Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

6 курс / Гастроэнтерология / Российский_журнал_гастроэнтерологии,_гепатологии,_колопроктологии (41)

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
1.49 Mб
Скачать

 

 

 

2,

2007

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Оригинальные исследования

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 3

этанола в день, уже страдавшие

 

 

Заболеваемость острыми вирусными гепатитами В и С

циррозом печени.

 

 

 

 

 

 

 

 

в Российской Федерации (на 100 000 населения)

 

Из данных табл. 5 следу-

 

 

Годы

ОВГ В

 

 

ОВГ С

Годы

ОВГ В

ОВГ С

ет,

что в

большинстве

случаев

 

 

 

 

HBV-инфекция «самостоятель-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1991

17,9

 

 

 

1999

 

43,4

 

19,3

но» вызывает прогрессирование

 

 

1992

18,1

 

 

 

2000

 

42,3

 

21,1

вирусных

 

заболеваний

 

печени

 

 

1995

35,4

 

 

 

2001

 

35,7

 

16,7

вплоть до цирроза, а HCV-ин-

 

 

 

 

 

 

 

фекция – лишь у 1/3 больных.

 

 

1996

35,8

 

 

 

2002

 

19,8

 

7,2

 

 

 

 

 

 

 

Отсюда велика зависимость про-

 

 

1997

36,3

 

 

9,0

 

2004

 

10,4

 

4,8

 

 

 

 

 

 

 

грессирования HCV ЦП от так

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

называемых

дополнительных

 

 

 

%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

факторов

 

алкоголя,

 

гепато-

 

 

 

5,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

токсических лекарств, подпече-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ночного холестаза, недостаточ-

 

 

 

4,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ности кровообращения.

 

 

 

 

 

 

3,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

По-видимому, есть еще один

 

 

 

3,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

фактор,

влияющий

на

более

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

благоприятное течение

 

заболе-

 

 

 

2,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ваний, связанных с HCV. Под

 

 

 

2,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

воздействием

рекламы

 

и

ряда

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

публикаций

ошибочно

предпо-

 

 

 

1,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

лагается, что HCV ЦП являет-

 

 

 

0,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ся самым тяжелым и опасным

 

 

 

0,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

из

всех

этиологических

форм

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Годы

цирроза.

Один положительный

 

 

 

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

 

 

 

 

 

результат

 

здесь

скорее

всего

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

анти HCV

 

HBsAg

 

 

 

 

 

в том, что, как показывает

 

Рис. 1. Частота обнаружения маркеров гепатитов В и С у 140 180 резерв­

практика,

 

больные

HCV

ЦП

 

подходят

к

лечению

особенно

 

ных доноров станции переливания крови ГВКГ им Н.Н. Бурденко

 

старательно.

Парадоксально,

 

в 1996–2005 гг., %

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

но нередко больной HCV-алко-

 

донорской крови по анти-HCV,

 

больных. В последние 5 лет

гольным ЦП прекращает (хотя

 

с другой – все более широ-

 

летальные исходы от HCV ЦП

бы на время) пить, а больной

 

ким

применением

интерферо-

 

наблюдались лишь у пациен-

собственно

алкогольным

цир-

 

на

(1993–1995 гг.),

а

позднее

 

тов с хронической алкогольной

розом остается глух к рекомен-

 

и нуклеозидов. Определенную

 

интоксикацией

либо

длитель-

дациям врача. При HCV ЦП

 

роль в этом снижении играл

 

но

получавших

 

преднизолон.

и хронических гепатитах шире

 

также

переход

значительной

 

В этих случаях к лицам с хро-

применялось

противовирусное

 

части наркоманов на перораль-

 

нической интоксикацией алкого-

лечение, и оно отличалось боль-

 

ные наркотики.

 

 

 

 

 

 

лем относились преимуществен-

шей эффективностью. Сказалось

 

Частота носительства марке-

 

но потреблявшие 50,0 г и более

также и уменьшение числа HCV

 

ров гепатита В и С у доноров

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 4

 

близка к таковой в популяции.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Поэтому можно полагать, что

 

 

Этиологическая структура вирусных ЦП – наблюдения

 

подобное изменение

эпидемио-

 

 

 

1996–2005 гг. в ГВКГ им. Н.Н. Бурденко

 

 

 

 

 

логической

обстановки

оказало

 

 

 

 

 

 

 

 

Годы

 

 

 

 

Всего

 

благотворное влияние также на

 

 

Этиологические

 

 

 

 

 

 

распространенность

 

и

исходы

 

 

1996–2000

2001–2005

1996–2005

 

 

 

 

 

факторы

 

 

циррозов печени.

 

 

 

 

 

 

 

 

n

%

n

 

 

%

n

 

 

%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Главные

изменения,

пожа-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

HCV

 

 

 

 

64

37,9

66

 

36,1

130

 

36,9

 

луй, заключены

в

росте

поли-

 

 

 

 

 

 

 

,

 

HCV + HBV

 

 

 

14

8,3

11

 

6,0

25

 

 

7,1

этиологических ЦП (табл. 4)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

этиологические формы в группе

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

,гепатологии

[13,

17]. Ранее

[21]

мы

опуб-

 

HCV + алкоголь

 

 

31

18,3

44

 

24,0

75

 

 

21,3

 

ликовали материалы (табл. 5),

 

HBV + HDV

 

 

 

11

6,5

11

 

6,0

22

 

журнал6,3

 

 

HBV

 

 

 

 

39

23,1

40

 

21,9

79

 

 

22,4

 

в которых показано,

что поли-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

колопроктологии21

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Российский

 

 

 

 

HCV

ЦП

отмечаются

у 2/3,

 

HBV + алкоголь

 

 

10

5,9

11

гастроэнтерологии

 

 

 

 

 

 

6,0

21

 

 

6,0

 

а в

группе

HBV ЦП

– у 1/3

 

Всего ...

 

 

 

 

169

100,0

183

 

100,0

352

 

100,0

 

Оригинальные исследования

2, 2007

Таблица 5

Добавочные этиологические факторы в развитии вирусных ЦП

 

HCV ЦП

HBV ЦП

Добавочные этиологические

(суммарно – 109

(суммарно – 74

факторы

человек, 100%)

человека, 100%)

 

n

%

n

%

Алкоголь

31

28,5

10

13,5

Подпеченочный холестаз

 

 

 

 

(холедохолитиаз и др.)

14

12,8

5

6,75

Длительный прием лекарств

 

 

 

 

(преднизолон и др.)

12

11,0

5

6,75

Недостаточность кровообра-

 

 

 

 

щения II–III стадии

11

10,1

4

5,4

Добавочные факторы

 

 

 

 

в целом

68

62,4

24

32,4

Моноэтиологические

 

 

 

 

вирусные ЦП

41

37,6

50

67,6

посттрансфузионных гепатитов. В 1994 г. начали отсев доноров по анти-HCV. С 2002 г. отмечено отчетливое снижение среди них носителей анти-HCV. С 2000 г. совокупность указанных причин благотворно сказалась на снижении показателей летальности при HCV ЦП, чуть позднее затормозился рост числа таких больных.

