6 курс / Гастроэнтерология / Российский_журнал_гастроэнтерологии,_гепатологии,_колопроктологии (41)
.pdf
|
|
|
2, |
2007 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Оригинальные исследования |
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 3 |
этанола в день, уже страдавшие |
|
|||||||||
|
Заболеваемость острыми вирусными гепатитами В и С |
циррозом печени. |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
в Российской Федерации (на 100 000 населения) |
|
Из данных табл. 5 следу- |
|
||||||||||||||||||||||
|
Годы |
ОВГ В |
|
|
ОВГ С |
Годы |
ОВГ В |
ОВГ С |
ет, |
что в |
большинстве |
случаев |
|
||||||||||||||
|
|
|
HBV-инфекция «самостоятель- |
|
|||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
1991 |
17,9 |
|
|
– |
|
1999 |
|
43,4 |
|
19,3 |
но» вызывает прогрессирование |
|
||||||||||||||
|
1992 |
18,1 |
|
|
– |
|
2000 |
|
42,3 |
|
21,1 |
вирусных |
|
заболеваний |
|
печени |
|
||||||||||
|
1995 |
35,4 |
|
|
– |
|
2001 |
|
35,7 |
|
16,7 |
вплоть до цирроза, а HCV-ин- |
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
фекция – лишь у 1/3 больных. |
|
||||||||||||||||||||
|
1996 |
35,8 |
|
|
– |
|
2002 |
|
19,8 |
|
7,2 |
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
Отсюда велика зависимость про- |
|
||||||||||||||||||||
|
1997 |
36,3 |
|
|
9,0 |
|
2004 |
|
10,4 |
|
4,8 |
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
грессирования HCV ЦП от так |
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
называемых |
дополнительных |
|
||||||||
|
|
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
факторов |
|
– |
алкоголя, |
|
гепато- |
|
||||
|
|
5,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
токсических лекарств, подпече- |
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
4,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ночного холестаза, недостаточ- |
|
|||||||||
|
|
4,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ности кровообращения. |
|
|
|
|
||||||
|
|
3,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
По-видимому, есть еще один |
|
|||||||||
|
|
3,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
фактор, |
влияющий |
на |
более |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
благоприятное течение |
|
заболе- |
|
||||||||
|
|
2,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ваний, связанных с HCV. Под |
|
||||||||||
|
|
2,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
воздействием |
рекламы |
|
и |
ряда |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
1,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
публикаций |
ошибочно |
предпо- |
|
|||||||
|
|
1,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лагается, что HCV ЦП являет- |
|
|||||||||
|
|
0,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ся самым тяжелым и опасным |
|
|||||||||
|
|
0,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
из |
всех |
этиологических |
форм |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Годы |
цирроза. |
Один положительный |
|
||||||||||
|
|
1996 |
1997 |
1998 |
1999 |
2000 |
2001 |
2002 |
2003 |
2004 |
2005 |
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
результат |
|
здесь |
скорее |
всего |
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
анти HCV |
|
HBsAg |
|
|
|
|
|
в том, что, как показывает |
|
||||||||||||
Рис. 1. Частота обнаружения маркеров гепатитов В и С у 140 180 резерв |
практика, |
|
больные |
HCV |
ЦП |
|
|||||||||||||||||||||
подходят |
к |
лечению |
особенно |
|
|||||||||||||||||||||||
ных доноров станции переливания крови ГВКГ им Н.Н. Бурденко |
|
||||||||||||||||||||||||||
старательно. |
Парадоксально, |
|
|||||||||||||||||||||||||
в 1996–2005 гг., % |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
но нередко больной HCV-алко- |
|
|||||||||
донорской крови по анти-HCV, |
|
больных. В последние 5 лет |
гольным ЦП прекращает (хотя |
|
|||||||||||||||||||||||
с другой – все более широ- |
|
летальные исходы от HCV ЦП |
бы на время) пить, а больной |
|
|||||||||||||||||||||||
ким |
применением |
интерферо- |
|
наблюдались лишь у пациен- |
собственно |
алкогольным |
цир- |
|
|||||||||||||||||||
на |
(1993–1995 гг.), |
а |
позднее |
|
тов с хронической алкогольной |
розом остается глух к рекомен- |
|
||||||||||||||||||||
и нуклеозидов. Определенную |
|
интоксикацией |
либо |
длитель- |
дациям врача. При HCV ЦП |
|
|||||||||||||||||||||
роль в этом снижении играл |
|
но |
получавших |
|
преднизолон. |
и хронических гепатитах шире |
|
||||||||||||||||||||
также |
переход |
значительной |
|
В этих случаях к лицам с хро- |
применялось |
противовирусное |
|
||||||||||||||||||||
части наркоманов на перораль- |
|
нической интоксикацией алкого- |
лечение, и оно отличалось боль- |
|
|||||||||||||||||||||||
ные наркотики. |
|
|
|
|
|
|
лем относились преимуществен- |
шей эффективностью. Сказалось |
|
||||||||||||||||||
Частота носительства марке- |
|
но потреблявшие 50,0 г и более |
также и уменьшение числа HCV |
|
|||||||||||||||||||||||
ров гепатита В и С у доноров |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 4 |
|
|||||||||||
близка к таковой в популяции. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
Поэтому можно полагать, что |
|
|
Этиологическая структура вирусных ЦП – наблюдения |
|
|||||||||||||||||||||||
подобное изменение |
эпидемио- |
|
|
|
1996–2005 гг. в ГВКГ им. Н.Н. Бурденко |
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
логической |
обстановки |
оказало |
|
|
|
|
|
|
|
|
Годы |
|
|
|
|
Всего |
|
||||||||||
благотворное влияние также на |
|
|
Этиологические |
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
распространенность |
|
и |
исходы |
|
|
1996–2000 |
2001–2005 |
1996–2005 |
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
факторы |
|
|
|||||||||||||||||||||
циррозов печени. |
|
|
|
|
|
|
|
|
n |
% |
n |
|
|
% |
n |
|
|
% |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
Главные |
изменения, |
пожа- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
HCV |
|
|
|
|
64 |
37,9 |
66 |
|
36,1 |
130 |
|
36,9 |
|
|||||||||||||
луй, заключены |
в |
росте |
поли- |
|
|
|
|
|
|
|
, |
||||||||||||||||
|
HCV + HBV |
|
|
|
14 |
8,3 |
11 |
|
6,0 |
25 |
|
|
7,1 |
||||||||||||||
этиологических ЦП (табл. 4) |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
этиологические формы в группе |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
,гепатологии |
||||||||||
[13, |
17]. Ранее |
[21] |
мы |
опуб- |
|
HCV + алкоголь |
|
|
31 |
18,3 |
44 |
|
24,0 |
75 |
|
|
21,3 |
|
|||||||||
ликовали материалы (табл. 5), |
|
HBV + HDV |
|
|
|
11 |
6,5 |
11 |
|
6,0 |
22 |
|
журнал6,3 |
|
|||||||||||||
|
HBV |
|
|
|
|
39 |
23,1 |
40 |
|
21,9 |
79 |
|
|
22,4 |
|
||||||||||||
в которых показано, |
что поли- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
колопроктологии21 |
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Российский |
|
|
|
|
||
HCV |
ЦП |
отмечаются |
у 2/3, |
|
HBV + алкоголь |
|
|
10 |
5,9 |
11 |
гастроэнтерологии |
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
6,0 |
21 |
|
|
6,0 |
|
||||||||||||||||||
а в |
группе |
HBV ЦП |
– у 1/3 |
|
Всего ... |
|
|
|
|
169 |
100,0 |
183 |
|
100,0 |
352 |
|
100,0 |
|
Оригинальные исследования |
2, 2007 |
Таблица 5
Добавочные этиологические факторы в развитии вирусных ЦП
|
HCV ЦП |
HBV ЦП |
||
Добавочные этиологические |
(суммарно – 109 |
(суммарно – 74 |
||
факторы |
человек, 100%) |
человека, 100%) |
||
|
n |
% |
n |
% |
Алкоголь |
31 |
28,5 |
10 |
13,5 |
Подпеченочный холестаз |
|
|
|
|
(холедохолитиаз и др.) |
14 |
12,8 |
5 |
6,75 |
Длительный прием лекарств |
|
|
|
|
(преднизолон и др.) |
12 |
11,0 |
5 |
6,75 |
Недостаточность кровообра- |
|
|
|
|
щения II–III стадии |
11 |
10,1 |
4 |
5,4 |
Добавочные факторы |
|
|
|
|
в целом |
68 |
62,4 |
24 |
32,4 |
Моноэтиологические |
|
|
|
|
вирусные ЦП |
41 |
37,6 |
50 |
67,6 |
посттрансфузионных гепатитов. В 1994 г. начали отсев доноров по анти-HCV. С 2002 г. отмечено отчетливое снижение среди них носителей анти-HCV. С 2000 г. совокупность указанных причин благотворно сказалась на снижении показателей летальности при HCV ЦП, чуть позднее затормозился рост числа таких больных.
