Файловый архив студентов. Файловый архив студентов.
1262 вуза, 4625 предмета.
/ Регистрация
FAQ Обратная связь Вопросы и предложения
Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Ростовский Государственный Медицинский Университет
Предмет:
Медицина общая
Файл:

4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2019_01

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
3.2 Mб
Скачать
☆

Лабораторная диагностика

Laboratory diagnosis

ABSTRACT

In the recent years the incidence of neurosyphilis (NS) in Russia has increased, often resulting in disability and death. In some cases, the methods of laboratory diagnosis of NS approved in the Russian Federation do not allow established the diagnosis of the disease, which necessitates the development of a new approach to diagnosis, multivariate discriminant analysis (MDA).

Objective — study of the possibility of using multivariate discriminant analysis for the diagnosis and differential diagnosis of NS.

Material and methods. The objects of the study were samples of serum and cerebrospinal fluid (CSF), obtained from 91 patients with syphilis

(secondary, early latent, late latent and unspecified) and NS. To verify the diagnosis of NS, the samples were studied in a number of clinical, biochemical and immunochemical reactions (a total of 12 indicators), as well as by processing the obtained results using the MDA method.

Results. Processing the results of laboratory tests of CSF by MDA using a number of methods that are currently not approved in the Russian

Federation (VDRL, detection of antibodies to Treponema pallidum antigens with molecular masses of 15, 17, 41 and 47 kDa in immunochip format) significantly (up to 95%) increases the accuracy of diagnosis of NS, especially in case of discordant results of various methods of CSF analysis; it provides the opportunity to choose the tactics for patient management, including the amount of therapy and prognosis for survival. The values of the discriminant functions and coefficients obtained on the basis of processing the results of analysis of the CSF from patients with NS using the MDA approach can be considered as a mathematical model for diagnosing NS.

Conclusions. The high efficiency of the use of MDA in processing the results of analysis of CSF samples in patients with suspected NS allows recommending this method in the diagnosis of this disease.

Keywords: neurosyphilis, diagnostics, multivariate discriminant analysis, treponemal tests, non-treponemal tests, cytosis, protein, blood serum, liquor.

Potekaev NN — Doctor of Medicine, Professor, Director of the Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenerology and Cosmetology. Moscow, Russia; https://orcid.org/0000-0002-9578-5490

Negasheva ES — Junior Researcher, Department of Fundamental Research Methods of the Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenerology and Cosmetology. Moscow, Russia; https://orcid.org/0000-0001-5613-6482

Zhukova OV — Doctor of Medicine, Professor, Chief Doctor of the Moscow Scientific and Practical Center for Dermatovenereology and Cosmetology, Moscow Department of Public Health. Moscow, Russia; https://orcid.org/0000-0001-5723-6573

Frigo NV — Doctor of Medicine, Deputy Director for Research of the Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenerology and Cosmetology. Moscow, Russia; https://orcid.org/0000-0001-6231-971X

Negasheva MA — Doctor of Biology, Professor, Department of Anthropology, M.V. Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russia; https://orcid.org/0000-0002-7572-4316

Dmitriev GA — Doctor of Biology, Professor, Head Scientist, Department of Fundamental Research Methods of the Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenerology and Cosmetology. Moscow; Russia; https://orcid.org/0000-0002-4440-9516

Kitaeva NV — Candidate of Medicine, Leading Researcher of the Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenerology and Cosmetology. Moscow, Russia; https://orcid.org/0000-0002-3620-2494

TO CITE THIS ARTICLE:

Potekaev NN, Negasheva ES, Zhukova OV, Frigo NV, Negasheva MA, Dmitriev GA, Kitaeva NV. The use of multidimensional discriminant analysis in the diagnosis of neurosyphilis. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2019;18(1):18-26. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/klinderma20191801118

Нейросифилис (НС) — тяжелое заболевание, вы-

В статье О.В. Колоколова и соавт. «Нейросифи-

званное Treponema pallidum, приводящее к пораже-

лис вернулся» отмечено, что в 1997 г. О.К. Лосева и

нию центральной и вегетативной нервной системы,

соавт. в журнале «Врач» опубликовали статью под на-

результатом чего служит значительное снижение ка-

званием «Нейросифилис возвращается...», однако се-

чества жизни, инвалидизация пациентов, а иногда и

годня приходится признать, что НС «вернулся» [3, 4].

летальный исход, особенно в случаях несвоевремен-

По прогнозам авторов статьи, при наблюдаемом в

ного выявления болезни.

последние годы росте заболеваемости НС общая за-

В последние десятилетия проблема НС приобре-

болеваемость им к 2020 г. может превысить 25 на

ла значительную актуальность в связи с ростом забо-

100 тыс. населения, а заболеваемость манифестным

леваемости как в Российской Федерации, так и в Мо-

НС к 2020 г. — преодолеть планку 2,5 на 100 тыс. на-

скве. В России c 2013 по 2015 г. отмечен рост заболе-

селения.

ваемости поздними формами сифилиса на 52,1%, в

Частота возникновения НС, по данным литера-

том числе НС [1].

туры [5, 6], составляет при первичном сифилисе 10—

Число случаев НС в Москве с 2009 по 2014 г. воз-

20%, при вторичном — 30—70%, при скрытом — 10—

росло почти в 10 раз, что может быть связано как с

30%.

истинным ростом заболеваемости, так и с улучшени-

Согласно данным современной литературы, НС

ем выявления. В 2015—2017 гг., в том числе по ста-

часто развивается у лиц со скрытыми, поздними

тистическим данным Московского научно-практи-

формами сифилиса, а также у лиц с серорезистент-

ческого центра дерматовенерологии и косметологии

ностью — пациентов, в прошлом перенесших одну

за 2010—2017 гг. (не опубликованы), число зареги-

из ранних форм сифилиса, у которых в течение 1 го-

стрированных случаев НС в Москве несколько сни-

да и более после завершения специфической терапии

зилось, но тем не менее продолжает оставаться до-

нетрепонемные серологические реакции крови на

статочно высоким [2].

сифилис сохраняют свою позитивность [7].