Важную, а нередко и определяющую роль в темпах прогрессирования хронического вирусного гепатита до цирроза печени включительно играет доза полученного инфекционного агента [16]. Своеобразие течения хронического гепатита после получения малых доз HBV видны из результатов обследования 1456 медицинских сотрудников крупного стационара и 11 967 доноров крови (группа сравнения) [15, 21]. У 10,2% медиков обнаружено носительство HBsAg (у доноров

– 1,6%), а также частое появление анти-HBs – 29,6% (у доноров – 4,2%). Правда, у большинства сотрудников с наличием анти-HBs (71,3%) их титры оказались низкими. В анамнезе лиц с различными маркерами HBV отмечались повторные, нередко многократные контакты с очень небольшим количеством крови больных. Например, при неосторожном снятии перчаток, загрязненных кровью.

Этот вид заражения оказал

влияние на последующее течение вирусного поражения печени. При 25-летнем наблюдении среди 345 больных HBV ЦП, госпитализированных в ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, сотрудников госпиталя оказалось 2 (0,6%), а среди 368 больных ЦП другой этиологии – 7 (1,9%). Таким образом, можно говорить о том, что повторные заражения малыми дозами инфицированной крови редко приводят в последующем к развитию HBV ЦП.

Прямо противоположную картину удается изредка наблюдать при попадании особенно больших доз HBV при переливании инфицированной крови. Приводим пример.

Больной Ш. 27 лет повторно находился в ГВКГ им. Н.Н. Бурденко на протяжении второй половины 1971 г.

ипервой половины 1972 г. по поводу апластической анемии. При троекратном обследовании в этот период, включая исследование амитрансфераз, HBsAg

ивен пищевода, каких-либо отклонений, характерных для заболевания печени, не было. В связи с безуспешностью лечения 13.04.1972 г. проведена спленэктомия. В ходе операции при осмотре печени патологических изменений не выявлено. перелиты две дозы крови по 235 мл. В то время в донорской крови HBsAg еще не исследовался. Послеоперационное тече-

22

ние гладкое, но отмечено раз-

витие

острого

безжелтушного

HBV-гепатита.

 

 

 

Через 17 дней зарегистри-

ровано повышение активности

АсАТ до 100 МЕ, а также

обнаружен HBsAg. Активность

аминотрансфераз

продолжала

нарастать (до 306 МЕ 25.05),

затем начала снижаться и 29.06

пришла к норме. На 32-й день

после

операции

и

переливания

крови появились и сохранялись

в течение 2 нед артралгии и

субфебрилитет. Выписан из ста-

ционара

в удовлетворительном

состоянии, но HBsAg сохра-

нялся.

 

 

 

 

 

01.11.1972 г. появились жел-

туха и асцит. 26.11

возник-

ло кровотечение

из

варикоз-

но-расширенных вен пищевода.

Спустя 3 дня развилась кома и

02.12.1972 г. наступила смерть.

При

гистологическом

исследо-

вании печени обнаружены при-

знаки активного крупноузлово-

го ЦП.

 

 

 

 

 

При

многолетних

наблюде-

ниях

за

большим

количеством

больных циррозом печени рас-

смотренный

случай

является

единственным, когда от момента

заражения HBV (13.04.1972 г.)

до момента смерти от осложне-

ний HBV ЦП (02.12.1972 г.)

прошло всего 7 мес и 13 дней.

Описанное наблюдение гово­

рит

об

опасности

введений

больших

доз

инфицированной

крови и косвенно подтверждает

возможность смягчения течения

вирусных циррозов из-за резко-

го уменьшения числа посттранс-

фузионных гепатитов.

 

В табл. 6 суммированы кли-

нико-эпидемиологические осо-

бенности и исходы HCV- и

HBV-поражений печени. При

ОВГ В

(желтушные

формы)

отмечены большая

распростра-

 

ненность заболеваний и несрав-

,

 

 

 

ми, чем у больных ОВГ С,. гепатологииПри

ненно большая летальность. При

 

этом

показатели

хронизации

 

 

 

журнал

 

болезни у таких больных ока-

 

зываются значительно меньши-

 

 

 

колопроктологии

 

 

Российский

 

 

гастроэнтерологии

 

хроническом вирусном гепати-

 

те В

регистрируется меньшая

 

2, 2007

 

 

Оригинальные исследования

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 6

 

Клинико-эпидемиологические особенности и исходы HCV- и HBV-заболеваний печени

 

 

 

 

 

 

Заболевание

Отдельные характеристики

HBV

HCV

 

 

 

 

 

 

Острый гепатит*

Распространенность

Бόльшая (в 2 раза)

Меньшая

 

 

Хронизация

Меньшая (5,0–10,0%)

Бόльшая (60–70%)

 

 

Летальность

Бόльшая (0,5–1,0%)

Меньшая (0,05%)

 

Хронический гепатит

Распространенность

Меньшая

Бόльшая (в 3–4 раза)

 

 

Эффективность

 

 

 

 

противовирусной терапии

Меньшая

Бόльшая

 

 

Циррогенность

 

 

 

 

(частота развития цирроза)

Бόльшая (в 2 раза и более)

Меньшая

 

Цирроз печени

Распространенность

Меньшая

Бόльшая (на 25–40%)

 

 

Летальность

 

 

 

 

(у стационарных больных)

Бόльшая (6,5–8,5%)

Меньшая (3,0–4,5%)

 

* Показатели касаются желтушных форм поражений печени.

Таблица 7

Оценка различных уровней потребления алкоголя взрослым населением (21 год и старше)

Характер потребления

Ежедневные дозы этанола (в граммах)

Характер и частота

алкоголя

Мужчины

Женщины

повреждения печени

 

 

 

 

Безопасный уровень

До 30,0

До 20,0

Как правило, отсутствует

Рискованный уровень

30,5–60,0

20,0–40,0

Стеатоз у 30–50%

Опасный уровень

60,0–80,0

40,0–60,0

Стеатогепатит у 25–35%

Циррогенный уровень:

 

 

 

Пенквино I

80–160

60–110

Цирроз у 10–12%

Пенквино II

160 и более

Более 110

Цирроз у 10–20%

 

 

 

 

Примечания: 1) острый алкогольный гепатит возникает, как правило, при дозах Пенквино II; 2) у лиц 13–15 лет гепатотоксичность алкоголя в 2 раза больше указанной, темпы развития ЦП в 2–3 раза быстрее, чем у взрослых; 3) у лиц 15– 20 лет гепатотоксичность алкоголя в 1,5 раза выше указанной, а ЦП развивается в 1,5–2 раза быстрее, чем у взрослых.

распространенность, а также меньшая эффективность противовирусной терапии, но при этом наблюдается более выраженная циррогенность процесса, чем при хроническом вирусном гепатите С. При HBV ЦП отмечена также несколько меньшая распространенность, но значительно большая летальность, чем при HCV ЦП. Суммируя особенности двух основных этиологических групп циррозов печени, по-видимому, можно говорить о большей опасности для больного HBV-поражений по сравнению с HCV-пораже- ниями.