Важную, а нередко и определяющую роль в темпах прогрессирования хронического вирусного гепатита до цирроза печени включительно играет доза полученного инфекционного агента [16]. Своеобразие течения хронического гепатита после получения малых доз HBV видны из результатов обследования 1456 медицинских сотрудников крупного стационара и 11 967 доноров крови (группа сравнения) [15, 21]. У 10,2% медиков обнаружено носительство HBsAg (у доноров
– 1,6%), а также частое появление анти-HBs – 29,6% (у доноров – 4,2%). Правда, у большинства сотрудников с наличием анти-HBs (71,3%) их титры оказались низкими. В анамнезе лиц с различными маркерами HBV отмечались повторные, нередко многократные контакты с очень небольшим количеством крови больных. Например, при неосторожном снятии перчаток, загрязненных кровью.
Этот вид заражения оказал
влияние на последующее течение вирусного поражения печени. При 25-летнем наблюдении среди 345 больных HBV ЦП, госпитализированных в ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, сотрудников госпиталя оказалось 2 (0,6%), а среди 368 больных ЦП другой этиологии – 7 (1,9%). Таким образом, можно говорить о том, что повторные заражения малыми дозами инфицированной крови редко приводят в последующем к развитию HBV ЦП.
Прямо противоположную картину удается изредка наблюдать при попадании особенно больших доз HBV при переливании инфицированной крови. Приводим пример.
Больной Ш. 27 лет повторно находился в ГВКГ им. Н.Н. Бурденко на протяжении второй половины 1971 г.
ипервой половины 1972 г. по поводу апластической анемии. При троекратном обследовании в этот период, включая исследование амитрансфераз, HBsAg
ивен пищевода, каких-либо отклонений, характерных для заболевания печени, не было. В связи с безуспешностью лечения 13.04.1972 г. проведена спленэктомия. В ходе операции при осмотре печени патологических изменений не выявлено. перелиты две дозы крови по 235 мл. В то время в донорской крови HBsAg еще не исследовался. Послеоперационное тече-
22
ние гладкое, но отмечено раз- |
||||||
витие |
острого |
безжелтушного |
||||
HBV-гепатита. |
|
|
|
|||
Через 17 дней зарегистри- |
||||||
ровано повышение активности |
||||||
АсАТ до 100 МЕ, а также |
||||||
обнаружен HBsAg. Активность |
||||||
аминотрансфераз |
продолжала |
|||||
нарастать (до 306 МЕ 25.05), |
||||||
затем начала снижаться и 29.06 |
||||||
пришла к норме. На 32-й день |
||||||
после |
операции |
и |
переливания |
|||
крови появились и сохранялись |
||||||
в течение 2 нед артралгии и |
||||||
субфебрилитет. Выписан из ста- |
||||||
ционара |
в удовлетворительном |
|||||
состоянии, но HBsAg сохра- |
||||||
нялся. |
|
|
|
|
|
|
01.11.1972 г. появились жел- |
||||||
туха и асцит. 26.11 |
возник- |
|||||
ло кровотечение |
из |
варикоз- |
||||
но-расширенных вен пищевода. |
||||||
Спустя 3 дня развилась кома и |
||||||
02.12.1972 г. наступила смерть. |
||||||
При |
гистологическом |
исследо- |
||||
вании печени обнаружены при- |
||||||
знаки активного крупноузлово- |
||||||
го ЦП. |
|
|
|
|
|
|
При |
многолетних |
наблюде- |
||||
ниях |
за |
большим |
количеством |
|||
больных циррозом печени рас- |
||||||
смотренный |
случай |
является |
||||
единственным, когда от момента |
||||||
заражения HBV (13.04.1972 г.) |
||||||
до момента смерти от осложне- |
||||||
ний HBV ЦП (02.12.1972 г.) |
||||||
прошло всего 7 мес и 13 дней. |
||||||
Описанное наблюдение гово |
||||||
рит |
об |
опасности |
введений |
|||
больших |
доз |
инфицированной |
||||
крови и косвенно подтверждает |
||||||
возможность смягчения течения |
||||||
вирусных циррозов из-за резко- |
||||||
го уменьшения числа посттранс- |
||||||
фузионных гепатитов. |
|
|||||
В табл. 6 суммированы кли- |
||||||
нико-эпидемиологические осо- |
||||||
бенности и исходы HCV- и |
||||||
HBV-поражений печени. При |
||||||
ОВГ В |
(желтушные |
формы) |
отмечены большая |
распростра- |
|
|
ненность заболеваний и несрав- |
, |
||
|
|
|
|
ми, чем у больных ОВГ С,. гепатологииПри |
|||
ненно большая летальность. При |
|
||
этом |
показатели |
хронизации |
|
|
|
журнал |
|
болезни у таких больных ока- |
|
||
зываются значительно меньши- |
|
||
|
|
колопроктологии |
|
|
Российский |
|
|
|
гастроэнтерологии |
|
|
хроническом вирусном гепати- |
|
||
те В |
регистрируется меньшая |
|
2, 2007 |
|
|
Оригинальные исследования |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 6 |
|
Клинико-эпидемиологические особенности и исходы HCV- и HBV-заболеваний печени |
|
||||
|
|
|
|
|
|
Заболевание |
Отдельные характеристики |
HBV |
HCV |
|
|
|
|
|
|
|
|
Острый гепатит* |
Распространенность |
Бόльшая (в 2 раза) |
Меньшая |
|
|
|
Хронизация |
Меньшая (5,0–10,0%) |
Бόльшая (60–70%) |
|
|
|
Летальность |
Бόльшая (0,5–1,0%) |
Меньшая (0,05%) |
|
|
Хронический гепатит |
Распространенность |
Меньшая |
Бόльшая (в 3–4 раза) |
|
|
|
Эффективность |
|
|
|
|
|
противовирусной терапии |
Меньшая |
Бόльшая |
|
|
|
Циррогенность |
|
|
|
|
|
(частота развития цирроза) |
Бόльшая (в 2 раза и более) |
Меньшая |
|
|
Цирроз печени |
Распространенность |
Меньшая |
Бόльшая (на 25–40%) |
|
|
|
Летальность |
|
|
|
|
|
(у стационарных больных) |
Бόльшая (6,5–8,5%) |
Меньшая (3,0–4,5%) |
|
* Показатели касаются желтушных форм поражений печени.
Таблица 7
Оценка различных уровней потребления алкоголя взрослым населением (21 год и старше)
Характер потребления |
Ежедневные дозы этанола (в граммах) |
Характер и частота |
|
алкоголя |
Мужчины |
Женщины |
повреждения печени |
|
|
|
|
Безопасный уровень |
До 30,0 |
До 20,0 |
Как правило, отсутствует |
Рискованный уровень |
30,5–60,0 |
20,0–40,0 |
Стеатоз у 30–50% |
Опасный уровень |
60,0–80,0 |
40,0–60,0 |
Стеатогепатит у 25–35% |
Циррогенный уровень: |
|
|
|
Пенквино I |
80–160 |
60–110 |
Цирроз у 10–12% |
Пенквино II |
160 и более |
Более 110 |
Цирроз у 10–20% |
|
|
|
|
Примечания: 1) острый алкогольный гепатит возникает, как правило, при дозах Пенквино II; 2) у лиц 13–15 лет гепатотоксичность алкоголя в 2 раза больше указанной, темпы развития ЦП в 2–3 раза быстрее, чем у взрослых; 3) у лиц 15– 20 лет гепатотоксичность алкоголя в 1,5 раза выше указанной, а ЦП развивается в 1,5–2 раза быстрее, чем у взрослых.