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 1

19

Лабораторная диагностика Laboratory diagnosis

Распознавание НС по клиническим признакам в

В последнее время появился новый класс набо-

настоящее время достаточно проблематично в связи

ров реагентов для лабораторной диагностики ин-

с тем, что заболевание часто протекает бессимптом-

фекционных заболеваний — иммуночипы, принцип

но, имеет неспецифичную клиническую симптома-

работы которых основан на непрямом методе выяв-

тику, при этом отсутствуют или слабо выражены па-

ления антител к спектру антигенов с помощью флуо-

тогномоничные для НС неврологические симпто-

ресцентной детекции [22, 23]. Относительно недавно

мы, что затрудняет диагностику и многими авторами

[24, 25] была разработана экспериментальная тест-

объясняется, прежде всего, лекарственным патомор-

система для ликвородиагностики НС с использова-

фозом. Из субъективных симптомов на первый план

нием иммуночипа. Иммуночип представляет собой

сейчас выступают не стреляющие и рвущие боли, па-

альдегид-активированный стеклянный слайд, на по-

рестезии, а жалобы на вялость, слабость, подавлен-

верхности которого имеется группа микрозон с «на-

ность, бессонницу, пониженную работоспособность,

печатанным» в них набором диагностически значи-

составляющие астеноневротический синдром. Боль-

мых иммунодоминантных антигенов T. pallidum с мо-

ные НС могут жаловаться на головную боль, у них

лекулярной массой 47, 17, 15 и 42—44 килодальтон

могут наблюдаться эпилептические припадки, при-

(TmpA). Для выявления образовавшихся иммунных

знаки инсульта, нарушение чувствительности, про-

комплексов антиген-антитело проводят их инкуба-

блемы со зрением [8—11].

цию с конъюгатом, представляющим собой смесь

Субъективные и объективные клинические сим-

антител к IgG и IgM человека, меченных флуорофо-

птомы поражения нервной системы у больных сифи-

рами Cy5 и Cy3. Оценка результатов тестирования

лисом могут рассматриваться как НС, но оконча-

проводится с помощью флуоресцентного сканера.

тельное подтверждение диагноза возможно только

Обработка флуоресцентных профилей иммуночипов

после исследования цереброспинальной жидкости

проводится с использованием программного обеспе-

(ЦСЖ) [12, 13]. Однако применяемые при этом ре-

чения SpotScout («Ditabis», Германия). Образец счи-

гламентированные методологии определения содер-

тают положительным, если в нем выявлены антитела

жания белка и клеточного состава ЦСЖ с подсчетом

к одному антигену T. pallidum и более, и отрицатель-

количества клеток (цитоз) не являются специфичны-

ным, если значения флуоресценции для всех иммо-

ми для сифилиса и нередко дают отрицательный ре-

билизованных антигенов меньше порогового зна-

зультат при наличии НС [14].

чения. Результаты исследования выражают в услов-

К настоящему времени известен ряд методов ди-

ных единицах.

агностики НС, применяемых для уточнения диагно-

Таким образом, все перечисленные реакции как

за при сифилитическом поражении нервной систе-

нетрепонемные, так и трепонемные, предполагают

мы путем исследования ЦСЖ, в которых выявляются

иммунологическое исследование ЦСЖ путем опре-

антитела к бледной трепонеме. Это нетрепонемные

деления антител, образующихся при НС. Однако

(НТТ) и трепонемные (ТТ) тесты.

НТТ, применяемые для диагностики НС, не являют-

К НТТ относятся реакция микропреципитации

ся абсолютно специфичными. ТТ высокочувстви-

(РМП), реакция быстрых плазменных реагинов

тельны и специфичны при постановке с сывороткой

(RPR), реакция VDRL (Venereal Disease Research

крови больных сифилисом. Однако при исследова-

Laboratory test) [15—18]. Данные реакции выявляют

нии ЦСЖ ТТ в ряде случаев могут дать ложноотри-

реагины — антитела к кардиолипиновому антигену

цательный результат, что затрудняет интерпретацию

бледной трепонемы. Однако такие антитела могут

результатов и установление диагноза НС [14].

формироваться в организме и при множестве других

Одним из возможных подходов к диагностике

заболеваний и состояний. В связи с этим данные ре-

НС и дифференциальной диагностике различных

акции недостаточно специфичны [19]. Они могут

форм НС может стать математический подход, осу-

быть положительными у больных с соматическими

ществляемый, в частности, с использованием мно-

заболеваниями (злокачественные новообразования,

гофакторного (множественного, или многомерного)

лейкозы, инфаркт миокарда, ревматоидный артрит

дискриминантного анализа (МДА). Сущность МДА

и др.), инфекциями (ВИЧ-инфекция, боррелиоз,

заключается в поиске новых признаков, называемых

сыпной тиф и т.д.), а также при некоторых состояни-

дискриминантными функциями (ДФ), на основе ис-

ях человека (беременность, многократное донорство,

пользования совокупности исходных показателей.

вакцинация и т.д.), у пожилых людей [20].

При этом каждой группе пациентов соответствует

Существует также ряд ТТ, выявляющих трепоне-

своя ДФ. Получаемое значение ДФ позволяет отне-

моспецифические антитела к бледной трепонеме.

сти пациента к той или иной группе с соответствую-

К ним относятся реакция иммунофлуоресценции с

щей ей нозологией.

цельным ликвором (РИФц), реакция иммобилиза-

В сифилидологии ряд авторов при проведении

ции бледных трепонем (РИБТ), иммуноферментный

научных исследований использовали методологию

анализ (ИФА), реакция пассивной гемагглютинации

дискриминантного анализа. Так, Е.В. Соколовский

(РПГА), метод иммуноблоттинга (ИБ) [15, 21].

для уточнения длительности заболевания сифили-

20

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 1

Лабораторная диагностика Laboratory diagnosis

сом у пациентов с серорезистентностью (до 6 мес и

В дерматологии методологию дискриминантно-

более) применил принцип дискриминантного ана-

го анализа применяют для дифференциации клини-

лиза с использованием ряда лабораторных показате-

ко-иммунологических особенностей аллергических

лей сыворотки крови (содержание гемоглобина, от-

заболеваний кожи [27]. Автор на основе математиче-

носительное количество моноцитов, цветной пока-

ского моделирования с помощью дискриминантно-

затель; значение реакции связывания комплемента

го анализа и использования ряда клинико-лабора-

с кардиолипиновым и трепонемным ультраозвучен-

торных показателей (аппликационный накожный

ным антигеном, микрореакции преципитации; ве-

тест и исследование иммунологических показателей)

личина натурального логарифма титра специфиче-

создал дискриминантную модель клинико-иммуно-

ского IgG; СОЭ, относительное количество палоч-

логических типов аллергических кожных болезней

коядерных лейкоцитов) и анамнестических данных

(аллергический контактный дерматит, атопический

(указание на применение антибиотиков в анамне-

дерматит и экзема), а также предложил методику рас-

зе) [26]. Математической обработке было подвер-

чета, которая позволила с вероятностью более 98%

гнуто три группы показателей, величина каждого

выявлять типы иммунного реагирования при разных

из которых в отдельности более или менее меня-

аллергических заболеваниях кожи.

