М.В. Маевская

Гепатит В и репродуктивное здоровье.............................................................................

4

Л.О. Полищук, Л.Д. Козмин, Д.Л. Строяковский, Е.С. Доровской, О.Г. Скипенко

Гепатотоксичность химиотерапии колоректального рака:

современное состояние проблемы..................................................................................

10

Е.А. Кулюшина

Возможности магнитно-резонансной томографии в дифференциальной

диагностике цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.........................................

20

Ю.П. Успенский

Эссенциальные фосфолипиды: старые природные субстанции – новые технологии

производства лекарственных препаратов.......................................................................

24

Оригинальные исследования

Н.Л. Денисов, В.Т. Ивашкин

Адаптивный иммунитет у больных хроническими заболеваниями желудка и кишечника.....

29

Д.В. Пасечников, С.А. Булгаков, В.Д. Пасечников

Возможности применения 24-часовой манометрии в диагностике нарушений двигательной

функции пищевода у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.......................

34

О.В. Дробышева, О.К. Ботвиньев

RU

Функциональное состояние кардиального и пилорического сфинктеров,

.

сфинктера Одди у детей с недифференцированной дисплазией соединительной

ткани и при отсутствии дисплазии

-VESTI

....................................... 39

Г.К. Мироджов, Р.И. Одинаев, М.И. Саттарова, Н.Т. Камолова, З.Д. Рамазанова

Особенности клинического течения хронических гепатитов

смешанной вирусной (HBV+HCV) этиологии.................................................................

44

А.К. Ларин, П.Л. Щербаков, Л.А. Харитонова, О.А. Царькова, К.Т. Момыналиев

Определение микробной флоры пигментных желчных камней на основе

анализа гена 16S рибосомальной РНК..........................................................................

49

.M

Национальная школа гастроэнтерологов, гепатологов

WWW

С.И. Эрдес, Б.О. Мацукатова, Е.М. Мухаметова

Возможности применения альгинатсодержащих препаратов

в педиатрической практике..........................................................................................

55

Н.Б. Губергриц, П.Г. Фоменко, В.Я. Колкина

Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы при сахарном диабете............

61

Новости колопроктологии

В.М. Тимербулатов, Р.Р. Фаязов, Д.И. Мехдиев, Ш.В. Тимербулатов,

Ф.З. Багаутдинов, Н.М. Багаутдинова

Собственный опыт лечения осложненных форм дивертикулярной болезни

толстой кишки...........................................................................................................

68

Е.А. Конович, И.Л. Халиф

Перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические антитела

у больных язвенным колитом и болезнью Крона............................................................

72

Методические рекомендации

Диагностика болезни Вильсона.....................................................................................

78

Информация

Резюме диссертаций: информация из ВАК России..........................................................

89

M.V. Mayevskaya

Hepatitis B and reproductive health.................................................................................

4

L.O. Polishchuk, L.D. Kozmin, D.L. Stroyakovsky, Ye.S. Dorovskoy, O.G. Skipenko

Hepatotoxic chemotherapy of colorectal cancer: state-of-the-art..........................................

10

Ye.A. Kulyushina

Potential of magnetic-resonance tomography in differential diagnostics of liver cirrhosis

and hepatocellular carcinoma.........................................................................................

20

Yu.P. Uspensky

Essential phospholipids: old physical substances – new production technology......................

24

Original investigations

N.L. Denisov, V.T. Ivashkin

Adaptive immunity at patients with chronic diseases of the stomach and intestine.................

29

D.V. Pasechnikov, S.A. Bulgakov, V.D. Pasechnikov

Potential of 24-hour manometry in diagnostics of motor disorders of the esophagus

in patients with gastroesophageal reflux disease...............................................................

34

O.V. Drobysheva, O.K. Botvin’yev

RU

Functional state of cardial and pyloric sphincters, sphincter of Oddiin children

with non-differentiated connective tissue dysplasia and at absence of dysplasia.....................