распространенность, а также меньшая эффективность противовирусной терапии, но при этом наблюдается более выраженная циррогенность процесса, чем при хроническом вирусном гепатите С. При HBV ЦП отмечена также несколько меньшая распространенность, но значительно большая летальность, чем при HCV ЦП. Суммируя особенности двух основных этиологических групп циррозов печени, по-видимому, можно говорить о большей опасности для больного HBV-поражений по сравнению с HCV-пораже- ниями.
Алкогольные ЦП
До сих пор встречаются врачи, подвергающие сомнению сам факт возможности развития алкогольного цирроза печени.
Таких врачей стало явно меньше, чем раньше, но они есть. Тем не менее, уже давно получены четкие эпидемиологические данные: уровень потребления в стране алкоголя прямо влияет на частоту ЦП [28, 34], сюда же относятся возможность развития алкогольного ЦП у приматов [37] и описания острого алкогольного гепатита [30]. Все это уменьшило аргументы, которыми пользуются сомневающиеся. Примерно к 1975 г. значение алкоголя в развитии ЦП было признано большинством врачей у нас в стране и за рубежом [18]. Чувствительность к повреждающему печень действию алкоголя различна. В табл. 7 приведены усредненные данные.
К оценке потребления различных доз алкоголя взрослым населением мы добавили также сведения, касающиеся лиц моло-
же 21 года. Особенности хрони- |
|
||||||
ческой интоксикации алкоголем |
|
||||||
у |
этой |
возрастной |
категории |
|
|||
изучены пока |
недостаточно. |
|
|||||
Между тем наличие их оче- |
|
||||||
видно. Занимаясь в течение |
|
||||||
ряда десятилетий алкогольны- |
|
||||||
ми заболеваниями печени, мы |
|
||||||
впервые столкнулись в 1999 г. |
|
||||||
с летальным исходом от ост- |
|
||||||
рого алкогольного гепатита на |
|
||||||
фоне цирроза печени у 19-лет- |
|
||||||
него юноши, в последующие |
|
||||||
годы имели место еще два таких |
|
||||||
наблюдения у больных |
19 и |
|
|||||
23 лет. Все они поступили в |
|
||||||
стационар с картиной тяжелого |
|
||||||
острого |
алкогольного |
гепатита. |
, |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
лице появились сосудистые,звезгепатологии- |
|||||||
Поражение печени вначале про- |
|
||||||
текало |
латентно, |
хотя |
|
двух |
|
||
|
|
|
|
|
журнал |
|
|
пациентов за 2–3 года до ост- |
|
||||||
рого алкогольного гепатита на |
|
||||||
|
|
|
колопроктологии23 |
|
|||
|
|
Российский |
|
|
|
||
|
|
гастроэнтерологии |
|
||||
дочки (телеангиоэктазии кожи). |
|
||||||
В |
терминальной |
стадии |
болез- |
|
Оригинальные исследования |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2, 2007 |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 8 |
|||
|
|
|
Динамика частоты летальных исходов от острого вирусного гепатита |
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
и ЦП в 1980–1994 гг. (данные ГВКГ им. Н.Н. Бурденко) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Продажа алкогольных напитков |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
Заболевание |
|
|
1980–1984 |
|
|
|
1985–1989 |
|
1990–1994 |
|
|
|
Всего |
|
||||||||||
|
|
|
(свободная) |
|
(ограниченная) |
|
(свободная) |
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
n |
|
% |
|
|
n |
|
% |
|
n |
|
% |
|
|
n |
|
% |
|
||
Острый вирусный гепатит |
18 |
|
41,9 |
|
13 |
|
30,2 |
|
12 |
|
27,9 |
|
|
43 |
|
100,0 |
|||||||||
Цирроз печени |
|
|
90 |
|
40,4 |
|
35 |
|
15,7 |
|
98 |
|
43,9 |
|
|
223 |
|
100,0 |
|||||||
|
|
|
|
|
Продажа алкоголя |
|
|
|
|
|
|
|
дажи алкоголя и как резко она |
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
изменилась |
в |
|
отрицательную |
||||||||||
|
неограниченная |
ограниченная |
|
|
неограниченная |
|
|
|
|
||||||||||||||||
150 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
сторону после введения неогра- |
||||||||||
130 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ниченной продажи. |
|
|
|
|
||||||
110 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таким |
образом, |
по |
крайней |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
мере для нашей страны, леталь- |
|||||||||||
|
90 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ность |
от |
цирроза |
печени |
на |
||||||
|
70 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
пороге восьмидесятых/девянос- |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
50 |
|
1983 |
1986 |
1989 |
1992 |
|
1995 |
|
1998 |
Годы |
|
тых |
годов |
могла |
служить |
в |
||||||||
|
1980 |
|
|
|
известной мере показателем сте- |
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
Рис. 2. Относительная смертность от ЦП среди возрастной группы |
|
пени алкоголизации населения. |
|||||||||||||||||||||||
25 лет–64 года в Российской Федерации по данным ВОЗ |
|
|
|
В табл. 9 приведены изме- |
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
нения в структуре алкоголь- |
|||||||||
ни наблюдались яркая желту- |
1989 гг. повлекло уменьшение |
ных ЦП. Суммарно алкогольно- |
|||||||||||||||||||||||
ха, |
спонтанный бактериальный |
числа |
летальных |
исходов |
от |
вирусные |
формы |
встретились |
|||||||||||||||||
перитонит, признаки печеноч- |
ЦП |
в |
стационаре |
в |
2,6 раза. |
у 24,6% больных алкогольным |
|||||||||||||||||||
ной |
недостаточности, |
кома. |
В это пятилетие почти полно- |
циррозом, причем HCV-инфек- |
|||||||||||||||||||||
На |
секции |
выявлена |
картина |
стью исчез острый алкогольный |
ция обнаружена в 19,2%, а HBV- |
||||||||||||||||||||
активного |
цирроза |
печени |
на |
гепатит. |
Отмена |
ограничения |
инфекция в 5,4% случаев. Ранее |
||||||||||||||||||
фоне фиброзирующего холанги- |
продажи алкоголя в следующем |
[17] мы показали, что алкоголь- |
|||||||||||||||||||||||
та. Многократные исследования |
пятилетии |
|
вызвала увеличение |
но-вирусные ЦП превосходят в |
|||||||||||||||||||||
маркеров вирусов гепатита В, |
числа летальных исходов в 2,8 |
показателях |
летальности |
моно- |
|||||||||||||||||||||
С, D у всех троих давали отри- |
раза [22]. |
|
|
|
|
|
|
этиологические |
|
формы |
ЦП |
в |
|||||||||||||
цательные результаты. |
|
|
Аналогичные |
или |
близкие |
среднем на 50%. |
|
|
|
|
|
||||||||||||||
Связь |
уровня |
потребления |
результаты |
исследований |
в |
Другой |
|
тревожный |
|
факт, |
|||||||||||||||
алкоголя в стране с летальны- |
масштабах страны с исполь- |
отмеченный в табл. 9: доля |
|||||||||||||||||||||||
ми исходами заболевания видна |
зованием |
|
основных |
показа- |
поступающих |
в |
стационар |
с |
|||||||||||||||||
из |
данных |
[22], относящихся |
телей здоровья народа (пока- |
явлениями острого алкогольно- |
|||||||||||||||||||||
к периодам |
неограниченной и |
затели |
смертности), |
взятых |
го гепатита возросла с 25,6% |
||||||||||||||||||||
ограниченной продаже |
алкого- |
из |
работы |
В.Т. Ивашкина и |
(1996–2000 гг.) до 39,4% (2001– |
||||||||||||||||||||
ля (табл. 8). Во время ограни- |
И.Н. Ульяновой [7], приведены |
2005 гг.). |
Это |
|
обстоятельство |
||||||||||||||||||||
ченной продажи алкоголя |
его |
на рис. 2. На рисунке видно, |
существенно |
уменьшает |
воз- |
||||||||||||||||||||
потребление |
снижалось |
на 1/3. |
как |
снижалась |
смертность |
от |
можность значительного сниже- |
||||||||||||||||||
Такое снижение в период 1985– |
ЦП в период ограниченной про- |
ния летальности от алкогольных |