Алкогольные ЦП

До сих пор встречаются врачи, подвергающие сомнению сам факт возможности развития алкогольного цирроза печени.

Таких врачей стало явно меньше, чем раньше, но они есть. Тем не менее, уже давно получены четкие эпидемиологические данные: уровень потребления в стране алкоголя прямо влияет на частоту ЦП [28, 34], сюда же относятся возможность развития алкогольного ЦП у приматов [37] и описания острого алкогольного гепатита [30]. Все это уменьшило аргументы, которыми пользуются сомневающиеся. Примерно к 1975 г. значение алкоголя в развитии ЦП было признано большинством врачей у нас в стране и за рубежом [18]. Чувствительность к повреждающему печень действию алкоголя различна. В табл. 7 приведены усредненные данные.

К оценке потребления различных доз алкоголя взрослым населением мы добавили также сведения, касающиеся лиц моло-

же 21 года. Особенности хрони-

 

ческой интоксикации алкоголем

 

у

этой

возрастной

категории

 

изучены пока

недостаточно.

 

Между тем наличие их оче-

 

видно. Занимаясь в течение

 

ряда десятилетий алкогольны-

 

ми заболеваниями печени, мы

 

впервые столкнулись в 1999 г.

 

с летальным исходом от ост-

 

рого алкогольного гепатита на

 

фоне цирроза печени у 19-лет-

 

него юноши, в последующие

 

годы имели место еще два таких

 

наблюдения у больных

19 и

 

23 лет. Все они поступили в

 

стационар с картиной тяжелого

 

острого

алкогольного

гепатита.

,

 

 

 

 

 

 

 

лице появились сосудистые,звезгепатологии-

Поражение печени вначале про-

 

текало

латентно,

хотя

 

двух

 

 

 

 

 

 

журнал

 

пациентов за 2–3 года до ост-

 

рого алкогольного гепатита на

 

 

 

 

колопроктологии23

 

 

 

Российский

 

 

 

 

 

гастроэнтерологии

 

дочки (телеангиоэктазии кожи).

 

В

терминальной

стадии

болез-

 

Оригинальные исследования

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2, 2007

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 8

 

 

 

Динамика частоты летальных исходов от острого вирусного гепатита

 

 

 

 

 

 

 

 

 

и ЦП в 1980–1994 гг. (данные ГВКГ им. Н.Н. Бурденко)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Продажа алкогольных напитков

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Заболевание

 

 

1980–1984

 

 

 

1985–1989

 

1990–1994

 

 

 

Всего

 

 

 

 

(свободная)

 

(ограниченная)

 

(свободная)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

n

 

%

 

 

n

 

%

 

n

 

%

 

 

n

 

%

 

Острый вирусный гепатит

18

 

41,9

 

13

 

30,2

 

12

 

27,9

 

 

43

 

100,0

Цирроз печени

 

 

90

 

40,4

 

35

 

15,7

 

98

 

43,9

 

 

223

 

100,0

 

 

 

 

 

Продажа алкоголя

 

 

 

 

 

 

 

дажи алкоголя и как резко она

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

изменилась

в

 

отрицательную

 

неограниченная

ограниченная

 

 

неограниченная

 

 

 

 

150

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

сторону после введения неогра-

130

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ниченной продажи.

 

 

 

 

110

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таким

образом,

по

крайней

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

мере для нашей страны, леталь-

 

90

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ность

от

цирроза

печени

на

 

70

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

пороге восьмидесятых/девянос-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

50

 

1983

1986

1989

1992

 

1995

 

1998

Годы

 

тых

годов

могла

служить

в

 

1980

 

 

 

известной мере показателем сте-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рис. 2. Относительная смертность от ЦП среди возрастной группы

 

пени алкоголизации населения.

25 лет–64 года в Российской Федерации по данным ВОЗ

 

 

 

В табл. 9 приведены изме-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

нения в структуре алкоголь-

ни наблюдались яркая желту-

1989 гг. повлекло уменьшение

ных ЦП. Суммарно алкогольно-

ха,

спонтанный бактериальный

числа

летальных

исходов

от

вирусные

формы

встретились

перитонит, признаки печеноч-

ЦП

в

стационаре

в

2,6 раза.

у 24,6% больных алкогольным

ной

недостаточности,

кома.

В это пятилетие почти полно-

циррозом, причем HCV-инфек-

На

секции

выявлена

картина

стью исчез острый алкогольный

ция обнаружена в 19,2%, а HBV-

активного

цирроза

печени

на

гепатит.

Отмена

ограничения

инфекция в 5,4% случаев. Ранее

фоне фиброзирующего холанги-

продажи алкоголя в следующем

[17] мы показали, что алкоголь-

та. Многократные исследования

пятилетии

 

вызвала увеличение

но-вирусные ЦП превосходят в

маркеров вирусов гепатита В,

числа летальных исходов в 2,8

показателях

летальности

моно-

С, D у всех троих давали отри-

раза [22].

 

 

 

 

 

 

этиологические

 

формы

ЦП

в

цательные результаты.

 

 

Аналогичные

или

близкие

среднем на 50%.

 

 

 

 

 

Связь

уровня

потребления

результаты

исследований

в

Другой

 

тревожный

 

факт,

алкоголя в стране с летальны-

масштабах страны с исполь-

отмеченный в табл. 9: доля

ми исходами заболевания видна

зованием

 

основных

показа-

поступающих

в

стационар

с

из

данных

[22], относящихся

телей здоровья народа (пока-

явлениями острого алкогольно-

к периодам

неограниченной и

затели

смертности),

взятых

го гепатита возросла с 25,6%

ограниченной продаже

алкого-

из

работы

В.Т. Ивашкина и

(1996–2000 гг.) до 39,4% (2001–

ля (табл. 8). Во время ограни-

И.Н. Ульяновой [7], приведены

2005 гг.).

Это

 

обстоятельство

ченной продажи алкоголя

его

на рис. 2. На рисунке видно,

существенно

уменьшает

воз-

потребление

снижалось

на 1/3.

как

снижалась

смертность

от

можность значительного сниже-

Такое снижение в период 1985–

ЦП в период ограниченной про-

ния летальности от алкогольных

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 9

 

 

 

Этиологическая структура алкогольных ЦП – наблюдения 1996–2005 гг.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

в ГВКГ им. Н.Н. Бурденко

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Годы

 

 

 

Всего

 

 

 

Этиологические факторы

1996–2000

 

2001–2005

1996–2005

 

,

 

 

n

%

 

n

%

n

 

%

 

 

 

 

 

 

 

 

Алкоголь

119

74,5

 

176

76,1

295

 

гепатологии

 

 

 

75,4

 

 

 

Алкоголь + HВV

10

6,2

 

11

4,9

21

 

журнал5,4

 

24

Алкоголь + HCV

31

19,3

 

44

19,0

75

 

19,2

 

 

 

 

 

 

 

 

колопроктологии

 

 

 

 

 

 

 

 

Российский

,

 

 

 

Всего ...