39

.

G.K. Mirodzhov, R.I. Odinayev, M.I. Sattarova, N.T. Kamolova, Z.D amazanova

Features of clinical course of chronic hepatites of mixed viral (HBV+HCV) etiologies...........

44

-VESTI

A.K. Larin, P.L. Scherbakov, L.A. Kharitonova, O.A. Tsarkova, K. . Momynaliyev

Investigation of microbial flora of pigment gallstones on the basis

of 16S ribosomal RNA gene analysis...............................................................................

49

National college of gastroenterologist, hepatologist

S.I. Erdes, B.O. Matsukatova, Ye.M. Mukhametova

Potentials of alginate-containing drugs in pediatric practice...............................................

55

.M

N.B. Gubergrits, P.G. Fomenko, V.Ya. Kolkina

Exocrine pancreatic insufficiency at diabetes mellitus........................................................

61

News of coloproctology

V.M. Timerbulatov, R.R. Fayazov, D.I. Mekhdiyev, Sh.V. Timerbulatov,

F.Z. Bagautdinov, N.M. Bagautdinova

Original experience of treatment of complicated forms of large intestine

diverticular disease .....................................................................................................

68

Ye.A. Konovich, I.L. Khalif

Perinuclear antineutrophilicWWWcytoplasmatic antibodies at patients with ulcerative

colitis and Crohn’s disease............................................................................................

72

Guideline

Diagnostics of Wilson disease........................................................................................

78

Information

Thesis abstracts: information from the Higher attestation commission..................................

89

Лекции и обзоры

5, 2009

.

Цель обзора. Представить последние данные

The aim of review. To present recent literature data

-

VESTI

литературы об особенностях течения хроническо-

on features of RUcourse of hepatitis B during pregnancy

го гепатита В во время беременности и основные

and major risk factors of infection of children via vertical

факторы риска инфицирования детей вертикальным

route.

путем.

Original positions. Course of chronic hepatitis B

Основные положения. Течение хронического

during pregnancy was studied in several cohort studies

гепатита В во время беременности изучалось в

which demonstrated , that activity of serum transami-

несколькихкогортныхисследованиях,которыепока

nases in this period, as a rule, remains normal. At the

зали, что активность сывороточных трансаминаз в

same time, clinical cases of HBsAg-positive pregnant

women indicating deterioration of liver function down

этот период, как правило, остается в норме В то же

время у HBsAg-позитивных беременных описаны

to development of fulminant liver failure are described.

клинические случаи, свидетельствующие.обMухуд-

Received results dictate necessity of careful monitoring

шении функции печени вплоть до развития фульми-

of level of serum transaminases and functions of liver at

нантной печеночной недостаточности. Полученные

women during pregnancy and puerperal period.

результаты диктуют необходимость тщательного

The vast majority of cases of virus conduction occur

мониторинга уровня сывороточных трансаминаз и

immediately during delivery, this issue is not completely

функции печени у женщин во время беременности

clear. Some researches showed that the risk of infec-

и в послеродовой период.

tion of the child has positive relation to level of mother’s

Подавляющее большинство случаев переда-

viral load. As one of the concepts an option of infec-

WWW

tion of fetus at amniocentesis is considered. However

чи вируса происходит непосредственно во время

HBV DNA is rarely present at umbilical blood and it is

родов, однако полной ясности в этом нет. Несколько

исследований показали, что риск инфицирования

not found in amniotic fluid. It testifies for the benefit

ребенка имеет прямую связь с уровнем вирусной

of that intra-uterine virus transfer takes place rarely,

нагрузки у матери. Как одна из концепций рассмат-

the risk of infection by hepatitis virus at amniocente-

ривается возможность инфицирования плода при

sis looks to be low. Correctly immunized children can

амниоцентезе. Однако HBV DNA редко присутствует

have breast feeding. Treatment of pregnant women

в пуповинной крови и не выявляется в амниоти-

with high viremia level at the last month of pregnancy

ческой жидкости. Это свидетельствует в пользу

can reduce number of newborns with ineffective vac-

того, что внутриутробная передача вируса проис-

cination. Among the nucleoside analogues registered in

ходит редко, риск инфицирования вирусом гепа-

Russian Federation for treatment of chronic hepatitis B

тита В при амниоцентезе представляется низким.