|||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 9 |
|||
|
|
|
Этиологическая структура алкогольных ЦП – наблюдения 1996–2005 гг. |
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
в ГВКГ им. Н.Н. Бурденко |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Годы |
|
|
|
Всего |
|
|
||
|
Этиологические факторы |
1996–2000 |
|
2001–2005 |
1996–2005 |
|
, |
||||
|
|
n |
% |
|
n |
% |
n |
|
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
Алкоголь |
119 |
74,5 |
|
176 |
76,1 |
295 |
|
гепатологии |
||
|
|
|
75,4 |
|
|
||||||
|
Алкоголь + HВV |
10 |
6,2 |
|
11 |
4,9 |
21 |
|
журнал5,4 |
|
|
24 |
Алкоголь + HCV |
31 |
19,3 |
|
44 |
19,0 |
75 |
|
19,2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
колопроктологии |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
Российский |
, |
|
|
|
|
Всего ... |
160 |
100,0 |
|
231 |
100,0 |
гастроэнтерологии |
|
|||
|
|
391 |
|
100,0 |
|
|
|||||
|
В том числе с острым алкогольным гепатитом |
41 |
25,6 |
|
91 |
39,4 |
132 |
|
33,6 |
|
|
|
|
2, 2007 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Оригинальные исследования |
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЦП, особенно у стационарных |
наблюдался рост HCV ЦП на |
Общая |
|
летальность |
при |
|||||||||||||||||||||
больных. Рост числа больных |
14,2%. Аналогичный рост числа |
ЦП снизилась с 10,8% (1996– |
||||||||||||||||||||||||
острым алкогольным гепатитом |
больных алкогольным ЦП соста- |
2000 гг.) |
до 8,8% (2001– |
|||||||||||||||||||||||
также указывает на увеличение |
вил 22,0%. Количество больных |
2005 гг.), т. е. на 18,5%. При |
||||||||||||||||||||||||
потребления алкоголя в стране. |
HBV ЦП уменьшилось на 11,8%. |
этом |
показатели |
летальности |
||||||||||||||||||||||
Средний |
возраст |
больных, |
Впервые за все время наблюде- |
при HCV ЦП уменьшились на |
||||||||||||||||||||||
умерших от ЦП в ГВКГ им. |
ния в последнее пятилетие число |
37,2%, при HBV ЦП – на |
||||||||||||||||||||||||
Н.Н. Бурденко в 1996–2005 гг., |
больных алкогольным ЦП (438 |
22,1%, при алкогольных фор- |
||||||||||||||||||||||||
составил: при алкогольном ЦП |
человек) превысило |
суммарное |
мах заболевания – на 18,8%. За |
|||||||||||||||||||||||
– 51,7, при HBV ЦП – 64,4, |
число больных HBV и HCV |
весь период наблюдения дан- |
||||||||||||||||||||||||
при HCV ЦП – 65,5 года. |
циррозами (353 человека). |
|
|
ный показатель равнялся: при |
||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
Несмотря на различные тен- |
алкогольных ЦП – 13,3%, при |
||||||||||||||||||
Заключение |
|
|
|
денции эволюции вирусных |
и |
HBV ЦП – 7,7%, при HCV ЦП |
||||||||||||||||||||
|
|
|
алкогольных |
циррозов, общий |
– 3,4%. В последнее десятиле- |
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
В |
качестве итоговых |
могут |
рост числа таких больных во |
тие число летальных исходов от |
||||||||||||||||||||||
быть |
рассмотрены |
материалы |
втором пятилетии по сравнению |
алкогольных ЦП составило 104 |
||||||||||||||||||||||
табл. 10–12. |
|
|
|
|
|
с первым составил 13,8%, а |
(74,3%), а от вирусных (HBV + |
|||||||||||||||||||
В последние 5 лет по сравне- |
общий рост всех больных ЦП |
HCV) – 36 (25,7%). |
|
|
|
|||||||||||||||||||||
нию |
с периодом 1996–2000 гг. |
– 14,0%. |
|
|
|
|
|
|
|
|
Следовательно, |
число |
боль- |
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 10 |
|||
|
|
Число больных ЦП и летальность в различных этиологических группах – |
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
|
наблюдения 1996–2005 гг. в ГВКГ им. Н.Н. Бурденко и 3 ЦВКГ им. А.А. Вишневского |
|
|
|
||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Годы |
|
|
|
Показатель |
HCV |
|
|
HBV |
|
Алкоголь |
|
Всего |
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
n |
|
% |
|
n |
% |
|
|
n |
|
% |
|
n |
|
% |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
1996–2000 |
|
Число больных, |
|
188 |
|
100 |
|
152 |
100 |
|
342 |
|
100 |
682 |
|
100 |
|
|||||||||
|
|
|
в том числе с летальным исходом |
8 |
|
|
4,3 |
|
13 |
8,6 |
|
51 |
|
14,9 |
72 |
|
10,6 |
|
||||||||
2001–2005 |
|
То же |
|
|
|
|
219 |
|
100 |
|
134 |
100 |
|
438 |
|
100 |
791 |
|
100 |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
6 |
|
|
2,7 |
|
9 |
6,7 |
|
53 |
|
12,1 |
68 |
|
8,6 |
|
||||
1996–2005 |
|
« |
|
|
|
|
407 |
|
100 |
|
286 |
100 |
|
780 |
|
100 |
1473 |
|
100 |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
14 |
|
|
3,4 |
|
22 |
7,7 |
|
104 |
|
13,3 |
140 |
|
9,5 |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 11 |
|||
|
|
|
Изменения числа больных и показателей летальности при ЦП |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
в сравнении с данными по периодам и в целом |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
Сравнение периодов |
|
|
|
HCV |
|
|
HBV |
|
Алкоголь |
|
Всего |
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
Изменение числа больных (в %) во втором периоде |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
по сравнению с первым |
|
|
|
|
|
|
+14,2 |
|
|
–11,8 |
|
|
+22,0 |
|
+14,0 |
|
||||||||||
Изменение (снижение) показателей летальности |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
(в %) во втором периоде по сравнению с первым |
|
|
|
–37,2 |
|
|
–22,1 |
|
|
–18,8 |
|
–18,9 |
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 12 |
|||
Клинико-эпидемиологические особенности и исходы вирусных и алкогольных поражений печени |
||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
Вид заболевания |
|
Отдельные характеристики |
|
|
HBV и HCV |
|
|
|
Алкоголь |
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
(суммарно) |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Острый гепатит |
|
|
Распространенность |
|
|
|
|
Бόльшая |
|
|
|
|
Меньшая |
|
|
|
||||||||||
(желтушная форма) |
|
|
Летальность |
|
|
|
|
Меньшая (0,5–1,0%) |
Бόльшая (7–20%) |
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
Хронический гепатит |
|
|
Распространенность |
|
|
|
|
Без различий |
|
|
Без различий |
|
|
, |
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(включая стеатогепатит) |
|
|
|
|
|
|
|
(одинаково часто) |
|
|
|
|
|
|
|
гепатологии |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
Циррогенность |
|
|
|
|
3,5–10% |
|
|
|
|
10–15% |
|
|
журнал |
|||||||
|
|
|
|
|
|
(частота развития цирроза) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
колопроктологии25 |
|||||||||
Цирроз печени |
|
|
Растространенность |
|
|
|
|
Близка к одинаковой |
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
Близка к одинаковой |
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Российский |
|
, |
|
||
|
|
|
|
|
|
Летальность |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
гастроэнтерологии |
|||||||
|
|
|
|
|
|
(у стационарных больных) |
|
Меньшая (3,0–8,5%) |
Бόльшая (10–15%) |
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Оригинальные исследования |
2, 2007 |
ных алкогольными ЦП продолжает увеличиваться. Несколько меньше растет число больных HCV ЦП. Количество больных
HBV ЦП в 2001–2005 гг. по сравнению с предшествующим пятилетием уменьшилось на 11,8%. Показатели летальности больше всего уменьшились при HCV ЦП, в меньшей степени
– при HBV и алкогольных ЦП. На первое место по распространенности и частоте летальных исходов вышел алкогольный ЦП.