160

100,0

 

231

100,0

гастроэнтерологии

 

 

 

391

 

100,0

 

 

 

В том числе с острым алкогольным гепатитом

41

25,6

 

91

39,4

132

 

33,6

 

 

 

 

2, 2007

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Оригинальные исследования

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ЦП, особенно у стационарных

наблюдался рост HCV ЦП на

Общая

 

летальность

при

больных. Рост числа больных

14,2%. Аналогичный рост числа

ЦП снизилась с 10,8% (1996–

острым алкогольным гепатитом

больных алкогольным ЦП соста-

2000 гг.)

до 8,8% (2001–

также указывает на увеличение

вил 22,0%. Количество больных

2005 гг.), т. е. на 18,5%. При

потребления алкоголя в стране.

HBV ЦП уменьшилось на 11,8%.

этом

показатели

летальности

Средний

возраст

больных,

Впервые за все время наблюде-

при HCV ЦП уменьшились на

умерших от ЦП в ГВКГ им.

ния в последнее пятилетие число

37,2%, при HBV ЦП – на

Н.Н. Бурденко в 1996–2005 гг.,

больных алкогольным ЦП (438

22,1%, при алкогольных фор-

составил: при алкогольном ЦП

человек) превысило

суммарное

мах заболевания – на 18,8%. За

– 51,7, при HBV ЦП – 64,4,

число больных HBV и HCV

весь период наблюдения дан-

при HCV ЦП – 65,5 года.

циррозами (353 человека).

 

 

ный показатель равнялся: при

 

 

 

 

 

 

 

Несмотря на различные тен-

алкогольных ЦП – 13,3%, при

Заключение

 

 

 

денции эволюции вирусных

и

HBV ЦП – 7,7%, при HCV ЦП

 

 

 

алкогольных

циррозов, общий

– 3,4%. В последнее десятиле-

 

 

 

 

 

 

 

В

качестве итоговых

могут

рост числа таких больных во

тие число летальных исходов от

быть

рассмотрены

материалы

втором пятилетии по сравнению

алкогольных ЦП составило 104

табл. 10–12.

 

 

 

 

 

с первым составил 13,8%, а

(74,3%), а от вирусных (HBV +

В последние 5 лет по сравне-

общий рост всех больных ЦП

HCV) – 36 (25,7%).

 

 

 

нию

с периодом 1996–2000 гг.

– 14,0%.

 

 

 

 

 

 

 

 

Следовательно,

число

боль-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 10

 

 

Число больных ЦП и летальность в различных этиологических группах –

 

 

 

 

 

 

наблюдения 1996–2005 гг. в ГВКГ им. Н.Н. Бурденко и 3 ЦВКГ им. А.А. Вишневского

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Годы

 

 

 

Показатель

HCV

 

 

HBV

 

Алкоголь

 

Всего

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

n

 

%

 

n

%

 

 

n

 

%

 

n

 

%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1996–2000

 

Число больных,

 

188

 

100

 

152

100

 

342

 

100

682

 

100

 

 

 

 

в том числе с летальным исходом

8

 

 

4,3

 

13

8,6

 

51

 

14,9

72

 

10,6

 

2001–2005

 

То же

 

 

 

 

219

 

100

 

134

100

 

438

 

100

791

 

100

 

 

 

 

 

 

 

 

 

6

 

 

2,7

 

9

6,7

 

53

 

12,1

68

 

8,6

 

1996–2005

 

«

 

 

 

 

407

 

100

 

286

100

 

780

 

100

1473

 

100

 

 

 

 

 

 

 

 

 

14

 

 

3,4

 

22

7,7

 

104

 

13,3

140

 

9,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 11

 

 

 

Изменения числа больных и показателей летальности при ЦП

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

в сравнении с данными по периодам и в целом

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Сравнение периодов

 

 

 

HCV

 

 

HBV

 

Алкоголь

 

Всего

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Изменение числа больных (в %) во втором периоде

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

по сравнению с первым

 

 

 

 

 

 

+14,2

 

 

–11,8

 

 

+22,0

 

+14,0

 

Изменение (снижение) показателей летальности

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(в %) во втором периоде по сравнению с первым

 

 

 

–37,2

 

 

–22,1

 

 

–18,8

 

–18,9

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 12

Клинико-эпидемиологические особенности и исходы вирусных и алкогольных поражений печени

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Вид заболевания

 

Отдельные характеристики

 

 

HBV и HCV

 

 

 

Алкоголь

 

 

 

 

 

 

 

(суммарно)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Острый гепатит

 

 

Распространенность

 

 

 

 

Бόльшая

 

 

 

 

Меньшая

 

 

 

(желтушная форма)

 

 

Летальность

 

 

 

 

Меньшая (0,5–1,0%)

Бόльшая (7–20%)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Хронический гепатит

 

 

Распространенность

 

 

 

 

Без различий

 

 

Без различий

 

 

,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(включая стеатогепатит)

 

 

 

 

 

 

 

(одинаково часто)

 

 

 

 

 

 

 

гепатологии

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Циррогенность

 

 

 

 

3,5–10%

 

 

 

 

10–15%

 

 

журнал

 

 

 

 

 

 

(частота развития цирроза)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

колопроктологии25

Цирроз печени

 

 

Растространенность

 

 

 

 

Близка к одинаковой

 

 

 

 

 

 

 

 

Близка к одинаковой

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Российский

 

,

 

 

 

 

 

 

 

Летальность

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

гастроэнтерологии

 

 

 

 

 

 

(у стационарных больных)

 

Меньшая (3,0–8,5%)

Бόльшая (10–15%)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Оригинальные исследования

2, 2007

ных алкогольными ЦП продолжает увеличиваться. Несколько меньше растет число больных HCV ЦП. Количество больных

HBV ЦП в 2001–2005 гг. по сравнению с предшествующим пятилетием уменьшилось на 11,8%. Показатели летальности больше всего уменьшились при HCV ЦП, в меньшей степени

– при HBV и алкогольных ЦП. На первое место по распространенности и частоте летальных исходов вышел алкогольный ЦП.

В работе, выполненной в период ограниченной продажи алкоголя [22], в первую оче-

редь при

алкогольных

ЦП и

в меньшей

степени при

HBV

ЦП отмечалось снижение числа летальных исходов. Объяснения этому мы тогда не нашли и не стали фиксировать на нем внимание. Сейчас возникает похожая ситуация, правда в зеркальном отражении: улучшение эпидемиологической обстановки в отношении гепатотропных вирусов (В и С), по-видимо- му, способствовало некоторому снижению летальности также и при алкогольных ЦП. Эти данные подчеркивают большую взаимосвязь алкоголя и вирусов

Список литературы

1.Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатитВиD//Практическаягепатология / Под ред. Н.А. Мухина.

– М., 2004. – С. 58–77.

2.Балоян С.Г., Михайлов М.И.

Вирусные гепатиты: Энциклопеди­ ческий словарь. – М.: Новая слобода, 1999.