лась в зависимости от стадии сифилиса и длитель-

При анализе патентной и специальной литера-

ности развития инфекции. Все показатели исполь-

туры установлено, что методология дискриминант-

зовались в исходных (до начала специфической те-

ного анализа применялась также и в других обла-

рапии) значениях. Для каждой из комбинаций была

стях медицины. Так, этот метод был использован

вычислена дискриминантная формула (D), опре-

для решения задачи предоперационной диагности-

делены значения дискриминантной разграничи-

ки глиальной опухоли головного мозга, так как су-

тельной функции (DF) и вычислена достоверность

ществующие клинические, нейровизуализационные

определения длительности болезни при использо-

и другие методы предоперационной диагностики

вании этой формулы (р), что позволяло отнести па-

не обеспечивали требуемой достоверности диагно-

циента к той или иной группе (длительность заболе-

за [28]. Также дискриминантный анализ применя-

вания до 6 мес или более). Распределение пациен-

ли при прогнозировании риска развития ретинопа-

тов по длительности заболевания позволило автору

тии недоношенных, дифференциальной диагности-

разработать аргументированный подход к ведению

ке бронхиальной астмы, прогнозировании индекса

пациентов с серорезистентностью.

моторики у больных детским церебральным пара-

Н.В. Фриго [20] для дифференциации двух но-

личом, дифференциальной диагностике преэкламп-

зологий/состояний — раннего скрытого сифилиса

сии и хронической артериальной гипертензии у бе-

(РСС) и ложноположительных результатов серологи-

ременных, изучении чувствительности человека к

ческих реакций на сифилис (ЛПР) — применила ме-

магнитному полю и определении факторов, влия-

тод линейных ДФ в вариантах последовательной диа-

ющих на формирование магнитобиологических эф-

гностической процедуры (ПДП) и дискриминантной

фектов [29—34].

диагностической процедуры (ДДП). ПДП предпола-

Для диагностики НС методология дискрими-

гала суммирование заранее рассчитанных диагности-

нантного анализа до настоящего времени не исполь-

ческих коэффициентов до момента достижения со-

зовалась.

ответствующего диагностического порога, при кото-

Таким образом, как следует из приведенных дан-

ром принималось три возможных варианта решения:

ных, диагностику НС в настоящее время трудно при-

заболевание А1 (ранний скрытый сифилис), заболе-

знать совершенной. Существующие клинические,

вание (состояние) А2 (ЛПР) или «неопределенный

иммунохимические и другие методы диагностики не

ответ» (между порогами). ДДП заключалась в опре-

обеспечивают требуемой достоверности диагноза.

делении суммы диагностических индексов до дости-

Вместе с тем, поскольку отмечают рост заболеваемо-

жения значения дискриминатора, величина которо-

сти НС как в РФ, так и в Москве, диагностика НС

го сравнивалась с постоянным порогом сравнения.

должна быть точной, быстрой и доказательной, что

Полученное число при этом принимало два вариан-

позволит усовершенствовать подходы к выявлению,

та решения: заболевание А1 или заболевание А2. Для

ведению и снятию с учета больных НС.

проведения дискриминантного анализа использова-

 

лись результаты серологических реакций (комплекс

Результаты и обсуждение

КСР, РИБТ, РИФ, РМП, ИФА, РПГА). Примене-

 

ние ПДП и ДДП позволило автору разработать эф-

Исследование проведено в ходе выполнения

фективный диагностический алгоритм для диффе-

НИР «Современные методы профилактики, диа-

ренциальной диагностики между ранним скрытым

гностики, лечения инфекций, передаваемых поло-

сифилисом и состояниями пациентов, сопровождав-

вым путем», номер государственной регистрации

шимися возникновением ложноположительных ре-

АААА-А17-117122290024-5, фрагмент «Разработка и

акций на сифилис.

внедрение в практику московского здравоохранения

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 1

21

Лабораторная диагностика Laboratory diagnosis

новых подходов и алгоритмов лабораторной диагно-

ко это возможно. Число ДФ равно числу выборок,

стики нейросифилиса».

и каждой группе пациентов соответствует своя ДФ,

Цель настоящего исследования — изучение воз-

имеющая следующий общий вид:

можности использования МДА для диагностики и

Y(1) = a11X1 + a12X2 + … + a1mXm + C1;

дифференциальной диагностики НС.

Y(2) = a21X1 + a22X2 + … + a2mXm + C2 ,

Объектом исследования стали образцы сыво-

где Y(1) и Y(2) — новые переменные, называемые

ротки крови и ЦСЖ, полученные от 91 пациента

ДФ;

(62 мужчины и 29 женщин в возрасте от 21 до 71 го-

a11 , a12 , …, a1m — это коэффициенты 1-й ДФ на

да) с сифилисом (вторичный, ранний скрытый, позд-

каждый из признаков (1, 2, .., m);

ний скрытый и сифилис неуточненный) и НС.

a21 , a22 , …, a2m — это коэффициенты 2-й ДФ на

Для исследований методом МДА пациенты бы-

каждый из признаков (1, 2, .., m);

ли распределены в две группы:

X1 , X2, …, Xm — это признаки (1, 2, …, m), напри-

а) больные НС (67 человек, или 74%) — 1-я груп-

мер X1 — это значение РМП, X2 – это значение

па;

VDRL, …, Xm — это значение TmpA; С1 и С2 — это

б) больные сифилисом (вторичный, ранний

константы для 1-й и 2-й ДФ.

скрытый, поздний скрытый и сифилис неуточнен-

При этом отнесение пациента к той или иной

ный) без НС (24 человека, или 26%) — 2-я группа.

группе (НС или сифилис без НС) выполняется по

При выполнении НИР применяли:

максимальному значению ДФ после расчета значе-

— клиническое обследование пациентов;

ний ДФ для каждой группы по набору переменных

— лабораторную диагностику — исследование

(Х1, Х2, …, Х12).

сыворотки крови и ЦСЖ с определением содер-

Расчет показателей МДА проводился с использо-

жания белка (протеинархия), качественного и ко-

ванием пакета программ Statistica 9.0. Проверку точ-

личественного состава клеток (цитоз в ЦСЖ), по-

ности отнесения пациентов к той или иной группе

становки НТТ (РМП, VDRL) и специфических ТТ

или установление диагноза с помощью МДА (чув-

(ИФА, РПГА, РИБТ, РИФ, технология иммуночи-

ствительность решающих правил) проводили с по-

пов с определением антител к рекомбинантным бел-

мощью линейных классификационных функций;

кам T. pallidum Tp17, Tp47, Tp15, TmpA — в сыворот-

проверку различимости групп — путем подсчета D²-

ке крови, ЦСЖ); всего 12 лабораторных показателей.