В работе, выполненной в период ограниченной продажи алкоголя [22], в первую оче-
редь при |
алкогольных |
ЦП и |
в меньшей |
степени при |
HBV |
ЦП отмечалось снижение числа летальных исходов. Объяснения этому мы тогда не нашли и не стали фиксировать на нем внимание. Сейчас возникает похожая ситуация, правда в зеркальном отражении: улучшение эпидемиологической обстановки в отношении гепатотропных вирусов (В и С), по-видимо- му, способствовало некоторому снижению летальности также и при алкогольных ЦП. Эти данные подчеркивают большую взаимосвязь алкоголя и вирусов
Список литературы
1.Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатитВиD//Практическаягепатология / Под ред. Н.А. Мухина.
– М., 2004. – С. 58–77.
2.Балоян С.Г., Михайлов М.И.
Вирусные гепатиты: Энциклопеди ческий словарь. – М.: Новая слобода, 1999.
3.Бобров А.Н., Павлов А.И., Плюс нин С.В. и др. Этиологический профиль циррозов печени с летальным исходом у стационарных больных // Рос. журн. гастроэнтерол.,
гепатол., колопроктол. – 2006.
– Т. 16, № 2. – С. 19–24.
4.Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. – Изд. 2-е. – М.: Изд. дом «М-Вести», 2005. – 416 с.
5.Буеверов А.О., Маевская М.В.,
Ивашкин В.Т. Дифференци рованный подход к лечению алкогольных поражений печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепа-
26
гепатита у больных с быстро прогрессирующими формами вирусных и алкогольных ЦП, чем это принято считать в настоящее время. Вероятно, нам не удается улавливать лабораторными методами малые концентрации известных патогенных вирусов либо не учитывается гепатотропная патогенность ряда других вирусов. Можно предполагать, что проводимые противоэпидемические и лечебные противовирусные мероприятия защищают больных также
иот «неучтенных» вирусов. Еще более неполные данные
мы получаем от больных и их близких о токсических дозах алкоголя. Здесь медицина только приближается к необходимой объективизации токсического влияния этанола.
Можно твердо сказать, что показатели летальности от вирусных и алкогольных ЦП четко, хотя и не сразу, реагируют на изменения эпидемиологической обстановки.
Достаточно успешные противоэпидемические мероприятия в сочетании со все более широким и эффективным применением противовирусных средств на разных этапах вирусной болезни
тол., колопроктол. – 2005. – Т. 15,
№ 1. – С. 4–9.
6.Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение / Под ред.
А.В. Калинина, А.И. Хазанова. – М.: Изд. Миклош, 2006. – 600 с.
7.Ивашкин В.Т., Уланова И.М.
Преждевременная смертность в Российской Федерации и пути ее снижения // Рос. журн. гастро-
энтерол., гепатол., колопроктол.
–2006. – Т. 16, № 1. – С. 8–14.
8.Игнатова Т.М. Хронический гепатит С // Практическая гепатология / Под ред. Н.А. Мухина.
–М., 2004. – С. 78–95.
9.Краснова М.В., Бедин В.В., Баранов Е.Н., Шамрай М.А.
Летальность у пациентов с циррозом печени // Рос. журн. гастро-
энтерол., гепатол., колопроктол.
–2005. – Т. 15, № 1 (прил. 24).
–С. 37.
10.Лопаткина Т.Н., Абдурахма-
нов Д.Т. Возможности противови-
русной терапии циррозов печени в исходе хронического гепатита
печени привели к положительным изменениям эпидемиологических и клинических характеристик вирусных циррозов. Планомерной профилактики в отношении алкогольных циррозов фактически не проводилось, поэтому они заняли доминирующее положение среди всех циррозов, включая летальные исходы. Сегодня эксперты ВОЗ
вкачестве основных факторов риска преждевременной смерти
вразвитых странах рассматривают хроническую интоксикацию алкоголем, курение, неправильное питание и гиподинамию. Средний возраст умерших от алкогольного цирроза печени составил 51,7 года.
Сохраняя и совершенствуя помощь больным вирусными заболеваниями печени, в частности расширяя охват противовирусным лечением, врачи должны повернуться лицом к одной из главных «эпидемий» страны – хронической интоксикации алкоголем: алкогольные циррозы выходят на первое место среди всех этиологических форм ЦП по числу больных и высоким показателям летальности.
Ви С // Клин. гепатол. – 2005.
– № 1. – С. 31–35.
11.Маевская М.В. Клинические особенности тяжелых форм алкогольной болезни печени. Роль вирусов
Ви С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2006. – Т. 16, № 2. – С. 25–39.
12.Мухин Н.А., Лопаткина Т.Н.,
Абдурахманов Д.Т., Моисе-
ев С.В. Этиотропная терапия цирроза печени // Клин. фармакол. тер. – 2006. – № 1. – С. 24–31.
13.Новокшенова Т.П., Кирсано-
ва А.И., |
Язенок Н.С., |
|
Гуси- |
|
||
нин С.Е. Сравнительный анализ |
|
|||||
вирусных и алкогольных цирро- |
|
|||||
зов печени // Рос. журн. гастро- |
|
|||||
энтерол., |
гепатол., |
колопроктол. |
, |
|||
|
|
|
|
|
гепатологии |
|
– 2005. – Т. 15, № 1 (прил. 24). |
|
|||||
– С. 38. |
|
|
|
|
|
|
14. Павлов |
А.И., Плюснин |
|
С.В., |
|
||
Хазанов А.И. и др. Этиологические |
|
|||||
|
|
колопроктологии |
|
|||
факторы циррозов печенижурналс таль- |
|
|||||
|
Российский |
, |
|
|||
ным исходом // |
|
. журн. гаст- |
|
|||
|
гастроэнтерологии |
. |
|
|||
роэнтерол., гепатол., |
|
|
|
– 2005. – Т. 15, № 2. – С. 68–72.
