в лизосомах АПК образуются пептидные фрагменты (АД), которые связываются не только с белками ГКГ-II, но и с белками ГКГ-I. Во втором случае фрагменты – короче

идаже отличаются по иммуноспецифичности

Вэтом случае в Т-зоне лимфоструктур может образовываться тройной клеточный комплекс, в

котором с АПК одновременно связываются Т-хелпер и Т-киллер – каждый, узнавая определенную чужеродную АД при соответствующем белке ГКГ

Именно это (образование тройного комплекса) ведет к полной активации вначале Т-хелпера и затем – Т-киллера

Тогда Т-хелпер легко может определить, кого из множества Т- киллеров ему надлежит активировать – того, кто находится с ним в одном тройном комплексе

57

5) Последовательность событий

Из очага первичного повреждения тканей в Т-зону лимфоидной структуры поступают АПК, переработавшие фрагменты чужеродной клетки до антигенных детерминант (АД)

Чужеродные АД на поверхности АПК узнаются неактивными и недифференцированными Т-хелперами соответствующей иммуноспецифичности

Такие Т-хелперы начинают продуцировать интерлейкин-2 (ИЛ-2) и под его аутокринным влиянием несколько раз делятся, увеличивая свою численность

58

Это повышает вероятность образования тройного клеточного комплекса Т-хелпер – АПК

Т-киллер, где для Т-киллера тоже имеется узнаваемая им АД на поверхности АПК

Втаком комплексе Т-хелпер окончательно возбуждается, дифференцируется в клетку ТХ1 (хелпер Т-киллера) и активирует третий компонент комплекса – Т-киллер

Активированные Т-киллеры превращаются в Т-иммунобласты – интенсивно делящиеся клетки. По окончании делений:

одни клетки превращаются в

другие – дифференцируются в

Т-клетки памяти

зрелые Т-киллеры

59

6) Атака зрелыми Т-киллерами клеток-мишеней

Вспоминай кровь!

Заключительная фаза клеточной иммунной реакции может происходить уже вне лимфоидной структуры – там, где зрелые Т-киллеры узнают чужеродные АД на поверхности клеток-мишеней

Для уничтожения клеток Т-киллеры используют три механизма:

Выделяют белок перфорин, который

Индукцируют апоптоз в

Стимулируют апоптоз в атакуемой

формирует в плазмолемме клетки-

клетках-мишенях с

клетке, в результате взаимодействия

мишени гидрофильные поры,

помощью гранзимов,

Fas-лиганда на поверхности Т-

способствующие развитию

введенных в их цитоплазму

киллера и Fas-рецептора на

осмотического шока. В результате

через поры в плазмалемме

поверхности клетки-мишени

клетка-мишень погибает путем

 

 

некроза