only telbivudine (Sebivo) has “B” category that means

Правильно иммунизированные дети могут вскарм-

absence of risk for fetus on animal model. However,

ливаться грудным молоком. Лечение беременных

results of controlled studies in pregnant women up to

женщин с высокой виремией на последнем месяце

now are inaccessible.

беременности может уменьшить число младенцев с

Conclusion. The best prophylaxis of vertical con-

неэффективной вакцинацией. Среди зарегистриро-

duction of hepatitis B virus is combination of active

ванных в РФ аналогов нуклеозидов для лечения хро-

and passive immunization of babies. Level of viremia at

нического гепатита В только телбивудин (Себиво)

mother is associated with risk of conduction of hepati-

имеет категорию «В», что означает отсутствие риска

tis B virus to a child. Planning of pregnancy should be

5, 2009

Лекции и обзоры

орошо известно, что вертикальный путь

хронического гепатита В в аналогичный период

(от матери к ребенку) – один из основ-

времени у 38 женщин, из них во время беремен-

Хных при заражении вирусом гепатита В.

ности 25 не получали никакого противовирусного

Следует отметить, что при первом обращении к

лечения, 13 в последнем триместре принимали

врачу инфицированные данным вирусом женщи-

ламивудин. Важно отметить, что у большой про-

ны детородного возраста одним из первых задают

порции женщин в послеродовый период отмеча-

вопрос о том, могут ли они иметь детей и как

лось троекратное и более повышение активности

это может отразиться на здоровье их будущего

сывороточных трансаминаз, уровень которых при

или уже имеющегося ребенка. Несмотря на то,

проведении.противовирусногоRU

лечения снижался

что в Российской Федерации и большинстве дру-

до нормы. Результаты работы свидетельствуют

гих стран давно принят и успешно претворяется

об ухудшении течения хронического гепатита В

в жизнь закон об иммунопрофилактике детей,

во время беременности и эффективной противо-

рожденных от инфицированных вирусом гепати-

вирусной терапии.

та В матерей, в этой области остается еще много

Полученные данные диктуют необходимость

вопросов для дискуссии. С одной стороны – это

тщательного мониторинга уровня сывороточных

.M

состояние здоровья матери (например, может-лиVESTIтрансаминаз и функции печени у женщин во

ухудшиться течение хронического гепатита В во

время беременности и послеродовый период.

WWW

С дру-

Механизмы вертикальной трансмиссии вируса

время беременности или после родов)

гой стороны – это состояние здоровья будущего

гепатита В все еще дискутируются. Подавляющее

ребенка: риск его инфицирования и тератогенно-

большинство случаев передачи вируса проис-

сти противовирусных средств (если мать получала

ходит непосредственно во время родов, однако

эти препараты или ей планируется противови-

полной ясности в этом вопросе нет. Оценить

русное лечение во время беременности), возмож-

степень риска инфицирования ребенка помогает

ность вскармливания младенца грудным молоком,

исследование сыворотки крови матери не только

опасность развития фульминантной печеночной

на такой стандартный показатель, как поверхно-

недостаточности у новорожденного при условии

стный антиген вируса гепатита В (HBsAg), но

его заражения. В настоящее время для ответа

и на «е» антиген (HBeAg), который указывает

на эти вопросы существует только ограниченное

на стадию репликации вируса. Окончательно не

количество информации.