|
|
2, |
2007 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Оригинальные исследования |
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
15. Самоходская |
Л.М., |
|
Кали- |
тол., колопроктол. – 1995. – Т. 5, |
Gut. – 2004. – Vol. 53. – P. 750– |
|||||||||||||||
нин А.В., |
Хазанов А.И. и др. |
№ 2. – С. 10–15. |
|
|
755. |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
Репликативные |
формы |
HBV и |
23. Хазанов А.И., |
Плюснин |
С.В., |
32. Hutchinson S., Bird S., Gold- |
||||||||||||||
HCV |
у |
сотрудников |
крупного |
Павлов А.И. Противовирусное |
berg D. Influence of alcohol on |
|||||||||||||||
многопрофильного стационара и |
лечение хронических гепатитов В |
the progression of hepatitis C virus |
||||||||||||||||||
доноров // Рос. журн. гастро- |
и С: успехи и трудности // Рос. |
infection: a meta-analis // Clin. |
||||||||||||||||||
энтерол., гепатол., колопроктол. |
мед. вести. – 2006. – Т. 11, № 1. |
Gastroenterol. |
Hepatol. |
– 2005. |
||||||||||||||||
– 1999. – Т. 9, № 5 (прил. 8). |
– С. 19–28. |
|
|
|
|
|
– Vol. 3, N 11. – P. 1150–1159. |
|||||||||||||
– С. 99. |
|
|
|
|
|
24. Хазанов А.И., |
Плюснин |
С.В., |
33. Jepsen P., Vilstrup H., Soren- |
|||||||||||
16. Серов В.В., Бушуева Н.В., |
Павлов А.И. и др. Различие в этио |
sen H.T. et al. Galactose elimination |
||||||||||||||||||
Игнатова Т.М., Апросина З.Г. |
логической |
структуре |
циррозов |
capacity and prognosis of patients |
||||||||||||||||
Факторы вируса и хозяина в раз- |
и цирроз-раков печени, включая |
with liver cirrhosis – a Danish |
||||||||||||||||||
витии и прогрессировании хрони- |
заболевания с летальным исходом |
registry based cohort study with |
||||||||||||||||||
ческих вирусных гепатитов В и |
у стационарных больных // Рос. |
complete long-term follow-up // |
||||||||||||||||||
С // Рос. журн. гастроэнтерол., |
мед. вести. – 2005. – Т. 10, № 3. |
J. Hepatol. – 2004. – V. 40 |
||||||||||||||||||
гепатол., |
колопроктол. |
– 2006. |
– С. 21–27. |
|
|
|
|
|
(suppl. 1). – P. 69. |
|
|
|
|
|
||||||
– Т. 16, № 4. – С. 12–23. |
25. Хазанов А.И., Пономарев С.В., |
34. Penquignot G. Die Role des |
||||||||||||||||||
17. Хазанов А.И. Итоги длительного |
Кубенский Е.Н. и др. Этиоло |
Alcohols bei des Aethiologie von |
||||||||||||||||||
изучения (1946–2005 гг.) циррозов |
гические профили, диагностика и |
Leberzirrhosen |
in |
Frankreich |
// |
|
|
|||||||||||||
печени |
у |
стационарных |
больных |
исходы острых вирусных гепати- |
Münch. Med. Wschr. – 1961. – |
|||||||||||||||
// Рос. журн. гастроэнтерол., |
тов у больных, леченных стацио- |
Bd. 103. – S. 1464–1471. |
|
|
|
|||||||||||||||
гепатол., |
колопроктол. |
– 2006. |
нарно в последние 20 лет // Рос. |
35. Piche T., Vandenbos F., Abakar- |
||||||||||||||||
– Т. 16, № 2. – С. 11–18. |
мед. вести. – 2000. – Т. 5, № 2. |
Mahamat A. et al. The severity of |
||||||||||||||||||
18. Хазанов А.И. К клинике и исхо- |
– С. 30–35. |
|
|
|
|
|
liver fibrosis is associated with high |
|||||||||||||
дам алкогольных циррозов печени |
26. Хронический вирусный гепатит / |
levels in chronic hepatitis C // J. |
||||||||||||||||||
// Актуальные вопросы патоло- |
Под ред. В.В. Серова, З.Г. Апро |
Virol. Hepatol. – 2004. – Vol. 11. |
||||||||||||||||||
гии печени / Под ред. Х.Х. Ман |
синой. – М.: Медицина, 2002. |
– P. 91–96. |
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
сурова. – Вып. 7. – Душанбэ, |
27. Шахгильдян |
И.В., |
Михай- |
36. Poynard Th., Ratziu V. Prevention |
||||||||||||||||
1976. – С. 159–168. |
|
|
лов М.И., Хухлович П.А. и др. |
of hepatocellular |
carcinoma |
// |
|
|
||||||||||||
19. Хазанов А.И. К клинике пост- |
Современная |
эпидемиологическая |
Basis mechanisms |
of |
digestive |
|||||||||||||||
гепатитных циррозов печени // |
характеристика |
парентеральных |
diseases: the rationale for clinical |
|||||||||||||||||
Клин. мед. – 1975. – Т. 53, № 4. |
вирусных гепатитов (гепатитов В |
management and prevention / Eds. |
||||||||||||||||||
– С. 69–73. |
|
|
|
и С) в Российской Федерации: |
M. Farting, P. Malferheiner. – |
|||||||||||||||
20. Хазанов А.И. Циррозы пече- |
Материалы |
6-й |
Всерос. |
конф. |
Paris: Eurotext, 2002. – P. 115– |
|||||||||||||||
ни // Дифференциальная диа- |
«Вирусные гепатиты». – М., 2005. |
124. |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
гностика |
и лечение внутренних |
– С. 380–384. |
|
|
|
37. Rubin E., Lieber Ch. Fatty liver, |
||||||||||||||
болезней: Руководство / Под ред. |
28. Шерлок |
Ш., |
Дули |
Дж. |
alcohols bei primates // N. Engl. |
|||||||||||||||
Ф.И. Комарова. – М.: Медицина, |
Заболевания печени и желчевыво- |
J. Med. – 1974. – Vol. 290. |
||||||||||||||||||
2003. – Т. 2. – С. 281–305. |
дящих путей: Пер. с англ. – М.: |
– P. 123–139. |
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
21. Хазанов А.И., Васильев А.П., |
Гэотар-Медицина, 1999. – 864 с. |
38. Serpaggi S., Lebray P., Nal- |
||||||||||||||||||
Пехташев С.Г. и др. Значение |
29. Эволюция представлений о фиб- |
pas B. et al. Reversibility of |
||||||||||||||||||
основных и добавочных этиологи- |
розе и циррозе печени // Клин. |
cirrhosis is associated with decrease |
||||||||||||||||||
ческих факторов в развитии HCV- |
персп. гастроэнтерол., гепатол. |
of liver related complicationen // |
||||||||||||||||||
и HBV-циррозов печени // Рос. |
– 2005. – № 1. – С. 2–8. |
|
J. Hepatol. – 2004. – Vol. 40 |
|||||||||||||||||
журн. гастроэнтерол., гепатол., |
30. Becket A.G., |
Levingstone |
A.V., |
(suppl. 1). – P. 71. |
|
|
|
|
|
|||||||||||
колопроктол. – 2001. – Т. 11, |
Hill K.R. Acute alcoholic hepatitis |
39. Wakim-Fleming J., Mullen |
K. |
|||||||||||||||||
№ 4. – С. 8–12. |
|
|
// BMJ. – 1961. – |
Vol. 2, |
Long-term management of alcoholic |
|||||||||||||||
22. Хазанов |
А.И., Васильев А.П., |
N 5311. – P. 1113–1118. |
|
|
liver disease // Clin. Liver Dis. |
|||||||||||||||
Родин Ю.А. и др. Исходы ост- |
31. Dam-Larsen S., Franzmann M., |
– 2005. – Vol. 9, N 1. – P. 135– |
||||||||||||||||||
рого вирусного гепатита, цирроза |
Andersen I.V. et al. Long-term |
149. |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
печени и цирроз-рака печени // |
prognosis of fatty liver: risk of |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
Рос. журн. гастроэнтерол., гепа- |
chronic liver disease and death // |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
Alcoholic and viral liver cirrhoses at inpatients |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
(1996–2005): prevalence and outcomes |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
A.I. Khazanov, S.V. Plyusnin, A.P. Vasil’yev, A.I. Pavlov, S.G. Pekhtashev, |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
S.V. Skvortsov, A.N. Bobrov, A.D. Onufriyevich |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
Overall 1726 liver cirrhosis (LC) patients, that have been managed in N.N.Burdenko |
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
Chief military hospital and A.A.Vishnevsky Central |
military hospital No3 in 1996–2005, |
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
were investigated. This time interval was divided in two equal periods (1996–2000 and |
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
2001–2005). In the second period the total number of LC patients has increased for 14,0 %, |
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
including HCV LC – for 14,2 %, the alcoholic LC – for 22,0 %, while HBV LC has decreased |
|
, |
|||||||||||||||
|
|
|
for 11,8 %. In this period the number of patients with alcoholic LC (438 cases) has exceeded |
|
||||||||||||||||
|
|
|
гепатологии |
|||||||||||||||||
|
|
|
the number of HCV and HBV LC patients (353 cases). For a decade 140 patients have died, |
|||||||||||||||||
|
|
|
журнал |
|||||||||||||||||
|
|
|
for 18,9 %, including that of HCV LC - for 37,2 %, HBV LC – for 22,1 %, alcoholic LC – for |
|||||||||||||||||
|
|
|
36 (25,7 %) of them were with viral and 104 (74,3 %) – with the alcoholic LC. The mortality of |
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
all forms of the LC has decreased totally in the second period in comparison to the first one |
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
колопроктологии27 |
|||||
|
|
|
18,8 %. Alcoholic LC took the first place by prevalence and mortality. |
Российский |
, |
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
гастроэнтерологии |
|
|
|
|||
|
|
|
|
Key words: etiology and prevalence of liver cirrhoses, mortality of viral (HBV and HCV) |
|
|
|
|
and alcoholic liver cirrhoses.