квадрата расстояния Махалонобиса. Достоверность

Для уточнения диагноза НС по результатам лабо-

распределения пациентов в две группы и информа-

раторных анализов биопроб сыворотки крови и ЦСЖ

тивность признаков оценивали по F-критерию Фи-

пациентов с НС и сифилисом без НС был проведен

шера (критический уровень значимости при провер-

МДА [35, 36]. Суть метода заключалась в нахожде-

ке статистических гипотез р=0,05).

нии для набора m исходных признаков лаборатор-

Результаты применения МДА с сывороткой крови.

ных анализов X(1), X(2), …, X(m) небольшого коли-

В ходе выполнения МДА для двух групп пациентов

чества новых переменных (ДФ), по которым выборки

(1-я — НС, 2-я — сифилис без НС) были определе-

пациентов будут разделяться так хорошо, как толь-

ны коэффициенты линейных классификационных

Таблица 1. Коэффициенты линейных классификационных функций для двух групп пациентов по показателям сыворотки крови

Table 1. The coefficients of linear classification functions for two groups of patients based on serum indicators

№

Показатель

Единица измерения

Классификационная функция

 

 

НС (1-я группа)

сифилис без НС (2-я группа)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Х1

РМП

Значения от + до 4+

–1,153

–0,721

Значения от + до 4+

Х2

VDRL

1,750

1,603

Значения от + до 4+

89,232

Х3

РПГА

90,807

%

0,237

Х4

РИБТ

0,206

Значения от + до 4+

 

Х5

ИФА

–1,438

–1,855

Значения от + до 4+

Х6

РИФц

9,748

7,640

 

—

Х7

Цитоз

106/л

—

Х8

Белок

г/л

—

—

Условные единицы

 

Х9

Tp 15-15

–0,023

–0,030

Условные единицы

Х10

Tp 17-17

0,036

0,050

Условные единицы

0,004

Х11

Tp 47

0,002

Условные единицы

 

Х12

TmpA

–0,011

–0,011

 

Постоянная

 

–195,421

–184,160

22

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 1

Лабораторная диагностика

Laboratory diagnosis

функций для каждого из 12 использованных лабораторных показателей сыворотки крови (табл. 1).

При этом были получены следующие значения ДФ:

ДФ1 = –0,721 · РМП + 1,603 · VDRL + 89,232 · РПГА + 0,237 · РИБТ – 1,855 · ИФА + 7,640 · РИФ200 – 0,030 · Тр15 + 0,050 · Тр17 + 0,004 · Тр47 – 0,011 · TmpA – 184,160;

ДФ2= –1,153 · РМП + 1,75 · VDRL + 90,807 · РПГА + 0,206 · РИБТ – 1,438 · ИФА + 9,748 · РИФ200 – 0,023 · Тр15 + 0,036 · Тр17 + 0,002 · Тр47 – 0,011 · TmpA – 195,421.

Оценка чувствительности решающих правил в двух группах пациентов показала, что при проверке линейными классифицирующими функциями к 1-й группе были неверно отнесены 2 объекта/пациента, ко 2-й группе — 5 объектов/пациентов. При этом НС правильно классифицировался в 96,3% случаев, сифилис без НС — в 66,7% случаев, т.е. каждый 3-й пациент с сифилисом без НС был диагностирован с помощью ДФ (по показателям крови) неверно. Точность дифференциации пациентов на предмет наличия/отсутствия НС составила в целом 89,85%.

Таким образом, при использовании лабораторных показателей сыворотки крови точность диагностики НС в целом оказалась недостаточной. Поэтому в дальнейших исследованиях в качестве объекта исследования использовалась ЦСЖ, и МДА был применен только для показателей ЦСЖ.

Результаты применения МДА с ЦСЖ. В ходе выполнения МДА для двух групп пациентов (1-я — НС, 2-я — сифилис без НС) были определены коэффициенты линейных классификационных функций для каждого из 12 использованных лабораторных показателей ЦСЖ (табл. 2).

При этом были получены следующие значения ДФ:

ДФ1 = –13,682 – 0,735 · РМП + 0,035 · VDRL + 0,941 · РПГА – 0,011 · РИБТ + 0,445 · ИФА + 3,304 · РИФц – 0,201 · цитоз + 20,022 · белок + 0,003 · Тр15 + 0,000 · Тр17 + 0,001 · Тр47–0,008 · TmpA;

ДФ2 = –5,741+0,114 · РМП–0,348 · VDRL + 0,653 · РПГА + 0,013 · РИБТ – 1,185 · ИФА + 0,124 · РИФц – 0,186 · цитоз + 22,242 · белок + 0,002 · Тр15 + 0,001 ·

Тр17+ 0,000· Тр47–0,005 · TmpA.

При оценке чувствительности решающих правил в соответствии со значениями линейных классифицирующих функций к 1-й группе были неверно отнесены 4 объекта/пациента, ко 2-й — 0 объектов/пациентов, т.е. НС правильно классифицировался в 93,2% случаев, сифилис без НС — в 100% случаев. Таким образом, в целом точность дифференциации пациентов на предмет наличия/отсутствия НС составила 95% (табл. 3).

Расчет квадрата расстояний Махаланобиса показал наличие существенных различий между группами (расстояние Махалонобиса равно 19,598) (табл. 4).

Оценка по F-критерию показала высокую достоверность различий между группами (F-критерий между 1-й и 2-й группами составил 17,437; р<0,0000…). Оценка информативности каждого из признаков в двух группах показала, что наиболее информативными признаками для осуществления диагностики НС и его дифференциации от сифилиса без НС являются РИФц (F=14,482; р=0,000323) и ИФА (F=5,963; p=0,017428) (табл. 5).

Таким образом, для определения принадлежности пациента к одной из групп заболевания (НС или сифилис без НС) на основании МДА рассчитываются значения двух ДФ по индивидуальным данным ре-

Таблица 2. Коэффициенты линейных классификационных функций для двух групп пациентов по показателям ЦСЖ

Table 2. The coefficients of linear classification functions for two groups of patients based on CSF indicators

№

Показатель

Единица измерения

Классификационная функция

 

 

НС (1-я группа)

сифилис без НС (2-я группа)

 

 

 

 

 

 

 

Х1

РМП

Значения от + до 4+

–0,735

0,114

 

Х2

VDRL

Значения от + до 4+

0,035

–0,348

 

Х3

РПГА

Значения от + до 4+

0,941

0,653

Х4

РИБТ

%

–0,011

0,013

 

Х5

ИФА

Значения от + до 4+

0,445

–0,185

 

Х6

РИФц

Значения от + до 4+

3,304

0,124

Х7

Цитоз

106/л

–0,201

–0,186

Х8

Белок

г/л

20,022

22,242

Х9

Tp 15

Условные единицы

0,003

0,002

Х10

Tp 17

Условные единицы

0,000

0,001

Х11

Tp 47

Условные единицы

0,001

0,000

Х12

TmpA

Условные единицы

–0,008

–0,005

 

