6 курс / Гастроэнтерология / Российский_журнал_гастроэнтерологии,_гепатологии,_колопроктологии (42)

рофильные, аргентаффинные эндокриноциты, а также G- и D-клетки (рис. 1). В паренхиме ДА, Ад, мАд выявлялись аргирофильные и аргентаффинные апудоциты, а G- и D-клетки в зонах аденоматозного и канкрозного роста эпителиальных опухолевых полипов не обнаруживались (рис. 2).

Во всех случаях поверхность изучаемых полипов и/или СОЖ при ФХГ была обсеменена H. pylori. Данные, касающиеся полуколичественной оценки H. pylori-колонизации СОЖ при ФХГ и эпителиальных полипах, а также о связи между H. pylori-обсемененно-

стью поверхности СОЖ при ФХГ, полиповидных образованиях и особенностями тканевых реакций при этих страданиях были приведены в ряде ранее опубликованных работ [5–7].

Результаты исследования показали, что общее количество нейроэндокринных клеток возрастало от ФХГ к воспалитель- но-гиперпластическим, «двухэтажным» и аденоматозным полипам СОЖ и несколько снижалось в малигнизированных аденомах желудка (рис. 3).

Из данных, приведенных на рис. 4, следует, что представительство EC-клеток в ДА и Ад было значительно выше

2. Исследование нейроэндокринного аппарата желудка может быть использовано в качестве дополнительного метода диагностики приобретенных

Список литературы

1.Аруин Л.И. Патоморфология полипов желудка // Арх. патол. – 1981. – T. 43, № 3. – С. 52–60.

2.Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П.

Хронический гастрит. – Амстердам, 1993. – 362 с.

3.Аруин Л.И., Капуллер Л.Л.,

Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. – М.: Триада-X, 1998.

–496 с.

4.Зверков И.В., Исаков В.А., Ару­ ин Л.И. Helicobacter pylori, эндо­ кринные клетки слизистой оболочки желудка и их функция при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Арх. патол. – 1996.

–Т. 58, № 1. – С. 33–37.

5.Коваленко В.Л., Куренков Е.Л.,

Кокшаров В.Н. Морфологическая характеристика гиперпластических и аденоматозных полипов желудка // Арх. патол. – 1998. – Т. 60, № 2. – С. 18–23.

6.Куренков Е.Л. Морфологическая характеристика полиповидных образований желудка и фонового хронического гастрита // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2000. – Т. 10, № 2. – С. 18–25.

7.Куренков Е.Л. Патоморфология и морфогенез приобретенных эпителиальных полиповидных образова-

эпителиальных полипов желудка и при изучении закономерностей их прогрессирующего роста. Это требуется для верификации сущности страдания,

ний желудка // Тихоокеан. мед. журн. – 2000. – № 4. – С. 37– 41.

8.Общая патология человека: Руко­ водство / Под ред. А.И. Струкова,

В.В. Серова, Д.С. Саркисова.

–М.: Медицина, 1982. – 656 с.

9.Пухальская Е.Ч. Проблема серотонина и рак // Вестн. АМН

СССР. – 1960. – Т. 15, № 12.

–С. 61–72.

10.Суриков М.П., Голенда И.Л.

Гормоны и регуляция обмена веществ. – Минск: Беларусь, 1970.

–144 с.

11.Уголев А.М. Энтериновая (кишечная гормональная) система. Трофологические очерки. – Л.: Наука, 1978. – С. 31.

12.Франк Г.А., Белоус Т.А., Чис­ сов В.И. и др. Морфологические особенности полипов желудка // Клин. хир. – 1986. – № 5. – С. 12–14.

пепсина и бикарбонатов у крыс // Материалы XVII съезда физиологов России. – Ростов н/Д, 1998.

–С. 217.

14.Annibale B., Rundi G., D’Ambra G. et al. Antral gastrin cell hyperfunction and Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther.

–1996. – Vol. 10. – P. 607–615.

определения прогноза и выбора адекватной тактики лечения данной категории больных.

15.Crabtree J.E. Malignomentstehung und chronische Entzundungen im Gastrointestinaltrakt – Berlin: Neue Koncepte, 1994. – S. 8.

16.Crabtree J.E., Peichi P., Wyatt J.I. et al. Gastric interleukin-8 and IgA IL-8 autoantibodies in Helico­ bacter pylori infection // Scand. J. Immunol. – 1993. – Vol. 37.

– P. 65–70.

