18.Кетоновые тела. Синтез. Биологическая роль. Кетонемия, кетонурия, причины.

Кетоновые тела – группа продуктов обмена вещ-в, которые образуются в печени из ацетил-Коа: ацетоуксусная кислота, β оксимасляная (β окси-бутират), ацетон.

В норме 0,9-1,7 ммоль/л (1-3 мг/дл)

Функции кетоновых тел:

1) Источник энергии (ацетоацетат 33 АТФ, β окси-бутират 21 АТФ). В качестве источника энергии кетоновые тела исп. клетками всех тканей, кроме печени и эритроцитов. Активно их потребляет миокард и кора надпочечников. В цитозоле β окси-бутират окисляется, образующийся ацетоацетат проникает в митохондрии и превращается в ацетил-SKoA, который сгорает в ЦТК и ЦПЭ, что приводит к образованию энергии.

2) Регуляторная (регулирует скорость липолиза в жировых клетках). Образование кетоновых тел идет в печени. Синтез:

Стимулом для воышенного образования кетоновых тел явл. поступление большого кол-ва ВЖК в печень, образующихся в результате липолиза, который активируется при:

1) длит. голодании; 4) алкогольном отравлении;

2) СД 1-го типа; 5) употреблении жирной пищи.

3) интенсивных физ. нагрузках;

У детей до 7 лет под влиянием различ. стимулов (краткосрочное голодание, инфекции, эмоц. возбужение) увел. синтез кетоновых тел 20-30 ммоль/л и возникает ацидоз – на ранней стадии, кетоз – на поздней. Понижается рН крови, ацетонемическая рвота, запах ацетона при дыхании.

Причиной эорму служит неустойчиость углеводного обмена и малые запасы гликогена у детей, что усиливает липолиз в адипоцитах, накопление ВЖК в крови и, соответственно, кетогенез в печени.

Развитие кетоацидоза может перейти в кому и вызвать смерть. Кетоз может возникнуть при СД, при голодании, при беременности, при токсикозе.

Кетонемия – повышение концентрации в крови кетоновых тел. Жиры не депонируются, а ускоряется их катаболизм. Повышается концентрация неэтерифицированных жирных кислот, которые захватывает печень и окисляет их до ацетил–КоА. Ацетил-КоА превращается в β-гидроксимасляную и ацетоуксусную кислоты. В тканях происходит декарбоксилирование ацетоацетата до ацетона, поэтому от больных исходит его запах. Увеличение концентрации кетоновых тел в крови (выше 20 мг/л) приводит к кетонурии. Накопление кетоновых тел снижает буферную емкость крои и вызывает ацидоз.

19.Сфинголипидозы. Болезни: Нимана-Пика, Гоше, Тея- Сакса. Причины, проявления.

Сфинголипиды (см. вопрос №3).

Сфинголипидозы – это ген. наследственные заболевания, когда из-за отсутствия фермента происходит неполное расщепление сфинголипидов.

Заболевание обмена клеточных липидов (липидозы):

1) Болезнь Нимана – Пика редко встречается заболевание 6 типов. Причина: отсуствие фермента сфингомиелиназы. Накопление сфингомиелина, во внутренних органах и нервных тканях; накопление холестерина. Клиника: задержка роста, умственного развития, гепатоспленомегалия, частые респират. инфекции и слепота (вишнево красное пятно на сетчатке глаз в 50% случаев). Смерть в возрасте 3-4х лет.

2) Болезнь Тея-Сакса у евреев в 4-6 месяцев. Причина: отсутствие фермента ганглиозидазы. Клиника: мышечная гипотрофия, неврологические изменения, полная слепота.

3) Болезнь Гоше. Причина: отсутствие фермента цереброзидазы. 3 формы накопления:

• Инфантильная. В первые месяцы задержка роста, нервно-психические нарушения, неврологические расстройства, заканчивающиеся смертью до 1 года.

• Ювенильная. На втором году - умственное отставание, гепатоспленомегалия, неврологические расстройства (судороги, мышечная гипотония), заболевание костей, погибают с 6-лет.

• Взрослая (висцеральная). Отложение во внутренних органах и костях. Нет или редко умственные отставания и неврологические расстройства.

У детей 1 года жизни чаще наблюдается болезнь Нимана-Пика, а после года – болезнь Гоше.