Постоянная

 

–13,682

–5,741

 

 

 

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 1

23

Лабораторная диагностика

 

 

Laboratory diagnosis

Таблица 3. Оценка чувствительности решающих правил в группах

 

 

Table 3. Evaluation of the sensitivity of decision rules in the groups

 

 

Группа

Доля, %

G 1:1 (НС)

G 2:2 (сифилис без НС)

G 1:1 (НС)

93,2

55

4

G 2:2 (сифилис без НС)

100

0

17

Итого

95

55

21

Таблица 4. Квадрат расстояний Махаланобиса между группами

 

 

Table 4. Square Mahalanobis distance between the groups

 

 

Код объединения

 

 

Квадрат расстояний

 

 

 

 

 

 

НС

 

сифилис без НС

 

 

 

НС

0,00000

 

19,59849

 

 

 

Сифилис без НС

19,59849

 

0,00000

 

 

 

 

Таблица 5. Оценка информативности признаков при дифференциации двух групп по F-критерию

Table 5. Evaluation of the informational value of the indicators when differentiating two groups by the F-criterion

№

Показатель (ликвор)

F

p

 

Х1

РМП

1,20768

0,275975

0,406726

Х2

VDRL

0,69767

0,721676

Х3

РПГА

0,12803

0,598369

Х4

РИБТ

0,2803

0,017428

Х5

ИФА

5,96304

0,000323

Х6

РИФц

14,48231

0,895093

Х7

Цитоз

0,01753

0,667282

Х8

Белок

0,18655

0,727636

Х9

Tp 15

0,12238

0,076209

Х10

Tp 17

3,24993

0,108034

Х11

Tp 47

2,65779

 

Х12

TmpA

0,27359

0,60277

Общий показатель (F-критерий)

17,437

0,0000…

 

 

 

зультатов лабораторных исследований ЦСЖ. При

(VDRL, определение антител к антигенам T. pallidum

этом пациент относится к той группе, для которой

с молекулярной массой 15, 17, 41 и 47 кДа в форма-

получена наибольшая величина ДФ. При значении

те иммуночипа) существенно (до 95%) повышает

ДФ1>ДФ2 диагностируют поражение нервной систе-

точность диагностики НС, в особенности при по-

мы (НС), а при значении ДФ2>ДФ1 диагноз НС не

лучении дискордантных/противоречивых резуль-

устанавливают.

татов различных методов исследования ЦСЖ; дает

Значения ДФ и дискриминантных коэффициен-

возможность выбора тактики ведения пациентов,

тов, полученные на основании обработки результа-

в том числе определения объема проводимой тера-

тов исследования ЦСЖ больных НС методом МДА,

пии и прогноза для жизни. На основании получен-

могут рассматриваться в качестве математической

ных результатов исследований разработан «Спо-

модели диагностики НС.

соб диагностики нейросифилиса» (заявка на патент

 

на изобретение; регистрационный №2018131297 от

Заключение

30.08.18).

 

Значения ДФ и дискриминантных коэффициен-

Применение технологии обработки результатов

тов, полученные на основании обработки результа-

лабораторных исследований ЦСЖ методом МДА

тов исследования ЦСЖ больных НС методом МДА,

с расчетом линейных ДФ, применением ряда не-

можно рассматривать в качестве математической мо-

регламентированных в РФ методов исследования

дели диагностики НС.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта инте-

The authors declare no conflicts of intrerest.

ресов.

 

24

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 1

Лабораторная диагностика

Laboratory diagnosis

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1.Кубанова А.А. Организация оказания медицинской помощи по профилю «дерматовенерология» в Российской Федерации. Динамика заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, болезнями кожи и подкожной клетчатки, 2013—2015 гг. Вестник дерматологии и венерологии. 2016;3:12-28.

Kubanovа AA. Organization of medical assistance in the field of «dermatovenereology» in the Russian Federation. The dynamics of the incidence of sexually transmitted infections, skin and subcutaneous tissue diseases, 20132015. Vestn dermatol venereol. 2016;3:12-28. (In Russ.).

17.Harris A. A microflocculation test for syphilis using cardiolipin antigen: preliminary report. J Vener Dis Inform. 1946;27:159-172.

18.Куляш Г.Ю. Об эффективности и перспективе применения теста исследовательской лаборатории венерических заболеваний (VDRL) для диагностики нейросифилиса в Российской Федерации. Клиническая лабораторная диагностика. 2013;3:30-33.

Kulyash GYu. On the effectiveness and future use of the test of the research laboratory of sexually transmitted diseases (VDRL) for the diagnosis of neurosyphilis in the Russian Federation. Clin lab diagn. 2013;3:30-33. (In Russ.).

2.Потекаев Н.Н. Эпидемиологическая ситуация по заболеваемости си19. Борисенко К.К. Неспецифические положительные результаты сероло-

филисом в Москве. Terra Medica. 2015;1-2(79-80):25-29.

Potekayev NN. Epidemiological situation on the incidence of syphilis in Moscow. Terra Medica. 2015;1-2(79-80):25-29. (In Russ.).

3.Колоколов О.В. Нейросифилис вернулся. Bul Med Internet Conf. 2012;

2(9):682-686.

Kolokolov OV. Neurosyphilis is back. Bul Med Internet Conf. 2012;2(9):682686. (In Russ.).

ISSN 2224-6150

4.Лосева О.К. Нейросифилис возвращается. Врач. 1997;4:36-37. Loseva ОК. Neurosyphilis returns. Doctor. 1997;4:36-37. (In Russ.).

5.Lukehart SA. Invasion of the central nervous system by Treponema pallidum: implications for diagnosis and treatment. Ann Intern Med. 1988;109(11): 855-862.

6.Штульман Д.Р. Сифилитический менингомиелит. Неврологический журнал. 1998;1:24-30.

Shtulman DR. Syphilitic meningomyelitis. Neurol J. 1998;1:24-30. (In Russ.).

7.Новиков Ю.А. Опыт диагностики нейросифилиса в Омской области за период 2007-2009 гг. [Электронный ресурс]

Novikov YuA. Experience in the diagnosis of neurosyphilis in the Omsk region for the period 2007-2009. [Electronic resource] (In Russ.). http://omsk-okvd.ru/nauchnye-raboty/opyt-diagnostiki-nejrosifilisa-v-om- skoj-oblatsi-za-period-20-288.html

8.Родионов А.Н. Сифилис. Глава: Сифилис нервной системы. СПб. 2007; 204-213.

Rodionov AN. Syphilis. Chapter: Syphilis of the nervous system. SPb. 2007; 204-213. (In Russ.).