3.Бобров А.Н., Павлов А.И., Плюс­ нин С.В. и др. Этиологический профиль циррозов печени с летальным исходом у стационарных больных // Рос. журн. гастроэнтерол.,

гепатол., колопроктол. – 2006.

– Т. 16, № 2. – С. 19–24.

4.Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. – Изд. 2-е. – М.: Изд. дом «М-Вести», 2005. – 416 с.

5.Буеверов А.О., Маевская М.В.,

Ивашкин В.Т. Дифференци­ рованный подход к лечению алкогольных поражений печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепа-

26

гепатита у больных с быстро прогрессирующими формами вирусных и алкогольных ЦП, чем это принято считать в настоящее время. Вероятно, нам не удается улавливать лабораторными методами малые концентрации известных патогенных вирусов либо не учитывается гепатотропная патогенность ряда других вирусов. Можно предполагать, что проводимые противоэпидемические и лечебные противовирусные мероприятия защищают больных также

иот «неучтенных» вирусов. Еще более неполные данные

мы получаем от больных и их близких о токсических дозах алкоголя. Здесь медицина только приближается к необходимой объективизации токсического влияния этанола.

Можно твердо сказать, что показатели летальности от вирусных и алкогольных ЦП четко, хотя и не сразу, реагируют на изменения эпидемиологической обстановки.

Достаточно успешные противоэпидемические мероприятия в сочетании со все более широким и эффективным применением противовирусных средств на разных этапах вирусной болезни

тол., колопроктол. – 2005. – Т. 15,

№ 1. – С. 4–9.

6.Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение / Под ред.

А.В. Калинина, А.И. Хазанова. – М.: Изд. Миклош, 2006. – 600 с.

7.Ивашкин В.Т., Уланова И.М.

Преждевременная смертность в Российской Федерации и пути ее снижения // Рос. журн. гастро-

энтерол., гепатол., колопроктол.

2006. – Т. 16, № 1. – С. 8–14.

8.Игнатова Т.М. Хронический гепатит С // Практическая гепатология / Под ред. Н.А. Мухина.

М., 2004. – С. 78–95.

9.Краснова М.В., Бедин В.В., Баранов Е.Н., Шамрай М.А.

Летальность у пациентов с циррозом печени // Рос. журн. гастро-

энтерол., гепатол., колопроктол.

2005. – Т. 15, № 1 (прил. 24).

С. 37.

10.Лопаткина Т.Н., Абдурахма-

нов Д.Т. Возможности противови-

русной терапии циррозов печени в исходе хронического гепатита

печени привели к положительным изменениям эпидемиологических и клинических характеристик вирусных циррозов. Планомерной профилактики в отношении алкогольных циррозов фактически не проводилось, поэтому они заняли доминирующее положение среди всех циррозов, включая летальные исходы. Сегодня эксперты ВОЗ

вкачестве основных факторов риска преждевременной смерти

вразвитых странах рассматривают хроническую интоксикацию алкоголем, курение, неправильное питание и гиподинамию. Средний возраст умерших от алкогольного цирроза печени составил 51,7 года.

Сохраняя и совершенствуя помощь больным вирусными заболеваниями печени, в частности расширяя охват противовирусным лечением, врачи должны повернуться лицом к одной из главных «эпидемий» страны – хронической интоксикации алкоголем: алкогольные циррозы выходят на первое место среди всех этиологических форм ЦП по числу больных и высоким показателям летальности.

Ви С // Клин. гепатол. – 2005.

– № 1. – С. 31–35.

11.Маевская М.В. Клинические особенности тяжелых форм алкогольной болезни печени. Роль вирусов

Ви С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2006. – Т. 16, № 2. – С. 25–39.

12.Мухин Н.А., Лопаткина Т.Н.,

Абдурахманов Д.Т., Моисе-

ев С.В. Этиотропная терапия цирроза печени // Клин. фармакол. тер. – 2006. – № 1. – С. 24–31.

13.Новокшенова Т.П., Кирсано-

ва А.И.,

Язенок Н.С.,

 

Гуси-

 

нин С.Е. Сравнительный анализ

 

вирусных и алкогольных цирро-

 

зов печени // Рос. журн. гастро-

 

энтерол.,

гепатол.,

колопроктол.

,

 

 

 

 

 

гепатологии

 

– 2005. – Т. 15, № 1 (прил. 24).

 

– С. 38.

 

 

 

 

 

 

14. Павлов

А.И., Плюснин

 

С.В.,

 

Хазанов А.И. и др. Этиологические

 

 

 

колопроктологии

 

факторы циррозов печенижурналс таль-

 

 

Российский

,

 

ным исходом //

 

. журн. гаст-

 

 

гастроэнтерологии

.

 

роэнтерол., гепатол.,

 

 

 

– 2005. – Т. 15, № 2. – С. 68–72.

 

 

2,

2007

 

 

 

 

 

 

 

 

Оригинальные исследования

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

15. Самоходская

Л.М.,

 

Кали-

тол., колопроктол. – 1995. – Т. 5,

Gut. – 2004. – Vol. 53. – P. 750–

нин А.В.,

Хазанов А.И. и др.

№ 2. – С. 10–15.

 

 

755.

 

 

 

 

 

 

 

Репликативные

формы

HBV и

23. Хазанов А.И.,

Плюснин

С.В.,

32. Hutchinson S., Bird S., Gold-

HCV

у

сотрудников

крупного

Павлов А.И. Противовирусное

berg D. Influence of alcohol on

многопрофильного стационара и

лечение хронических гепатитов В

the progression of hepatitis C virus

доноров // Рос. журн. гастро-

и С: успехи и трудности // Рос.

infection: a meta-analis // Clin.

энтерол., гепатол., колопроктол.

мед. вести. – 2006. – Т. 11, № 1.

Gastroenterol.

Hepatol.

– 2005.

– 1999. – Т. 9, № 5 (прил. 8).

– С. 19–28.

 

 

 

 

 

– Vol. 3, N 11. – P. 1150–1159.

– С. 99.

 

 

 

 

 

24. Хазанов А.И.,

Плюснин

С.В.,

33. Jepsen P., Vilstrup H., Soren-

16. Серов В.В., Бушуева Н.В.,

Павлов А.И. и др. Различие в этио­

sen H.T. et al. Galactose elimination

Игнатова Т.М., Апросина З.Г.

логической

структуре

циррозов

capacity and prognosis of patients

Факторы вируса и хозяина в раз-

и цирроз-раков печени, включая

with liver cirrhosis – a Danish

витии и прогрессировании хрони-

заболевания с летальным исходом

registry based cohort study with

ческих вирусных гепатитов В и

у стационарных больных // Рос.

complete long-term follow-up //

С // Рос. журн. гастроэнтерол.,

мед. вести. – 2005. – Т. 10, № 3.

J. Hepatol. – 2004. – V. 40

гепатол.,

колопроктол.

– 2006.

– С. 21–27.

 

 

 

 

 

(suppl. 1). – P. 69.

 

 

 

 

 

– Т. 16, № 4. – С. 12–23.