известно, может ли НВeАg проходить через чело-

Течение хронического гепатита В во время

веческую плаценту. В исследовании Z. Wang и

беременности изучалось в нескольких когортных

соавт. [12] предпринята попытка ответить на этот

исследованиях, которые показали, что актив-

вопрос следующим образом: у 95 беременных

ность сывороточных трансаминаз в этот период,

HBsAg-позитивных женщин были исследованы

как правило, остается в норме. В то же время у

все серологические маркеры вируса гепатита В,

HBsAg-позитивных беременных описаны клини-

затем аналогичные показатели изучались у их

ческие случаи, свидетельствующие об ухудшении

младенцев при рождении, а также в возрасте 6 и

функции печени вплоть до развития фульми-

12 месяцев. Результаты исследования показали,

нантной печеночной недостаточности [5–7, 9, 15,

что 7,4% (7 из 95) детей были инфицированы в

16]. Если провести параллель с аутоиммунным

течение первого года жизни несмотря на пассив-

гепатитом и беременностью, то хорошо известен

но-активную иммунопрофилактику, что означа-

феномен обострения заболевания у женщин в

ло введение специфического

иммуноглобулина

послеродовый период. В исследовании M.J. ter

(HВig) и вакцины против вируса гепатита В. При

Borg и соавт. [8] изучался характер

течения

этом 70% (23 из 33) новорожденных от HBeAg-

Лекции и обзоры

5, 2009

позитивных матерей были HBeAg-позитивными

соавт. [2]. С 1982 по 1992 г. в Нидерландах 705

при рождении, в то время как ни у кого из

новорожденных от HBsAg-позитивных матерей

новорожденных от HBeAg-негативных матерей

были включены в программу вакцинации и полу-

этот маркер в сыворотке крови не определялся

чили пассивно-активную иммунизацию в трех

(0 из 21). Полученные данные предполагают,

рандомизированных контролированных исследо-

что HBeAg может проходить через плаценту и

ваниях (тестировалось время начала вакцинации,

исчезать из сыворотки крови в течение первых

количество инъекций иммуноглобулина против

6 месяцев жизни у большинства детей.

вируса В и т. д.) с последующим метаанализом.

Несколько исследований показали, что риск

Восемь младенцев (1,1%) – все рожденные от

инфицирования ребенка имеет

прямую

связь

HBeAg-позитивных матерей – стали носителями

с уровнем

вирусной нагрузки

у

матери

[12].

HBsAg в течение первого года жизни. Частота

В 2008 г.

на ежегодной встрече

Американской

эффективной пассивно-активной иммунизации к

ассоциации по изучению болезней печени были

12-му месяцу жизни всех младенцев, рожденных

представлены результаты исследования E. Wise­

от HBeAg-позитивных матерей, составила 92%.

man и соавт. [13], целью которого было выявле-

При их разделении в зависимости от уровня

ние частоты и наиболее важных факторов риска

вирусной нагрузки матери оказалось, что частота

трансмиссии вируса В от матери к ребенку. Для

вирусной защиты составляет 100%, если уровень

выполнения поставленной цели в период антена-

HBV DNA менее 150 пг/мл, и 68%, если он более

тального скрининга было выявлено 298 HBsAg-

150 пг/мл.

позитивных женщин. Из них 87 (29,2%) были

Как одна из концепций рассматривается воз-

HBeAg-позитивными, у 202 (67,8%) определялась

можность инфицирования плода при амниоцен-

HBV DNA. По уровню вирусной нагрузки жен-

тезе. В проспективном исследовании C.V. Towers

щины были распределены в следующие группы:

и соавт. [10] у HBsAg-позитивных беременных

110 человек – менее 5 lg копий/мл, что соста-

женщин амниотическая жидкость и кровь из

вило 54,5%, 27 человек – от 5 до 8 lg копий/мл

пуповины.плодаRUанализировались на HBsAg и

(13,4%) и 65 человек – более 8 lg копий/мл

ДНК вируса В (HBV DNA). Сравнение проводи-

(32,2%). Всем новорожденным стандартно про-

лось с результатами анализа крови из пуповины

водилась пассивно-активная иммунизация (спе-

плода тех женщин, которым амниоцентез не про-

цифический иммуноглобулин и вакцина против

водился. Во всех образцах исследовались HBsAg

вируса гепатита В). На 9-м месяце жизни было

и HBV DNA. Всего была выявлена 121 HBsAg-

обследовано 124 младенца и выявлено 3 случая

позитивная беременная женщина. Получены сле-

.M

вертикальной трансмиссии. Матери всех

этих-VESTIдующие результаты. В группе из 72 женщин без

младенцев были HBeAg-позитивными и имели вы-

амниоцентеза в 18% случаев в пуповинной крови

WWW

обнаруживался HBsAg, в 4% – HBV DNA. В

сокий уровень HBV DNA (более 8 lg копий/мл).

Двое из 3 младенцев были инфицированы диким

группе из 47 женщин с амниоцентезом во время

типом вируса гепатита В и имели аналогичную

беременности из 47 образцов амниотической

изолятам их матерей последовательность HBsAg.

жидкости 32% были HBsAg-позитивными, но при

Третья пара мать–дитя имела вариант S-гена

этом тест на HBV DNA у всех был отрицатель-

(sD144T). Следует отметить, что именно эта

ным. При исследовании крови из пуповины плода

последовательность ассоциируется

с неудачной

(у 30 женщин) в 27% случаев найден HBsAg,

активно-пассивной иммунизацией. Оставшиеся

тест на HBV DNA у всех был отрицательным.

младенцы (121) были HBsAg-негативными и

Вывод, который делают авторы, заключается в

анти-HBs-позитивными.

том, что HBV DNA редко присутствует в пупо-

В целом частота передачи вируса гепатита В

винной крови и не выявляется в амниотической

детям от HBV DNA-позитивных матерей соста-

жидкости. Этот факт позволяет предположить,

вила 2,4% (3 из 124), от HBeAg-позитивных жен-

что внутриутробная передача вируса происходит

щин – 5,5% (3 из 55), от женщин с очень высокой

редко, риск инфицирования вирусом гепатита

вирусной нагрузкой (более 8 lg копий/мл) –

В при амниоцентезе представляется низким.

7,2%. Женщины с уровнем вирусной нагрузки

Относительно HBsAg можно высказать гипотезу,

менее 8 lg копий/мл не передавали вирус своим

что он подобно другим белкам (например, альфа-

детям. Вывод, который авторы делают на осно-

фетопротеину) может проходить через плацентар-

вании выполненного исследования, заключается

ный барьер. Рекомендации по проведению амнио-

в том, что наиболее высокий риск вертикального

центеза женщинам, инфицированным вирусом

пути передачи вируса существует у НВеAg-пози-

гепатита В, дискутируются.

тивных женщин с высокой вирусной нагрузкой

Очень важен вопрос о способе деторождения,

(более 8 lg копий/мл)

поскольку дети инфицируются от своих матерей

Роль высокой вирусной нагрузки у матери как

преимущественно во время родов. Если ребенку

основного фактора риска инфицирования ребенка

проводится полноценная иммунопрофилактика,

показана также в исследовании R. del Canho и

то выполнение кесарева сечения не приводит к

5,

2009

Лекции и обзоры

существенному уменьшению риска заражения.

таковыми в сыворотке матери, амниотической

Однако в систематическом обзоре, проведенном

жидкости, пуповине и сыворотке плода, что сви-

J. Yang и соавт. [15], кесарево сечение по выбору

детельствует о свободном проникновении лекар-

женщины и вагинальное деторождение сравни-

ства через плаценту. У рожениц ламивудин выде-

валось в аспекте трансмиссии вируса В. Авторы

ляется с молоком.