9.Казиев А.Х. Комплексная диагностика и терапия нейросифилиса (нейрофизиологические и иммунологические аспекты): Дисс. …д-ра мед. наук: 14.01.11, 14.03.09. Ин-т повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства России. М. 2010;52.

Kaziev AKh. Complex diagnostics and therapy of neurosyphilis (neurophysiological and immunological aspects): author’s abstract. Dis. ... Dr. honey. Sciences: 14.01.11, 14.03.09. Institute of Professional Development of the Federal Medical and Biological Agency of Russia. M. 2010;52. (In Russ.).

10.Родионов А.Н. Диагностика, клиника и лечение раннего нейросифилиса на современном этапе. Журнал дерматовенерологии и косметологии. 2001;2:36-38.

Rodionov AN. Diagnosis, clinic and treatment of early neurosyphilis at the present stage. Zhurn. Dermatovenereol cosmetol. 2001;2:36-38. (In Russ.).

11.Родиков М.В. Нейросифилис: от диагноза к лечению. Часть I. Эпидемиология, патогенез, клиника. Вестник дерматологии и венерологии.

2010;1:28-34.

Rodikov MV. Neurosyphilis: from diagnosis to treatment. Part I. Epidemiology, pathogenesis, clinic. Vestn dermatol venereol. 2010;1:28-34. (In Russ.).

12.Дмитриев Г.А. Сифилис (клиника, диагностика, лечение, профилактика). Методические рекомендации №34. М. 2013;24.

Dmitriev GA. Syphilis (clinic, diagnosis, treatment, prevention). Methodical recommendations №34. М. 2013;24. (In Russ.).

13.Дмитриев Г.А. Нейросифилис: проблемы и решения. М. 2016;376. Dmitriev GA. Neurosyphilis: problems and solutions. M. 2016;376. (In Russ.).

14.Дмитриев Г.А. ITPA-индекс в клинико-лабораторной диагностике нейросифилиса. Клиническая дерматология и венерология. 2017;16(6):3843.

Dmitriev GA. ITPA-index in the clinical and laboratory diagnosis of neurosyphilis. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2017;16(6):38-43. (In Russ.).

15.О совершенствовании серологической диагностики сифилиса. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации №87 от 26.03.01.

On the improvement of serological diagnosis of syphilis. Order of the Ministry of Health of the Russian Federation of March №87 on 26.03.01. (In Russ.).

16.Portnoy J. Rapid plasma reagin test for syphilis. Pub Health Rep. 1957;72: 761-766.

гических реакций на сифилис. Количественные модификации современных серологических реакций (методические рекомендации). М. 1990;20. Borisenko KK. Nonspecific positive results of serological reactions to syphilis. Quantitative modifications of modern serological reactions (methodological recommendations). М. 1990;20. (In Russ.).

20.Фриго Н.В. Современные критерии дифференциальной диагностики раннего скрытого сифилиса и ложноположительных результатов стандартных серологических реакций на сифилис: Дисс. …д-ра мед. наук: 14.00.11. Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический ин-т Минздрава России. М. 2001;34.

Frigo NV. Modern criteria for differential diagnosis of early latent syphilis and false positive results of standard serological responses to syphilis: Dis. ... Dr. honey. Sciences: 14.00.11. Central scientific research dermatovenerologic Institute of the Ministry of Health of the Russia. M. 2001;34. (In Russ.).

21.Фриго Н.В. Результаты изучения диагностической эффективности новой тест-системы линейного иммуноферментного анализа INNOLiaTM Syphilis Score. Клиническая лабораторная диагностика. 2006; 3:36-41.

Frigo NV. The results of studying the diagnostic efficiency of the new INNOLiaTM Syphilis Score Liner Immunoassay Test System. Clin lab diagn. 2006;3:36-41. (In Russ.).

22.Чеканова Т.А. Разработка иммуночипа для раздельной детекции антител к вирусу гепатита С. Клиничекая лабораторная диагностика. 2008; 6:25-30.

Chekanova TA. Development of an immunochip for separate detection of antibodies to the hepatitis C virus. Clin lab diagn. 2008;6:25-30. (In Russ.).

23.Молочков В.А. Выявление боррелиозной инфекции с помощью инновационной тест-системы в формате иммуночипа при склероатрофических поражениях кожи. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2012;2:32-35.

Molochkov VА. Detection of borreliosis infection with the help of an innovative test system in the immunochip format for sclerotrophic skin lesions. Rus J skin ven dis. 2012;2:32-35. (In Russ.).

24.Потекаев Н.Н. Эффективность современных методов диагностики нейросифилиса. Возможности и перспективы применения VDRL и иммуночипов. Клиническая дерматология и венерология. 2016;6:11-22.

Potekayev NN. The effectiveness of modern methods of diagnosis of neurosyphilis. Opportunities and prospects of using VDRL and immunochips.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2016;6:11-22. (In Russ.).

25.Савинов Г.В. Перспективы использования иммуночипов для диагностики нейросифилиса. В сб.: Молекулярная диагностика 2017. Сб. тр. IХ всероссийской научно-практической конференции с международным участием. 2017;450-451.

Savinov GV. Prospects of using immunochips for the diagnosis of neurosyphilis. In: Molecular Diagnostics 2017. Sat. tr. IX All-Russian scientific-practical conference. with international participation. 2017:450-451. (In Russ.).

26.Соколовский Е.В. Серологическая резистентность после лечения сифилиса (причины и факторы развития, профилактика и лечение): Дисс. … д-ра мед. наук 14.00.11. СПб. 1995;40.

Sokolovsky EV. Serological resistance after treatment of syphilis (causes and factors of development, prevention and treatment): Dis. ... of the medical sciences: 14.00.11. St. Petersburg, 1995;40. (In Russ.).

27.Бибарсова Г.И. Клинико-иммунологические особенности аллергических заболеваний кожи: Дисс. … канд. мед. наук: 14.01.10 М. 2017;21. Bibarsova GI. Clinical and immunological features of allergic skin diseases: Dis. ... cand. honey. Sciences: 14.01.10. M. 2017;21. (In Russ.).

28.Шварцман М. Применение дискриминантного анализа в диагностике онкозаболевания. Естественные науки. 2004;2:35-37.

Shvartsman M. Application of discriminant analysis in the diagnosis of cancer. Natural Sciences. 2004;2:35-37. (In Russ.).

29.Марчук Ю.В. Применение методов многомерного анализа к прогнозированию риска развития ретинопатии недоношенных. Успехи современного естествознания. 2010;12:64-66.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 1

25

Лабораторная диагностика

Laboratory diagnosis

Marchuk YuV. Application of multidimensional analysis methods to prediction of risk of retinopathy of prematurity. Advances in modern natural science. 2010;12:64-66. (In Russ.).