25. Хазанов А.И., Пономарев С.В.,

34. Penquignot G. Die Role des

17. Хазанов А.И. Итоги длительного

Кубенский Е.Н. и др. Этиоло­

Alcohols bei des Aethiologie von

изучения (1946–2005 гг.) циррозов

гические профили, диагностика и

Leberzirrhosen

in

Frankreich

//

 

 

печени

у

стационарных

больных

исходы острых вирусных гепати-

Münch. Med. Wschr. – 1961. –

// Рос. журн. гастроэнтерол.,

тов у больных, леченных стацио-

Bd. 103. – S. 1464–1471.

 

 

 

гепатол.,

колопроктол.

– 2006.

нарно в последние 20 лет // Рос.

35. Piche T., Vandenbos F., Abakar-

– Т. 16, № 2. – С. 11–18.

мед. вести. – 2000. – Т. 5, № 2.

Mahamat A. et al. The severity of

18. Хазанов А.И. К клинике и исхо-

– С. 30–35.

 

 

 

 

 

liver fibrosis is associated with high

дам алкогольных циррозов печени

26. Хронический вирусный гепатит /

levels in chronic hepatitis C // J.

// Актуальные вопросы патоло-

Под ред. В.В. Серова, З.Г. Апро­

Virol. Hepatol. – 2004. – Vol. 11.

гии печени / Под ред. Х.Х. Ман­

синой. – М.: Медицина, 2002.

– P. 91–96.

 

 

 

 

 

 

сурова. – Вып. 7. – Душанбэ,

27. Шахгильдян

И.В.,

Михай-

36. Poynard Th., Ratziu V. Prevention

1976. – С. 159–168.

 

 

лов М.И., Хухлович П.А. и др.

of hepatocellular

carcinoma

//

 

 

19. Хазанов А.И. К клинике пост-

Современная

эпидемиологическая

Basis mechanisms

of

digestive

гепатитных циррозов печени //

характеристика

парентеральных

diseases: the rationale for clinical

Клин. мед. – 1975. – Т. 53, № 4.

вирусных гепатитов (гепатитов В

management and prevention / Eds.

– С. 69–73.

 

 

 

и С) в Российской Федерации:

M. Farting, P. Malferheiner. –

20. Хазанов А.И. Циррозы пече-

Материалы

6-й

Всерос.

конф.

Paris: Eurotext, 2002. – P. 115–

ни // Дифференциальная диа-

«Вирусные гепатиты». – М., 2005.

124.

 

 

 

 

 

 

 

гностика

и лечение внутренних

– С. 380–384.

 

 

 

37. Rubin E., Lieber Ch. Fatty liver,

болезней: Руководство / Под ред.

28. Шерлок

Ш.,

Дули

Дж.

alcohols bei primates // N. Engl.

Ф.И. Комарова. – М.: Медицина,

Заболевания печени и желчевыво-

J. Med. – 1974. – Vol. 290.

2003. – Т. 2. – С. 281–305.

дящих путей: Пер. с англ. – М.:

– P. 123–139.

 

 

 

 

 

 

21. Хазанов А.И., Васильев А.П.,

Гэотар-Медицина, 1999. – 864 с.

38. Serpaggi S., Lebray P., Nal-

Пехташев С.Г. и др. Значение

29. Эволюция представлений о фиб-

pas B. et al. Reversibility of

основных и добавочных этиологи-

розе и циррозе печени // Клин.

cirrhosis is associated with decrease

ческих факторов в развитии HCV-

персп. гастроэнтерол., гепатол.

of liver related complicationen //

и HBV-циррозов печени // Рос.

– 2005. – № 1. – С. 2–8.

 

J. Hepatol. – 2004. – Vol. 40

журн. гастроэнтерол., гепатол.,

30. Becket A.G.,

Levingstone

A.V.,

(suppl. 1). – P. 71.

 

 

 

 

 

колопроктол. – 2001. – Т. 11,

Hill K.R. Acute alcoholic hepatitis

39. Wakim-Fleming J., Mullen

K.

№ 4. – С. 8–12.

 

 

// BMJ. – 1961. –

Vol. 2,

Long-term management of alcoholic

22. Хазанов

А.И., Васильев А.П.,

N 5311. – P. 1113–1118.

 

 

liver disease // Clin. Liver Dis.

Родин Ю.А. и др. Исходы ост-

31. Dam-Larsen S., Franzmann M.,

– 2005. – Vol. 9, N 1. – P. 135–

рого вирусного гепатита, цирроза

Andersen I.V. et al. Long-term

149.

 

 

 

 

 

 

 

печени и цирроз-рака печени //

prognosis of fatty liver: risk of

 

 

 

 

 

 

 

 

Рос. журн. гастроэнтерол., гепа-

chronic liver disease and death //

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Alcoholic and viral liver cirrhoses at inpatients

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(1996–2005): prevalence and outcomes

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A.I. Khazanov, S.V. Plyusnin, A.P. Vasil’yev, A.I. Pavlov, S.G. Pekhtashev,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

S.V. Skvortsov, A.N. Bobrov, A.D. Onufriyevich

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Overall 1726 liver cirrhosis (LC) patients, that have been managed in N.N.Burdenko

 

 

 

 

 

 

 

Chief military hospital and A.A.Vishnevsky Central

military hospital No3 in 1996–2005,

 

 

 

 

 

 

 

were investigated. This time interval was divided in two equal periods (1996–2000 and

 

 

 

 

 

 

 

2001–2005). In the second period the total number of LC patients has increased for 14,0 %,

 

 

 

 

 

 

 

including HCV LC – for 14,2 %, the alcoholic LC – for 22,0 %, while HBV LC has decreased

 

,

 

 

 

for 11,8 %. In this period the number of patients with alcoholic LC (438 cases) has exceeded

 

 

 

 

гепатологии

 

 

 

the number of HCV and HBV LC patients (353 cases). For a decade 140 patients have died,

 

 

 

журнал

 

 

 

for 18,9 %, including that of HCV LC - for 37,2 %, HBV LC – for 22,1 %, alcoholic LC – for

 

 

 

36 (25,7 %) of them were with viral and 104 (74,3 %) – with the alcoholic LC. The mortality of

 

 

 

 

 

 

 

all forms of the LC has decreased totally in the second period in comparison to the first one

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

колопроктологии27

 

 

 

18,8 %. Alcoholic LC took the first place by prevalence and mortality.

Российский

,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

гастроэнтерологии

 

 

 

 

 

 

 

Key words: etiology and prevalence of liver cirrhoses, mortality of viral (HBV and HCV)

 

 

 

 

and alcoholic liver cirrhoses.