17.Fan X.G., Chua A., Fan X.J., Keeling P.W. Increased gastric production of interleukin-8 and tumor necrosis factor in patients with

Helicobacter pylori infection // J. Clin. Pathol. – 1995. – Vol. 48.

–P. 133–136.

18.Guth P.H., Smith E. The effect of gastrointestinal hormones on the gastric microcirculation // Gastroenterology. – 1976. – Vol. 71, N 3. – P. 435–438.

19.Ito H., Yokozaki H., Hata J.

Glicentin-containing cell in intestinal metaplasia, adenoma and carcinoma of stomach // Virchows Arch.

–1984. – Vol. 404. – P. 17–29.

20.Weigert N., Schaffer K., Schus­ dziarra V. et al. Gastrin secretion from primary cultures of rabbit antral G cell: stimulation by inflammatory cytokines // Gastroenterology. – 1996. – Vol. 110. – P. 147–154.

34

По современным представлениям, формирование ГЭРБ определяется

действием многих факторов, но общепризнано, что пусковым механизмом является слабость нижнего пищеводного сфинктера. У большинства больных несостоятельность последнего реализуется на фоне мотор- но-эвакуаторной дисфункции пищевода и желудка, генез которой связан с нарушением нейрогуморальной регуляции [1, 2, 5]. В связи с этим особый интерес представляет изучение роли диффузной эндокринной системы (ДЭС) в возникновении и прогрессировании ГЭРБ

[4, 7].

Основной целью настоящей работы явилась разработка

новых факторов риска развития и диагностических критериев ГЭРБ на основе анализа клини- ко-эндоскопических, функциональных и морфофункциональных данных.

Материал и методы исследования

Контингент обследованных включал 108 больных неэрозивной формой эндоскопически позитивной ГЭРБ, 145 больных эрозивной формой ГЭРБ и 52 пациента с ПБ. Группы сравнения составили 43 пациента с аденокарциномой пищевода

(АКП), локализованной в его нижней грудной части, и 30

больных хроническим гаст-

ритом (ХГ). В контрольную

эндоскопического исследования по любым показаниям [4, 9]. Согласно нашим наблюдениям, ПБ развивался у пациентов с часто (2 и более раз в год) рецидивирующим течением ГЭРБ, существующей более

5 лет (в среднем 7,65±0,42

года), чаще возникал у мужчин (71,2%), имеющих отягощенную наследственность по заболеваниям пищевода (38,5%).

На основании эндоскопического с применением хромоэндоскопии и морфологического исследований длинный сегмент ПБ был выявлен у 13 (25%), короткий – у 39 (75%) больных. Необходимо отметить высокую чувствительность и специфичность хромоэндоскопии в диагностике ПБ. Так, хромоэндоскопия с 0,5% раствором метиленового синего выполнена у 146 пациентов, при этом ложноположительный результат отмечен только в 8 случаях

(5,5%).

Среди аденокарцином на фоне ПБ по гистологическому строению преобладали высоко- (44,2%) и умереннодифференцированные (37,2%) формы рака, реже обнаруживались низкодифференцированные карциномы (14,0%) или муцинозные опухоли (4,6%). В большинстве случаев (86%) в биоптатах, смежных с опухолевой тканью, обнаружена дисплазия эпителия Баррета. Это подтверждает, что канцерогенез проходит по пути «метаплазия–дисплазия–адено- карцинома» [9].

Изучение компонентов ДЭС позволило установить принципиальные различия нейроэндо­ кринного статуса в зависимости от глубины поражения слизистой оболочки. Неэрозивная

Рис. 1. Пищевод. Эрозивный эзофагит. Много «зияющих» сосудов с высокой эндотелиниммунореактивностью в стенках. Иммуногистохимический метод, увеличение ×400

отличалось от контрольных значений у больных ХГ. Эрозивная форма рефлюксной болезни характеризовалась более выраженными изменениями со стороны клеток, продуцирующих синтазу оксида азота, кальретинин; ситуация усугублялась повышением числа клеток, продуцирующих эндотелин-1 и мелатонин (табл. 1).