Fatkullina IB. Discriminant analysis as a method for differential diagnosis of arterial hypertension in pregnancy. Bull new med technol. 2011;18(1):134135. (In Russ.).

30.Берестнева О.Г. Применение дискриминантного анализа в задачах меди- 34. Саримов Р.М. Применение методов многомерного статистического

цинской диагностики.

Berestneva OG. Application of discriminant analysis in problems of medical diagnostics. (In Russ.). http://www.rusnauka.com/15_NNM_2012/Matemathics/4_110896.doc.htm

31.Немеров Е.В. К вопросу изучения личностных свойств в психофизиологической реактивности больных бронхиальной астмой на аудиовизуальную стимуляцию. Вестн ТГПУ. 2011;6(108):134-137.

Nemerov EV. On the study of personal properties in psychophysiological reactivity of patients with bronchial asthma on audiovisual stimulation. Herald of TSPU. 2011;6(108):134-137. (In Russ.).

анализа для исследования индивидуальной чувствительности человека к нулевым магнитным полям. Биомедицинская радиоэлектроника.

2009;1:20-31.

Sarimov RM. Application of methods of multidimensional statistical analysis for the study of individual sensitivity to zero magnetic fields. Biomed radioelectron. 2009;1:20-31. (In Russ.).

35.Михалевич И.М. Основы прикладной статистики: методические рекомендации. Иркутск. 2006;90.

Mikhalevich IM. Fundamentals of Applied Statistics: Methodical Recommendations. Irkutsk. 2006;90. (In Russ.).

32.Вильдеман А.В. Математические модели прогнозирования индекса мо- 36. Кузнецов Е.А. Математическая модель диагностики ишемической бо-

торики на основе многомерного статистического анализа: Дисс. …канд. физ-мат. наук: 05.13.18. Пермь. 2010;16.

Wildemann AV. Mathematical models of prediction of the motility index on the basis of multidimensional statistical analysis: Dis. ... cand. fiz-mat. Sciences:

05.13.18. Perm. 2010;16. (In Russ.).

33.Фаткуллина И.Б. Дискриминантный анализ как метод проведения дифференциальной диагностики артериальной гипертензии при беременности. Вестник новой медицинской технологии. 2011;18(1):134-135.

лезни сердца методом многофакторного дискриминантного анализа.

Российский кардиологический журнал. 2001;5:60-65.

Kuznetsov EA. Mathematical model of diagnosis of coronary heart disease by the method of multifactorial discriminant analysis. Rus Cardiol J. 2001; 5:60-65. (In Russ.).

Поступила в редакцию 27.10.18

Received 27.10.18

Принята к печати 17.12.18

Accepted 17.12.18

26

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 1

Случай из практики

Case study

Клиническая дерматология и венерология

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =

2019, т. 18, № 1, с. 27-30

Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2019, vol. 18, no 1, pp. 27-30

https://doi.org/10.17116/klinderma20191801127

https://doi.org/10.17116/klinderma20191801127

Рецессивный Х-сцепленный ихтиоз

© Ф.Б. БАССЕ, В.Н. ГРЕБЕНЮК, Н.Ф. ЗАТОРСКАЯ, С.О. ПИЛЯВСКАЯ

ГБУЗ Москвы «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения

Москвы, Москва, Россия

РЕЗЮМЕ

Известно более 50 нозологических форм ихтиоза, характеризующихся диффузным нарушением ороговения, что приводит к гипер-

кератозу с образованием чешуек. Самая распространенная форма — обычный ихтиоз, отличающийся относительно легким течени-

ем. Заболевание, возникая в раннем возрасте, поражает кожу туловища и конечностей в виде наслоений чешуек разных размеров и цвета. На сухой и шершавой коже возникает распространенный фолликулярный кератоз. Максимально гиперкератоз выражен на раз-

гибательных поверхностях локтевых и коленных суставов. Кожа лица, шеи и сгибательных поверхностей крупных суставов свободна

от высыпаний. На ладонях и подошвах усилена гиперлинейность и отмечается незначительное муковидное шелушение.

Выделяют несколько клинических вариантов вульгарного ихтиоза: ксеродермию, простой ихтиоз, белый и серпигинозный ихтиозы.

Заболевание продолжается всю жизнь, обостряясь в зимнее время. В период полового созревания клинические проявления ихтиоза ослабевают.

Х-сцепленный рецессивный ихтиоз — одна из редких форм вульгарного ихтиоза (как самостоятельный генетический вариант). Кли-

нически он проявляется в первые месяцы жизни обширным поражением кожного покрова. Только у мальчиков клиническая картина

проявляется в полном объеме гиперкератозом и сквамозом. Матери не имеют видимых проявлений. В отличие от вульгарного ихти-

оза при Х-сцепленном ихтиозе состояние кожи с возрастом не улучшается. Наблюдается симптом «грязной кожи шеи». Настоящее заболевание встречается у 1 из 2000—6000 мужчин, и знание его клинической картины важно для дерматолога.

В статье приведено клиническое наблюдение заболевания у пациента 14 лет.

Ключевые слова: рецессивный Х-сцепленный ихтиоз, клиническая картина, течение.

Ф.Б. Бассе — врач дневного стационара филиала «Коломенский» МНПЦДК, Москва, Россия; https://orcid.org/0000-0003-4241-1740 В.Н. Гребенюк — д.м.н., проф., ведущий научный сотрудник отдела клинической дерматологии МНПЦДК, Москва, Россия; https:// orcid.org/0000-0001-5488-1497

Н.Ф. Заторская — к.м.н., главный врач филиала «Коломенский» МНПЦДК, Москва, Россия; https://orcid.org/0000-0002-3876-6517 С.О. Пилявская — заведующая дневным стационаром филиала «Коломенский» МНПЦДК, Москва, Россия; https://orcid.org/0000- 0003-0013-7282

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Бассе Ф.Б., Гребенюк В.Н., Заторская Н.Ф., Пилявская С.О. Рецессивный Х-сцепленный ихтиоз. Клиническая дерматология и венерология. 2019;18(1):27-30. https://doi.org/10.17116/klinderma20191801127

Recessive X-linked ichthyosis

© F.B. BASSE, V.N. GREBENYUK, N.F. ZATORSKAYA, S.O. PILYAVSKAYA

Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology, Moscow, Russia

ABSTRACT

More than fifty nosological forms of ichthyosis are known, which are characterized by diffuse keratinization that leads to hyperkeratosis with the formation of scales. The most widespread form is common ichthyosis, characterized by its relatively mild course. The disease, occurring at an early age, affects the skin of the trunk and limbs in the form of layers of scales of different sizes and colors. Disseminated pilaris keratosis occurs on dry and rough skin. Hyperkeratosis is most pronounced on the extensor surfaces of the elbow and knee joints. The skin of the face, neck and flexor surfaces of large joints is free from rashes. The skin on the palms and soles have more lines than normal and slight pow- der-like peeling is observed.