Оригинальные исследования

2, 2007

УДК 616.36-008.811.6-092

Гепатобилиарные транспортеры

(ОАТР2 и BSEP) в ткани печени пациентов с холестатическими заболеваниями печени на фоне проводимой терапии

Е.Л. Кузнецова, Е.Н. Широкова

(Клиника пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова)

Изучалисодержаниебазолатеральногобелка-переносчикаOATP2иапикальноготранспор- тера BSEP методом иммуноблоттинга в биоптатах печени у обследованных пациентов исходно и через 24 нед терапии с применением урсодезоксихолевой кислоты (УДХК). В исследование включено 20 больных с первичным билиарным циррозом (ПБЦ) и 20 пациентов с холестатической формой алкогольной болезни печени (АБП). Установлено снижение уровня ОАТР2 в ткани печени на фоне практически неизмененных значений BSEP у пациентов с холестатической формой АБП и у больных с ПБЦ. Через 24 нед терапии с применением УДХК отмечена нормализация показателей ОАТР2 у пациентов с холестатической формой АБП и повышение уровня BSEP на поздних стадиях ПБЦ. Полученные результаты свидетельствуют о способности данного препарата стимулировать экспрессию базолатеральных транспортеров желчных кислот (ЖК) и каналикулярных экспортирующих насосов и о его высокой эффективности при холестатических заболеваниях печени.

Ключевые слова: холестатические заболевания печени, гепатобилиарный транспорт, базолатеральный белок-переносчик OATP2, апикальный транспортер BSEP, урсодезоксихолевая кислота.

Внастоящее время имеются значительные достижения в понимании функ-

ционирования гепатобилиарных транспортных систем и их регуляции на клеточном и молекулярном уровнях в норме и при холестазе [1]. Установлено, что в патогенезе холестаза важную роль играют нарушения гепатобилиарного транспорта и гепатоцеллюлярная аккумуляция токсических холефильных соединений, вызывающая множественные нарушения экспрессии гепатоцеллюлярных белковпереносчиков [9].

Транспортные белки мембраны гепатоцита входят в большое суперсемейство АТФ-связы- вающей кассеты транспортеров

(ABC: АТР-binding cassette). Эти

28

протеины обеспечивают транспорт метаболитов, пептидов, жирных кислот, холестерина и липидов в печени, кишечнике, поджелудочной железе, легких, почках, яичках, плаценте [5].

Идентификация генов бел- ков-переносчиков позволяет лучше понять основы физиологии транспортных систем печени [14]. В течение последних нескольких лет большинство транспортных белков, таких как транспортеры гепатобили-

арных ЖК (NTCP и BSEP),

органических анионов (OATP2, MRP2, MRP3), органических катионов (MDR1) и фосфолипидов (MDR3), были клонированы из печени грызунов и человека, определены их функ-

ции in vitro [13].

На современном

этапе

 

наибольший интерес представ-

 

ляет дальнейшее изучение моле-

 

кулярных механизмов гепатоби-

 

лиарного транспорта при холес-

 

татических заболеваниях печени

 

у человека, так как многое из

 

того, что мы ранее знали о

 

нарушении транспортных сис-

 

тем печени, получено путем изу-

 

чения животных моделей холес-

 

таза [17].

 

 

Одна из попыток экстраполя-

 

ции наблюдений на животных на

 

приобретенные холестатические

,

 

 

 

,гепатологии

заболевания печени у челове-

 

ка была предпринята G. Zollner

 

 

журнал

 

и соавт. [20]. В исследова

 

участвовали пациенты с вос-

 

колопроктологии

 

Российский

 

 

палительно-индуцированным

 

гастроэнтерологии

 

холестазом – холе тат

ческой

 

формой алкогольного гепатита

2, 2007

Оригинальные исследования

 

 

(АГ) и больные с ПЦБ I–II стадий. Выявлено, что уровни мРНК таких транспортеров, как

NTCP и OATP2, были значи-

тельно снижены у пациентов с воспалительно-индуцированным холестазом и обратно коррелировали с уровнем сывороточных ЖК. Эти находки также согласуются с результатами исследований животных моделей холестаза [7]. Кроме того, при воспалительно-индуцированном холестазе наблюдалось умеренное снижение уровня мРНК

BSEP [20].

Несколько иные данные о функционировании гепатобилиарных транспортных систем получены H. Kojima и соавт., которые изучали экспрессию и локализацию гепатоцеллюлярных транспортеров у пациентов с I–III стадиями ПБЦ [11]. Было выяснено, что экспрессия и локализация всех белков-пере- носчиков остается неизмененной при ПБЦ I–II стадий. Уровни мРНК переносчиков OATP2 и NTCP при ПБЦ III стадии оказались сниженными, тогда как уровни мРНК экспортных помп (BSEP) при ПБЦ I–III стадий и в контрольной группе не отличались.

В 2003 г. G. Zollner и соавт.

провели новое исследование с целью изучения экспрессии гепатобилиарных транспортеров в ткани печени пациен-

тов с III–IV стадиями ПБЦ [19]. Обнаружено подавление экспрессии базолатеральных транспортных систем (NTCP, OATP2), при этом каналикулярные экспортирующие помпы ЖК и билирубина (BSEP, MRP2) остались неизмененными. В то же время отмечалась индукция каналикулярных MDR P-гли- копротеинов (MDR1, MDR3) и базолатеральной экспортирующей помпы MRP3 (рис. 1).

Хотя все вышеизложенные научные разработки вносят огромный вклад в понимание физиологии гепатобилиарных транспортных систем, их результаты достаточно противоречивы и оставляют многие важные вопросы неразрешенными [7].

Вдальнейшем необходимо сосредоточить внимание на влиянии состояния транспортных систем печени на эффективность лечения пациентов с холестатическими заболеваниями печени. Более детальное изучение регуляции экспрессии транспортных генов может служить основой как для создания новых, более эффективных методов терапии, так и для выявления механизмов действия уже используемых лекарственных препаратов [10].

Входе многочисленных исследований показана высокая эффективность УДХК у больных с синдромом холестаза

Угнетение экспрессии

Поддержание на исходном уровне

белков переносчиков

или стимуляция экспрессии

(прохолестатические изменения)

 

белков переносчиков

 

 

 

(адаптивные изменения)

 

NTCP

 

 

Токсины

 

 

 

 

 

 

 

ЖК

BSEP

MDR1

 

 

 

 

 

 

MRP4

 

 

 

FIC1

ЖК

 

ЖК

 

 

ПБ

 

 

 

 

 

ПБ

 

 

ФЛ

 

MRP3

 

MRP2

MDR3

 

 

 

 

 

 

 

ЖК

ОАТР2

 

 

 

 

ПБ

 

 

 

 

 

ЖК – желчные кислоты;

ФЛ – фосфолипиды;

ПБ – прямой билирубин

Рис. 1. Молекулярные изменения гепатоцеллюлярных транспортных

систем, возникающие при приобретенном холестазе

 

 

[2, 4, 6, 8, 12, 16]. В связи с этим особенно актуально изучение состояния гепатобилиарного транспорта ЖК при холестатических заболеваниях печени на фоне применения УДХК.

Целью данной работы было изучение состояния гепатоцитарных и каналикулярных транспортных систем печени у пациентов с холестатической формой алкогольной болезни печени и первичным билиарным циррозом. У обследованных больных методом иммуноблоттинга определялось содержание базолатерального белка-пере- носчика OATP2 и апикального транспортера BSEP в биоптатах печени исходно и через 24 нед терапии УДХК.