Оригинальные исследования |
2, 2007 |
УДК 616.36-008.811.6-092
Гепатобилиарные транспортеры
(ОАТР2 и BSEP) в ткани печени пациентов с холестатическими заболеваниями печени на фоне проводимой терапии
Е.Л. Кузнецова, Е.Н. Широкова
(Клиника пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова)
Изучалисодержаниебазолатеральногобелка-переносчикаOATP2иапикальноготранспор- тера BSEP методом иммуноблоттинга в биоптатах печени у обследованных пациентов исходно и через 24 нед терапии с применением урсодезоксихолевой кислоты (УДХК). В исследование включено 20 больных с первичным билиарным циррозом (ПБЦ) и 20 пациентов с холестатической формой алкогольной болезни печени (АБП). Установлено снижение уровня ОАТР2 в ткани печени на фоне практически неизмененных значений BSEP у пациентов с холестатической формой АБП и у больных с ПБЦ. Через 24 нед терапии с применением УДХК отмечена нормализация показателей ОАТР2 у пациентов с холестатической формой АБП и повышение уровня BSEP на поздних стадиях ПБЦ. Полученные результаты свидетельствуют о способности данного препарата стимулировать экспрессию базолатеральных транспортеров желчных кислот (ЖК) и каналикулярных экспортирующих насосов и о его высокой эффективности при холестатических заболеваниях печени.
Ключевые слова: холестатические заболевания печени, гепатобилиарный транспорт, базолатеральный белок-переносчик OATP2, апикальный транспортер BSEP, урсодезоксихолевая кислота.
Внастоящее время имеются значительные достижения в понимании функ-
ционирования гепатобилиарных транспортных систем и их регуляции на клеточном и молекулярном уровнях в норме и при холестазе [1]. Установлено, что в патогенезе холестаза важную роль играют нарушения гепатобилиарного транспорта и гепатоцеллюлярная аккумуляция токсических холефильных соединений, вызывающая множественные нарушения экспрессии гепатоцеллюлярных белковпереносчиков [9].
Транспортные белки мембраны гепатоцита входят в большое суперсемейство АТФ-связы- вающей кассеты транспортеров
(ABC: АТР-binding cassette). Эти
28
протеины обеспечивают транспорт метаболитов, пептидов, жирных кислот, холестерина и липидов в печени, кишечнике, поджелудочной железе, легких, почках, яичках, плаценте [5].
Идентификация генов бел- ков-переносчиков позволяет лучше понять основы физиологии транспортных систем печени [14]. В течение последних нескольких лет большинство транспортных белков, таких как транспортеры гепатобили-
арных ЖК (NTCP и BSEP),
органических анионов (OATP2, MRP2, MRP3), органических катионов (MDR1) и фосфолипидов (MDR3), были клонированы из печени грызунов и человека, определены их функ-
ции in vitro [13].
На современном |
этапе |
|
наибольший интерес представ- |
|
|
ляет дальнейшее изучение моле- |
|
|
кулярных механизмов гепатоби- |
|
|
лиарного транспорта при холес- |
|
|
татических заболеваниях печени |
|
|
у человека, так как многое из |
|
|
того, что мы ранее знали о |
|
|
нарушении транспортных сис- |
|
|
тем печени, получено путем изу- |
|
|
чения животных моделей холес- |
|
|
таза [17]. |
|
|
Одна из попыток экстраполя- |
|
|
ции наблюдений на животных на |
|
|
приобретенные холестатические |
, |
|
|
|
|
|
,гепатологии |
|
заболевания печени у челове- |
|
|
ка была предпринята G. Zollner |
|
|
|
журнал |
|
и соавт. [20]. В исследова |
|
|
участвовали пациенты с вос- |
|
|
колопроктологии |
|
|
Российский |
|
|
палительно-индуцированным |
|
|
гастроэнтерологии |
|
|
холестазом – холе тат |
ческой |
|
формой алкогольного гепатита
2, 2007 |
Оригинальные исследования |
|
|
(АГ) и больные с ПЦБ I–II стадий. Выявлено, что уровни мРНК таких транспортеров, как
NTCP и OATP2, были значи-
тельно снижены у пациентов с воспалительно-индуцированным холестазом и обратно коррелировали с уровнем сывороточных ЖК. Эти находки также согласуются с результатами исследований животных моделей холестаза [7]. Кроме того, при воспалительно-индуцированном холестазе наблюдалось умеренное снижение уровня мРНК
BSEP [20].
Несколько иные данные о функционировании гепатобилиарных транспортных систем получены H. Kojima и соавт., которые изучали экспрессию и локализацию гепатоцеллюлярных транспортеров у пациентов с I–III стадиями ПБЦ [11]. Было выяснено, что экспрессия и локализация всех белков-пере- носчиков остается неизмененной при ПБЦ I–II стадий. Уровни мРНК переносчиков OATP2 и NTCP при ПБЦ III стадии оказались сниженными, тогда как уровни мРНК экспортных помп (BSEP) при ПБЦ I–III стадий и в контрольной группе не отличались.
В 2003 г. G. Zollner и соавт.
провели новое исследование с целью изучения экспрессии гепатобилиарных транспортеров в ткани печени пациен-
тов с III–IV стадиями ПБЦ [19]. Обнаружено подавление экспрессии базолатеральных транспортных систем (NTCP, OATP2), при этом каналикулярные экспортирующие помпы ЖК и билирубина (BSEP, MRP2) остались неизмененными. В то же время отмечалась индукция каналикулярных MDR P-гли- копротеинов (MDR1, MDR3) и базолатеральной экспортирующей помпы MRP3 (рис. 1).
Хотя все вышеизложенные научные разработки вносят огромный вклад в понимание физиологии гепатобилиарных транспортных систем, их результаты достаточно противоречивы и оставляют многие важные вопросы неразрешенными [7].
Вдальнейшем необходимо сосредоточить внимание на влиянии состояния транспортных систем печени на эффективность лечения пациентов с холестатическими заболеваниями печени. Более детальное изучение регуляции экспрессии транспортных генов может служить основой как для создания новых, более эффективных методов терапии, так и для выявления механизмов действия уже используемых лекарственных препаратов [10].
Входе многочисленных исследований показана высокая эффективность УДХК у больных с синдромом холестаза
Угнетение экспрессии |
Поддержание на исходном уровне |
||||
белков переносчиков |
или стимуляция экспрессии |
||||
(прохолестатические изменения) |
|
белков переносчиков |
|
||
|
|
(адаптивные изменения) |
|
||
NTCP |
|
|
Токсины |
|
|
|
|
|
|
|
|
ЖК |
BSEP |
MDR1 |
|
|
|
|
|
|
|
MRP4 |
|
|
|
|
FIC1 |
ЖК |
|
ЖК |
|
|
ПБ |
|
|
|
|
|
|
||
ПБ |
|
|
ФЛ |
|
MRP3 |
|
MRP2 |
MDR3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
ЖК |
ОАТР2 |
|
|
|
|
ПБ |
|
|
|
|
|
|
ЖК – желчные кислоты; |
ФЛ – фосфолипиды; |
ПБ – прямой билирубин |
|||
Рис. 1. Молекулярные изменения гепатоцеллюлярных транспортных |
|||||
систем, возникающие при приобретенном холестазе |
|
|
[2, 4, 6, 8, 12, 16]. В связи с этим особенно актуально изучение состояния гепатобилиарного транспорта ЖК при холестатических заболеваниях печени на фоне применения УДХК.
Целью данной работы было изучение состояния гепатоцитарных и каналикулярных транспортных систем печени у пациентов с холестатической формой алкогольной болезни печени и первичным билиарным циррозом. У обследованных больных методом иммуноблоттинга определялось содержание базолатерального белка-пере- носчика OATP2 и апикального транспортера BSEP в биоптатах печени исходно и через 24 нед терапии УДХК.