There are several clinical variants of ichthyosis vulgaris: xerodermia, simple ichthyosis, white and serpiginous ichthyosis. The disease continues throughout life, worsening in winter. The clinical manifestations of ichthyosis weaken during puberty.

X-linked recessive ichthyosis is one of the rare forms of ichthyosis vulgaris (as an independent genetic variant). It clinically manifests in the first months of life by extensive lesions of the skin. The clinical presentation manifests fully as hyperkeratosis and squamosis only in boys.

Mothers have no visible manifestations. In contrast to ichthyosis vulgaris, in X-linked ichthyosis the skin condition does not improve with age. There is a «dirty skin of the neck» symptom. This disease occurs in 1 of 2000—6000 men, and knowledge of its clinical presentation is important for the dermatologist.

The article presents a clinical observation of the disease in a 14-years-old patient.

Keywords: recessive X-linked ichthyosis, clinical presentation, course.

Автор, ответственный за переписку: Гребенюк Владислав Николаевич — ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия.

e-mail: oranta28@mail.ru

Corresponding author: Grebenyuk VN — Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenerology and Cosmetology, Moscow, Russia. e-mail: oranta28@mail.ru

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 1

27

Случай из практики

Case study

Basse FB — Doctor of the day hospital of the Kolomenskiy branch of the Moscow Scientific and Practical Center for Dermatovenereology and Cosmetology of the Moscow City Health Department, Moscow, Russia; https://orcid.org/0000-0003-4241-1740

Grebenyuk VN — Doctor of Medicine, Professor, Leading Research Fellow of the Department of Clinical Dermatology, Moscow Scientific and Practical Center for Dermatovenereology and Cosmetology of the Moscow City Health Department, Moscow, Russia; https://orcid.org/0000- 0001-5488-1497

Zatorskaya NF — Candidate of Medicine, Head Doctor of the Kolomenskiy branch of the Moscow Scientific and Practical Center for Dermatovenereology and Cosmetology of the Moscow City Health Department, Moscow, Russia; https://orcid.org/0000-0002-3876-6517

Pilyavskaya SO — Head of the day hospital of the Kolomenskiy branch of the Moscow Scientific and Practical Center for Dermatovenereology and Cosmetology of the Moscow City Health Department, Moscow, Russia; https://orcid.org/0000-0003-0013-7282

TO CITE THIS ARTICLE:

Basse FB, Grebenyuk VN, Zatorskaya NF, Pilyavskaya SO. Recessive X-linked ichthyosis. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2019;18(1):27-30. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/klinderma20191801127

В настоящее время известно более 50 нозологических форм ихтиозов, генетически детерминированных дерматозов с диффузным нарушением ороговения (кератинизация), приводящих к гиперкератозу с образованием на коже чешуек [1—3]. Самой распространенной формой является обычный ихтиоз, на долю которой приходится до 90% от всех форм. В целом обычный ихтиоз отличается относительно легким течением, возникает в раннем детстве, обычно на 3-м месяце жизни [1, 4—6]. Поражается кожа туловища и конечностей (в виде наслоения чешуек разных размеров и цвета), при этом отмечается распространенный фолликулярный кератоз; кожа становится сухой и шершавой. Патологические изменения максимально выражены на разгибательных поверхностях локтевых и коленных суставов, в то время как на шее и сгибательных поверхностях крупных суставов вовсе не проявляются [6—8]. Лицо у детей в патологический процесс не вовлечено. На ладонях и подошвах усилена гиперлинейность с некоторыми дерматоглифическими изменениями и незначительным муковидным шелушением [9, 10]. В зависимости от вида и характера чешуек различают несколько клинических вариантов вульгарного ихтиоза: ксеродермию (абортивная форма); простой ихтиоз (плотно сидящие чешуйки по всему кожному покрову); блестящий ихтиоз (блестящие тонкие чешуйки в виде мозаики преимущественно на конечностях); белый (асбестовидные чешуйки, напоминающие рассыпанную муку) и серпигинозный ихтиоз (крупные серовато-коричневые чешуйки, подобные змеиному покрову). Заболевание продолжается всю жизнь, обостряясь в зимнее время [10]. Клинические проявления ихтиоза ослабевают в период полового созревания [9, 10].

Х-сцепленный рецессивный ихтиоз — одна из редких форм, выделенная из группы вульгарного ихтиоза как самостоятельный вариант по результатам генетических исследований. При этой разновидности ихтиоза генетический дефект выражается недостатком фермента стерольсульфатазы [3, 8].

Клинически эта форма обычно проявляется через несколько недель после рождения, редко при рождении. Как правило, поражается весь кожный покров, исключая ладони и подошвы [4, 7, 9]. На коже волосистой части головы, лица и шеи патологические изменения в пубертат ослабевают. Эта форма характеризуется большими темными чешуйками и выраженным гиперкератозом в области разгибательных поверхностей локтевых и коленных суставов [1].

Клиническая картина в полном объеме развивается только у мальчиков. В 30% случаев поражается весь кожный покров, включая лицо, шею и кожные складки, в первые месяцы жизни. Остаются без высыпаний только ладони и подошвы. В период полового созревания во многих зонах интенсивность поражения уменьшается, а в области живота, груди и конечностей нарастает [3, 10]. Женщины (матери) являются гетерозиготами и не имеют видимых проявлений.

Коричневатые, плотно сидящие чешуйки, разделенные многочисленными поверхностными трещинами рогового слоя и более крупными щитками гряз- но-серого и бурого цвета, диффузно покрывают обширные площади кожи. Визуально кожа напоминает змеиный покров или кожу при вульгарном ихтиозе, при этом фолликулярный кератоз и поражение кожи лица, ладоней и подошв отсутствуют.

При Х-сцепленном ихтиозе наблюдаются стромальная катаракта, крипторхизм, гипогонадизм, инфертильность, отставание умственного развития. При Х-сцепленном ихтиозе в отличие от вульгарного состояние кожи с возрастом не улучшается. Выражен симптомом «грязной кожи шеи».

Клинический случай

В дневной стационар филиала «Коломенский» МНПЦДК ДЗМ поступил больной К., 14 лет, по направлению дерматолога; ранее к врачам не обращался, не лечился. При осмотре общее состояние удов-

28

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 1
Соседние файлы в папке Дерматовенерология
Помощь Обратная связь Вопросы и предложения Пользовательское соглашение Политика конфиденциальности