Отмечена прямая зависимость между тяжестью эзофагита и числом клеток пищевода, иммунопозитивных к NO-син- тазе и эндотелину-1 (r=0,745, r=0,683), и обратная – с количеством кальретинин-иммунопози- тивных клеток (r=0,700) – рис. 1 и 2. В свою очередь, значения внутрипищеводного рН находились в обратной зависимости от количества клеток, иммунопозитивных к NO-синтазе и эндоте-

лину-1 (r=–0,621 и r=–0,604) и

в прямой – от числа кальрети- нин-иммунопозитивных клеток (r=0,581). Показано, что глу-

Рис. 2. Пищевод. Эрозивный эзофагит. Иммунореактивность NOсинтазы локализуется в стенке сосудов. Иммуногистохимический метод, увеличение ×400

бина (выраженность) дистрофических изменений эпителия пищевода при эрозивной форме ГЭРБ тесно связана с числом клеток, иммунопозитивных к NO-синтазе (r=0,637) и эндоте-

лину-1 (r=0,635).

При сопоставлении морфометрических данных с данными анамнеза установлено, что число клеток, иммунопозитивных к эндотелину-1, коррелировало с частотой рецидивирования ГЭРБ (r=0,693), причем зависимости изучаемых показателей от длительности заболевания не отмечено. Можно полагать, что эндотелин-1 и оксид азота прямо или опосредованно способствуют снижению тонуса нижнего пищеводного сфинктера, дисфункции моторной деятельности верхних отделов пищеварительного тракта, усилению кислотно-пептической агрессии в пищеводе и дистрофическим изменениям его эпителия.

В ходе проверки регрессионного анализа установлено, что риск развития АКП у пациентов с ПБ велик, когда имеются: наследственная предрасположенность по опухолям, длинный сегмент ПБ, гиперплазия клеток пищевода, иммунопозитивных к эндотелину-1 и кальретинину, и гипоплазия клеток, иммунопозитивных к мелатонину.

Выводы

Список литературы

1.Ивашкин В.Т., Трухманов А.С.

Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение. – М., 2000.

2.Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Тер. арх.

– 1996. – № 8. – С. 16–20.

3.Кононов А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: взгляд морфолога на проблему // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2004. – Т. 14, № 1. – С. 71–77.

4.Осадчук М.А., Усик С.Ф., Чиж А.Г., Липатова Т.Е. Гастро­ эзофагеальная рефлюксная бо­ лезнь в практике клинициста. – Саратов: Изд-во Саратовского гос. мед. ун-та. – 2004. – 195 с.

5.Katz P.O. Lessons learned from intragastric pH monitoring // J. Clin. Gastroenterol. – 2001. – Vol. 33. – P. 107–113.

6.Konturek J.W., Fischer H., Gro­ motka P.M. et al. Endogenous nitric oxide in the regulation of gastric secretory and motor activity in humans // Aliment. Pharmacol.

Ther. – 1999. – Vol. 13. –

P. 1683–1691.

7.Lagergren J. Esophageal cancer and gastroesophageal reflux: what is the relationship? // Gut. – 2004.

–Vol.53. – P. 1064–1065.

8.Peh K.H., Moulson A., Wan B.Y. et al. Role of nitric oxide in histamine release from human basophiles and rat peritoneal mast cells // Eur. J. Pharmacol. – 2001.

–Vol. 425. – P. 229–238.

9.Solaymani-Dodaran М., Logan R.F.A., West J. et al. Risk of esophageal cancer in Barren’s esophagus and gastroesophageal reflux // Gut. – 2004. – Vol. 53.

–P. 1070–1074.

му периоду обсуждения инфекционного фактора в качестве причины возникновения хронического гастрита и язвенной болезни. Результаты их работы кардинальным образом повлияли на эффективность лечения этих заболеваний. Вместе с тем признание роли инфекции в этиологии хронических болезней желудка предопределило самое пристальное внимание ученых к состоянию его иммунной систе-

мы [3, 5, 9].

Известные на сегодняшний день результаты исследований не позволяют ответить на некоторые принципиальные вопросы [2]. Во-первых, каким образом

40

реализуются патогенные свой-

ства Н. pylori? Во-вторых,

почему не у всех инфицированных возникает активное воспаление в слизистой оболочке? В-третьих, какие факторы определяют исход лечения инфекции? В-четвертых, что препятствует процессам саногенеза инфекции на уровне местной иммунной системы и эпителия СОЖ, почему в многочисленных исследованиях сообщается о наличии дисбаланса про- и контрвоспалительных иммунных механизмов [20]?

Эффективная защита слизистой оболочки зависит от состояния всех звеньев местного иммунитета, однако ведущим фактором, по мнению большинства исследователей,

является секреторный имму-

ноглобулин А (sIgA) [1, 9, 12].