5. Окислительное дезаминирование аминокислот.

Дезаминирование – процесс потери аминокислотой аминогруппы. В организме подвергается этому процессу только глутаминовая кислота, т.к. в организме активен фермент глутаматдегидрогеназа (ГДГ). Фермент ГДГ активен в митохондриях клеток всех органов, кроме мышечной ткани.

1) Прямому оксилит. дезаминированию подвергается только глутаминовая к-та (глутамат). Процесс катализирует глутаматдегидрогеназа (ГДГ). Фермент содержится в митохондриях всех клеток (кроме мышечных).

2) Непрямое дезаминирование вкл. 2 этапа и идёт активно во всех клетках организма. Этот вид связан с трансаминированием и образует с ним процесс трансдезаминирования.

Роль трансаминирования и трансдезаминирования. Реакции:

1) обеспечивают синтез заменимых аминок-т в клетке;

2) начинаются после использования аминок-т на синтез азотсодержащих соединений (белков, креатина, ФЛ, пуриновых и пиримидиновых оснований) – с целью дальнейшего катаболизма и выработки энергии;

3) при заболеваниях (СД, стероидный диабет) обусловливают наличие субстратов для глюконеогенеза (ПВК) и способствуют пат. гипергликемии.

6.Трансаминирование аминокислот (а.Браунштейн, и.Крицман). Диагностическое значение определения активности трансаминаз. Связь трансаминирования с дезаминированием (непрямое дезаминирование).

Трансаминирование – процесс переноса аминогруппы с α-аминокислоты на кетокислоту при участии ферментов трансаминаз (В6 – фосфопиридоксаль), который выступает в качестве промежуточного переносчика NH2-группы.

В тканях насчитывают около 10 аминотрансфераз, обладающие групповой специфичностью и вовлекающие в реакции все аминок-ты, кроме лизина, треонина и пролина, которые не подвергаются трансаминированию.

Р еакцию трансаминирования катализируют высокоактивные аминотрансферазы: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ), которые обладают субстратной специфичностью.

АЛТ и АСТ – органоспецифические ферменты, в норме в крови их активнрсть равна 5-40 ЕД/л, т.е. активность трансаминаз сравнительно низкая. При заболеваниях, сопровождающихся деструкцией (некрозом) клеток, происходит выход ферментов в кровь и повышение их активности.

В клин. практике определение активности АЛТ и АСТ исп. для дифференциальной диагностики болезней печени и миокарда, глубины поражения и контроля эффективности их лечения. При стенокардии, пороках сердца, инфаркте легкого активность аминотрансфераз в крови не возрастает: при стенокардии не увел. активность АСТ. При холецистите повышения активности АЛТ не наблюдается.

Для дифференциальной диагностики заболеваний печени и сердца определяют соотношение активности АСТ/АЛТ в сыворотке крови – «коэффициент де Ритиса», который в норме составляет 1,33±0,42.

При гепатитах активность АЛТ увеличивается в 6-8 раз по сравнению с нормой, а АСТ – в2-4 раза. «Коэффициент де Ритиса» уменьшается примерно до 0,6. Особенно важное значение для диагностики имеет повышение активности АЛТ при безжелтушных формах вирусного гепатита. У детей при гепатитах активность АЛТ возрастает еще в дожелтушный период развития болезни. Однако, при церрозе печени «Коэффициент де Ритиса» приближается к 1,0, что свидетельствует о некрозе клеток, при котором в кровь выходят обе фракции (цитоплазматическая и митохондриальная).

При инфаркте миокарда активность АСТ увеличивается в 8-10 раз, а АЛТ – в 1,5 -2,0 раза. Значение «Коэффициента де Ритиса» резко возрастает. Инфекционные и токсические миокардиты характеризуются повышением АСТ, это же самое наблюдается при операциях на сердце.

Связь трансаминирования с дезаминированием (см. вопрос №5).