Материал и методы исследования

В основную группу включе-

 

ны 20 пациентов с ПБЦ и 20 с

 

холестатической формой

АБП,

 

из них 8 с холестатической

 

формой АГ и 12 – с той же

 

патологией на фоне алкоголь-

 

ного цирроза печени (АЦП),

 

находившихся на обследовании

 

и лечении в отделении гепа-

 

тологии

клиники пропедевтики

 

внутренних болезней, гастроэн-

 

терологии и гепатологии ММА

 

им. И.М. Сеченова в период

 

2002–2006 гг.

 

 

Контрольную группу соста-

 

вили 15 пациентов с неалкоголь-

 

ным стеатогепатитом, у которых

 

также определяли содержание

 

белков-переносчиков ОАТР2 и

 

BSEP в ткани печени.

 

 

Средний возраст больных с

 

холестатической формой

АБП

 

составил 49,8±4,2 года, с ПБЦ

 

– 51,6±3,4 года, в контрольной

 

группе – 50,2±3,4 года.

 

 

Пациенты основной

груп-

 

пы обследовались по единому

,

 

 

 

исследования, пункционная,гепатологии

плану до начала лечения и спус-

 

тя 24 нед после его оконча-

 

 

журнал

 

ния: выполнялись физикаль ое,

 

лабораторно-инструментальные

 

 

колопроктологии29

 

 

Российский

 

 

биопсия

гастроэнтерологии

 

 

печени, определялись

 

уровни

белков-переносчиков

 

Оригинальные исследования

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2, 2007

 

ОАТР2 и BSEP в ткани пече-

2600

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ни.

После

 

верификации

диа-

 

 

 

 

 

 

 

 

Median

 

 

 

гноза

им

назначалась УДХК

2400

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

25–75%

 

 

 

(урсосан) в дозе 13–15 мг/кг в

 

 

 

 

 

 

 

 

Non Outlier Range

 

сутки в течение 24 нед. Кроме

2200

 

 

 

 

 

 

 

Outliers

 

 

 

того,

 

при

необходимости

про-

2000

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

водилась

дезинтоксикационная,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

заместительная и диуретическая

1800

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

терапия.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Стационарноеиамбулаторное

1600

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ведение

больных

 

осуществля-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

лось совместно с доктором меди-

1400

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

цинских наук М.В. Маевской,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

доцентом Е.Н. Широковой.

1200

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Лабораторно-инструментальные

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

исследования – в лаборатори-

1000

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ях и в клинике пропедевтики

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

внутренних болезней, гастроэн-

800

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

терологии и гепатологии ММА

 

Контроль

Холестатическая форма АБП

 

 

ПБЦ

 

 

 

им. И.М.Сеченова. Чрескожная

Рис. 2. Исходные показатели ОАТР2 в ткани печени у пациентов конт-

 

 

биопсия

печени

по

Menghini

 

 

рольной и основной групп

 

 

 

 

 

 

 

 

 

проводилась

кандидатом меди-

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 1

 

цинских

наук Ч.С. Павловым.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Исходный уровень ОАТР2 и BSEP

 

 

 

Морфологические исследования

 

 

 

 

 

в ткани печени обследованных пациентов

 

 

 

биоптатов печени – в Центра-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

лизованном

патологоанатоми-

Группа больных

 

Исходный уровень, у.е. M±m

 

ческом

отделении

ММА

им.

 

OATP2

 

 

BSEP

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

И.М. Сеченова

профессором

 

 

 

 

 

 

 

 

Контрольная (n=15)

 

 

2158,2±235,7

 

1498,1±266,0

 

 

В.Б Золотаревским.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Пациенты с холестатической фор-

 

 

 

 

 

 

 

 

Исследование

 

белков-пере-

1161,2±159,4

 

1353,7±300,8

 

 

носчиков ОАТР2 и BSEP мето-

мой АБП (n=20):

 

 

 

 

 

с холестатической формой АГ

 

 

 

 

 

 

 

 

дом иммуноблоттинга выполня-

1089,2±101,6

 

1362,3±304,3

 

 

лось в НИИ физико-химической

(n=8)

 

 

 

 

 

 

с холестатической формой АГ

 

 

 

 

 

 

 

 

медицины

 

под

руководством

1209,2±176,2

 

1347,9±312,0

 

 

профессора В.М. Говоруна, а

на фоне АЦП (n=12)

 

 

 

 

 

Пациенты с ПБЦ (n=20):

 

1784,4±504,9

 

1491,2±186,8

 

 

также при участии сотрудни-

 

 

 

 

ков

лаборатории

 

биомедицин-

I–II стадий (n=11)

 

 

2196,2±153,6

 

1465,7±233,5

 

 

ских

 

исследований

Института

III стадии (n=9)

 

 

1281,2±241,0

 

1522,2±113,0

 

биохимии им. А.М. Баха

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

РАН. Для цифровой обработ-

ти статистических показателей

на фоне

АЦП

не обнаружено

 

ки результатов использовалась

принято р<0,05 [3].

 

 

(табл. 1).

 

 

 

 

 

 

программа ImageQuant 5.1. Для

 

 

 

 

Кроме того, по показателю

 

статистической обработки

дан-

Результаты

 

 

ОАТР2 на ранних стадиях ПБЦ

 

ных

 

программа

Statistica 6

 

 

не было

выявлено значимых

 

 

исследования

 

 

 

для

персонального

компьюте-

 

 

отличий по сравнению с конт-

 

и их обсуждение

 

 

ра. Применялись параметричес-

 

 

 

 

рольной группой, а у больных

 

кие и непараметрические мето-

Нами

установлено,

что

с ПБЦ III стадии исходный

 

ды: описательная статистика,

исходные

показатели базолате-

уровень ОАТР2 был достоверно

 

сравнение

средних

величин с

рального

транспортера

ОАТР2

ниже, чем в контрольной группе

 

расчетом t-критерия Стьюдента

в ткани печени были ниже в

(см. табл. 1). Исходные значе-

 

и оценкой его значимости p,

группе больных с холестати-

ния показателей транспортного

 

сравнение

 

средних

величин

ческой формой АБП по сравне-

белка BSEP в

обеих исследу-

,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

с вычислением U-критерия

нию с контрольной группой и

емых группах

 

,гепатологии

достоверно

не

 

Манна–Уитни и

 

оценкой

его

группой больных ПБЦ (рис. 2).

отличались

между собой

от

 

значимости, сравнение соответ­

При этом достоверных разли-

показателей

 

 

 

журнал

 

контрольной груп-

 

ствующих показателей в разные

чий в значениях ОАТР2 между

пы (рис. 3).

 

 

колопроктологии

 

30

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

сроки лечения с помощью ран-

группой

пациентов с

холеста-

 

 

 

Российский

 

у

 

При применении УДХК

 

говой

статистики

 

Уилкоксона

тической формой АГ и группой

больных

гастроэнтерологии

 

 

 

 

 

холе тат

ческой

 

(pW).

За уровень

 

достовернос-

пациентов с той же патологией

формой

АБП

 

уровень

ОАТР2

 

Соседние файлы в папке Гастроэнтерология