использовали регистр контролированных иссле-

Среди новорожденных от матерей, прини-

дований группы Cochrane, PUBMED, EMBASE

мавших ламивудин, 56 детей получили вакци-

и т. д. В итоге было выделено 4 рандомизиро-

ну в комбинации с HBIg (фактически вакци-

ванных исследования с участием 789 женщин.

на+HBIg+ламивудин), а 26 – только

вакцину

Основываясь на правилах проведения метаана-

(фактически вакцина+ламивудин). Среди ново-

лиза, было показано, что кесарево сечение по

рожденных от матерей, принимавших плацебо,

выбору женщины в сравнении с вагинальным

59 получили вакцину в комбинации с HBIg (фак-

рождением ребенка может эффективно, с высоко-

тически вакцина+HBIg+плацебо). Через 52 нед в

достоверной разницей (р=0,000001), уменьшать

группе, получавшей схему «вакцина+HBIg+лами-

степень трансмиссии вируса В от матери к ребен-

вудин», количество HBsAg-позитивных детей

ку (10,5% против 28%). Поэтому в тех случаях,

было достоверно ниже, чем в группе со схемой

когда невозможно выполнить иммунопрофилак-

«вакцина+HBIg+плацебо»: 10 из 56 (18%) про-

тику сразу после рождения ребенка, проведение

тив 23 из 59 (39%) соответственно (p=0,014).

кесарева сечения может уменьшить риск верти-

Аналогичная зависимость отмечена также для

кальной трансмиссии.

позитивных определений HBV DNA: 11 из 56

Правильно

иммунизированные

дети могут

(20%) против 27 из 59 (46%); p=0,003. Никаких

вскармливаться грудным молоком. Такой вывод

побочных действий ламивудина ни у принимав-

был сделан на основании исследования J.B. Hill

ших его матерей, ни у их младенцев не наблюда-

и соавт. [3], в котором 369 новорожденных от

лось. Результаты исследования свидетельствуют

инфицированных вирусом В матерей были пассив-

о снижении.частотыRUпередачи вируса гепатита В

но и активно иммунизированы. Затем проведено

вертикальным путем от матерей с высокой вирус-

сравнение 101 ребенка на грудном вскармливании

ной нагрузкой при условии активно-пассивной

с 268 детьми на искусственном вскармливании.

иммунизации детей.

Никакой разницы в частоте инфицирования этих

В исследовании M. van Zonneveld и соавт.

детей не получено. При успешной иммунизации

[11] 8 женщин с высокой виремией (HBV DNA

также не произошло инфицирования ни одного

≥1,2×109 геном-эквивалентов/мл)

в

течение

.M

ребенка от HBeAg-позитивных матерей в случаях-VESTIпоследнего месяца беременности

принимали

грудного вскармливания.

150 мг ламивудина в день. Затем у их детей при

WWW

рождении, а также на 3, 6 и 12-м месяцах жизни

Важный аспект данной проблемы касается воз-

можности уменьшить риск вертикального инфи-

исследовались HBV DNA, HBsAg, анти-HBs и

цирования ребенка путем назначения противо-

анти-HBc. В качестве контроля (история преды-

вирусной терапии во время беременности. Этому

дущих исследований) использовались ранее полу-

было посвящено несколько контролированных

ченные данные аналогичных показателей у 24

исследований. Одно из них было представлено в

детей, рожденных от нелеченных HBsAg-позитив-

2004 г. на встрече Американской ассоциации по

ных женщин также с высокой вирусной нагрузкой

изучению печени, а затем опубликовано в 2009 г.

(HBV DNA ≥1,2×109 геном-эквивалентов/мл).