Материал и методы исследования
В основную группу включе- |
|
||
ны 20 пациентов с ПБЦ и 20 с |
|
||
холестатической формой |
АБП, |
|
|
из них 8 с холестатической |
|
||
формой АГ и 12 – с той же |
|
||
патологией на фоне алкоголь- |
|
||
ного цирроза печени (АЦП), |
|
||
находившихся на обследовании |
|
||
и лечении в отделении гепа- |
|
||
тологии |
клиники пропедевтики |
|
|
внутренних болезней, гастроэн- |
|
||
терологии и гепатологии ММА |
|
||
им. И.М. Сеченова в период |
|
||
2002–2006 гг. |
|
|
|
Контрольную группу соста- |
|
||
вили 15 пациентов с неалкоголь- |
|
||
ным стеатогепатитом, у которых |
|
||
также определяли содержание |
|
||
белков-переносчиков ОАТР2 и |
|
||
BSEP в ткани печени. |
|
|
|
Средний возраст больных с |
|
||
холестатической формой |
АБП |
|
|
составил 49,8±4,2 года, с ПБЦ |
|
||
– 51,6±3,4 года, в контрольной |
|
||
группе – 50,2±3,4 года. |
|
|
|
Пациенты основной |
груп- |
|
|
пы обследовались по единому |
, |
||
|
|
|
|
исследования, пункционная,гепатологии |
|||
плану до начала лечения и спус- |
|
||
тя 24 нед после его оконча- |
|
||
|
журнал |
|
|
ния: выполнялись физикаль ое, |
|
||
лабораторно-инструментальные |
|
||
|
колопроктологии29 |
|
|
|
Российский |
|
|
биопсия |
гастроэнтерологии |
|
|
печени, определялись |
|
||
уровни |
белков-переносчиков |
|
Оригинальные исследования |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2, 2007 |
|
||||||||||
ОАТР2 и BSEP в ткани пече- |
2600 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
ни. |
После |
|
верификации |
диа- |
|
|
|
|
|
|
|
|
Median |
|
|
|
|||||
гноза |
им |
назначалась УДХК |
2400 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
25–75% |
|
|
|
|||||||||||
(урсосан) в дозе 13–15 мг/кг в |
|
|
|
|
|
|
|
|
Non Outlier Range |
|
|||||||||||
сутки в течение 24 нед. Кроме |
2200 |
|
|
|
|
|
|
|
Outliers |
|
|
|
|||||||||
того, |
|
при |
необходимости |
про- |
2000 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
водилась |
дезинтоксикационная, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
заместительная и диуретическая |
1800 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
терапия. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Стационарноеиамбулаторное |
1600 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
ведение |
больных |
|
осуществля- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
лось совместно с доктором меди- |
1400 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
цинских наук М.В. Маевской, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
доцентом Е.Н. Широковой. |
1200 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
Лабораторно-инструментальные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
исследования – в лаборатори- |
1000 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
ях и в клинике пропедевтики |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
внутренних болезней, гастроэн- |
800 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
терологии и гепатологии ММА |
|
Контроль |
Холестатическая форма АБП |
|
|
ПБЦ |
|
|
|
||||||||||||
им. И.М.Сеченова. Чрескожная |
Рис. 2. Исходные показатели ОАТР2 в ткани печени у пациентов конт- |
|
|
||||||||||||||||||
биопсия |
печени |
по |
Menghini |
|
|
||||||||||||||||
рольной и основной групп |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
проводилась |
кандидатом меди- |
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 1 |
|
||||||||||
цинских |
наук Ч.С. Павловым. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
Исходный уровень ОАТР2 и BSEP |
|
|
|
|||||||||||||||||
Морфологические исследования |
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
в ткани печени обследованных пациентов |
|
|
|
|||||||||||||||||
биоптатов печени – в Центра- |
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
лизованном |
патологоанатоми- |
Группа больных |
|
Исходный уровень, у.е. M±m |
|
||||||||||||||||
ческом |
отделении |
ММА |
им. |
|
OATP2 |
|
|
BSEP |
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
И.М. Сеченова |
профессором |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
Контрольная (n=15) |
|
|
2158,2±235,7 |
|
1498,1±266,0 |
|
|
||||||||||||||
В.Б Золотаревским. |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
Пациенты с холестатической фор- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
Исследование |
|
белков-пере- |
1161,2±159,4 |
|
1353,7±300,8 |
|
|
||||||||||||||
носчиков ОАТР2 и BSEP мето- |
мой АБП (n=20): |
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
с холестатической формой АГ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
дом иммуноблоттинга выполня- |
1089,2±101,6 |
|
1362,3±304,3 |
|
|
||||||||||||||||
лось в НИИ физико-химической |
(n=8) |
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
с холестатической формой АГ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
медицины |
|
под |
руководством |
1209,2±176,2 |
|
1347,9±312,0 |
|
|
|||||||||||||
профессора В.М. Говоруна, а |
на фоне АЦП (n=12) |
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
Пациенты с ПБЦ (n=20): |
|
1784,4±504,9 |
|
1491,2±186,8 |
|
|
|||||||||||||||
также при участии сотрудни- |
|
|
|
|
|||||||||||||||||
ков |
лаборатории |
|
биомедицин- |
I–II стадий (n=11) |
|
|
2196,2±153,6 |
|
1465,7±233,5 |
|
|
||||||||||
ских |
|
исследований |
Института |
III стадии (n=9) |
|
|
1281,2±241,0 |
|
1522,2±113,0 |
|
|||||||||||
биохимии им. А.М. Баха |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
РАН. Для цифровой обработ- |
ти статистических показателей |
на фоне |
АЦП |
не обнаружено |
|
||||||||||||||||
ки результатов использовалась |
принято р<0,05 [3]. |
|
|
(табл. 1). |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
программа ImageQuant 5.1. Для |
|
|
|
|
Кроме того, по показателю |
|
|||||||||||||||
статистической обработки |
дан- |
Результаты |
|
|
ОАТР2 на ранних стадиях ПБЦ |
|
|||||||||||||||
ных |
|
– |
программа |
Statistica 6 |
|
|
не было |
выявлено значимых |
|
||||||||||||
|
исследования |
|
|
|
|||||||||||||||||
для |
персонального |
компьюте- |
|
|
отличий по сравнению с конт- |
|
|||||||||||||||
и их обсуждение |
|
|
|||||||||||||||||||
ра. Применялись параметричес- |
|
|
|
|
рольной группой, а у больных |
|
|||||||||||||||
кие и непараметрические мето- |
Нами |
установлено, |
что |
с ПБЦ III стадии исходный |
|
||||||||||||||||
ды: описательная статистика, |
исходные |
показатели базолате- |
уровень ОАТР2 был достоверно |
|
|||||||||||||||||
сравнение |
средних |
величин с |
рального |
транспортера |
ОАТР2 |
ниже, чем в контрольной группе |
|
||||||||||||||
расчетом t-критерия Стьюдента |
в ткани печени были ниже в |
(см. табл. 1). Исходные значе- |
|
||||||||||||||||||
и оценкой его значимости p, |
группе больных с холестати- |
ния показателей транспортного |
|
||||||||||||||||||
сравнение |
|
средних |
величин |
ческой формой АБП по сравне- |
белка BSEP в |
обеих исследу- |
, |
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
с вычислением U-критерия |
нию с контрольной группой и |
емых группах |
|
,гепатологии |
|||||||||||||||||
достоверно |
не |
|
|||||||||||||||||||
Манна–Уитни и |
|
оценкой |
его |
группой больных ПБЦ (рис. 2). |
отличались |
между собой |
от |
|
|||||||||||||
значимости, сравнение соответ |
При этом достоверных разли- |
показателей |
|
|
|
журнал |
|
||||||||||||||
контрольной груп- |
|
||||||||||||||||||||
ствующих показателей в разные |
чий в значениях ОАТР2 между |
пы (рис. 3). |
|
|
колопроктологии |
|
|||||||||||||||
30 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
сроки лечения с помощью ран- |
группой |
пациентов с |
холеста- |
|
|
|
Российский |
|
у |
|
|||||||||||
При применении УДХК |
|
||||||||||||||||||||
говой |
статистики |
|
Уилкоксона |
тической формой АГ и группой |
больных |
гастроэнтерологии |
|
|
|||||||||||||
|
|
|
холе тат |
ческой |
|
||||||||||||||||
(pW). |
За уровень |
|
достовернос- |
пациентов с той же патологией |
формой |
АБП |
|
уровень |
ОАТР2 |
|