W.M. Xu и соавт. [14]. Цель рандомизированного

Все дети получали пассивно-активную иммуни-

двойного слепого плацебоконтролируемого иссле-

зацию и наблюдались в течение 12 мес. В группе

дования – ответ на вопрос: может ли лечение

женщин, леченных ламивудином, один из 8 детей

ламивудином в течение последних недель бере-

к 12-му месяцу жизни был HBsAg- и HBV DNA-

менности уменьшить перинатальную трансмиссию

позитивным (12,5%). У остальных 7 отмечалась

вируса гепатита В от матерей с высоким уровнем

сероконверсия, сохранившаяся к 12-му месяцу

виремии. Женщины были рандомизированы в

жизни. Среди нелеченных женщин перинаталь-

2 группы, одна из которых получала ламивудин в

ная трансмиссия составила 28%. Вывод: лечение

дозе 100 мг в сутки с 32-й недели беременности до

беременных женщин с высокой виремией на

4-й недели послеродового периода (150 человек),

последнем месяце беременности может уменьшить

а вторая – плацебо в тот же отрезок времени.

число младенцев с неэффективной вакцинацией.

Новорожденные сразу получали рекомбинантную

В настоящее время для лечения гепатита В

вакцину против вируса гепатита В с/без HBIg

используются более мощные в сравнении с лами-

и наблюдались в течение 52 нед.

вудином противовирусные препараты из группы

Изучение фармакокинетики ламивудина пока-

аналогов нуклеозидов/нуклеотидов. Если врач

зало, что он широко распределяется в жидкостной

назначает такое лечение во время беременности, то

составляющей человеческого тела. У беременных

рассматривается вопрос, какому препарату отдать

женщин концентрации ламивудина

сравнимы с

предпочтение. Существует перечень

категорий

Лекции и обзоры

5, 2009

безопасности лекарственных средств, одобренных

только телбивудин (Себиво) имеет категорию

FDA (Food and Drug Administration – Управление

«В», что означает отсутствие риска для плода на

по контролю за качеством пищевых продуктов и

животной модели, однако результаты контроли-

лекарственных средств США) в аспекте приме-

рованных исследований у беременных женщин

нения у беременных женщин, инфицированных

на сегодняшний день еще недоступны [4]. Эти

вирусом гепатита В. Категория «А» означает,

данные делают перспективным изучение эффек-

что контролированные исследования у женщин

тивности телбивудина (Себиво) в лечении бере-

не показывают риска для плода или он кажется

менных женщин с высокой виремией, а также

маловероятным. При категории «В» животная

применение препарата у женщин, планирующих

модель не показала риска для плода, но контро-

беременность.

лированных исследований у беременных женщин

Подводя итог, приводим рекомендации по

не проводилось либо на животной модели выяв-

ведению женщин, инфицированных вирусом

лялся побочный эффект (за исключением сниже-

гепатита В и планирующих беременность, разра-

ния фертильности), что не было подтверждено в

ботанные H. Wedemeyer и соавт. [1].

контролированных исследованиях на людях. При

• Женщины с «мягким» течением заболевания

отнесении препарата к категории «С» предпола-

и низкой виремией

гается следующее: животные модели показали

u Беременность до противовирусного лече-

побочные эффекты у плода (тератогенные или

ния.

вызывающие гибель эмбриона и др.); нет данных

• Женщины с «умеренной» активностью гепа-

контролированных исследований у женщин либо

тита без признаков цирроза

результаты исследований у женщин, а также на

u Лечение до беременности, при дости-

животной модели недоступны. Препараты могут

жении ответа прекращение лечения до

назначаться только в случае преобладания поло-

наступления беременности.

жительных эффектов для плода в сравнении с

• Женщины с «выраженной» стадией заболе-

-VESTI

потенциальным риском. Категория «D» означает,

вания печени.RU

что существует очевидный риск для плода, но

u Лечение до и во время беременности,

положительные эффекты для беременных женщин

продолжение лечения после рождения

его превышают (например, препарат необходим в

ребенка.

жизнеугрожающей ситуации или при серьезном

• Женщины с «мягким» течением заболевания

заболевании у женщины, когда более безопас

и высокой виремией

ные для плода препараты не могут применяться

u Лечение в последнем триместре беремен-

или неэффективны). И, наконец, категория «Х»

ности препаратами категории «B».

означает, что исследования на животных моделях

WWW

или людях показали патологическое влияние на

Заключение

.M

плод либо подтвержденный риск для него; риск

использования препарата у беременных женщин

Наилучшая профилактика

вертикальной

превышает любые возможные положительные

трансмиссии вируса гепатита В – это комбина-

эффекты. Препарат противопоказан беременным

ция активной и пассивной иммунизации младен-

и планирующим беременность женщинам.

цев. Уровень виремии у матери

ассоциируется

Препараты интерферона и перечисленные ана-

с риском передачи вируса гепатита В ребенку.

логи нуклеозидов за исключением телбивудина

Планирование беременности необходимо обсу-

и тенофовира относятся к категории «С». Среди

ждать с женщиной детородного возраста перед

зарегистрированных в РФ аналогов нуклеозидов

началом противовирусного лечения.

5, 2009

Лекции и обзоры

RU

.

-VESTI

.M

WWW

Лекции и обзоры

5, 2009

RU

Hepatotoxic chemotherapy of colorectal cancer: state-of-the-art

L.O. Polishchuk, L.D. Kozmin, D.L. Stroyakovsky, Ye.S. Dorovskoy, O.G. Skipenko

.

-

VESTI

Цель обзора. Проанализировать современное

The aim of review. To analyze state-of-the-art of

состояние проблемы хирургического лечения боль-

surgical treatment of patients after neoadjuvant che-

ных после неоадъювантной химиотерапии.

motherapy.

Основные положения. Печень – первый орган

Original positions. Liver is the first organ on a way

на пути гематогенного распространения опухоли.

of hematogenous spread of tumor. Now the majority of

В настоящее время большинством онкологов при

oncologists accepted the point, that only treatment, that

.M

provide high survival rate, is surgical. In the last decade

нят тезис, что единственным лечением, опреде

ляющим высокие цифры выживаемости, является

increasing numbers of patients are operated after a

хирургическое. В последнее десятилетие все боль-

long-term chemotherapy. Taking into account systemic

шее число больных оперируется после длительной

action of cytotoxic drugs, their severe immune-sup-

химиотерапии. Учитывая системное воздействие

pressive and hepatotoxic features, it was possible to

цитостатиков, их выраженный иммуносупрессив-

expect dramatic deterioration of postoperative morbid-

ный и гепатотоксичный характер, можно было ожи-

ity and mortality figures. However data of the majority

дать резкого ухудшения показателя послеопераци-

of studies deny this assumption. Moreover, changes of

онной заболеваемости и летальности. Однако дан-

hepatic parenchyma and as the consequence, course

ные большинства исследований опровергают это

of perioperational period can depend on composition

предположение. Более того, изменения паренхимы

and mode of chemotherapy.

печени и, как следствие, течениеWWWпериоперацион-

Conclusion. The knowledge of spectrum of hepa-

ного периода может зависеть от состава и режима

totoxic of cytotoxic drugs with comprehension of the

химиотерапии.

processes, that determine functional and regenerative

Заключение. Знание спектра гепатотоксично-

capacity of the liver, allows to choose optimal approach

сти цитостатиков вместе с пониманием процессов,

of the combined treatment of patients with colorectal

ответственных за функциональную и регенератор-

cancer metastases.

ную способность печени, позволит выбирать опти-

Key words: liver metastases of colorectal cancer,

мальную тактику комбинированного лечения боль-

chemotherapy, hepatological toxicity, sinusoidal dilata-

ных с метастазами колоректального рака.

tion, steatosis, fatty dystrophy, postoperative complica-

Ключевые слова: метастазы колоректально-

tions.

го рака печени, химиотерапия, гепатологическая

токсичность, синусоидальная дилатация, стеатоз,

жировая дистрофия, послеоперационные осложне-

ния.